實驗動物遺傳學第一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二第一節遺傳學分類第二節近交系動物第三節封閉群動物第四節雜交F1代動物第五節遺傳質量監測第二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二從遺傳學角度講，實驗動物應是具有明確遺傳背景并受嚴格遺傳控制的，屬于遺傳限定性動物。實驗動物的遺傳背景與反應特性是影響實驗結果的重要因素，不同遺傳背景與反應性的實驗動物，對同一刺激有時可引出不同質和量的反應。第三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二20世紀50年代，羅歇爾(Russel)和布魯克(Bruch)：

┌────┐↓┌────┐↓┌────┐

│基因型│───∣表現型│───∣演出型│

└────┘└────┘└────┘

動物的基因型、表現型、演出型與環境之間的關系模式

實現實驗動物標準化應從控制實驗動物的遺傳、

微生物和寄生蟲、營養、環境等四方面著手。周圍環境發育環境胚胎期、哺乳期生活環境、實驗環境生物反應現象，對實驗產生相應反應酶、蛋白質、動物形態基因、染色體、DNA及構象第四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二一、動物的生物學分類方法一切動物的分類都離不開傳統的生物學分類法則。每一種實驗動物都可以在傳統分類法中找到自己的位置。以大鼠為例，它屬于:

脊索動物門—哺乳動物綱—嚙齒目

—鼠科—大家鼠屬—大家鼠種第一節遺傳學分類界-門-綱-目-科-屬-種第五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二常用哺乳類實驗用動物的分類學位置目動物目動物有袋目貧齒目食蟲目翼手目兔形目食肉目鯨目袋鼠犰狳刺猬蝙蝠兔、鼠兔貓、狗、鼬江豚奇蹄目偶蹄目靈長目嚙齒目馬、驢、騾豬、牛、羊、鹿獼猴大鼠、小鼠、地鼠、沙鼠、豚鼠第六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二犰狳沙鼠鼬鼠兔第七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二近交系動物（Inbredstrains)相同基因型雜交F1代動物(F1--Hybrid)相同基因型封閉群動物(Closedcolony)不同基因型遺傳特點基因類型二、實驗動物按遺傳學控制分類第八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二種(species)：是動物學分類系統上的基本單位。同種動物能共同生活、交配、繁衍后代，異種動物之間存在生殖隔離。三、種、品種和品系的概念第九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二品種(stock)是人們根據不同需要而對動物進行改良、選擇，即定向培育，并具有某種特定外形和生物學特性的動物群體，其特性能較穩定地遺傳。如新西蘭白兔、青紫蘭兔、Wistar大鼠、KM小鼠等。第十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二品系(strain)即“株”，為實驗動物學的專用名詞。指來源明確，并采用某種交配方法繁殖，而具有相似的外貌、獨特的生物學特征和穩定的遺傳特性，可用于不同實驗目的的動物群體。例如，C57BL/6是近交系動物中的一個品系，屬低癌組、高補體活性的動物。肌萎縮癥(dystrophiamuscularis)小鼠是帶有突變基因(dy/dy)的品系動物。習慣上把近交系動物稱為品系，封閉群動物稱為品種。第十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二動物分類學中，種(species)是分類的基本單位。而實驗動物學中把同一種動物中具有不同遺傳特性的動物分成不同的品種(stock)、品系(strain)。品種、品系的概念超出了一般動物學分類的概念，它們才是實驗動物分類的基本單位。第十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二四、作為品種、品系的條件1.相似的外貌特征

同一品系或品種具有相同的外貌特征，如毛色。但不同品系、品種的動物也有外貌相似的。第十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二2.獨特的生物學特性

獨特的生物學特性是一個品系、品種存在的基礎，在長期的研究過程中，在一些動物身上發現了所需要的不同于其他動物的生物學特性，進行定向選擇，將這些特性保留下來，成為今天為數眾多的品系、品種。每個品系、品種的生物學特性都有或多或少的差別。例如A品系，在經產鼠中高發乳腺腫瘤，對致癌物質敏感，易產生肺癌，老年鼠多有腎臟病變；AKR品系自發淋巴細胞白血病（60%-90%）；ICR品種繁殖能力強。第十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二3.穩定的遺傳性能作為一個品系，不僅要有相似的外貌特征，獨特的生物學特性，更重要的是要有穩定的遺傳性能，即在品系、品種自群繁殖時，能將其特性穩定地傳給后代。換言之，就是一個品系、品種必須具有一定的育種價值。

