遺傳性壓力易感性神經病Hereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies遺傳性運動感覺神經病分類

Charcot-Marie-ToothneuropathiesCharcot-Marie-ToothType1(HMSNI)疾病遺傳方式染色體定位基因CMT1AAD17p11.2-12PMP22CMT1BAD1q21.2-23P0CMT1CADunknownunknownCharcot-Marie-ToothType2(HMSNII)疾病遺傳方式染色體定位基因CMT2AAD1p36unknownCMT2BAD3q13-22unknownCMT2CADunknownunknownCMT2DAD7p14unknownDejerine-SottasDisease(HMSNIII)疾病遺傳方式染色體定位基因DSDAAD(AR?)17p11.2-12PMP22DSDBAD(AR?)1q21.2-23P0RefsumDisease（HMSNIV）CMT4AAR8q13-21.1unknownCMT4BAR11q23unknown

X-linkedCharcot-Marie-ToothCMTXX-linkedXq13.1Connexin32HereditaryNeuropathywithPressurePalsies疾病遺傳方式染色體定位基因HNPPAAD17p11.2-12PMP22HNPPBADunknownunknownCMT遺傳神經病比率

類型CMT比率

CMT150％CMT220～40％？CMT4罕見CMTX10～20％HNPP少見名詞解釋PMP-22：周圍神經髓鞘蛋白22(peripheralmyelinprotein22)P0：髓鞘蛋白0Connexin32：髓鞘蛋白遺傳學染色體17p11.2基因突變常見突變：85％為DNA缺失染色體上缺失區包含PMP－22基因缺失區與CMT1A基因重復區一致點突變：8種點突變類型無義突變：終止密碼子G183A,G372A移碼突變：成熟前終止(19-20delAG,434delT);長轉錄本281-282insG剪切點突變：78+1G>T;179+1G>C錯義突變：G88A(Val30Met)突變造成PMP－22蛋白失去功能臨床－遺傳學聯系突變外顯率多樣性；37％有基因缺失的病人沒有家族史；“散發”病人的雙親常存在基因缺失；16～30％具有HNPP表型的家族沒有PMP－22基因缺失一些為PMP－22點突變一些為基因插入一些PMP－22基因缺失病人表現為慢性脫髓鞘神經病，類似CMT1A臨床表現8～64歲均可發病，平均發病年齡26歲，一些病人無癥狀；一些基因突變攜帶者可無癥狀。麻痹神經定位：腓神經、尺神經和臂叢神經最常受累；正中神經和橈神經較常見；數根神經可同時受累其他神經包括顱神經很少受累。神經麻痹發病特點：急性、復發緩解性周圍神經麻痹；神經麻痹發病次數不一；受累神經：1～10根；誘發因素：40％在輕微外傷或肢體受壓后；局部重復活動功能恢復數天至數月50％完全恢復9％長期嚴重運動障礙周圍神經病表現常為不對稱性；常表現為運動＋感覺喪失；反射：踝反射一般消失，其他腱反射可正常、減低或消失；骨骼：一些病人可有弓形足或脊柱側彎既往受累神經支配的區域可見肌無力和萎縮臂叢神經麻痹Erb-Duchenne麻痹Dejerine-Klumpke麻痹神經痛性肌萎縮臂叢神經麻痹臂叢上部麻痹(Erb-Duchenne型)C5,C6神經根支配的肌肉輕癱和萎縮(三角肌,肱二頭肌,肱橈肌,橈肌,有時包括岡上肌,岡下肌和肩胛下肌)。產生特征性“Porter’stip”姿勢(上肢內旋內收,前臂伸直,手掌向外向后);肱二頭肌和肱橈肌反射減低或消失;三角肌區可有感覺障礙臂叢下部麻痹C8和T1神經根支配的肌肉輕癱,可有肌萎縮(如手腕和手指屈曲無力,手小肌肉無力,形成“爪形手”畸形)；手指屈肌反射減低或消失；上臂和前臂內側、手尺側感覺可正常或消失同側Horner綜合癥伴T1神經根受損。神經痛性肌萎縮(Parsonage-Turner綜合癥)特征:急性劇烈的肩痛,放射至臂部、頸部和背部。在疼痛后數小時至數天內出現肩部和鄰近肌肉麻痹。疼痛常在數天內消失。尺神經麻痹手指夾攏困難，小指呈外展位，第4，5指不能伸直而呈屈曲位感覺障礙：小指和環指尺側及尺側半手背橈神經麻痹伸腕、伸指及伸拇肌癱瘓（垂腕征）手背的拇指和第1、2掌骨間隙區感覺減退或消失。上肢主要神經感覺分布區腓神經麻痹足和足趾不能背屈、足下垂，步行時舉足高，足落地時足尖先著地，類似雞的步態，稱跨閾步態。感覺障礙：小腿外側和足背不典型表現少數病人具有Charcot-Marie-Tooth表現；少數病人出現慢性多發性感覺神經病；少數病人出現進行性感覺運動性單神經病。電生理特點所有基因突變攜帶者，有癥狀或無癥狀者均出現彌漫性電生理異常：雙側正中神經遠端運動潛伏期延長，伴雙側掌腕節段正中感覺神經傳導速度減慢，以及至少有一條腓神經的遠端運動潛伏期延長或運動神經傳導速度減慢；肘部尺神經運動神經傳導速度減慢；下肢運動神經傳導速度中度減慢；感覺神經動作電位降低，特別是上肢。Electrodiagnosticfeaturesofhereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies

