腫瘤細胞免疫逃逸機制李連宗生計本09012513454腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第1頁腫瘤細胞免疫逃逸機制盡管機體內含有一系列免疫監視機制，但仍難以阻止腫瘤發生和發展，因為腫瘤細胞也可經過各種機制逃避機體免疫攻擊。一、腫瘤細胞缺乏激發機體免疫系統所必需成份二、腫瘤細胞特殊性與異常免疫應答三、免疫抑制作用腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第2頁一、腫瘤細胞缺乏激發機體免疫系統所必需成份

1、腫瘤抗原性弱及抗原調變大多數腫瘤抗原免疫原性很弱，不能誘發有效抗腫瘤免疫應答。另外，宿主對腫瘤抗原免疫應答造成腫瘤細胞表面抗原降低或丟失，從而腫瘤細胞不被免疫系統識別，得以逃避宿主免疫攻擊，這種現象稱為“抗原調變”(AntigenModulation)。腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第3頁一、腫瘤細胞缺乏激發機體免疫系統所必需成份

2、MHC分子表示異常在多數腫瘤中，MHC-I類分子表示顯著降低或丟失，致使CTL對腫瘤細胞上抗原不能識別，從而腫瘤細胞得以逃避宿主免疫攻擊。尤其是那些維持某種腫瘤惡性表型腫瘤特異抗原。

腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第4頁3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉抗原覆蓋”是指腫瘤細胞表面抗原可能被一些物質所覆蓋，如腫瘤細胞可表示高水平唾液粘多糖或表示腫瘤激活凝聚系統，這兩種成份均可覆蓋腫瘤抗原，因而不能被宿主淋巴細胞所識別，所以不能有效地被殺傷。腫瘤抗原能夠經糖基化等方式隱藏，這一過程稱為抗原遮蔽（Masking）。一、腫瘤細胞缺乏激發機體免疫系統所必需成份腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第5頁3、腫瘤細胞表面“抗原覆蓋”或被封閉另外，腫瘤細胞還可激活凝血系統，造成纖維蛋白產生，隱身于纖維繭（FibrinCocoon）中，“作繭自保”；抗腫瘤抗體與腫瘤細胞表面抗原結合，但未能激發免疫應答，反而對腫瘤細胞起到了“保護傘”作用，即通常所說“封閉抗體”腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第6頁一、腫瘤細胞缺乏激發機體免疫系統所必需成份

4、腫瘤細胞抗原加工路徑缺點或改變生物化學分析提醒這些細胞系不將MHC-l分子從胞漿內質網轉移到細胞表面。這些腫瘤細胞LMP-1，LMP-2，TAP-l，TAP-2四種抗原加工和提呈所必需蛋白mRNA表示也較低，其確切缺點機制還不清楚，提醒腫瘤細胞抗原加工能力下調，不能將特異性抗原提呈給宿主T細胞可能是其逃防止疫監視機制之一。腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第7頁一、腫瘤細胞缺乏激發機體免疫系統所必需成份5、粘附分子及協同刺激分子缺乏粘附分子在腫瘤逃逸免疫攻擊方面亦含有一定作用。如一些粘附分子表示異常可使腫瘤細胞逃避T細胞免疫監視。

Back腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第8頁二、腫瘤細胞特殊性與異常免疫應答

1、腫瘤細胞“逃逸與免疫刺激”在腫瘤生長早期，因為腫瘤細胞量少，不足以刺激機體免疫系統產生足夠免疫應答。待腫瘤生長至一定程度，形成瘤細胞集團時，腫瘤抗原編碼基因又發生突變，可干擾免疫識別過程，使腫瘤細胞得以漏逸，這種現象稱為腫瘤細胞逃逸(SneakingThrough)。也有些人認為，少許腫瘤細胞不能引發宿主足夠免疫應答，反而可能刺激瘤細胞不停生長，這種現象稱免疫刺激（Immunostimulation）。腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第9頁二、腫瘤細胞特殊性與異常免疫應答2、腫瘤抗原誘發免疫耐受腫瘤細胞在宿主內長久存在和不停增多過程中，其腫瘤抗原可作用于處于不一樣分化階段抗原特異性淋巴細胞，其中處于幼稚階段淋巴細胞接觸腫瘤抗原后即可被誘發免疫耐受。腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第10頁二、腫瘤細胞特殊性與異常免疫應答3、免疫選擇在腫瘤形成過程中，一些對免疫監視敏感腫瘤被毀滅，而不敏感腫瘤細胞活下來，這種現象稱為“免疫選擇”(Immunoselection)。其機制可能為腫瘤抗原發生調變或基因突變，經自然選擇（NaturalSelection）使得異質性腫瘤細胞群中，適合生存克隆存活并增殖。Back腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第11頁三、免疫抑制作用

腫瘤免疫抑制主要表現為以下4個方面：1、抑制性細胞現已判定出抗原特異性和非特異性抑制性細胞，大多數為抑制性T細胞(Ts細胞)和抑制性巨噬細胞2、淋巴因子產生異常與TH1/TH2漂移即TH2類細胞因子如IL-4、IL–6和IL-10等占優勢，少有甚至沒有TH1類因子表示腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第12頁三、免疫抑制作用3、免疫抑制因子產生腫瘤起源抑制因子研究表明，腫瘤細胞本身可產生、釋放一系列抑制性因子直接參加宿主免疫抑制，且抑制物含有異質性，包含抑制性細胞因子如TGF-β，前列腺素（PGs），代謝產物等。這些抑制物積累聚集于腫瘤局部，形成一個較強免疫抑制區，使進入其中免疫細胞失活。腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第13頁三、免疫抑制作用4、效應細胞功效異常NK細胞作用機制是其含有各種殺傷因子，多數腫瘤患者NK細胞活性都比較低。抑制性巨噬細胞和免疫抑制因子產生可抑制LAK細胞活性。故伴隨腫瘤生長，周圍血LAK細胞活性趨向降低。腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第14頁三、免疫抑制作用腫瘤浸潤性淋巴細胞(TIL)腫瘤增殖部位效應細胞多數為T細胞，即TIL。TIL最突出特征是特異、高效殺腫瘤活性和低IL-2依賴性。TIL中還有B細胞、NK細胞等。因TIL缺乏其殺傷活性所需細胞因子或腫瘤游離成份，分化異常，故失去抗腫瘤作用。腫瘤細胞的免疫逃逸機制專家講座第1