目前一頁\總數三十七頁\編于二十一點不同疾病類別藥物反應率比較目前二頁\總數三十七頁\編于二十一點CancerTypeBreastLung-Non-SmallcellColonEsophagusStomachMelanomaResponseRateMedianDurationofResponseMedianSurvival25-55%6-12months24-36months20-30%4-6months6-9months25-35%6-8months12-16months30-50%4-6months6-9months20-30%4-6months6-9months15-25%4-6months6-9monthsPancreas15-25%3-5months6-9monthsLiver(Hepatoma)5-15%2-4months6-9monthsBiliary(Cholangioca)5-15%2-4months6-9months不同腫瘤類別藥物療效比較目前三頁\總數三十七頁\編于二十一點藥物不良反應(ADR)嚴重占據全球主要死亡原因第4-6位我國因藥物不良反應住院人數250萬/年因藥物不良反應死亡人數約20萬/年目前四頁\總數三十七頁\編于二十一點如何完善現行醫學模式？補充模式（即個性化醫學模式）應運而生：

利用個人基因、蛋白和內環境信息來預防、診斷或者治療疾病。--美國國家腫瘤中心

病人---分子診斷---目標藥目前五頁\總數三十七頁\編于二十一點個體化治療有效無害有效有害無效無害無效有害給適合的病人、在適合的時候、使用適合治療目前六頁\總數三十七頁\編于二十一點疾病嚴重程度

時間選藥確診換藥再換藥個體化治療的優勢適合的藥物療效監測確診+靶標檢測傳統治療個體化治療目前七頁\總數三十七頁\編于二十一點“假如個體之間沒有如此大的不同，醫學就是科學而不是藝術”SirWilliamOsler(1849-1919)疾病的早發現，早診斷更有效進行治療選擇最佳治療方案降低藥品不良反應增加病人治療的依從性改進藥靶選擇，有利于新藥物發現降低臨床試驗中的成本、研究時間和失敗率以預防為重點的轉變減少整體的醫療成本個體化治療的意義目前八頁\總數三十七頁\編于二十一點靶標技術樣本個體化的挑戰與策略目前九頁\總數三十七頁\編于二十一點靶標技術樣本個體化的挑戰與策略目前十頁\總數三十七頁\編于二十一點NEnglJMed.2008;359:1757-1765.結直腸癌KRAS野生型—西妥昔單抗治療獲益顯著目前十一頁\總數三十七頁\編于二十一點結直腸癌BRAF野生型—西妥昔單抗治療獲益顯著JClinOncol.2008;26:5705-5712.目前十二頁\總數三十七頁\編于二十一點結直腸癌PI3K野生型—西妥昔單抗治療獲益顯著CancerRes.2009;69(5):1851-1857.目前十三頁\總數三十七頁\編于二十一點KRAStestingMutationrate41·2%PIK.E20.

testingMutationrateinKRAS/BRAF/NRASwild-type3·1%BRAFtestingMutationrateinKRASwild-type7·2%NRAStestingMutationrateinKRAS/BRAFwild-type4·8%RR:24.4%RR:36.3%RR:38.4%RR:39.9%LancetOncol2010;11:753–62結直腸癌患者基因突變檢測與Erbitex(愛必妥)的療效RR:41.2%目前十四頁\總數三十七頁\編于二十一點CkitE11/E9突變的GIST患者接受伊馬替尼靶向藥物治療獲益顯著目前十五頁\總數三十七頁\編于二十一點HER2陽性胃癌患者接受曲妥珠單抗治療療效顯著Lancet.2010;376:687–97HER2擴增胃癌患者接受曲妥珠單抗治療后，中位生存期達到13.8個月，HER2高倍擴增患者甚至達到16個月。目前十六頁\總數三十七頁\編于二十一點靶向藥物相關靶標靶向藥物腫瘤類型檢測項目指標最佳療效分型療效西妥昔單抗（愛必妥）帕尼單抗（維克替比）結直腸癌KRAS體細胞突變檢測（2,3外顯子突變）突變KRAS野生/BRAF野生/PIK3CA野生的療效最佳無效野生有效BRAF體細胞突變檢測（15外顯子突變,T1799A）突變無效野生有效PI3K體細胞突變檢測(9,20外顯子突變)突變無效野生有效伊馬替尼（格列衛）胃腸間質瘤C-Kit體細胞突變檢測(9外顯子突變)突變C-kit第11外顯子突變/PDGFRA突變的療效最佳無效野生有效C-Kit體細胞突變檢測(11外顯子突變)突變有效野生無效PDGFRA體細胞突變檢測(D842V)突變有效野生無效曲妥珠單抗（赫賽汀）胃癌HER2、PTEN基因表達量檢測高HER2表達水平高/PTEN表達水平高的療效佳有效低無效PI3K基因體細胞突變檢測野生PI3K野生的療效最佳有效突變無效目前十七頁\總數三十七頁\編于二十一點TYMS胸苷酸合成酶DNA合成5-FUTYMS與氟類藥物目前十八頁\總數三十七頁\編于二十一點TYMS低表達—接受含氟類輔助化療獲益顯著JClinOncol.2001;19:4298-4304.目前十九頁\總數三十七頁\編于二十一點ERCC1與鉑類藥物鉑類藥理作用的本質是破壞DNA，影響DNA復制ERCC1參與DNA的修復與切除ERCC1見于所有的腫瘤細胞，表達水平差異很大目前二十頁\總數三十七頁\編于二十一點與ERCC1高表達患者相比，低表達者接受鉑類為基礎的化療具有更顯著的生存獲益JClinOncol.2001;19:4298-4304.ERCC1與鉑類藥物目前二十一頁\總數三十七頁\編于二十一點JClinOncol.2009;27:2604-2614.UGT1A1突變—伊立替康主要毒性作用顯著目前二十二頁\總數三十七頁\編于二十一點Cancer.2008;112:1932–1940.UGT1A1突變—伊立替康主要毒性作用顯著2005年，美國FDA要求在伊立替康藥品標簽上加入警示，建議患者在使用伊立替康前先檢測是否帶有UGT1A1*28突變。目前二十三頁\總數三十七頁\編于二十一點微管蛋白

