內容Contents前列腺癌回顧1前列腺特異性抗原（PSA）檢測2fPSA/tPSA臨床應用3前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第1頁

前列腺前列腺是男性所含有包圍膀胱和尿道頸口一個腺體。

前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第2頁

前列腺癌前列腺癌(ProstaticcancinomaPCa)是老年男性最普遍惡性腫瘤，多發于50歲以上，伴隨人口老齡化,前列腺癌發病率也逐年上升；在70歲以上，其它原因死亡人中，30%尸檢發覺有前列腺癌，通常癌體積小于0.2立方厘米。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第3頁

前列腺癌回顧：問題突出，后果嚴重前列腺癌是男性泌尿系統主要惡性腫瘤，占惡性腫瘤15%以上，會對16%男性一生產生影響。在患病人群中造成3%-4%死亡率，是男性由癌癥造成死亡第二位病因，排位僅次于肺癌。資料報導，美國PCa新病例達13.2萬，預計3.4萬人死于此癌癥；每年歐共體有10萬人患前列腺癌，僅法國每年近1萬人死于此癌癥。在我國，前列腺癌曾經是比較少見疾病，但近年該病發病率也呈上升趨勢。流行病學數據顯示，中國前列腺癌發病率從1993年1.71人/10萬男性人口增加到7.9人/10萬男性人口，而且在以每年10%速度攀升。也就是說，后，我國前列腺癌發病率或將增加1倍，甚至更嚴重。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第4頁

前列腺癌回顧：問題突出，后果嚴重伴隨我國社會老齡化現象日趨嚴重，未來，我國前列腺癌發病可能會進入高峰期。我國人口基數大，老齡化速度也快，前列腺癌這種男性疾病也將變得越來越常見。在老齡人口中呈逐步普遍趨勢，造成龐大資源花費，患者及其親人巨大個人損失。在癌擴散前進行外科手術，治愈率為85~90%。周期性檢驗，對老年人來說很是必要，包含問病史、生理檢驗、PSA檢驗，最終用病理切片來確診。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第5頁

美國男性癌癥發生率,1975-*Age-adjustedtotheUSstandardpopulation.Source:Surveillance,Epidemiology,andEndResultsProgram,1975-,DivisionofCancerControlandPopulationSciences,NationalCancerInstitute,.前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第6頁

關于早期診療，什么是教授組所推薦*?50歲后提議每年進行PSA檢測和直腸指檢（DRE）。可使老年人預計壽命增加10歲。*Amer.UrologicalAssn.*Euro.GrouponTumorManagement*Nat’l.Assn.ClinicalBiochemistryPSA檢測假如患者為高危人群(含有這類疾病家族或個人史或含有非洲血統)–需在40歲時開始PSA檢測和直腸指檢。監測目標–在癌癥發展早期檢出以降低轉移率及增加存活率。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第7頁

前列腺癌相關腫瘤標志物PSAfreePSAfPSA/PSA比值PSA-ACT前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第8頁

PSA概念前列腺特異性抗原（ProstateSpecificAntigen，PSA）,是一個單鏈糖蛋白，完全由前列腺上皮細胞或前列腺癌細胞合成，是一個類似絲氨酸蛋白酶激肽釋放酶，正常生理情況下與前列腺分泌其它物質一起對精液進行液化。PSA分泌入前列腺腔道內，濃度高時可進入血循環而被檢測到，正常人血液中PSA水平很低，血清中PSA濃度增加提醒前列腺發生病理改變，包含前列腺炎、前列腺良性增生、前列腺肥大(BPH)和前列腺癌（PCa）。PSA被公認為診療前列腺癌不可缺乏最有價值前列腺癌首選腫瘤標志物，檢出率在70%-90%。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第9頁

抗體結合位點PSA在血液中狀態PSA在血中二種狀態PSA游離狀態:20%以游離形式存在（freePSA）PSAACT結合狀態:與蛋白酶抑制物結合，如α1抗凝乳蛋白（ACT）或巨球蛋白（AGM），但其中主要是PSA-ACT結合模式，無生物活性前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第10頁

轉移發生率下降對于先前未被檢出癌癥產生“豐收性”檢出死亡率降低PSA監測應用效果（美國）第一效果第二效果決定性效果美國

-在1986–1988年間，PSA監測開始進入正軌前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第11頁

美國前列腺癌防治部門

相關轉移性病變15年發展趨勢調查0.05.010.015.020.025.08485868788899091929394959697989.446.738.758.558.0411.1810.5410.289.948.737.065.224.343.122.51AgeAdjustedMets不進行PSA監測YearOptenbergSA,ThompsonIM.Presentedat1999AUA.進行PSA監測Metastases/100KPopulation前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第12頁

