教學目標與要求掌握：腫瘤標志物的定義和分類以及AFP、CEA、CA125、CA19-9、CA15-3、HCG、PSA、NSE等常見腫瘤標志物的臨床意義。熟悉：腫瘤標志物檢測的影響因素，尤其是質量控制。了解：基因類腫瘤標志物的研究進展，腫瘤標志物的臨床應用價值及范圍。1當前第1頁\共有84頁\編于星期四\11點腫瘤嚴重威脅人們的健康，乃當今世界人類的頭號殺手，全世界每年有700多萬人死于惡性腫瘤。我國腫瘤診治的國策是早期發現，早期診斷，早期治療。實驗診斷是腫瘤檢查中必不可少的手段之一，血清、體液、分泌物或排泄物中腫瘤細胞產生的糖蛋白、激素、酶類及代謝產物等腫瘤標志物（tumormarkers，TM）檢測是目前腫瘤的診斷、療效觀察、復發判斷等的重要手段現狀2當前第2頁\共有84頁\編于星期四\11點目錄

腫瘤與腫瘤標志物的概念

1腫瘤標志物的臨床應用

2常見腫瘤標志物及其臨床意義

3腫瘤標志物檢測的影響因素

4小結與展望

5返回總目錄3當前第3頁\共有84頁\編于星期四\11點腫瘤發生的物質基礎主要是DNA遺傳密碼的改變。細胞惡性增殖是基本特征，其發生、發展與機體的免疫功能密切相關。調節機體的免疫功能在腫瘤的防治中有極其重要的作用。第一節腫瘤與腫瘤標志物的概念一、腫瘤的發生機制4當前第4頁\共有84頁\編于星期四\11點腫瘤的分類良性與相應正常細胞相似，呈緩慢、膨脹性生長，與正常組織分界明顯，大多數可被完全切除而不復發，對人體危害較小。惡性與相應正常細胞有較大的差異，生長速度快，不受機體控制而惡性增生、浸潤和轉移，并有明顯的異形性，對人體危害大。依據腫瘤細胞的生長速度、對機體的侵襲能力和播散等生物學行為，分為兩類：

5當前第5頁\共有84頁\編于星期四\11點基因水平

腫瘤發生的整個過程分為啟動（initiation）、促進（promotion）和演進（progression）三個階段。每一階段具有自己的特點，各階段又互相連續及過渡，難以截然劃分。各種致瘤因素

生長調控失常

克隆性異常增生

腫瘤

腫瘤發生的機制6當前第6頁\共有84頁\編于星期四\11點腫瘤發生的三個階段啟動啟動過程是正常細胞經致癌物作用后轉變為潛伏性瘤細胞的過程，該過程比較短暫，其作用似無明確的閾劑量，一般是不可逆的促進劑本身不能誘發腫瘤，促進階段的初期具有可逆性，而后期是不可逆的。促進過程是潛伏性瘤細胞經促進劑作用后轉變成瘤細胞的過程。腫瘤形成過程中，細胞表現出不可逆的基因組合，逐漸表現出腫瘤的特征。演進可能涉及遺傳物質的重大改變，如染色體結構變異丟失、易位或嵌入。促進演進7當前第7頁\共有84頁\編于星期四\11點致癌物化學類多環芳香烴、芳香胺、烷化劑、亞硝胺、氯乙烯物理類放射性輻射、紫外線

生物類病毒、真菌8當前第8頁\共有84頁\編于星期四\11點二、腫瘤標志物及分類

腫瘤標志物是1978年在人類免疫及腫瘤免疫診斷會上提出的，在次年第七屆腫瘤發生生物學和醫學會議上獲公認而廣泛應用。9當前第9頁\共有84頁\編于星期四\11點腫瘤標志物的定義：

