（優選）糖皮質激素中英對照當前第1頁\共有45頁\編于星期四\6點當前第2頁\共有45頁\編于星期四\6點一、腎上腺皮質激素分類

(adrenocorticalhormones)-甾體類化合物鹽皮質激素—球狀帶分泌（醛固酮；去氧皮質酮等）腎外糖皮質激素—束狀帶分泌上（氫化可的松；可的松等）腺性激素—網狀帶分泌皮（雄激素；少量雌激素）質內當前第3頁\共有45頁\編于星期四\6點二、化學結構及構效關系基本結構為甾核C3的酮基C4-5的雙鍵C20的羰基腎上腺皮質激素基本結構及維持生理功能必需基團當前第4頁\共有45頁\編于星期四\6點鹽皮質激素化學結構C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯當前第5頁\共有45頁\編于星期四\6點糖皮質激素化學結構C17上有-OH，C11上有=O或-OH；C1-2的為雙鍵抗炎作用增強、水鹽代謝作用減弱當前第6頁\共有45頁\編于星期四\6點C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強、水鹽代謝作用更弱當前第7頁\共有45頁\編于星期四\6點三、生理作用糖代謝升高血糖（糖原合成）蛋白質代謝負氮平衡（淋巴和皮膚等組織蛋白質分解增加，合成抑制）脂肪代謝促進分解，抑制合成---血膽固醇，脂肪重新分布當前第8頁\共有45頁\編于星期四\6點水電解質代謝潴鈉排鉀；利尿；低血鈣核酸代謝誘導特殊mRNA合成---轉錄一種抑制細胞膜轉運功能的蛋白質---抑制細胞對葡萄糖、氨基酸等物質的攝取當前第9頁\共有45頁\編于星期四\6點四、藥理作用1.允許作用(permissiveaction)

糖皮質激素對有些組織細胞無直接效應，但可給其他激素作用的發揮創造有利條件當前第10頁\共有45頁\編于星期四\6點2.抗炎作用對抗各種原因所致炎癥（物理、化學、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀減輕;炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成但同時可降低機體的防御功能，導致感染擴散、阻礙創口愈合當前第11頁\共有45頁\編于星期四\6點抗炎作用特點：作用強大能抑制各種原因引起的炎癥抑制炎癥全過程抗炎不抗菌當前第12頁\共有45頁\編于星期四\6點抗炎作用機制

基本機制：糖皮質激素（GCS）與靶細胞胞漿內的受體（GC-R）結合，影響了參予炎癥的一些基因轉錄而產生抗炎作用

。（基因效應）當前第13頁\共有45頁\編于星期四\6點糖皮質激素受體(GR)由約800個氨基酸構成激素結合區：在羧基端，能與激素特異性結合中央兩個鋅指各結合4個半胱氨酸，為DNA結合區N端的功能區τ1與DNA結合后的轉錄性基因轉移活化及與其他轉錄因子結合有關激素結合功能區τ2與進入核內及形成二聚體有關當前第14頁\共有45頁\編于星期四\6點GR受體未活化時與熱休克蛋白90(Hsp90)、熱休克蛋白70(Hsp70)及親免疫蛋白（IP）組成復合體HSP90（90KD）的作用：掩蓋DNA結合區而使R處于無活性狀態當前第15頁\共有45頁\編于星期四\6點GCS作用基本過程：GCS與GR結合后Hsp90、Hsp70及IP被解離GCS-GR復合物活化進入核內與靶基因啟動子序列的糖皮質激素反應成分(GRE)負性糖皮質激素反應成分(nGRE)結合相應轉錄增加或減少改變介質相關蛋白的水平，進而對炎癥細胞和分子產生影響而發揮抗炎作用當前第16頁\共有45頁\編于星期四\6點激素與胞漿內受體結合，促其釋出hsp90、hsp70和IP，受體進入細胞核與靶基因的GRE結合，調節基因表達，最后產生生物效應。當前第17頁\共有45頁\編于星期四\6點抗炎作用的主要環節抑制炎性介質的產生與釋放

增加淋巴細胞合成脂皮lipocortin-1抑制PLA2導致PGs(擴管)與LTs(趨化)生成減少

誘導血管緊張素轉化酶（ACE）緩激肽(擴管)降解當前第18頁\共有45頁\編于星期四\6點抑制細胞因子的產生細胞因子的作用機制(慢性炎癥)：促進白細胞的滲出、粘附內皮細胞、嗜中性細胞及巨噬細胞活化血管通透性，成纖維細胞增生，刺激LC增殖、分化GCS抑制IL-1,2,5,6,8，TNFα,GM-CSF等細胞因子的分泌，并影響其生物效應當前第19頁\共有45頁\編于星期四\6點抑制粘附因子的產生(ICAM-1,E-選擇素等);抑制一氧化氮合酶(NOsynthase,NOS)的活性;

對炎癥細胞凋亡的影響細胞增殖相關基因(C-myc,C-myb)表達下調特異性核酸內切酶表達增高細胞凋亡

當前第20頁\共有45頁\編于星期四\6點3.免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制作用機制

抑制巨噬細胞對抗原的吞噬與處理抑制淋巴母細胞的增殖使血液中的淋巴細胞減少治療劑量抑制細胞免疫，大劑量抑制體液免疫對抗免疫反應所致炎癥反應抗過敏作用機制

抑制抗原-抗體反應引起肥大細胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應物質、緩激肽等當前第21頁\共有45頁\編于星期四\6點4.抗毒作用提高機體對細菌內毒素的耐受力穩定溶酶體膜，減少內源性致熱原的釋放