預言

——死亡率整體下降Stephenson,R.ProstateCancerConference,July20,.SourceofData—Surveillance,Epidemiology,andEndResults(SEER)Program,NationalCancerInstitute,Bethesda,Maryland.Year前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第13頁

40-49歲：2.5ng/ml50-59歲：3.5ng/ml60-69歲：4.5ng/ml70歲以上：6.5ng/ml臨界值為>4ng/ml，有前列腺癌可能。陽性臨界值為>10ng/ml，高度懷疑前列腺癌，前列腺癌診療特異性達90％-97％。PSA正常參考值前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第14頁

PSA臨床應用PSA是前列腺癌特異性標志物，也是當前公認唯一含有器官特異性腫瘤標志物。血清PSA升高普通提醒前列腺存在病變（前列腺炎、良性增生或癌癥）。血清PSA是檢測和早期發覺前列腺癌最主要指標之一，PSA陽性臨界值為大于10μg/L，前列腺癌診療特異性達90％-97％。PSA也可用于高危人群前列腺癌篩選與早期診療，是第一個由美國癌癥協會推薦用于篩查50歲以上男性前列腺癌腫瘤標志物。PSA測定還可用于監測前列腺癌患者或接收激素治療患者病情及療效，90%前列腺癌術后患者血清PSA值可降至不能檢出痕量水平，若術后血清PSA值升高，提醒有殘余腫瘤。放療后療效顯著者，50％以上患者在2個月內血清PSA降至正常。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第15頁

PSA不足PSACut-off值為4ng/ml，前列腺良性疾病與前列腺癌在2~10ng/ml有交叉情況。假陽性會在4-10ng/ml出現，65%良性疾病會被錯判。假陰性會在2-4ng/ml出現，20%癌癥漏檢。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第16頁

FPSA/TPSA比值fPSA/tPSA<16%有前列腺癌可能。16%作截斷值來區分前列腺良惡性疾病，大于16%為BPH，小于16%多為PCaFPSA/TPSA在不一樣情況，F-PSA與PSA-ACT二者之間分布可能有動態改變，前列腺癌患者血清中PSA以結合肽升高為主，伴游離PSA下降。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第17頁

FPSA/TPSA比值判斷FPSA/TPSA拉開了無PCa和有PCa人群，用來區分PCa和BPH。FPSA/TPSA>26%，良性概率大大增加。FPSA/TPSA<10%，PCa概率大大增加。中間重合區不能簡單用FPSA/TPSA分開，應結合臨床深入跟蹤,檢驗。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第18頁

FPSA/TPSA檢測應用PSACut-off定在4.0ng/ml，而2-10ng/ml被定為反射區域，在反射區內，由傳統組織活檢區分，再分為二個區域2.0-4.0ng/ml和4.0-10ng/ml。在2.0-4.0ng/ml區域，由FPSA/TPSA測試，以加強此段PCa檢出率。而在4.0-10ng/ml區域，由FPSA/TPSA測試，更加好區分BPH，降低無須要組織活檢。前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第19頁

PSA/fPSAfPSA/tPSA(%)健康增生BPH1020300前列腺癌40271320Cut-offFPSA/TPSA比值Cut-off前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第20頁

FPSA/TPSA比值與腫瘤FPSA/TPSA>26%24~26%20~24%15~20%11~15%10~11%≤10%腫瘤概率10%23%23%34%46%58%70%>50歲男性，DRE正常，總PSA值在4~10ng/ml間，FPSA/TPSA與腫瘤關系前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第21頁

FPSA/TPSA比值診療步驟DRE和PSA年檢正常DRE不正常DRE切片檢驗總PSAPSA2~10ng/mlPSA<2ng/mlFPSA/TPSADRE和PSA年檢總PSA2~4ng/ml4~10ng/ml≤10%切片檢驗切片檢驗11~26%DRE和PSA年檢切片檢驗>25%DRE和PSA年檢DRE和PSA年檢前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第22頁

FPSA/TPSA比值臨床應用游離PSA百分比檢測有利于降低無須要活檢當總PSA濃度升高及FPSA/TPSA比值降低時，患有前列腺癌可能性升高進行FPSA/TPSA比值檢測，可降低40%無須要活檢*FPSA/TPSA比值檢測能準確判別出90%患有癌癥患者**Urology49:19-27;1997前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第23頁

FPSA/TPSA比值臨床應用陰性活檢確實定重復活檢對于顯著性癌癥檢測首次及重復活檢時所檢出病理期癌癥分布在兩組中，58.0%(首次活檢)及60.9%(重復活檢)檢出器官限制性疾病。重復活檢可檢出顯著性癌癥Source:Djavanetal.“RepeatProstateBiopsy:Who,How,andWhen?AReview.”EuropeanUrology42:93-103..前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第24頁

