晚期胃癌一線化療

向東看or向西看P-XLD-2014.07-008ValidUntil2016.07僅供醫學藥學專業人士參考晚期胃癌的一線治療現狀未來西方臨床研究及診療規范東方臨床研究及診療規范目前的臨床實踐及診療規范化療方案的優化，2藥/3藥/維持治療？化療藥物的選擇，毒性/療效預測因子靶向治療，EGFR/VEGF差異化治療的方向晚期胃癌預后差，治療出現瓶頸051015曲妥珠單抗

+XP/FPEOXXPECXECFDCFEOFIFCFFAMTXBSCC+S-1HER2IHC2+/FISH+orIHC3+晚期胃癌患者的中位生存期(月)1年199020002010MuradAM,etal.Cancer1993;72(1):37-41.VanhoeferU,etal.JClinOncol2000;18:2648-2657.AjaniJA,etal.JClinOncol2010;28:1547-1553.VanCutsemE,etal.JClinOncol2006;24:4991-4997.DankM,etal.AnnOncol2008;19:1450-1457.CunninghamD,etal.NEnglJMed2008;358:36-46.KangYK,etal.AnnOncol2009;20:666-673.BangYJ,etal.Lancet2010;376:687-697.半個多世紀走來，胃癌的內科治療可謂喜憂參半，可喜之處在于隨著新藥的研發上市，隨著5-氟尿嘧定衍生物的不斷出臺，藥物的不斷優化組合晚期胃癌的中位生存由最佳支持治療的4-5目前突破一年大關，可憂的是，，因為胃癌的諸多“多樣化”發病部位不同，組織學類型不同，基因組學不同使得化療的治療遭遇瓶頸眾多的靶向治療研究并不令人滿意靶向藥物研究名稱靶點聯合化療方案樣本量主要終點結果HerceptinToGA1HER2XP/FP584OS陽性AvastinAVAGAST2VEGFXP760OS陰性CetuximabEXPAND3EGFRXP870PFS陰性LapatinibLOGIC4HER2EGFRXELOX400PFS陰性PanitumumabREAL35EGFREOX553OS陰性CetuximabRTOG04366EGFRTP344OS陰性RamucirumabRAINBOW7VEGF紫杉醇665PFS/OS(2線)陽性AvastinMAGIC-B8VEGFECX1100OSOngoingRilotumumabRILOMET-19METECX450OSOngoingOnartuzumabMetGastric10METmFOLFOX6800OSOngoingTOGA研究的震撼讓我們為之喜悅，看到化療藥物聯合靶向藥物帶來的曙光1.Lancet2010;376:687–97.2.JClinOncol2011;29:3968-3976.3.LancetOncol2013;14:490–99.4.JClinOncol31,2013(suppl;abstrLBA4001).5.LancetOncol2013;14:481–89.6.JClinOncol2014;32((15_suppl):4007.7.JClinOncol2014;32(15_suppl):4005.8.CancerJ2007;13:168–174.9.JClinOncol2013;31(15_suppl):TPS4153.10.JClinOncol2013;31(15_suppl):TPS4155.中國胃癌治療未來的方向？化療方案優化化療藥物的選擇靶向治療的發展對于中國人群而言，化療依然是目前的主要治療手段，現階段,化療方案的優化至關重要。寄托于靶向藥物的探尋，也嘗試將免疫治療的引入，我們更想面對化療藥物會輕不言棄，內容提綱日本胃癌規約NCCNESMO衛生部胃癌診療指南？化療方案優化晚期胃癌治療中國患者的個體化治療向西看向東看目前全球胃癌診療規范更新概覽NCCN指南最后更新：2014年，第1版NCCN美國國家癌癥綜合網絡ESMO指南最后更新：2014年ESMO歐洲臨床腫瘤學會JGCA規約最后更新：2010年，第14版日本胃癌學會衛生部胃癌診療規范最后更新：2011年衛生部醫政司牽頭，由國內30余位權威專家參與制定（外科、內科、放射診斷、放射治療、病理等），適用于具備相應資質的衛生機構及其醫務人員對胃癌的診斷和治療。推薦級別中國衛生部NCCNESMOJGCA綜合國際循證和本國實際推薦級別來自ASCO標準推薦級別和NCCN一致，為ASCO標準推薦僅基于本國研究必須建議酌情使用/考慮不推薦1類：基于高水平證據(如隨機對照試驗)提出的建議，專家組一致同意。