腫瘤標志物（tumormarker，TM）是指在惡性腫瘤發生和增殖過程中，由腫瘤細胞的基因表達而合成分泌的或是由機體對腫瘤反應而異常產生和／或升高的，反映腫瘤存在和生長的一類物質，包括蛋白質、激素、酶(同工酶)、多胺及癌基因產物等。TM存在于病人的血液、體液、細胞或組織中，可用生物化學、免疫學及分子生物學等方法測定，且對腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監測復發以及預后評價具有一定的價值。10當前第10頁\共有84頁\編于星期四\11點理想的腫瘤標志物的特征：①是惡性腫瘤特有的物質，或與良性疾病比較在質和量上有顯著差異的物質，可協助判斷有無惡性腫瘤；②在血液、體液或腫瘤組織中有一定含量，能通過生物化學、免疫學或分子生物學方法檢測出；③其濃度在一定程度上能反映腫瘤細胞負荷量，和癌癥的發展、轉歸有較好相關性，有助于評價療效，預測腫瘤的復發與轉移；④取樣容易，檢測方法簡便、特異性和靈敏度較高，費用合理。11當前第11頁\共有84頁\編于星期四\11點腫瘤標志物的分類：腫瘤標記物的來源和性質非常復雜，對腫瘤標志物的分類，目前有多種分類方法，尚無統一公認的標準。目前采用較多的是根據腫瘤標志物的生物化學和免疫學特性進行分類，包括胚胎抗原類、糖類、激素類、酶類、蛋白類、基因類及其他標志物（見下表）。12當前第12頁\共有84頁\編于星期四\11點分類主要標志物相關腫瘤胚胎抗原類甲胎蛋白(AFP)肝細胞癌、胚細胞癌（非精原細胞瘤）癌胚抗原(CEA)結腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌等糖類糖類抗原19-9(CA19-9)胰腺癌、胃腸癌、肝癌糖類抗原15-3(CA15-3)乳腺癌、卵巢癌糖類抗原125(CA125)卵巢癌、子宮肉膜癌糖類抗原72-4(CA72-4)胃癌、卵巢癌、胰腺癌、直腸癌糖類抗原242(CA242)胰腺癌、結腸癌鱗狀細胞癌抗原(SCCA)頭頸癌、食道癌、肺癌等鱗狀細胞癌激素類人絨毛膜促性腺激素胚胎絨毛膜癌、睪丸惡性腫瘤兒茶酚胺類物質嗜鉻細胞瘤降鈣素甲狀腺髓質惡性腫瘤生長激素垂體腺瘤、腎癌、肺癌催乳素垂體腺瘤、腎癌、肺癌常見的腫瘤相關標志物13當前第13頁\共有84頁\編于星期四\11點分類主要標志物相關腫瘤酶類前列腺特異性抗原(PSA)前列腺酸性磷酸酶（PAP）前列腺癌前列腺癌神經元特異烯醇化酶(NSE)小細胞肺癌、成神經細胞癌α-L-巖藻糖苷酶(AFU)肝癌堿性磷酸酶(ALP)骨惡性腫瘤、肝癌、前列腺癌γ-谷氨酰轉肽酶(γ-GT)肝癌、膽管癌

蛋白質類細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)肺癌組織多肽抗原(TPA)胰腺癌、乳腺癌等鐵蛋白霍奇金病、白血病、肝癌β2-微球蛋白多發性骨髓瘤、淋巴瘤、白血病本周氏蛋白多發性骨髓瘤、游離輕鏈病常見的腫瘤相關標志物14當前第14頁\共有84頁\編于星期四\11點分類主要標志物相關腫瘤基因類1.癌基因H-ras膀胱癌、肉瘤、肺癌K-ras肺癌、結腸癌、乳腺癌N-ras神經母細胞瘤、畸胎瘤c-myc乳腺癌、胃腺癌、急性粒細胞白血病2.抑癌基因p53小細胞肺癌、骨肉瘤、結腸直腸癌Rb視網膜母細胞瘤、骨肉瘤、小細胞肺癌DCC結腸直腸癌其他唾液酸肺癌、乳腺癌、子宮頸癌、胃腸道腫瘤多胺尿道癌、肺癌、胃腸道癌常見的腫瘤相關標志物15當前第15頁\共有84頁\編于星期四\11點據來源分類腫瘤組織產生：胚胎抗原、同工酶、激素、組織特異性抗原、粘蛋白、糖蛋白、糖脂、癌基因及其產物等。腫瘤與宿主相互作用后產生：血清鐵蛋白、免疫復合物、急性時相蛋白、同工酶、白細胞介素受體、腫瘤壞死因子等。