??????第十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二4.共同的遺傳來源和一定的遺傳結構任何品系、品種都可追溯到其共同的祖先，并由此分支經選育而成，其遺傳結構也應是獨特的。例如，KM小鼠Glo-l位點為a基因，為單一型，而NIH小鼠在該基因呈多態分布，a、b型基因頻率分別為67％和33％。如果將上述兩個品種建立基因概貌就發現它們在基因概貌上的差異，而品種內這種差異是有限的。第十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二近交系小鼠的起源與譜系之一

第十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1.近交（inbreeding)：遺傳上血緣關系較近的雌雄個體之間的近親交配。實驗動物育種多采用兄妹交配的方法近交。2.近交方式：全同胞交配親子交配半同胞叔侄祖孫等交配類型第二節近交系動物

一、基本概念第十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二3.近交程度：近交系數coefficientofinbreeding

根據近親交配的世代數，將基因的純化程度用百分比來表示。理論上，隨著同胞交配或親子交配世代數的增加，近交系數上升。到20代時，近交系數可達98.6％，雜合基因僅剩1.4％。血緣系數coefficientofrelationship

群體中個體之間的基因組成的相似程度用數值來表示。

同卵孿生子之間的基因組成完全相同時，血緣系數為100％。子代從雙親中獲得基因各一半，親子之間的血緣系數為50％。隨著近交代數增加，血緣系數相應不斷升高，到第20代時血緣系數可以達到99.6%。第十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二4.近交系動物：

至少經過20代以上的連續全同胞交配或親子交配，品系內所有個體都可追溯到起源于第20代或以后代數的一對共同祖先的動物群。近交系動物的命名一般以大寫英文字母命名，亦可以用大寫英文字母加阿拉伯數字命名，符號應盡量簡短。例如：A系、TA1系。第二十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二常用近交系的縮寫

品系縮寫品系縮寫AKRAKC57BRBRBALB/cCC57LLC3HC3DBA/1D1C57BLBDBA/2D2CBACBHRS/JHRC57BL/6B6C57BL/10B10第二十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二5.亞系(substrain):

是指育成的近交系在培育過程中，由于雜合子基因的分離，基因突變的產生以及抽樣誤差導致部分遺傳組成改變而形成遺傳差異的近交系動物群。亞系分化存在以下幾種情況：同一近交系在兄妹交配40代以前分離(即分支發生于F20到F40之間)，很可能由于殘余雜合性而導致形成亞系。同一近交系長年處于分離狀態(100代以上)，可能由于突變形成亞系。已發現有遺傳差異的品系產生，這種差異的原因可能是殘留雜合、突變或遺傳污染（geneticcontamination）(即一個近交系與非本品系動物之間雜交引起遺傳改變)。第二十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二亞系的命名在原品系的名稱后加一道斜線后表明亞系的符號。數字名稱例：DBA/1，DBA/2培育或產生亞系的單位或人的縮寫英文名稱。第一個字母大寫，隨后字母小寫。例：CBA/J當一個保持者保持的一個近交系具有兩個以上的亞系時，可用在數字后再加保持者的縮寫英文名稱來表示亞系。例：C57BL/6J，C57BL/10J亞系命名方法例外情況一些建立及命名較早，且人們所知的近交系，亞系名稱可用小寫英文字母表示。例：BALB/c第二十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二C57BL/6JColdSpringHarborLaboratory冷泉港實驗室第57號雌鼠Blank黑色Jackson實驗室6表示亞系第二十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二6.支系(subline):