NEUROLOGY2000;54:40–44NineHNPPsubjects,22withCIDPand49withdiabeticpolyneuropathy.OfalltheHNPPnervesstudied,abnormallyslowsensorynerveconductionvelocity(SNCV)wasfoundin93%,prolongeddistalmotorlatencies(DML)in78%,slowmotornerveconductionvelocityin31%,andprolongedF-wavelatenciesin90%.

MeanSNCVforHNPPwas85.6%±10.6%ofthelowerlimitofnormalandsignificantlyslowerthanforCIDP(114.3%±20.1%;p,0.0001)ordiabetes(108.1%±14.8%;p,0.0001).Excludingthecarpaltunnelsitefromtheanalysisdidnotalterthisobservation:MeanDMLweremoreprolongedinHNPP,evenwithoutmediannervedataintheanalysis(118.5%±31.0%oftheupperlimitofnormal),thaninCIDP(103.2%±31.6%;p,0.05)ordiabetes(86.3%±18.3%;p,0.0001).MeanHNPPmotornerveconductionvelocitywaswithinnormallimits.病理學臘腸樣神經病脫髓鞘和再生軸索變性剝離單神經纖維臘腸樣神經病HNPP：常見（50％纖維），非常長（83μm），直徑大（16μm）；抗MAG神經病：常見（50％纖維），長（46μm），中等直徑（14μm）；CIDP：偶爾（13％纖維），長（56μm），大直徑（19μm）；CMT1A：偶爾（10～30％纖維），非常長（77μm），中等直徑（14μm）；CMT4B：非常常見（100％纖維），長（44μm），小直徑（11μm）診斷標準EuropeanCMTconsortium(Chairman:ProfessorC.VanBroeckhoven,Antwerpen,Belgium).1999.NeuromuscularDisorders2000(10):206～208.Guidelinesfordiagnosisofhereditaryneuropathywithliabilitytopressurepalsies.DifferentialDiagnosisPressurepalsiesaremostcommonlytheresultofenvironmentallyacquiredphysicalcompressionofperipheralnervesThemostcommonarethecarpaltunnelsyndromewithcompressionofthemediannerveatthewrist,peronealpressurepalsywithcompressionofthesuperficialperonealnerveatthefibularhead,andulnarnervecompressionattheelbow.thosewithdiabetesmellitus,areatincreasedriskforcompressionneuropathiestheCMTsyndromehereditaryneuralgicamyotrophy,adistinctdisorderthatmapsto17q治療Riskfactorsforpressurepalsies,andthusactivitiestoavoid,includeprolongedsittingwithlegscrossed,occupationsrequiringrepetitivemovementsofthewrist,prolongedleaningonelbows,andrapidweightlossNospecifictreatmentfortheunderlyinggeneticorbiochemicaldefectexistsandnospecialdietorvitaminregimenisknowntoalterthenaturalcourseofHNPP.

9、有時候讀書是一種巧妙地避開思考的方法。6月-236月-23Wednesday,June7,202310、閱讀一切好書如同和過去最杰出的人談話。21:32:4721:32:4721:326/7/20239:32:47PM11、越是沒有本領的就越加自命不凡。6月-2321:32:4721:32Jun-2307-Jun-2312、越是無能的人，越喜歡挑剔別人的錯兒。21:32:4721:32:4721:32Wednesday,June7,202313、知人者智，自知者明。勝人者有力，自勝者強。6月-236月-2321:32:4721:32:47June7,20231