2A類：基于低水平證據提出的建議，專家組一致同意。

2B類：基于低水平證據提出的建議，專家組基本同意，無明顯分歧。

3類：基于任何水平證據提出的建議，專家組意見存在明顯的分歧。無特別注明級別之描述，是ESMO專家認為的臨床標準不參照其他指南和國際研究數據相對獨立除非特別指出，NCCN對所有建議均達成2A類共識。1.衛生部胃癌診療規范（2011年版）2.NCCNGastriccancerV1.20142.EJSO2014;40:584-591.4.Gastriccancer(2011)14:113-123西方指南對晚期胃癌化療的共識NCCNESMO向西看三藥方案：推薦級別最高,多為一類兩藥方案：FP/XP為一類推薦單藥方案：適用于體力狀態差、高齡患者NCCN1常規推薦：氟尿嘧啶類和鉑類的兩藥方案以及在此基礎上的三藥聯合均為IA強烈推薦ESMO2NCCNGastriccancerV1.2014EJSO2014;40:584-591.2014NCCN胃癌晚期治療推薦方案一線首選方案DCF（1類）及其改良方案（2類）ECF及其改良方案(1類)卡培他濱/5-FU聯合順鉑(1類)卡培他濱/5-FU聯合奧沙利鉑（2A類）其他方案卡培他濱/5-FU單藥（2A類）伊立替康/鉑類聯合或其單藥方案（如果有證據支持毒性更低并且療效不受影響時可以優選（如有指征）1類方案的改良方案或使用2A、2B類方案）NCCN

GastriccancerV1.20142014ESMO指南晚期胃癌推薦方案三藥聯合：ECF/EOF/ECX/EOXDCF及其改良方案兩藥方案：氟尿嘧啶類和鉑類EJSO2014;40:584-591.V325晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床試驗

顯示紫杉類藥物對胃癌患者有效隨機分組FP組CDDP100mg/m2(d1)5-FU1000mg/m2/d(d1-5),q4wn=221n=224進展期胃癌(n=445)DCF組DOC75mg/m2CDDP75mg/m2(d1)5-FU750mg/m2/d(d1-5),q3wJClinOncol24,31,2006:4991-4997.TTPOSDCF中位：5.6個月CF中位：3.7個月Log-rankP≤0.001DCF中位：9.2個月CF中位：8.6個月Log-rankP=0.02VanCutsemE,etal.JClinOncol2006;24:4991-4997.DCF三藥聯合方案由于其毒性較高

在臨床的使用受到限制DCF組的3/4級不良反應率比較高的有：中性粒細胞減少82%白細胞減少65%胃腸道反應49%ESMO指南對DCF的臨床應用持謹慎推薦：療效增加同時毒性也顯著增加建議對該方案進行劑量優化VanCutsemE,etal.JClinOncol2006;24:4991-4997.EJSO2014;40:584-591.REAL-2研究奠定ECF及其改良方案

為三藥聯合的優選方案REAL-2研究結果顯示：EOX總生存期最長，為11.2個月，因而NCCN/ESMO將ECF及其改良方案(ECX，EOX，EOF)作為一類推薦ECF（n=263）ECX（n=250）EOF（n=245）EOX（n=244）RR40.7%46.4%42.4%47.9%PFS6.2m6.7m6.5m7.0mOS9.9m9.9m9.3m11.2m*:ITT人群NEnglJMed2008;358:36-46晚期胃癌或EGJ癌(n=1

002)PS=0-2,隨機分組E表阿霉素C順鉑X卡培他濱E表阿霉素O奧沙利鉑X卡培他濱E表阿霉素C順鉑F氟尿嘧啶E表阿霉素O奧沙利鉑F氟尿嘧啶n=263n=250n=244n=245晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床研究REAL-2試驗主要研究終點：OSESMO指南優先推薦EOX方案CunninghamD,etal.NEnglJMed.