當飼養環境改變，或對動物進行某些技術性處理時，也有可能對近交系的某些生物學特征產生影響，這些特征可能是遺傳性的，也可能是非遺傳性的。如：代乳、受精卵或胚胎移植、卵巢移植、冷凍保存和人工哺乳等。這些處理在某些實驗中會影響實驗結果，因此有必要對同一品系或亞系進行區分，這些經過處理的動物可視為這些近交系或亞系的支系。第二十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1.經人為技術處置形成的支系，應在原品系名稱后附加一個小寫英文字母標明處理方式。具體符號：受精卵移植e；卵巢移植o；奶母代乳f；人工喂養h；人工喂養+奶母代乳fh。例：C3HfC57BL/6，表示由C57BL/6品系代乳的C3H近交系。2.由引種形成的支系，在原品系或亞系名稱后加一斜線，然后標明引入單位的英文縮寫名稱。例：NC/S。3.用代乳等人為技術處置的目的之一是去除或植入垂直感染的病毒。當去除或植入的病毒十分明確時，用下面方法表示。在品系名稱后加一橫線，以大寫英文字母標明病毒的名稱，最后加上一個“+”或“-”的符號分別表示植入或去除。例：C3H/HeN－MTV+。支系的命名第二十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二二、近交系動物的特性1.同和性在一個近交系內所有動物的所有基因位點都是純合子，個體之間、祖代個體與后代個體之間都是純合子。2.同基因性一個近交系中所有個體在遺傳上是同源的，所有個體都可追溯到一對共同祖先。個體之間可進行器官移植、皮膚移植、腫瘤移植。3.一致性近交系動物任何可遺傳的體征都是一致的，如血型、組織型、形態上的特征、行為的類型。如個體間出現差異，是環境不均一造成的。4.長期的遺傳穩定性近交系動物在遺傳上是穩定的。遺傳變異或基因突變的機率極低，并及時清除遺傳變異的動物。第二十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二

5.可分辨性

近交系動物在遺傳上已有分型，可根據這些位點的分型很快地將兩個外貌相似的近交系分辨出來。6.個體性從整個近交系動物來看，每個品系在遺傳上都是獨立的，在某些情況下，品系間的差別顯示在量上，而不在質上。便于篩選。7.

分布的廣泛性

大部分近交系動物分布在世界各地，不同地區、不同國家的科學家有可能去重復或驗證已取得的理論和數據。8.背景資料和數據較為完善

近交系動物在培養和保存過程中都有詳細的記錄。對于設計新的實驗和解釋所得結果提供了便利條件。第二十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二

三、近交系動物的分類和應用普通近交系重組近交系同源近交系：同源突變近交系同源導入近交系分離近交系第二十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1.普通近交系普通近交系動物是通過至少（或相當于）20代以上兄妹或親子交配之后培育成的。特點和應用：節省樣本量。組織細胞或腫瘤移植，個體間相容性一致。隱性純合基因的暴露，獲得先天性畸形及先天性疾病的動物模型，如糖尿病、高血壓等。某些品系自發或誘發腫瘤，成為腫瘤病因學，腫瘤藥理學模型。多個近交系同時使用，分析不同的遺傳組成對某項實驗結果的影響，或觀察實驗結果是否具有普遍意義。第三十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二2.重組近交系(recombinantinbreedstrain,RI)由兩個無血緣關系的近交系雜交后，得到F2代，分組分別繼續20代以上的兄妹交配而育成的近交系列動物。為重組近交系提供親代的兩個近交系稱為祖系。該品系動物既具有其雙親品系的特性，又具有重組后一組內和每個重組近交系的特征。應用：重組近交系對祖系間有差異的性狀和基因進行遺傳分析是非常有用的實驗材料。命名：

用“x”號將兩個親代近交系動物的縮寫符號連在一起后，按順序冠以ABC…字母，或加上一破折號，標上阿拉伯數字。如：CXBD或CXB-1(BALB/c×C57BL/6)。第三十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二3.同源近交系：(1)同源突變近交系(coisogenicinbredstrain)

兩個近交系除了一個指明位點等位基因不同外，其它遺傳基因全部相同的品系。是某個近交系在某基因位點上發生突變而分離出的近交系亞系，與原近交系的差異只是發生突變的基因位點上帶有不同的基因，而其它位點上的基因完全相同。