腫瘤標志物的分類16當前第16頁\共有84頁\編于星期四\11點據分布分類血漿/血清腫瘤標記物：包括胚胎抗原、糖決定簇、上皮粘蛋白、糖蛋白、激肽、酶、蛋白。

腫瘤標志物的分類

組織腫瘤標記物：激素受體、端粒酶、生長因子及其受體、CD抗原，蛋白酶，基因產物，粘附因子，癌基因及抗癌基因。返回章目錄17當前第17頁\共有84頁\編于星期四\11點第二節腫瘤標志物的臨床應用腫瘤是單克隆的產物，由單一腫瘤細胞分化而來。大部分的腫瘤標志物既無器官特異性，又無腫瘤特異性。一般不主張對大范圍的無癥狀人群的腫瘤篩查。只有一些TM對某些腫瘤有較高的診斷敏感性，可用于高危人群該腫瘤篩選。一、腫瘤的篩查18當前第18頁\共有84頁\編于星期四\11點二、腫瘤的預后判斷

腫瘤標志物的血清濃度與腫瘤的發展具有良好的相關性，作為病情觀察和療效跟蹤是其最重要的臨床應用。專用于觀察預后的指標有：雌激素受體、孕激素受體、表皮生長因子受體(EGFR)、腫瘤耐藥基因糖蛋白等。19當前第19頁\共有84頁\編于星期四\11點三、腫瘤的療效監測大部分腫瘤標志物的濃度動態變化測定值與腫瘤治療效果相關。腫瘤標志物濃度下降程度反映了治療成功程度。腫瘤標志物在腫瘤的復發和轉移的早期檢出上具有特別重要的意義。20當前第20頁\共有84頁\編于星期四\11點腫瘤標志物檢測與療效監測21當前第21頁\共有84頁\編于星期四\11點四、常用腫瘤標志物的聯合應用大部分單個腫瘤標志物敏感性或特異性偏低，不能滿足臨床需要。為提高TM的輔助診斷價值和確定何種TM可作為治療后的隨訪監測指標，合理選擇幾項靈敏度、特異性能互補的TM構成最佳組合，進行聯合檢測。

22當前第22頁\共有84頁\編于星期四\11點常見腫瘤的標志物聯合檢測腫瘤類型腫瘤標志物(按檢測的順序排)肺癌NSE+CYFRA21-1+CEA+SCCA肝癌AFP+CEA+AFU乳腺癌CA15-3+CEA胃癌CA72-4+CEA+CA242+CA19-9結腸癌CEA+CA19-9+CA242+CA72-4胰腺癌CEA+CA19-9+CA242+CA50卵巢癌CA125+CEA+CA72-4子宮頸癌CEA+SCCA前列腺癌FPSA/TPSA+PAP鼻咽癌CEA+SCCA+EBV游離前列腺特異抗原與總前列腺特異抗原的比值EB病毒鱗狀細胞癌抗原細胞角蛋白片段返回章目錄23當前第23頁\共有84頁\編于星期四\11點第三節常見腫瘤標志物及其臨床意義糖類抗原腫瘤標志物激素腫瘤標志物酶類腫瘤標志物蛋白類腫瘤標志物

基因類腫瘤標志物四六五三二胚胎性抗原腫瘤標志物一24當前第24頁\共有84頁\編于星期四\11點甲胎蛋白（AFP）參考范圍成人<25μg/L

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1.AFP在胎兒發育早期分別由卵黃囊和胎肝合成，在胎兒誕生后18個月，清蛋白合成增加，AFP濃度下降。

2.正常成人肝細胞幾乎不產生AFP。當肝細胞或生殖腺胚胎組織等癌變時，有關基因重新被激活，又大量表達AFP。生化特性化學發光免疫分析法

25當前第25頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義AFP最大的作用是原發性肝癌臨床輔助診斷及高危人群的篩查。良性肝臟疾病血清中AFP也升高，但95％小于200μg/L。轉移性肝癌中，AFP值一般低于350μg/L~400μg/L。AFP也用于肝癌的治療效果及預后評估。手術后AFP>200ng/L，提示肝癌組織未完全切除或有轉移。若下降后又增高則可能復發。AFP和hCG聯合檢測可用于睪丸腫瘤的分型和分期。26當前第26頁\共有84頁\編于星期四\11點癌胚抗原（CEA）參考范圍成人<5μg/L

