膽堿受體拮抗劑演示文稿當前第1頁\共有23頁\編于星期六\10點（優選）膽堿受體拮抗劑當前第2頁\共有23頁\編于星期六\10點1）茄科生物堿類M受體拮抗劑

阿托品Atropine東莨菪堿Scopolamine山莨菪堿Anisodamine樟柳堿Anisodine當前第3頁\共有23頁\編于星期六\10點茄科生物堿類阿托品僅興奮呼吸中樞

東莨菪堿鎮靜藥山莨菪堿樟柳堿

中樞作用：氧橋，羥基M膽堿拮抗作用與阿托品相似或稍弱。當前第4頁\共有23頁\編于星期六\10點硫酸阿托品AtropineSulphate

1、托品（莨菪醇）和托品酸（莨菪酸）酯化結構特點：2、莨菪醇：氫化吡咯+哌啶；

3個C*，內消旋化，無旋光性3、莨菪酸：1個C*，2個光學異構體當前第5頁\共有23頁\編于星期六\10點

天然托品酸：S-(-)-托品酸托品酸在分離提取過程中極易發生消旋化，故Atropine為外消旋體。左旋體抗M膽堿作用比消旋體強2倍左旋體的中樞興奮作用比右旋體強8~50倍，毒性更大所以臨床用更安全、也更易制備的外消旋體。當前第6頁\共有23頁\編于星期六\10點理化性質1、叔胺：堿性較強，水溶液可使酚酞呈紅色。2、酯鍵：弱酸性、近中性穩定；堿性下分解成莨菪醇和消旋莨菪酸3、Vitali反應（莨菪酸的特異反應）深紫色-暗紅色-顏色消失當前第7頁\共有23頁\編于星期六\10點理化性質4、與硫酸及重鉻酸鉀加熱，水解生成莨菪酸，被氧化生成苯甲醛，有苦杏仁味。當前第8頁\共有23頁\編于星期六\10點阿托品的半合成類似物當前第9頁\共有23頁\編于星期六\10點東莨菪堿的半合成類似物對支氣管擴張作用可持續24h以上是第一個一天一次的長效吸入型支氣管擴張藥當前第10頁\共有23頁\編于星期六\10點2）合成M受體拮抗劑藥效基本結構：氨基乙醇酯--ACh酰基上的大基團：阻斷M受體功能—關鍵合成M受體拮抗劑的結構通式受體負離子位點當前第11頁\共有23頁\編于星期六\10點合成M受體拮抗劑的構效關系n=2

COO：氨基醇酯類

O：氨基醚類

CONH:氨基酰胺類

無：R3=CONH氨基酰胺類

R3=OH氨基醇類

-OH

-H

-CH2OH

-CONH2雜環或碳環叔胺或季胺

取代基：

甲基

乙基

丙基

異丙基

或形成雜環格隆溴銨溴丙胺太林正離子基團較大的環狀基團一定長度的結構單元連接特定位置羥基的存在能增強與受體的結合當前第12頁\共有23頁\編于星期六\10點發展方向：M受體亞型選擇性拮抗劑

哌侖西平Pirenzepine替侖西平TelenzepineM1，治療胃及十二指腸潰瘍，慢性阻塞性支氣管炎當前第13頁\共有23頁\編于星期六\10點奧騰折帕Otenzepad喜巴辛HimbacineM2，竇性心動過緩，心傳導阻滯當前第14頁\共有23頁\編于星期六\10點索非那新Solifenacin達非那新DarifenacinM3，尿頻、尿失禁當前第15頁\共有23頁\編于星期六\10點二、N受體拮抗劑

nicotinicreceptorantagonists按對受體亞型的選擇性不同分：N1受體拮抗劑：神經節阻斷劑，在交感和副交感神經節選擇性拮抗N1受體，阻斷神經沖動在神經節中的傳遞。主要呈現降低血壓的作用，現多被其他降壓藥取代。

N2受體拮抗劑：神經肌肉阻斷劑，與骨骼肌神經肌肉接頭處的運動終板膜上的N2受體結合，阻斷神經沖動在神經肌肉接頭處的傳遞，導致骨骼肌松弛，簡稱肌松藥。臨床用作麻醉輔助藥。當前第16頁\共有23頁\編于星期六\10點乙酰膽堿激動N受體打開離子通道的機制

在每個亞基上各有一個高親和性的乙酰膽堿結合位點，當乙酰膽堿與這兩個位點結合后，離子通道發生變構，從關閉狀態變為開放狀態，產生Na＋、Ca2＋內流，K＋外流，使細胞膜去極化，從而發揮相應功能。

當前第17頁\共有23頁\編于星期六\10點神經肌肉阻斷劑

neuromuscularblockingagents根據作用機制分：去極化型肌松藥：與N2受體結合并激動受體，作用類似于ACh，使終板膜及鄰近肌細胞膜長時間去極化，阻斷神經沖動的傳遞，導致骨骼肌松弛。非去極化型肌松藥：和ACh競爭與N2受體結合，因無內在活性，不能激活受體，但是又阻斷了ACh與N2受體的結合及去極化作用，使骨骼肌松弛，因此又稱為競爭性肌松藥。可給予抗膽堿酯酶藥逆轉。雙重作用：初期短時間去極化，接著長時間非去極化，適用于大手術。當前第18頁\共有23頁\編于星期六\10點生物堿類拮抗劑氯筒箭毒堿四氫異喹啉類拮抗劑苯磺阿曲庫銨甾類拮抗劑泮庫溴銨N2受體拮抗劑分類合成類拮抗劑當前第19頁\共有23頁\編于星期六\10點一、生物堿類：氯筒箭毒堿臨床上第一個非去極化型肌松藥，作用較強，但毒副作用大，已少用。結構特點：1）雙季胺結構2）季胺N相隔10~12

個原子3）N原子處在氫化異喹啉環上并連有芐基當前第20頁\共有23頁\編于星期六\10點二、四氫異喹啉類：苯磺阿曲庫銨結構特點：1）雙季胺結構2）季胺N相隔10~12個原子3）N原子處在氫化異喹啉環上并連有芐基當前第21頁\共有23頁\編于星期六\10點阿曲庫銨的主要代謝方式：

a:Hofmann消除反應b:酯水解反應

當前第22頁\共有23頁\編于星期六\10點軟藥：指本身具有治療作用的藥物，能根據預見的代謝途徑和可控制的速度進行代謝分布，在發揮它的治療作用后即代謝為無毒物質排出體外的藥物。與之相對的是硬藥。

硬藥：指具有發揮藥物作用所必需的結構特征的化合物，該化合物在生物體內不發生代謝或轉化，可避免產生某些毒性代謝產物。

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