☆同源突變近交系的命名

在品系（亞系）的名稱之后加連字符和基因符號（斜體），如C57BL/6J-bg表示C57BL/6J攜帶bg基因。當突變基因處于雜合子狀態時，符號中應包括一個正號來指示，如C57BL/6J-bg/+。同源突變近交系的代數用M表示，如C57BL/6J-bg(F58+M+F20)表示C57BL/6J第58代突變，然后又進行了20代近交。第三十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二(2)同源導入近交系(congenicinbredstrain)：

通過基因導入的方法將一個目的基因導入某個近交系的基因組內，由此形成的一個近交系與原來的近交系只是在一個很小的染色體片段上基因不同。同源導入近交系的命名：命名是在背景品系的全名或縮寫符號后，加某些符號。一個圓點和一個供體品系符號的縮寫，然后加連字符與目的基因符號。如：B10·129-H-2b，表示以C57BL/10sn(=B10)為遺傳背景的品系，導入129品系上的等位基因H-2b。如果用同樣的供體作幾次導入，用括號里的數字或字母來區分導入的第次。例如：B10·129(12M)-H-2b，表示背景品系是B10，第12次導入了129品系的H-2b等位基因。供體品系不是近交系，或遺傳的差異是復雜的，或這個品系已廣泛使用而眾所周知時，可使用稍微不完整的符號。如BALB/c-nu/+表示攜帶雜合nu基因的BALB/c品系。第三十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二(3)分離近交系(segregatinginbredstrain)在培育近交系的過程中，采用一定的交配方法，迫使個別基因位點上的基因處于雜合狀態，則分離出該基因位點上帶有不同等位基因的兩個近交系亞系。分離近交系的命名命名法與同源突變系相似，品系符號后是連字符加雜合位點的基因符號。例如：DW-dw/+表示DW品系在dw位點是雜合的。分離近交系的代數可以在品系名稱后的括號內加FH和數字表示。例如：DW-dw/+（FH27）表示保持dw/+位點雜合的兄妹交配27代。第三十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二同源近交系的應用：在同一遺傳背景下比較某基因位點上不同等位基因的遺傳效應。在不同遺傳背景中研究同一基因與遺傳背景及其它基因的關系。消除雜合遺傳背景對某些突變基因表達的影響，以獲得更為穩定的實驗動物模型。對復雜的多基因性狀進行遺傳分析。第三十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1、動物的交配方式：近交、雜交、遠緣交配、隨機交配。2、近交系保種：育成的近交系嚴格按全同胞方式進行交配；育成的近交系不得與其他品系雜交；近交系有特異的遺傳特性，保種過程隨時分離或淘汰遺傳變異的個體；近交繁殖力低，選擇繁殖力高的，淘汰繁殖力低的家系；對個體進行詳細記錄和建立系譜。3、近交系生產：

基礎群：全同胞方式交配；血緣擴大群：全同胞方式交配；生產群：隨機交配，繁殖代數不超過4代。四、近交系動物的維持第三十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二五、常用的近交系動物C3H小鼠F344/N大鼠第三十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二

第三節封閉群動物群體的概念所謂群體是指生物的一個種、一個亞種、一個品系、品種或其它類群的所有成員之和。在生物的進化歷史中，單個生物個體的存在與否是無意義的，生物只有以群體的方式生存，這個物種才能存在與發展。第三十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二基因頻率和基因型頻率基因頻率（genefrequency）就是在一個群體中某一種基因的數量與占據同一基因座的全部等位基因總數的比例，取值范圍在0到1之間，通常寫成小數的形式。基因型頻率（genotypefrequency）就是在二倍體的生物群體中，某一個基因座的特定基因型(如AA、Aa和aa）在其全部基因型中所占的比例，取值范圍在0到1之間，通常也寫成小數的形式。第三十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二Hardy-Weinberg定律

