兒童病毒感染相關疾病第一頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五二、感染途徑傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染感染類型：增殖性感染：

初次感染幼兒隱性感染多見青春期原發性感染50%引起傳染性單核細胞增多癥

非增殖性感染：潛伏感染→引起細胞轉化→惡性轉化傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染感染類型：增殖性感染：

初次感染幼兒隱性感染多見青春期原發性感染50%引起傳染性單核細胞增多癥

非增殖性感染：潛伏感染→引起細胞轉化→惡性轉化傳染源：患者、隱性感染者傳播途徑:唾液傳播，偶爾輸血感染

第二頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五5/24/2023三、感染特點

原發EBV感染時，EBV先是在口咽部上皮細胞內增殖，然后感染附近的B淋巴細胞，受到感染的B淋巴細胞進入血液循環可以造成全身性感染。EBV原發感染后，大多數無臨床癥狀，尤其是6歲以下幼兒大多表現為隱性或輕型發病，但在兒童期、青春期和青年期，約50%的原發性感染均表現為IM。一旦感染，EBV在人體B細胞建立潛伏感染，EBV只表達潛伏抗原（包括EBNA-1、EBNA-2、EBNA-3A、EBNA-3B、EBNA-3C、EBNA-LP、LMP-1、LMP-2及EBER），受感染者將成為終身帶毒者；在機體免疫功能下降和某些因素觸發下，潛伏的EBV可以被再激活，引起病毒復制及臨床疾病。

第三頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五5/24/2023四、EB病毒感染所致疾病1、傳染性單核細胞增多癥

青春期初次感染多見現嬰幼兒也不少見2、嗜血細胞增生綜合征

嬰幼兒嗜血細胞增生綜合征，EB病毒感染也是常見因素3、非洲兒童惡性淋巴瘤（Burkitt瘤）

發病前有重度EBV感染EBV引起細胞轉化血清學證據：患兒體內EBV-Ab水平高瘤組織中EBVDNA和EBNA

4、鼻咽癌：見于我國廣東，廣西，湖南等地，瘤組織中有EBV-DNA，EBNA，血清中EBV抗體增高。

第四頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五5/24/2023五、傳染性單核細胞增多癥定義：

由EB病毒引起的一種急性或亞急性淋巴細胞良性增生的傳染病。臨床癥狀特點：1、發熱除極輕型的病例外，均有發熱，體溫自38.5～40℃不等2、咽峽炎眼瞼水腫3、淋巴結腫大以頸部為主，直徑大于1cm4、部分患者有肝、脾腫大、皮疹5、神經系統癥狀

神經系統極少被累及，表現為急性無菌性腦膜炎、腦膜腦炎、腦干腦炎、周圍神經炎等，臨床上可出現相應的癥狀。腦脊液中可有中等度蛋白質和淋巴細胞增多，并可見異常淋巴細胞。預后大多良好.第五頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五第六頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五5/24/2023實驗室檢查：

血象:起病一周內白細胞計數多為正常,繼之逐漸增高。臨床報道中白細胞有升高至5-7萬。淋巴細胞比例明顯增高。血涂片：異型淋巴細胞≥10％骨髓象：通常無特征性改變。骨髓增生明顯活躍淋巴細胞可以增加，出現一定量的不典型淋巴細胞，不如血象明顯。粒系、紅系、巨核系無明顯變化第七頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五5/24/2023微生物檢查：

EBV分離培養困難血清試驗（1）嗜異性凝集試驗（2）鑒別吸收試驗（3）單斑試驗（4）EBV抗體測定第八頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五其他實驗室檢查：肝功能：肝臟損傷多見，可出現谷丙轉氨酶、谷草轉氨酶、膽紅素等可明顯升高。腦脊液：累計神經系統可出現有中等度蛋白質和淋巴細胞增多，并可見異常淋巴細胞。尿液：累計腎臟時尿中可出現蛋白、顆粒管型和細胞管型，尚可引起一過性尿素氮、肌酸酐升高。第九頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五抗原antigen抗體antibodyEB病毒核抗原在疾病早期出現，并長期存在膜抗原（MA）抗膜抗體是病毒的中和抗體，其高峰出現雖然較晚，但以后可持續終生早期抗原（EA）在疾病的急性期有80%的陽性率病殼抗原（VCA）IgM抗體急性期陽性率最高，急性期可首先出現，并很快達高滴定度，是傳單患者急性期診斷的重要指標，以后在數周內消失。IgG抗體在發病兩星期達高峰，以后以低水平存在持續終生，雖不能作為近期感染指標，

但可用作流行病學調查。淋巴細胞決定抗原（LYDMA）第十頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五診斷（1）下列臨床癥狀中的3項：發熱、咽峽炎、頸淋巴結大、肝臟腫大、脾臟腫大。（2）下列3條實驗室檢查中任一項：①抗EBV-CA-IgM和抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且抗EBV-NA-IgG陰性；②抗EBV-CA-IgM陰性，但抗EBV-CA-IgG抗體陽性，且為低親合力抗體。③外周血異型淋巴細胞比例≥10％。

同時滿足以上2條者可以診斷為EBV-IM。第十一頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五鑒別診斷

傳單急淋傳淋發熱常持續1~3周持續不規則發熱無或暫短發熱淋巴結腫大有有無脾腫大25~75%有有無傳染性小無大白細胞計數中等度增多從減少到極度顯著增多增多有診斷價值細胞異型淋巴細胞原淋、幼淋正常成熟小淋巴貧血無有無血小板減少一般無有無骨髓象有異型淋巴原淋+幼淋顯著正常小淋巴細胞細胞增多增多嗜異性凝集試驗陽性陰性陰性預后良好不良良好第十二頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五治療本病的病程自數日至6個月不等，但多數為1～3周。

