注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。阿司匹林的合成一、實驗目的通過阿司匹林的合成，掌握酯化反應和精制原理及基本操作；熟悉藥物合成實驗裝置的安裝和使用；掌握水楊酸的限量檢查方法。二、實驗原理阿司匹林的合成是以水楊酸為原料，在硫酸催化下，用醋酐乙酰化得到。反應式如下：反應過程的副產物：水楊酸會自身縮合，形成一種聚合物，利用阿司匹林和堿反應生成水溶性鈉鹽的性質，從而與聚合物分離。存在未反應的水楊酸，在最后重結晶過程中可被除去。水楊酸的存在還較易氧化生成一系列醌式有色物質（黃色及藍至黑色物質），這也導致了阿司匹林不穩定變色。三、實驗材料與設備表1玻璃儀器及規格名稱規格數量量筒100ml1錐形瓶500ml1燒杯250ml2量筒5ml1注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。表2設備型號及規格設備名稱型號廠家集熱式恒溫加熱磁力攪拌器DF-101S鄭州長城科工貿有限公司電子天平e=10d塞多麗斯科學儀器有限公司循環水真空泵SHB-Ⅲ鄭州長城科工貿有限公司真空干燥箱DZF-6020上海精宏實驗設備有限公司顯微熔點儀SGWX-4上海精密科學儀器有限公司表3試劑及規格名稱廠家規格用量水楊酸天津市福晨化學試劑廠分析純10g無水醋酸酐廣東汕頭市西隴化工廠分析純AR25ml碳酸氫鈉上海聯誠化工試劑有限公司分析純AR10g無水乙醇浙江三鷹化學試劑有限司出品分析純適量濃硫酸上海成海化學工業有限公司分析純AR1.5ml濃鹽酸上海成海化學工業有限公司分析純15ml四、實驗操作步驟1、向干燥的500ml錐形瓶中放入稱量好的水楊酸（10g，0.075mol）、乙酐（25ml、27g、0.265mol），滴入1.5ml濃硫酸，以保鮮膜封口后，輕輕振蕩錐形瓶使完全溶解，在77℃水浴中加熱約20min2、移出錐形瓶后，待內容物溫熱時（手摸瓶壁沒有燙感時即可，差不多30-40℃），慢慢加入20~25ml冰水（此時反應放熱，甚至沸騰）；平穩后再加入200ml水，用冰水浴冷卻1.5h，使結晶析出；抽濾，用少量冰水洗滌兩次，得阿司匹林的粗品；3、將阿斯匹林的粗產物移至另一250ml燒杯中，加入125mL飽和NaHCO3（150ml注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。水加10g碳酸氫鈉）溶液，攪拌，直至無CO2氣泡產生。然后抽濾，用少量水洗滌，將洗滌液與濾液合并，棄去濾渣。4、將上述濾液倒入燒杯中（慢慢地分多次倒入），加鹽酸溶液（大約15mL濃鹽酸加入40mL水配置）調pH為2左右，阿斯匹林復沉淀析出。用冰水冷卻，令結晶完全析出后，抽濾，冷水洗滌，壓干濾餅，干燥。5、阿司匹林的精制：取250ml燒杯，將所得粗品用35%酒精（按95%乙醇：水=1:2配置）水浴50℃溶解，酒精分多次加入，攪拌下加入的酒精的量直到剛好溶解為止，冷卻析晶；抽濾得粗品，測熔點，計算得率。五、實驗操作注意事項：1、酯化反應溫度在80度左右，太高乙酰水楊酸易發生分解,分解溫度為128~135℃2、反應結束第一次加冰水時需小心少量多次加入，醋酸酐分解，放熱，蒸汽溢出，最好在通風櫥中操作。3、加入飽和碳酸氫鈉溶液時要一邊加一邊攪拌，會產生大量氣泡，少量多次加完。4、用鹽酸酸化后，如果沒有固體析出，可測一下pH，最佳為2~2.4.5、當用有機溶劑重結晶時，以免溶劑的蒸氣的散發或火災事故的發生，應避免明火，以防著火。