2008

Jan3;358(1):36-46.EJSO2014;40:584-591.ESMO指南指出：EOX相對于ECF方案具有更好的總生存獲益（11.2vs.9.9m,HR=0.80,P=0.02），且減少血栓栓塞的發生率。FLAGS實驗回顧：

S-1vs5-FU的一項國際多中心研究基線人口學與疾病特征：非亞裔99%；初治晚期胃癌83.1%；初治晚期胃食管癌16.5%主要研究終點:總生存期（OS）優效性檢驗隨機S-1：25mg/m2PO,bid,d1-21順鉑：75mg/m2d1;q4w(n=527)5-FU：1g/m2/24hCIV

D1-5順鉑：100mg/m2d1;Q4w(n=526)分層分析：疾病程度、既往輔助治療、可測量與不可測量病灶、研究中心PS=0或1≥18歲進展期/轉移性胃癌(AGC)AjaniJAetal.JClinOncol2010;28:1547-1553.研究結果顯示：

在歐美人群中SP方案總生存不優于FP方案OS1009080706050403020100月0246810121416182022242628303234HR:0.92(95%CI:0.80,1.05)

p=0.1983CS（順鉑/S1）CF（順鉑/5-Fu）FLAGS研究結果顯示:SP方案未能改善RR/PFS/OS，優效性檢驗失敗S-1因此未獲西方指南（NCCN/ESMO）推薦，且未在美國上市SPFPP值RR29.1%31.9%0.4TTP4.8m5.5m0.9OS8.6m7.9m0.2AjaniJAetal.JClinOncol2010;28:1547-1553.卡培他濱獲指南推薦可替代靜脈5-FUNCCN指南：除特別注明外，卡培他濱可替代靜脈輸注5-FU。靜脈輸注5-FU優于推注ESMO指南：含卡培他濱方案相比靜脈輸注5-FU顯著延長OSNCCNGastriccancerV1.2014EJSO2014;40:584-591.向西看：小結化療強度的原則：首選推薦3藥方案，其次兩藥方案，最后是單藥1化療藥物的搭配：氟尿嘧啶類聯合鉑類，加或不加蒽環類/紫杉類2氟尿嘧啶藥物：卡培他濱優先于5-FU靜脈輸注，靜脈輸注優于推注S-1在歐美人群未獲推薦，需待進一步研究結果3NCCNGastriccancerV1.2014EJSO2014;40:584-591.東方指南對晚期胃癌化療的共識日本胃癌規約向東看聯合：一線化療僅推薦SP單藥：用于無法耐受聯合化療的患者，推薦S-1/5-FU日本胃癌處理規約**《日本胃癌處理規約》對二線治療無推薦日本胃癌治療指南基于III期研究結果：日本研究推薦用于日本人群一線方案：S-1聯合順鉑(無法口服、中度以上腹水、腸梗阻、及老年人群不作推薦)S-1或5-FU單藥(聯合方案不適用時)二線方案：未推薦方案Gastriccancer(2011)14:113-123S-1單藥用于胃癌試驗設計作者雜志N方案RRTTPOSPKtrialHirataetal.ClinCancerRes.199912S-180mg/m2/day,d1-28,q6wNANANAPhaseIIKoizumietal.Oncology.200043S-180mg/m2/day,d1-28,q6w44.2%NA6.8moPhaseIISakataetal.EurJCancer.199851S-180mg/m2/day,d1-28,q6w49.1%NA8.2moPhaseIIIBokuetal.LancetOncol.2009704?5-FUciv800mg/m2,d1-5,q4w?S-180mg/m2/day,d1-28,q6w?CPT-1170mg/m2d1,15