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1.一種由641個氨基酸組成的糖蛋白，糖鏈含巖藻糖、甘露糖、半乳糖以及唾液酸。2.胎兒在妊娠兩個月后由消化道分泌CEA，出生后消失。3.正常成人血清中CEA含量極低，而失去極性的癌變細胞可大量表達分泌CEA進入血液，導致血中CEA水平增高。生化特性27當前第27頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義CEA升高主要見于結/直腸癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，一般>60μg/L。良性疾病以及吸煙者血清中CEA也有不同程度的升高，但陽性的百分率較低。術前CEA水平正常的患者手術治愈率高，術后不易復發。術前CEA已升高者，則大多數已有侵犯和轉移，預后較差。28當前第28頁\共有84頁\編于星期四\11點CEA的優勢及局限性CEA是一個結腸癌標記物，與CA242聯合應用目前被認為是對結腸癌的最佳標記物的搭配。在整個直腸癌治療其間，CEA是一個有效的監視指標，是發現復發的理想指標，其敏感性高于X線和直腸鏡。只在腫瘤的中晚期才有較顯著的升高，也不只局限于某一類腫瘤，因此CEA對多數腫瘤的早期發現與鑒別診斷并無幫助。CEA具有較高的假陽性和假陰性，并不適合用于腫瘤的普查。29當前第29頁\共有84頁\編于星期四\11點第三節常見腫瘤標志物及其臨床意義酶類腫瘤標志物四基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三糖類抗原腫瘤標志物二胚胎性抗原腫瘤標志物一30當前第30頁\共有84頁\編于星期四\11點糖類抗原（CA)CA（Carbohydrateantigen）是由于細胞膜糖蛋白中糖基異常而形成的抗原。“CA”也意味著腫瘤，以往也稱癌抗原。當正常細胞轉化為惡性細胞時，細胞表面的糖蛋白發生變異，形成了一種和正常細胞不同的特殊抗原，通常存在于腫瘤細胞表面或由腫瘤細胞分泌。31當前第31頁\共有84頁\編于星期四\11點CA125參考范圍成人<35KU/L

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1.大分子多聚糖蛋白，存在于胎兒體腔上皮分化而來的心包膜、腹膜、胸膜等組織。2.在漿液性卵巢癌、宮頸內膜腺癌、乳腺癌等高度表達。但在黏液性卵巢癌不表達。

生化特性32當前第32頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義CA125是目前最重要的卵巢癌相關抗原，主要用于卵巢腫瘤的診斷，療效觀察。在鑒別卵巢包塊的良惡性上特別有價值，其值的大小與腫瘤大小、腫瘤分期相關。在療效方面，CA125持續增高提示進行性發展或治療效果不佳，而下降則為預后良好和治療有效的標志。CA125增高還可見于子宮內膜癌、乳腺癌等惡性腫瘤；女性盆腔炎、子宮內膜異位癥等非惡性腫瘤疾病患者。33當前第33頁\共有84頁\編于星期四\11點CA19-9參考范圍成人≤37KU/L

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1.黏蛋白型的糖類蛋白2.存在于胰腺、膽道、胃、腸、子宮內膜、涎腺上皮上3.正常血清中含量較低，多種消化系統腫瘤細胞大量表達生化特性34當前第34頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義CA19-9的檢出率以胰腺癌和膽管癌最高，是迄今報道的對胰腺癌敏感性最高的標志物。術前CA19-9水平對預后有一定提示作用，術后則可用作監測腫瘤的復發。良性疾患時如胰腺炎，膽囊炎和肝硬化，CA19-9濃度也可一過性增高。35當前第35頁\共有84頁\編于星期四\11點CA15-3參考范圍成人≤25KU/L