FPSA/TPSA比值臨床應用陰性活檢確實定重復活檢過程中前列腺癌預測因子。“在綜合組(首次活檢結果加上重復活檢結果)和重復活檢組中,FPSA/TPSA比值可作為前列腺癌最正確預測因子.”Source:Djavanetal.“RepeatProstateBiopsy:Who,How,andWhen?AReview.”EuropeanUrology42:93-103..前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第25頁

FPSA/TPSA比值臨床應用陰性活檢確實定FPSA/TPSA比值檢測作為判別患者是否需要進行重復活檢最有效工具！FPSA/TPSA比值可判別首次活檢為陰性患者是否患有前列腺癌。*1,2FPSA/TPSA比值是確定患者是否需要進行重復活檢最具臨床意義檢測指標。*3*1NACB:PracticeGuidelinesandRecommendationsforUseofTumorMarkersintheClinic..*2NCCNClinicalPracticeGuidelinesinOncology..*3EuropeanUrology42:93-103;.前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第26頁

FPSA/TPSA比值臨床應用陰性活檢確實定NACB(國際臨床化學會)

初步指南與推薦:“尤其需指出是,FPSA/TPSA比值可判別首次活檢為陰性患者是否患有前列腺癌。因為檢測出低值FPSA/TPSA比值，而被懷疑有較高患有惡性腫瘤可能性患者，需要經過重復活檢對癌癥進行確診。”前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第27頁

FPSA/TPSA比值臨床應用幫助確認惡性腫瘤FPSA/TPSA比值檢測有利于區分病理2期(癌細胞局限在前列腺)和病理3期(癌細胞擴散出前列腺)前列腺癌患者。在低危險患者中發生囊外腫瘤生長危險性百分比FPSA/TPSA比值能區分真正低危患者群(臨床期T1-T2,總PSA<10ng/mLGleason評分<7)以及3倍于低危人群囊外腫瘤生長發生率高危患者群(37.0%vs.13.3%)FPSA/TPSA%囊外腫瘤生長危險Source:Ausetal.“Free-to-totalProstate-specificAntigenRatioasaPredictorofNon-organ-confinedProstateCancer(StagepT3).”Scand.J.Urol.Nephrol37:466-470..前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第28頁

FPSA/TPSA比值臨床應用幫助確認惡性腫瘤囊外腫瘤生長是否是前列腺切除術后癌癥發展良好危險指示因子，并是選擇治療方法主要因子。FPSA/TPSA比值提供了獨特，統計學意義重大，獨立，相關于患者有處于病理3期前列腺癌（癌細胞已擴散出前列腺）危險臨床相關信息。在對相關患有臨床不足腫瘤及低危前列腺癌患者治療方法進行選擇時，推薦對這個項目進行檢測。Source:Ausetal.“Free-to-totalProstate-specificAntigenRatioasaPredictorofNon-organ-confinedProstateCancer(StagepT3).”Scand.J.Urol.Nephrol37:466-470..前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第29頁

FPSA/TPSA比值臨床應用幫助確認惡性腫瘤FPSA/TPSA比值能夠對總PSA濃度在2.0–4.0ng/mL之間患者腫瘤檢測以及腫瘤惡化情況進行評定。經過活檢結果及其它治療前診療，可將癌癥分為良好預后及非良好預后。非良好預后腫瘤特點概括以下：PSAdensity(PSAD)greaterthan0.1ng/mL/gmGleasonscore7orgreater3orgreatertumorpositivebiopsycores>50%tumorinvolvementinatleast1coreSource:Raaijmakers,etal.“ProstateCancerDetectioninthePSARangeof2.0-3.9ng/mL:Valueof%FreePSAonTumorDetectionandTumorAggressiveness.JournalofUrology171:2245-2249..前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第30頁

FPSA/TPSA比值臨床應用幫助確認惡性腫瘤T1C期患者非良好預后腫瘤概率為46.9%。預后差腫瘤患者FPSA/TPSA比值平均濃度要比預后好腫瘤患者平均濃度低許多。當患者FPSA/TPSA比值濃度低于10%,90%概率表示預后較差。當依據活檢結果評定腫瘤惡化程度時，FPSA/TPSA比值可作為預示因子并能依據其水平選擇治療方法。Source:Raaijmakers,etal.“ProstateCancerDetectioninthePSARangeof2.0-3.9ng/mL:Valueof%FreePSAonTumorDetectionandTumorAggressiveness.JournalofUrology171:2245-2249..前列腺癌相關腫瘤標志物的臨床應用專家講座第31頁

FPSA/TPSA比值臨床應用幫助確認惡性腫瘤33%臨床不足癌癥在病理惡化期內。愈加準確臨床分期有利于選擇適當治療方式。外科手術前FPSA/TPSA比值水平檢測能起到對病理期預測作用。多中心預測研究N=379前列腺癌患者N=394良性前列腺疾病50-75歲男性可觸知良性前列腺總PSA濃度在4.0到10.0ng/mL之間經過組織學證