CDDP80mg/m2d1q4w9%28%38%2.9mo4.2mo4.8mo10.8mo11.4mo12.3mo1.Hirata,etal.ClinCancerRes1999;5:2000-2005.2.Koizumi,etal.Oncology2000;58:191–197.3.Sakata,etal.EurJCancer1998;34(11):1715-1720.4.Boku,etal.LancetOncol2009;10:1063–1069.局部晚期或轉移性胃癌初治病例隨機分組ArmA(Control)5-FUciv800

mg/m2

D1-5

q4weeksArmBS-180mg/m2

D1-28

q6weeksArmCCPT-11

70

mg/m2

D1,15

CDDP80mg/m2

D1

q4weeksJCOG9912studyBukoetal.LancetOncol2009;10:1063-69-中心-PS評分-無法手術vs復發（曾接受輔助化療）vs復發（未接受輔助化療）主要研究終點：總生存次要研究終點：治療失敗時間，非住院生存時間，安全性，客觀緩解率AvsB:非劣效性比較,AvsC:優效性比較日本III期研究122436(mo)PrimaryAnalysisAdditionalAnalysisnMST1-yrHR(95%C.I.)P-value2-yrHR(95%C.I.)P-value—5-FUci23410.8M44.0%--14%--—CPT-11+CDDP23612.3M52.5%0.85(0.70-1.04)0.0552?18%0.82(0.68-0.99)0.0194?—S-123411.4M47.9%0.83(0.68-1.01)0.0336?21%0.83(0.68-1.00)0.0233?Non-inferiorityp=0.0005Superiority050(%)100?:one-sidedlog-ranktest(superiority)JCOG9912study:OSNarikazuBoku,etal.LancetOncol2009;10:1063–69.N.Fuse,etal.ASCO2009(#4514)JCOG9912奠定了S-1在日本胃癌一線治療的基石地位S-1/Cisplatin聯合療法用于胃癌試驗設計作者雜志N方案RRTTPOSPhaseI/IIKoizumietal.BrJCancer.200331S-180mg/m2/day,d1-21,CDDP60mg/m2,d8,q5w74%5.9mo12.6moPhaseIIISPIRITS（日本）Koizumietal.LancetOncol.2008305?S-180mg/m2/day,d1-28,q6w?S-180mg/m2/day,d1-21,

CDDP60mg/m2,d8,q5w31%54%4.0mo6.0mo11.0mo13.0moPhaseIIIFLAGS（歐美）Ajanietal.JCO20091053?S-125mg/m2/day,d1-21CDDP75mg/m2,d8,q4w?5-Fu1000mg/m2civ,d1-5,

CDDP100mg/m2,d1,q4w29.1%31.9%3.8mo3.8mo8.6mo7.9moPhaseIIISC-101（中國）Jinetal.ASCO2008#4533230?S-180mg/m2/day,d1-28,q6w?S-180mg/m2/day,d1-21,

CDDP60mg/m2,d8,q5w?5-FU600mg/m2,CDDP20mg/m2

d1-5,q4w24.7%37.8%19.2%4.1mo5.2mo2.8mo8.8mo14.4mo10.1moKoizumi,etal.BrJCancer.2003;89:2207-2212.Koizumi,etal.LancetOncol2008;9:215–21Ajani,etal.JCO2009;28:1547-1553.Jinetal.ASCO2008#4533SPIRITS研究：比較SPvsS-1隨機S-1：40-60mg/m2PO,bid,d1-21CDDP：60mg/m2ivd8q5w(n=148)S-1：40-60mg/m2PO,bid,d1-28q6w(n=150)分層分析：ECOG評分、無法切除vs復發、研究中心、是否進行術后輔助化療未接受過化療的轉移性胃癌（AGC）WasaburoKoizumi,etal.LancetOncol2008;9:215-21.主要研究終點:總生存期（OS）次要研究終點：PFS、RR、安全性優效性檢驗，ITT人群日本III期研究SP療效優于S-1單藥總生存(OS)無進展生存(PFS)WasaburoKoizumi,etal.LancetOncol2008;9:215-21.S-1S-1/CDDPP-valueResponse31%54%0.002PFS4.0mo6.0mo<0.0001OS11.0mo13.0mo0.04SPIRITS研究亞組分析WasaburoKoizumi,etal.LancetOncol2008;9:215-21.亞組分析中<60歲,初治患者,腹膜轉移能從SP治療中獲益基于此亞組結果，《日本胃癌治療規約》因此不推薦SP方案用于老年人群晚期胃癌治療III期研究：START研究