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1.糖蛋白類抗原，其抗原決定簇是由糖和多肽兩部分組成。2.主要在乳腺癌、肺腺癌、胰腺癌等腺癌細胞表達生化特性36當前第36頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義主要用于乳腺癌的輔助診斷及病情監測和預后評估。良性乳腺疾病、卵巢囊腫等非惡性腫瘤疾病患者，孕婦以及部分肺癌、卵巢癌等惡性腫瘤患者，血清CA15-3也可增高。CA15-3與CEA聯合檢測時，可提高乳腺癌早期診斷的敏感性；與CA125聯合檢查，用于卵巢癌復發的早期診斷。37當前第37頁\共有84頁\編于星期四\11點CA15-3在乳腺癌治療中的動態變化38當前第38頁\共有84頁\編于星期四\11點鱗狀細胞癌抗原

（SCCA）參考范圍成人＜1.5μg/L

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1.分子量48KD的糖蛋白，是從子宮頸鱗狀細胞分離的抗原TA-4的14種亞單位中的一種。

2.良性和正常的鱗狀上皮細胞均含中性組分，而酸性組分僅見于惡性細胞

生化特性39當前第39頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義SCCA是一種鱗狀細胞癌腫瘤標志物，特異性很好，但敏感性較低。可作為子宮頸鱗癌，肺鱗癌，頭頸部鱗癌的輔助診斷指標和預后監測指標，其濃度隨病情的加重而增高。肝炎，肝硬化，肺炎，腎功能衰竭，結核等疾病，也可見血清SCCA輕度升高。40當前第40頁\共有84頁\編于星期四\11點CA72-4參考范圍成人≤6.9KU/L

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高分子量的糖蛋白復合物，可被單克隆抗體

B72.3所識別2.在成人的胃、結腸、直腸、胰腺、乳腺及卵巢等腺癌組織中呈強勢表達生化特性41當前第41頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義CA72-4已成為胃腸道癌和卵巢癌的首選腫瘤標志物之一。一些良性疾病血清CA72-4亦可升高。CA72-4升高與疾病的分期有關系，在70%的復發病例中，CA72-4濃度首先升高。CA72-4還可作為治療后隨訪的指標以及判斷腫瘤的復發和預后。42當前第42頁\共有84頁\編于星期四\11點CA242參考范圍成人＜15KU/L

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1.與粘蛋白相關的唾液酸化的糖脂類抗原2.來源于人結-直腸癌細胞系Colo205，與CA50、

CA19-9共同表達于同一粘蛋白抗原上生化特性1.CA242主要用于胰腺、結直腸和胃癌等消化系統腫瘤的診斷。2.CA242還應用于預測胰腺癌預后以及觀測和追蹤病程進展，對胰腺癌的診斷效率優于CA19-9。臨床意義43當前第43頁\共有84頁\編于星期四\11點第三節常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二酶類腫瘤標志物四基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三44當前第44頁\共有84頁\編于星期四\11點激素類腫瘤標志物激素作為腫瘤標志物除良性腫瘤外，惡性腫瘤異位激素分泌量少，且不恒定。大部分腫瘤和激素關系并不固定。激素類腫瘤標志物包括人絨毛膜促性腺激素、兒茶酚胺類物質、降鈣素、生長激素、催乳素等。45當前第45頁\共有84頁\編于星期四\11點人絨毛膜促性腺激素

（HCG）參考范圍陰性<5U/L陽性>25U/L1.妊娠期胎盤滋養層細胞分泌的糖蛋白類激素，含28個～30個氨基酸，分子量45KD。2.完整的HCG是由α、β二種亞基所組成，而β亞基是HCG活性所特有的。生化特性MEIA微粒子酶免疫分析法

46當前第46頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義

β-HCG是公認的診斷滋養層細胞腫瘤敏感性最高的標志物。非精原細胞性睪丸癌70％輕度升高，并往往和AFP同時升高。部分卵巢癌、膽囊癌、乳腺癌、胃腸道癌、肺癌亦可見β-HCG升高。炎癥、十二指腸潰瘍、肝硬化等良性病變β-HCG可輕度異常。47當前第47頁\共有84頁\編于星期四\11點兒茶酚胺類物質一類結構中含有兒茶酚的物質總稱。包括腎上腺素、去甲腎上腺素、香草扁桃酸（VMA）等。3.與兒茶酚胺類物質有關的物質還包括腎上腺皮質激素（ACTH）