降低體溫調節中樞對內熱原的敏感性不能中和內毒素，對外毒素損害亦無保護作用當前第22頁\共有45頁\編于星期四\6點5.抗休克作用（超大劑量）擴張痙攣血管和加強心肌收縮力抑制某些炎性因子產生穩定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成提高機體對內毒素的耐受力當前第23頁\共有45頁\編于星期四\6點6.對血液與造血系統的影響紅細胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細胞數量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒細胞數量減少當前第24頁\共有45頁\編于星期四\6點7.其他作用中樞神經系統提高中樞興奮性消化系統大劑量可誘發或加重潰瘍骨骼

骨質脫鈣，骨質疏松當前第25頁\共有45頁\編于星期四\6點五、體內過程口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時起效，作用持續8-12小時

90%以上與血漿蛋白結合77%與皮質激素轉運蛋白（CBG）結合15%與白蛋白結合當前第26頁\共有45頁\編于星期四\6點影響CBG合成的因素雌激素促進CBG在肝中合成妊娠、雌激素治療時CBG增高，游離氫化可的松減少肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型皮質激素增多當前第27頁\共有45頁\編于星期四\6點主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結合，與未結合部分一起由尿排出可的松與潑尼松須在肝內分別轉化為氫化可的松與潑尼松龍而生效

嚴重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導劑合用需加大皮質激素劑量當前第28頁\共有45頁\編于星期四\6點當前第29頁\共有45頁\編于星期四\6點六、臨床應用替代療法：

急慢性腎上腺皮質機能減退癥（腎上腺危象）腦垂體前葉機能減退癥腎上腺次全切除

當前第30頁\共有45頁\編于星期四\6點嚴重感染或炎癥

用藥原則1.原則上限用于伴明顯毒血癥狀的嚴重感染，一般感染不用2.早期、短程、大劑量使用3.與足量有效抗菌藥物合用,癥狀控制后，先停激素，后停抗菌藥。4.一般的病毒、真菌感染不用當前第31頁\共有45頁\編于星期四\6點防止某些炎癥后遺癥輔用激素可減少炎性滲出,防止組織過度破壞，避免產生粘連或疤痕等后遺癥而引起嚴重功能障礙當前第32頁\共有45頁\編于星期四\6點自身免疫性疾病及過敏性疾病一般不單用，多綜合治療自身免疫性疾病:不能根治過敏性疾病：僅用于嚴重病例或其他抗過敏藥無效時。免疫排斥反應：加用其它免疫抑制劑當前第33頁\共有45頁\編于星期四\6點抗休克:輔助治療各種休克感染中毒性休克：早期、短程、大劑量+抗菌藥過敏性休克：Ad（首選）+GCS（嚴重時）心源性休克：病因治療+GCS(輔助)低血容量性休克：補液、補鉀+GCS（無效

時超大劑量輔用）當前第34頁\共有45頁\編于星期四\6點血液病：如急淋、再障、粒細胞減少、血小板減少癥，過敏性紫癜等短期有效，停藥易復發。當前第35頁\共有45頁\編于星期四\6點局部應用皮膚病：濕疹、牛皮癬等(嚴重者仍需全身用藥）眼部炎癥：結膜炎、角膜炎、虹膜炎封閉療法：當前第36頁\共有45頁\編于星期四\6點七、不良反應1．長期大量應用引起的不良反應醫源性腎上腺皮質功能亢進誘發、加重感染：免疫抑制之故加有效抗菌藥合用消化系統并發癥：誘發或加重潰瘍病心血管系統并發癥：高血壓、動脈粥樣硬化骨質疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲精神失常或癲癇當前第37頁\共有45頁\編于星期四\6點2.停藥反應（1）醫源性腎上腺皮質功能不全或萎縮

突然停藥或遇應激情況時發生防治:1.不可驟停，應緩慢減量。2.盡量減少每日維持量或采用隔日療法。3.停藥后半年甚至1-2年內，如遇應激情況，應及時給予足量GCS。當前第38頁\共有45頁\編于星期四\6點當前第39頁\共有45頁\編于星期四\6點（2）反跳現象：

突然停藥或減量過快而致，原病復發或惡化。加大劑量給藥，控制癥狀后逐漸減量、停藥當前第40頁\共有45頁\編于星期四\6點八、禁忌癥嚴重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍骨折、創傷修復期腎上腺皮質功能亢進嚴重高血壓，糖尿病，孕婦抗菌藥不能控制的感染當前第41頁\共有45頁\編于星期四\6點九、分類類別代表藥物抗炎作用（比值）等效劑量（mg）水鹽代謝（比值）皮質功能抑制短效氫化可的松120+++中效潑尼松45+++長效地塞米松300.75-+++外用氟輕松40+++當前第42頁\共有45頁\編于星期四\6點十、用法與療程小劑量替代療法垂體前葉、腎上腺皮質功能缺失一般劑量長期療法適于慢性疾病大劑量突擊療法嚴重中毒性感染、休克隔日療法對腎上腺皮質功能抑制最小1日或2日總量隔日早晨一次給予當前第43頁\共有45頁\編于星期四\6點

AdrenocorticalhormonesThesteroidcompoundsproducedbytheadrenalcontexarecalledadrenocorticosteroids,andtheycanbedividedintotwomajorgroupsdependingontheirrelativemetabolic(glucocorticoid)versuselectrolyte-regulating(mineralocorticoid)activity

當前第44頁\共有45頁\編于星期四\6點H