S-1+多西他賽vs.S-1——研究設計主要終點:OS次要終點:TTP,ORR,安全性Y.H.Kim,etal.ASCOGI2011既往未曾治療的晚期胃癌患者

(n=639)PDS-1(40mg/m2)BIDd1-14+DOC(40mg/m2)d1每三周(n=316)PDRArmBArmAS-1連用28天，休14天

(n=323)DOC+S-1S-1No.ofpts310313MST（M）13.011.11yrsurvival52.5%46.0%2yrsurvival23.7%20.6%3yrsurvival13.0%12.3%MonthLog-rankp=0.1416HR=0.88(95%CI:0.735-1.044)Estimatedprobability(%)Y.H.Kimetal.ASCO-GI2011,Abst#7晚期胃癌治療III期研究：START研究

S-1+多西他賽vs.S-1——2011年OS結果晚期胃癌治療III期研究：START研究

S-1+多西他賽vs.S-1——2012年ESMOOS結果2012年ESMO更新數據Anindependentbiostatisticianpointedoutthatalargenumberofcensoredcasesledtoaninsufficientnumberofeventsforproperanalysis.獨立的生物統計學家指出刪失患者數目過多導致研究病例數不足

晚期胃癌治療III期研究：START研究

S-1+多西他賽vs.S-1WHY？！同一個研究，相隔一年分析出兩個截然不同的結論？！入組639名患者2011年OS分析納入623名患者OS無統計學差異2012年OS分析納入635名患者OS有統計學差異一個臨床研究的成敗，一個方案的“生死”，僅僅取決于這12名患者？僅僅是統計學的“游戲”？！這值得我們深思Y.H.Kim,etal.ASCOGI2011ML17032奠定XP

在胃癌晚期一線治療中的基石地位隨機分組FP5-FU 順鉑800mg/m2 80mg/m2

i.v.d15q3w i.v.d1q3wn=156n=160主要研究目的:XP方案的無進展生存期（PFS）不劣于FP方案KPS≥70%18–75歲晚期胃癌XP卡培他濱

順鉑1000mg/m2

bid 80mg/m2

p.o.d114q3w i.v.d1q3w晚期胃癌一線治療Ⅲ期臨床研究AnnalsofOncology2009;20666–673國際多中心韓國、中國、俄羅斯、拉美不同人種在研究中的分布Patients(n)XPFPAllregions160156China6564Korea4040Russia1817Central/SouthAmerica3735AnnalsofOncology2009;20666–673東亞人群占66%XP方案療效非劣于FP方案XPFPP值RR46%32%0.020PFS5.6m5.0m<0.001OS10.5m9.3m0.008ML17032研究結果顯示：含卡培他濱方案PFS/OS非劣效于含5-FU方案，且可顯著改善RR。*:PP人群AnnalsofOncology2009;20666–673**XP方案3/4級不良反應發生率更低