。生化特性1.70％神經母細胞瘤VMA升高。2.大約70％肺癌病人ACTH增加。3.部分胰腺癌、乳腺癌、胃腸道癌癥病人也可見大分子量的ACTH增加。臨床意義48當前第48頁\共有84頁\編于星期四\11點第三節常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二酶類腫瘤標志物四基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三49當前第49頁\共有84頁\編于星期四\11點前列腺特異性抗原

（PSA）1.由前列腺上皮細胞分泌，分子量34KD，單鏈糖蛋白。2.PSA在血液中有三種形式：F-PSA、PSA-ACT、PSA-α2M。現臨床上檢測的PSA是針對前兩種。

生化特性參考范圍T-PSA≤4.0μg/L

F-PSA≤0.8μg/L

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50當前第50頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義PSA是目前可用于篩查的腫瘤標志物，可用于前列腺癌的早期輔助診斷。前列腺癌患者F-PSA比正常人和前列腺良性疾患低，而F-PSA/T-PSA亦受年齡、前列腺大小和總PSA（T-PSA）水平影響。若F-PSA/T-PSA<15％，可作為前列腺增生和前列腺癌的鑒別點，高度提示前列腺癌變。T-PSA與前列腺酸性磷酸酶（PAP）同時測定，可提高前列腺癌的陽性檢出率。51當前第51頁\共有84頁\編于星期四\11點神經元特異性烯醇化酶

（NSE）參考范圍成人<16.3μg/L

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是糖酵解中的關鍵酶，存在于神經組織和神經內分泌系統

。生化特性1.NSE是神經母細胞瘤和小細胞肺癌的最主要的腫瘤標志物。2.嗜鉻細胞瘤、胰島細胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網膜母細胞瘤等腫瘤時血清NSE也可增高。臨床意義52當前第52頁\共有84頁\編于星期四\11點α-L-巖藻糖苷酶

（AFU）參考范圍5U/L~40U/L

比色法

AFU是一種溶酶體酸性水解酶，可催化含巖藻糖基的糖蛋白和糖苷的分解代謝，廣泛存在于人體各組織細胞溶酶體中。生化特性53當前第53頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義血清AFU是輔助診斷原發性肝癌的一項有指標。原發性肝癌患者的AFU活性顯著高于正常對照，也顯著高于轉移性肝癌、肝硬化、先天性肝囊腫、膽管細胞癌和肝臟其他良性占位性病變。AFU與AFP同時測定，可將原發性肝癌的檢出率提高至90％以上。54當前第54頁\共有84頁\編于星期四\11點γ-谷氨酰轉肽酶

（γ-GT）參考范圍3U/L~55U/L

速率法

1.是γ-谷氨酰循環中的關鍵酶2.分布于小腸粘膜上皮、唾液腺、附睪、腦組織、腎臟、肝臟、胰腺中，胚胎期各臟器γ-GT較高。生化特性1.臨床γ-GTII多用于AFP陰性的肝癌輔助診斷2.前列腺癌、骨肉瘤、胰腺癌、食道癌、胃癌時γ-GT也升高臨床意義55當前第55頁\共有84頁\編于星期四\11點第三節常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二基因類腫瘤標志物六蛋白類腫瘤標志物

五激素腫瘤標志物三酶類腫瘤標志物四56當前第56頁\共有84頁\編于星期四\11點細胞角蛋白（CK）參考范圍成人<3.3μg/L

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1.構成細胞骨架的中間絲狀體的主要家族之一，在正常及惡性的上皮細胞中起支架作用,

有20個亞型（CK1~CK20）。2.腫瘤細胞中最豐富的是CK18和CK19，由細胞分解后釋放至血中。3.當CK19片段被分泌釋放進入血液循環，該可溶性片段即為Cyfra21-l。生化特性57當前第57頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義