在一個大的隨機交配的群體內，如果沒有突變，選擇和遷移因素的干擾，則該群體每一世代基因頻率和基因型頻率保持不變。第四十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二一個群體既不以近交形式進行交配，也不引入任何外來血緣，在封閉條件下交配繁殖，從而保持了群體的一般遺傳特征，又具有雜合性，我們稱之為封閉群。ICLAS（國際實驗動物科學委員會）規定，以非近親交配方式進行繁殖生產的一個種群，在不從外部引入新的血緣條件下，至少連續繁殖4代以上稱為封閉群。封閉群可分為遠交種（outbred）和突變種。一、封閉群（closedcolony)第四十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二二、封閉群動物的特點及應用1、封閉群動物避免了近親交配，具有較強的繁殖力和生活力。表現為每胎產子多，胎間隔較短，仔鼠死亡率低，生長快，成熟早，壽命長，對疾病的抵抗力強。在飼養繁殖過程中無需詳細記錄譜系，成本低，易繁殖，可大量生產，充足供應。廣泛應用于一般實驗及學生的教學實驗。2、封閉群動物（遠交種）的遺傳組成具有很高的雜合性。類似于人類群體遺傳異質性的遺傳組成，用于人類遺傳學研究、藥物篩選、毒物試驗，生物制品和化學藥品的鑒定等方面。畢格犬第四十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二3、由于封閉群動物的遺傳組成具有很高的雜合性，所以在遺傳學研究中可作為選擇實驗的基礎群體，用于對一些性狀遺傳力的研究。4、封閉群動物的突變種攜帶的突變基因通常可導致動物某些方面的異常，成為生理學、胚胎學和醫學研究的模型。如高血壓大鼠。5、由于其可攜帶大量的隱性有害基因，可用于估計群體對自發或誘發突變的遺傳負荷能力。SHR第四十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二常用的封閉群動物SD大鼠畢格犬青藍紫兔ICR小鼠第四十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1.一般以2-4個大寫英文字母命名，如NIH小鼠。2.種群保持者名稱：種群名稱。種群保持者名稱為1~4個英文字母的縮寫，首字母大寫，其余小寫。如N：NIH表示美國國立衛生研究院（N）保存的NIH小鼠。3.由于歷史原因已廣泛使用的封閉群動物，沿用其原來的名稱。如：Wistar大鼠，NewZealand兔。4.突變種的命名是在封閉群命名的基礎上加上突變基因的符號，用連字符相連，基因符號用斜體字。如：N：NIH-nu/nu表示由美國國立衛生研究院保存的，帶有純合裸基因的NIH小鼠。Lac:LACA-Hh/+表示英國實驗動物中心保存的帶有雜合半肢畸形基因的LACA小鼠。三、封閉群動物的命名第四十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二原則：

盡量保持封閉群動物的基因異質性及多態性，避免近交系數隨繁殖代數增加而上升過快。近交系數增量：?F＝1/2NN：群體個數國際實驗動物委員會規定封閉群每代近交系數增加量不得超過1％，由?F＝1/2N得到每代動物數量不能少于25對。引種時，小型嚙齒類封閉群動物數不得少于25對。四、封閉群動物的維持第四十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二采用隨機交配的繁育體系，要求這個繁育體系能保持嚴格的家系記錄并最大限度地避免動物近交。方法：1.隨機數表配對法：將斷奶后的小鼠編號，按隨機數表組成配種對。2.分組交配法3.循環配對法五、封閉群動物的繁育體系第四十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二分組交配法第四十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二循環配對法第四十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二第四節雜交F1代動物一、雜交F1代動物（F1-hybrid)由兩個近交系雜交生育的第一代動物，其遺傳組成均等地來自兩個近交系，屬于遺傳均一并具有表現型相同的動物，是醫學生物學研究中所使用的相同基因型動物的一種。如：AKR×DBA/2：AKD2F1。兩個用于生產雜交F1代的近交系稱為親本品系（parentalstrain)，提供雌性的為母系(maternalstrain)，提供雄性的為父系(paternalstrain)。雜交F1代的遺傳組成均等地來自兩個親本品系，即每個基因位點上的兩個等位基因分別來自母系或者父系。可能是純和基因也可能是雜合基因。第五十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二雜交F1代動物雖然基因型是雜合的，但個體間的遺傳型與表現型都是一致的，符合實驗動物有明確遺傳背景的基本要求，在實驗研究中應用時能獲得一致的、可重復的、正確的實驗結果。雜交F1代動物不是一個品種或品系，因為它不具有育種功能，不能自群繁殖出與雜交F1代相同基因型的動物，如果進行自群繁殖則在F2時會發生遺傳上的性狀分離。第五十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1、遺傳和表型的一致性：雜交F1代的基因不是純合子，但個體間基因型是整齊一致的，遺傳性是穩定的，表現型也一致。故可獲得精確度很高的實驗結果，廣泛用于營養、藥物、病原和激素的生物學評價。2、基因型一致：雜交群動物雖然具有雜合的遺傳組成，但個體間基因是相同的，可接受個體間、親本品系細胞、組織、器官、腫瘤移植。用于免疫學、發育生物學研究。