患者耐受性好AnnalsofOncology2009;20666–673向東看：小結日本：基于本國數據，建立國內標準，晚期化療方面的推薦比較單一以S-1聯合順鉑或單藥做為主要推薦方案1S-1聯合多西他賽的研究有待進一步認證1ML17032奠定了XP方案在中韓的胃癌一線治療地位22Gastriccancer(2011)14:113-123AnnalsofOncology2009;20666–673向東看？向西看？中國：本國III期數據較少，更多的是結合國際各指南作出綜合推薦我們到底是向東看？還是向西看？衛生部胃癌診療規范兩藥方案：FP、卡培他濱+順鉑、替吉奧+順鉑、卡培他濱+奧沙利鉑、FOLFOX、卡培他濱+紫杉醇、FOLFIRI三藥方案：ECF及其衍生方案（EOX、ECX、EOF）、DCF及其改良方案單藥方案：口服氟尿嘧啶或紫杉類藥物衛生部診療規范和NCCN，ESMO指南推薦基本一致兩藥方案：一般為氟尿嘧啶和鉑類聯合三藥方案：適用于體力狀況好的晚期胃癌患者單藥方案：適用于體力狀態差、高齡患者衛生部胃癌診療規范（2011年版）簡單的“西為中用”的“拿來主義”是否適合我國胃癌患者？胃癌的治療是一種綜合治療現在的胃癌的治療是一種以手術、放化療為主的綜合治療，要有整體治療，全程管理的思維，現在我們講一線治療，“向東看，向西看”更要把它放進胃癌的全程治療框架中“整體去看”，這樣才能按照我國國情和人群特征找到更合適的研究方向，進而形成最適應我國晚期胃癌的治療模式新輔助復發或轉移輔助治療手術D1orD2一線治療二線及后續治療姑息治療局部進展期晚期胃癌早發現早診斷早治療手術術式的規范圍手術期化療的抉擇治療模式和治療思維生物學的特性。。。。。。我們需要關注在胃癌高發的東方國家，比如日本，很注重早期篩查，做到早期診斷治療，早期切除，得到比較好的預后。而在很多地區，并不注重早期篩查，常常診斷時即是晚期，特別是在西方國家，姑息性手術特別常見一、早診早治，東方優于西方DigSurg2013;30:91.東西方：不同發病部位，不同術式、不同復發、不同輔助治療模式二、東西方胃癌手術方式及圍手術期治療的差異可能導致一線患者腫瘤復發轉移狀況的差異INT-01165

術后放化療MAGIC1

術前+術后

三種藥物聯合化療盡管西方有研究認為D2式手術更優，但大部分仍以D1式手術為主，圍手術期采取放化療的方式，而東方，特別是日本以D2式手術，術后單純化療為主；不同的處理措施可能會導致腫瘤局部復發、淋巴結轉移或遠處轉移比例的差異，以及腫瘤負荷的不同，進而影響一線治療的療效和預后CALGB801016術后放化療ACTS-GC3

術后單藥口服化療（日本）CLASSIC4術后雙藥化療（韓國、中國）基于D1術后基于D1術后基于D2術后ARTIST2術后放化療1.DavidCunningham,etal.NEnglJMed2006;355:11-20.2.LeeJ,etal.JClinOncol2012;30:268-273.3.SasakoM,etal.JClinOncol2011;29:4387-4393.4.SungHoonNoh,etal.WCGIC,2013,absO-0007.AnnOncol2013;24(suppl4):iv14.5.MacdonaldJS,etal.NEnglJMed2001;345:725-30.6.JClinOncol2011;29(15_suppl):4003.這反映了西方和日本的治療模式和思維的差異，日本較為保守的一線治療會讓患者保持較好的耐受力進入較為強烈的二線治療，而西方則因為很多原因進入二線治療者較少，孰優孰劣，各執一詞。較為“溫和”的SP或s-1單藥為主的一線治療50%以上患者進入二線治療，無推薦，很多采用雙藥為主的二線治療較為“強烈”的三藥或兩藥聯合方案進入二線治療患者較少，單藥為主的治療方案日本西方三、治療思維和模式的差異JClinOncol2006;

24:2188-2196.核心信條晚期化療環節，臨床醫生在嘗試過氟尿嘧啶/鉑類/紫杉類/CPT-11四類藥物之前不能讓患者死亡，強調了后線治療對于生存的獲益。這也可能是日本胃癌患者OS明顯長于其他國家的原因之一，也就要求醫生要想辦法讓患者有能力進行盡可能多線的化療日本強調充分的藥物治療-多線化療四、東西方腫瘤生物學的差異東西方人種的差異也會導致不同的預后JGastricCancer2012;12(2):55-62.DigSurg2013;30:91nengljmed2007;357:18.BritishJournalofCancer2013;108:1495–1501.東西方胃癌生物行為顯著差異回顧性病例對照研究，納入美國2萬多例1988-2004年期間診斷為可切除胃癌的患者JClinOncol(MeetingAbstracts)