抗微管類細胞分裂TUBB3TUBB3與抗微管類藥物目前二十四頁\總數三十七頁\編于二十一點MolCancerTher.2005Dec;4(12):2001-7.TUBB3低表達的胃癌接受含紫杉醇治療獲益顯著Progression-freesurvivalcurvesoverallsurvivalcurves目前二十五頁\總數三十七頁\編于二十一點核糖核苷酸還原酶(RR)

吉西他濱阻斷DNA合成RRM1RRM1與吉西他濱目前二十六頁\總數三十七頁\編于二十一點RRM1低表達的胰腺癌接受吉西他濱治療獲益顯著目前二十七頁\總數三十七頁\編于二十一點化療藥物相關靶標藥物檢測項目指標內容療效氟尿嘧啶類TYMS基因表達量檢測高療效差低好鉑類ERCC1基因表達量檢測高療效差低好紫杉類TUBB3基因表達量檢測高療效差低好吉西他濱RRM1基因表達量檢測高療效差低好伊立替康UGT1A1基因多態性檢測突變型療效毒副作用大野生型小目前二十八頁\總數三十七頁\編于二十一點微衛星是一種短的串聯重復序列或簡單重復序列，是一種重要的分子遺傳標記，能較好地反映物種的遺傳結構和遺傳多樣性變化。微衛星不穩定（MicrosatalliteInstability，MSI）表現為同一微衛星位點在不同個體之間以及同一個體的正常組織與某些異常組織之間，微衛星位點的重復單位的數目不同。MSI檢測目前二十九頁\總數三十七頁\編于二十一點大約15%的結直腸癌中存在MSI現象，與無MSI的結直腸癌相比，攜帶有MSI的結直腸癌其預后較好，并且二者藥物反應也不一樣。根據MSI表達的高低,結直腸癌可分為：1、微衛星高度不穩定(MSI-H)：兩個以上微衛星位點不穩定2、微衛星低度不穩定(MSI-L)：一個微衛星位點不穩定3、微衛星穩定(MSS)：無不穩定微衛星位點檢測位點BAT25、BAT26、D5S346、D2S123、D17S250美國國家癌癥研究所（NCI）推薦檢測的5個位點MSI檢測內容目前三十頁\總數三十七頁\編于二十一點MSI-H的Ⅱ、Ⅲ期結直腸癌患者不宜進行氟尿嘧啶輔助治療NEnglJMed.2003;349(3):247-57.微衛星穩定或低微衛星不穩定高微衛星不穩定微衛星穩定或低微衛星不穩定：氟尿嘧啶輔助化療比未輔助化療的患者總生存更好（p=0.02）。高微衛星不穩定：氟尿嘧啶輔助化療與未輔助化療相比，不能改變總生存。目前三十一頁\總數三十七頁\編于二十一點MSI-H的II期結腸癌患者可能預后比較好，但是不會從5-Fu輔助化療中獲益。目前三十二頁\總數三十七頁\編于二十一點靶標技術樣本個體化的挑戰與策略目前三十三頁\總數三十七頁\編于二十一點

體細胞突變檢測液相芯片系列-組織EGFR\KRAS\BRAF\PI3K\KITPCREXO-SAPcleaningHybridizationTSPExtensionReading目前三十四頁\總數三十七頁\編于二十一點體細胞突變檢測---同步檢測70個突變位點目前三十五頁\總數三十七頁\編于