二、雜交F1代動物的特點及其應用第五十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二3、與近交系相比具有雜交優勢：近交系動物的生活力、對疾病的抵抗力、對實驗的耐受性都較差，而且較難繁殖和飼養，反之，F1代具有較強的生命力，對疾病的抵抗力強，壽命較長，容易飼養。在某些方面比近交系更適用于科學研究。可作為代乳動物及卵、胚胎、卵巢移植的受體。4、國際分布廣泛：雜交群動物已廣泛應用于各類實驗研究，實驗結果便于國際上進行重復和交流。第五十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二5、在醫學生物學中的應用

1）干細胞的研究

2）移植免疫的研究

3）單克隆抗體研究

4）細胞動力學研究

5）作為某些疾病研究的模型第五十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二雜交群應按以下方式命名：雌性親代名稱在前，雄性親代名稱居后，二者之間以大寫英文字母“X”相連表示雜交。將以上部分用括號括起，再在其后標明雜交的代數（如F1等）。對品系或種群的名稱可使用通用的縮寫名稱。

例如：（C57BL/6×

DBA/2）F1=B6D2F1

三、雜交F1代動物的命名第五十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1、雜交F1代動物的親本必須是近交系動物。2、雜交F1代動物只能作實驗用，不能作為種用。3、生產雜交F1代動物，必須維持兩個親本近交系的存在。4、根據實驗對雜交F1代遺傳組成的要求選擇親本近交系。在這個前提下選擇遺傳上差異較大的品系進行雜交以提高雜交優勢的程度。四、雜交F1代動物的維持第五十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二一、遺傳改變的原因1、近交系遺傳改變的原因殘余的雜合性，盡管我們采用嚴格的兄妹交配，20代后還是存在1.4％的殘余雜合性，雜合子個體在受精率、繁殖率和生活力上均遠遠超過純合子遺傳型個體，其在群體中擴散引起群體遺傳變異；人為失誤造成外來的基因組雜交進一個近交系，產生遺傳污染；第五節遺傳質量監測第五十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二染色體片斷存在重復、缺失、易位、倒位，基因位點存在突變，若這些變異在繁育過程中固定下來，會引起群體遺傳改變；遺傳突變，來自DNA序列的變化，這種變化可能是某核苷酸堿基的置換、缺失或插入；各種品系分布到各地長期隔離，造成品系特性發生很大變異。第五十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二2、封閉群（遠交群）遺傳改變的原因

最主要的是選擇，同近交系一樣，遺傳污染和基因突變都能造成遠交群的差異，但遠交群等位基因分布改變的主要原因在于選擇；要保持一個遠交群所有基因頻率的相對比例沒有變化，最恰當的核心繁育群應有1000個動物；但事實上我們不可能做到這一點，特別是近代，人們為了控制微生物污染，采用剖腹產和悉生生物學技術定期地重建新的群體。在重建過程中，群體驟然變小，近交系數必將上升，因而導致雜合性下降，這也意味著某些基因被固定下來。在不同的單位這種對位點的不同固定，往往導致了同一品種動物等位基因分布的改變。第五十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二二、遺傳學監測方法由一個基因和多個基因決定的任何特征都能用來檢測一個品系。常用的檢測特征：形態學特征：毛色基因檢測法，下頜骨形態法免疫學特征：皮膚移植法，混合淋巴細胞培養法酶和蛋白質：生化標記法第六十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二1.毛色基因檢測被毛顏色的變化是位于細胞水平的生化過程，它是由基因控制的。在一個小鼠品系中，如果突然發現均一的、異常的顏色，這就意味著一個突變或被帶不同毛色基因品系污染了。