May2008vol.26

no.15_suppl4540美國亞裔n=4,446美國白人n=15,870P值遠端胃癌（%）9268<0.001平均淋巴結檢出數目（個）14.910.9<0.001中位生存（月）3623<0.001遠端胃癌（月）3824<0.001近端胃癌（月）22210.02Ⅰ-Ⅲ期亞裔顯著好于高加索裔<0.001Ⅳ期無顯著差異0.14亞裔美國人總生存期明顯優于美國白人，結果與疾病分期及淋巴結轉移的數量及手術技術無關，東西方生存期的差異似乎與腫瘤生物學等其它因素影響相關概述:東西方胃癌治療發病率高，早診早治完善D2或D2+手術為主術后輔助化療為主一線SP或S-1較“溫和”化療多數進入二線及而先后化療，可以耐受雙藥化療發病率相對低，發現即晚期患者多認識到D2式手術優勢，但仍以D1為主圍手術期放化療為主一線三藥或雙藥較“強烈”化療二線治療相對較少，單藥為主東方（以日本為主）西方（歐美）就臨床研究而言西方較為“開放”，擁有多種藥物的數據，在世界范圍內普適性似乎更高東方（日本）除少量國際多中心研究外，數據以本國S-1為主，有一定的局限性DigSurg2013;30:91.JClinOncol2006;

24:2188-2196.國際腫瘤學雜志2009，36(9)，689-692.就臨床研究而言西方較為“開放”，擁有多種藥物的數據，在世界范圍內普適性似乎更高東方（日本）除少量國際多中心研究外，數據以本國S-1為主，有一定的局限性發病率高，早診早治完善D2或D2+手術為主術后輔助化療為主一線SP或S-1較“溫和”化療多數進入二線及而先后化療，可以耐受雙藥化療發病率相對低，發現即晚期患者多認識到D2式手術優勢，但仍以D1為主圍手術期放化療為主一線三藥或雙藥較“強烈”化療二線治療相對較少，單藥為主東方（以日本為主）西方（歐美）向東看？向西看？西方大數據似乎值得我們參考，但人種的不同讓我們總是心存疑慮日本與我國人種的相近，其早診早治值得我們學習，D2手術也漸為國內標準，但涉及的藥物較為單一DigSurg2013;30:91.JClinOncol2006;

24:2188-2196.國際腫瘤學雜志2009，36(9)，689-692.晚期胃癌治療的未來之路化療方案的優化兩藥/三藥基因表達的差異胃癌亞型/生物學特性酶的基因多態性化療藥物的選擇酶的基因多態性化療策略的優化維持治療靶向治療聯合中的問題AVAGAST/RAINBOW胃癌的維持治療頗具前景:

卡培他濱維持化療能顯著延長總生存194例先前未經化療的AGC患者紫杉醇聯合卡培他濱治療六個周期或至疾病進展，疾病無進展者PX治療結束后繼續卡培他濱單藥治療ORR（%）PFS（天）OS（天）不良反應種類*紫杉醇聯合卡培他濱（n=194）34.8188354白細胞減少粒細胞減少卡培他濱維持（n=45）--531手足綜合征GongJ,etal.TheOncologist2014;19:173–174*紫杉醇聯合卡培他濱不良反應為3-4級毒性反應卡培他濱既往未曾治療的晚期胃癌患者(n=195)Paclitaxel+卡培他濱

(最多6個周期或毒性無法耐受)進展或毒性無法耐受新理念新模式新探索Ongoing——ML22697研究

等待數據分析結果既往未曾治療的晚期胃癌患者PDTX*4序貫單藥XPDRArmBArmAXP中國人中TP酶高表達患者一線接受卡培他濱聯合紫杉醇治療后總生存獲益明顯,OS達到12個月Shenlin,etal.BMCCancer2011,11:177NegativePosi