（1）休息。急性期應注意休息，如肝功能損害明顯應臥床休息，并按病毒性肝炎治療。（2）在疾病早期，可以考慮使用如下抗病毒藥物：①阿昔洛韋、更昔洛韋、泛昔洛韋。此類藥物通過抑制病毒多聚酶，終止DNA鏈的延伸。②干擾素。在細胞表面與特殊的受體結合，誘導細胞產生一種抗病毒蛋白(AVP)，選擇性地阻斷宿主細胞。mRNA的傳遞和蛋白合成，使病毒不能復制。（3）抗生素的使用：如合并細菌感染，可使用敏感抗生素，但忌用氨芐西林和阿莫西林，以免引起皮疹，加重病情。（4）腎上腺糖皮質激素的應用：重型患者發生咽喉嚴重病變或水腫者，有神經系統并發癥及心肌炎，溶血性貧血，血小板減少性紫癜等并發癥時，短療程應用糖皮質激素可明顯減輕癥狀。（5）防治脾破裂，患兒應盡量少用阿斯匹林降溫，因其可能誘發脾破裂及血小極減少。

第十三頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五六、嗜血細胞增生綜合征噬血細胞綜合癥（hemophagocyticsyndrome，HPS）亦稱噬血細胞性淋巴組織細胞增生癥，又稱噬血細胞性網狀細胞增生癥，于1979年首先由Risdall等報告,是一種多器官、多系統受累，并進行性加重伴免疫功能紊亂的巨噬細胞增生性疾病，代表一組病原不同的疾病，其特征是發熱，肝脾腫大，全血細胞減少。流行病學以兒童多見，男性多于女性。兒童原發性HPS(FHL)的年發病率約為0.12/1O萬。在日本和亞洲國家發病率較高。本病來勢兇險，東方患者的死亡率約為45％。第十四頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五病因分類

原發性和繼發性原發性HPS，或稱家族性HPS，為常染色體隱性遺傳病，其發病和病情加劇常與感染有關；繼發性HPS常見病因為感染、實體瘤和血液系腫瘤、藥物（苯妥英鈉）、紅斑狼瘡及免疫缺陷等，故一旦HPS診斷確定，應嚴格探究潛在疾患。感染相關的HPS（IAHS）中多見病毒（尤其是EB病毒）和細菌感染，血液腫瘤多見于惡性淋巴瘤，已報道可引起HPS的惡性淋巴瘤有外周T細胞淋巴瘤，NK細胞淋巴瘤，血管中心型淋巴瘤，成人鼻T細胞淋巴瘤，大細胞性淋巴瘤（T-和B-細胞型），Ki-1陽性大細胞淋巴瘤（即間變性大細胞淋巴瘤），免疫母細胞淋巴結病樣T細胞淋巴瘤和進展性NK細胞白血病。第十五頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五臨床癥狀特點主要臨床表現有持續性發熱，以高熱為主。有肝脾淋巴結腫大、黃疸、肝功異常、水腫、胸腔積液、腹水。血細胞減少、凝血病。一過性皮疹，20%的患兒可出現。樞神經系統癥狀，包括驚厥，昏迷及腦病的表現，嚴重者可出現顱內出血。第十六頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五第十七頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五第十八頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五實驗室檢查血象：多為全血細胞減少，以血小板減少為明顯，白細胞減少的程度較輕；觀察血小板的變化，可作為本病活動性的一個指征。病情緩解時，首先可見到血小板上升；而在病情惡化時，亦首先見到血小板下降。骨髓象：骨髓在疾病早期的表現為中等度的增生性骨髓象，噬血現象不明顯，常表現為反應性組織細胞增生，無惡性細胞浸潤，應連續多次檢查骨髓，以便發現吞噬現象。NK細胞活力降低或缺乏。病理：吞噬性組織細胞增多累及骨髓、淋巴結竇狀隙和髓索、脾紅髓、肝血竇和門脈區，偶可浸潤其他器官，如肺、心、腎上腺、中樞神經系統、腎、子宮和胃。

第十九頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五高細胞因子血癥：在家族性HPS及繼發性HPS的活動期常見下列因子增多：IL-l受體拮抗因子、可溶性IL-2受體（sIL－2）、γ-干擾素（IFN-γ）、腫瘤壞死因子（TNF）等。血脂：可見甘油三酯增高，極低密度脂蛋白膽固醇及低密度脂蛋白膽固醇也可升高，高密度脂蛋白膽固醇降低。當病情緩解時，脂蛋白膽固醇可恢復正常。肝功能：轉氨酶、乳酸脫氫酶及膽紅素可增高，其改變的程度與肝受累的程度一致。在全身感染時，可有低鈉血癥、低白蛋白血癥及血清鐵蛋白增多。凝血功能：在疾病活動時，常有凝血異常，特別是在疾病活動期，有低纖維蛋白原血癥，部分凝血活酶時間延長，在肝受損時，其凝血酶原時間可延長。腦脊液：中等量的細胞增多（5-50×106/L），主要為淋巴細胞，可能有單核細胞，但很少有噬血細胞，蛋白增多，但有的即使有腦炎的臨床表現，其腦脊液亦可能正常。免疫學檢查：家族性HPS常有自然殺傷細胞及T細胞活性降低。第二十頁，共二十三頁，編輯于2023年，星期五診斷標準：以下8條有5條符合即可診斷HPS：①發熱，高熱超過1周,體溫≥38.5℃；②脾臟增大；③外周血至少兩系減少，血紅蛋白＜90g/L，血小板＜100×109/L，中性粒細胞＜110×109/L；④高甘油三酯血癥和/或低纖維蛋白原血癥；⑤骨髓、脾臟或淋