血清Cyfra21-1是非小細胞肺癌患者最有價值的腫瘤標志物，對非小細胞肺癌的診斷敏感性達80％。Cyfra21-1水平可用來診斷鱗形細胞癌、腺癌、大細胞癌，且和腫瘤的惡化程度，轉移相一致。Cyfra21-1也是一個對膀胱癌輔助診斷較有用的標志。58當前第58頁\共有84頁\編于星期四\11點組織多肽抗原

（TPA）參考范圍成人<100U/L

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1.分子量約22KD~25KD的單鏈多肽體，屬于低分子量的細胞角蛋白混合物。2.存在癌細胞原生質膜或小胞體上的一種癌胎性抗原。生化特性59當前第59頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義TPA通常被看做細胞增殖的標志，目前主要用于鑒別診斷膽管癌和肝細胞癌，前者TPA升高而后者TPA不升高。TPA和CEA以及糖蛋白類抗原可結合判斷膀胱癌、乳腺癌、直腸癌、肺癌、卵巢癌有無轉移。60當前第60頁\共有84頁\編于星期四\11點鐵蛋白1.呈球狀，直徑13mm，由24個亞基組成，外殼是由脫鐵鐵蛋白構成，內核為結晶狀的氫氧化高鐵2.其亞基分成H和L兩類，胎兒組織和癌組織中以H型為主。3.鐵蛋白是鐵的主要貯存形式。生化特性參考范圍男30

mg/L~400mg/L

女13

mg/L~150mg/L

ECLIA增敏化學發光免疫分析法

61當前第61頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義當鐵負荷增多或肝病時鐵蛋白可升高，除此之外很多腫瘤病人鐵蛋白也可升高，其敏感度約為5％~56％。急性粒細胞性白血病患者血清鐵蛋白可明顯升高，而慢性粒細胞性白血病患者可在正常范圍之內。監測血清鐵蛋白濃度可提示慢粒是否急變。62當前第62頁\共有84頁\編于星期四\11點第三節常見腫瘤標志物及其臨床意義胚胎性抗原腫瘤標志物一糖類抗原腫瘤標志物二基因類腫瘤標志物六激素腫瘤標志物三酶類腫瘤標志物四蛋白類腫瘤標志物五63當前第63頁\共有84頁\編于星期四\11點基因類腫瘤標志物癌基因（oncogene）：又稱原癌基因，其正常表達產物促進細胞的生長和增殖，并阻止其發生終末分化。當某種原因令其激活時，引起細胞惡性生長轉化成癌。抑癌基因（anti-oncogene）：又稱抗癌基因、腫瘤抑制基因，是能夠保護細胞使其免于細胞癌變的基因。當這個基因變異導致的功能丟失或減弱時，細胞能夠發展成癌細胞。

64當前第64頁\共有84頁\編于星期四\11點基因類腫瘤標志物腫瘤癌基因的異常表達已公認是腫瘤發生的起因。與腫瘤診斷有關的癌基因可分為3類： 在腫瘤中表達比較普遍：c-myc、k-ras在某些腫瘤中較特異性表達：c-adl、cerbB-2、臨床意義還不明確：c-mos、c-yes 循環DNA是近年來用于惡性腫瘤基因診斷研究的新熱點。 65當前第65頁\共有84頁\編于星期四\11點ras基因蛋白生化特性1.一種ras基因編碼一種鳥苷酸結合蛋白，ras族基因編碼酪氨酸激酶。2.當ras基因的第12位、第13位、第61位堿基發生點突變，可導致癌癥形成。臨床意義ras基因突變多見于消化道腫瘤、神經母細胞瘤、膀胱癌、急性白血病、乳腺癌，突變率約在15％~20％。

66當前第66頁\共有84頁\編于星期四\11點myc基因蛋白生化特性1.是一種細胞癌基因，與之同源的病毒癌基因存在于MC29及其他一些具有高度致瘤性的猿逆轉錄病毒中。

2.myc基因在細胞生長調控中具有重要作用，myc蛋白可與特定DNA序列相結合。

臨床意義1.myc基因在小細胞肺癌中擴增的頻率較高，多見于轉移的腫瘤組織。myc基因蛋白主要用于判斷腫瘤的復發和轉移。

67當前第67頁\共有84頁\編于星期四\11點p53抑癌基因蛋白生化特性1.一種抑癌基因，在DNA受到損傷時可使細胞停止于G1期，阻止具有癌變傾向的基因突變的發生。2.p53基因點突變常見第175，248，273位的堿基對變異。3.p53基因的產物是由393個氨基酸組成的含磷蛋白。