六、實驗現象記錄和處理實驗現象記錄現象解釋1.干燥所需要用到的儀器當儀器沒有全部干燥時，會導致醋酐水解成醋酸，從而影響得率2.加入藥品混合后得混懸液，加保鮮膜封口，加熱后得淡藍色澄清溶液這是因為水楊酸被濃硫酸氧化生成醌式化合物，加保鮮膜封口是因為為了防止里面的有機溶劑揮發注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。3．加少量冰水時沸騰，并呈淡粉色，放出大量的熱，另一個現象就是每次加入冰水時呈現膠狀物質，振蕩后膠狀消失。用冰水浴冷卻時，有晶體大量析出。加冰水后沸騰是因為醋酸酐水解成乙酸會放熱，蒸氣溢出，故最好置于通風櫥中操作；阿司匹林產品微溶于水，結晶比較困難，故用冰水減小溶解度。膠狀物質即為阿司匹林溶質與晶體之間的臨界轉換狀態。當溶液過飽和時，則有大量晶體析出4.抽濾時用少量冰水洗滌兩次，得阿司匹林粗品，抽濾后得白色晶體，少量多次加入飽和NaHCO3后產生大量氣泡，晶體溶解，剩余粉紅物質浮于上層，抽濾后為粉紅濾渣。之所以用冰水而不用普通蒸餾水洗滌是因為蒸餾水會溶解部分藥品，用冰水的話溶解度比較小，之所以要洗滌是為了洗下沾在漏斗上的東西；NaHCO3既有利于除去醋酸，也能和阿司匹林和殘余的水楊酸形成可溶性鹽，而高聚物不溶于堿，利用這一性質除去高聚物，粉紅色的物質即為高聚物；之所以要少量多次加入則主要是為了使反應得更充分5、加入鹽酸溶液后，產生氣泡，泡沫浮于上層，下層產生晶體。用冰水冷卻，析出晶體后，抽濾，冷水洗滌，得白色晶體。壓干濾餅，干燥鹽酸能中和NaHCO3，并且能將阿司匹林和水楊酸從鹽中釋放出來，從而析出晶體。冷水洗滌是為了洗去殘余的鹽酸。干燥這步是為了去除殘余的水分和有機溶劑6.精制過程中，加入酒精后藥品的溶解速度很快，抽濾后得白色晶體。假如存在未反應的水楊酸，精制將有利于除去。利用35%酒精溶解的時候要邊加邊攪拌，以防加過量，而導致無法冷卻析晶。7.經熔點測定儀測得熔點為130℃阿司匹林的正常熔點為135℃，這說明在精制后得到的阿司匹林仍含有一小部分的雜質。七、實驗結果與分析經熔點測定儀測得熔點為130℃，精制后的阿司匹林稱重為5.373g，得率為5.373/10=53.73%；阿司匹林的產率主要跟以下幾個方面有關系：溫度的控制：注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。注：文檔可能無法思考全面，請瀏覽后下載，供參考。加冰水的過程溫度的控制很關鍵，本次實驗是采用分次振蕩加入的方法（即加入后振搖錐形瓶），分次是為了防止一次性加入時溫度升得太快且難以快速降溫而導致乙酰水楊酸發生分解，致使產率過低。振搖一方面是為了散走熱量，另一方面是使殘留的醋酸酐分解反應進行的比較徹底點。為使溫度不致上升過快，在加完一次冰水后觸碰瓶壁時感覺不燙手再加入下一次，大致溫度為40-50℃，我認為這個降溫時間可以稍延長，但是不應過長，過長會導致冰水熔化的過多，達不到降低溶解度，從而使產品晶體析出來的效果。反應物的用量：水楊酸是一個雙官能團化合物（具有酚羥基與羧基），會發生兩種酯化反應，其中一種就是自身縮合反應，為了使酰化反應進行的程度更大一些，醋酸酐的量應該大大過量，同時，它還起著有機溶劑的作用，且取用醋酸酐的過程會揮發造成部分損失。本實驗醋酸酐的摩爾量為水楊酸的3.5倍。c.質子酸的作用：本來水楊酸分子內存在氫鍵，阻礙酚羥基的酰化反應，反應需加熱至150-160℃才能進行，加入少量濃硫酸后，破壞氫鍵作用，使反應溫度降低至80d.精制重結晶過程：置于50℃八、討論、心得由