但是，在生物醫學研究中這種現象并不多見，因為我們使用的小鼠多半都是白化小鼠，由于白化基因c是各種帶色基因的上位基因，所以白化小鼠間的污染不能“一看而知”，必須用雙隱性的帶色小鼠與之配種，觀察F1代的毛色。

形態學方法第六十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二

近交系的毛色基因品系毛色基因品系毛色基因Aa.b.cDBA/2a.b.C.dABA.B.c.DNCA.b.C.D.S.AKRa.B.cNHa.B.C.D.p.s.ALA.b.cKKa.B.c.D.S.BALB/ca.b.cNZBa.B.C.BLA.B.CNZWA.b.c.CBAA.b.C.D.p.SWRA.B.c.CPB-Fa.b.c.D.p.101Aw.B.C.CPB-FTA.B.C.129Aw.B.cch.p.C3Ha.B.C.615a.b.C.DC57BLa.B.C.TA1a.b.c.DC57BL/6a.B.C.SSBa.b.c.DC57La.b.C.*A-野生色、aa非野生色、Aw-白腹野生色、B-黑色、bb褐色、C-有色、cch青紫蘭色、cc白化、D-深色、dd淡色、In-鉛灰、in黑灰、S-無色斑、ss有色斑。第六十二頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二2.下頜骨形態分析法動物的骨骼形態具有高度的遺傳性，而各種骨骼的形態、大小及其出現的差異均可作為鑒定品系的方法。

現簡介英國實驗動物中心Festing的下頜骨分析法，取同日齡或20±1g小鼠的頭骨，將其煮沸3分鐘以上，再用胰酶37℃消化24小時后用清水洗凈，取下頜骨置于L形直角坐標板上測量11個位點（見下圖）。1-6為高度測量點，7-11為長度測量點，將各測量點的值記入表中，并列四個判別函數。第六十三頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二下頜骨形態分析圖

第六十四頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二免疫學方法1.皮膚移植法主要用于探測組織相容性（H-2）基因的差異，它是一個敏感、使用廣泛的方法，以尾部皮膚移植法為好。第六十五頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二注意：放置皮片時要注意移植片的被毛與受體被毛呈相反方向。皮片在第一周內蒼白、干癟、脫落，則為技術失敗。對照自體移植，技術失敗率不得少于10%。皮片在第2～3周內發炎、水腫、壞死、結痂直至脫落，則為急性排斥。遺傳污染通常引起急性排斥。皮片在第3～9周內逆毛逐漸脫落，直至無毛；或者因排斥留下凹陷疤痕，都為慢性排斥。遺傳突變通常引起慢性排斥。皮片在100d的觀察期內，始終有逆毛，則為永久接受的標志。第六十六頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二移植類型與移植物的命運名稱遺傳移植物命運基因型個體品種自體移植同同同長期存活同基因型的移植同不同同長期存活同種異體移植不同不同同移植物于短期內排斥同種近交系F1代移植同不同同長期存活親代與F1代移植不同不同同F1→親代—排斥親代→F1—存活第六十七頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二小鼠組織相容性位點的分布第六十八頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二第六十九頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二生化標記法依據基因的產物，異構蛋白和酶在特定電場內攜帶的電荷不同采用電泳的方法將它們區分，這些電泳帶型稱之為生化基因標記。我們可以根據電泳帶型即蛋白質的表現型推斷被檢測小鼠的基因型，建立各種近交系的遺傳概貌。第七十頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二常用近交系小鼠的生化標記基因第七十一頁，共七十八頁，編輯于2023年，星期二微衛星DNA標記法微衛星(microsatelliteMS)是指重復單位為1—6bp重復十數次至數十次的一類DNA序列。微衛星在真核細胞中廣泛存在，分布均勻，平均6—60kb就有1