臨床意義1.人類腫瘤中約50%以上與人體p53抑癌基因異常有關。2.大部分腫瘤病人都可測到突變的p53蛋白，陽性率為15％~50％。

68當前第68頁\共有84頁\編于星期四\11點循環DNA

1.存在于血液、滑膜液等體液中的細胞外游離DNA2.正常人外周血中游離DNA含量極其微弱

3.腫瘤細胞死亡或主動釋放、循環中腫瘤細胞溶解或微轉移病灶排出，使大量的DNA

釋放人循環中生化特性69當前第69頁\共有84頁\編于星期四\11點臨床意義循環DNA水平增高預示晚期腫瘤、腫瘤仍在進展，預后差。檢測游離DNA對腫瘤的早期診斷、鑒別、分期、預后和治療檢測方面的重要意義。血漿/血清作為容易獲得的檢測對象比傳統的癌組織活檢具有更大的使用彈性和臨床應用價值。

返回章目錄70當前第70頁\共有84頁\編于星期四\11點第四節腫瘤標志物檢測的影響因素TM的檢測目前主要采用生物化學比色法（酶類）和標記免疫學技術。常用的標記免疫學技術：化學發光免疫分析、酶免疫分析、熒光免疫分析、放射免疫分析、金標記免疫分析等。標記免疫學技術有特異、敏感、快速、操作簡單、穩定性好，能定量等優點，廣泛用于科研和臨床各實驗室。一、方法學評價和質量控制方法學評價71當前第71頁\共有84頁\編于星期四\11點質量控制分析前1.標本的采集應在臨床診療操作前采集標本2.標本保存

當天測定：室溫近期測定：4℃2～3個月內測定：－20℃更長期測定：－70℃

72當前第72頁\共有84頁\編于星期四\11點分析中的影響因素測定方法和試劑手工操作重復性較差，誤差較大；自動化儀器重復性好，誤差小；不同的試劑盒測定也有差異。“鉤狀效應”可將高濃度結果錯誤報告為低濃度，標本需要稀釋10倍后測定。交叉污染導致假陽性的潛在問題，應不時地復查。嗜異性抗體會出現腫瘤標志物濃度增高的假象。TM檢測質量控制要求能得到的國際標準品種類少。

73當前第73頁\共有84頁\編于星期四\11點分析后的影響因素參考范圍的有效性患者TM基礎測定值的變化測定結果上升或下降25%的臨床意義必須知道TM的半衰期加強與臨床的交流和溝通74當前第74頁\共有84頁\編于星期四\11點分析后的影響因素（1）參考范圍的有效性：不同地區、不同人群、不同標本、不同方法、不同試劑和設備應建立自己實驗室的參考范圍。（2）患者TM基礎測定值的變化：這對于結果的分析極有價值，故應監測病人治療前、治療中和治療后各個階段TM含量的變化。（3）測定結果上升或下降25%的臨床意義：一般情況下，患者檢測結果在排除檢測方法引起的誤差后，上升或下降25%都有臨床價值。75當前第75頁\共有84頁\編于星期四\11點分析后的影響因素（4）必須知道TM的半衰期：這有助于選擇TM的監測時間和解釋TM濃度變化與臨床療效和腫瘤復發的關系。一般應在治療結束后5個半衰期采血為好，這時原有的TM約97%已被清除。（5）加強與臨床的交流和溝通：當改變TM檢測方法和試劑時，必須通知臨床，以免影響結果的判斷。76當前第76頁\共有84頁\編于星期四\11點二、腫瘤標志物的臨床判斷值腫瘤標志物作定量檢測時，當前最為提倡的是用ROC曲線法確定決定值。ROC曲線即受試者工作曲線以敏感性為縱坐標(Y軸)，以假陽性為橫坐標(X軸)，當給試驗不同臨界值(cut-off)時，即可產生相應的坐標點，連成線所產生的曲線即ROC曲線。