1第七章

藥品制劑分析藥品分析學總論2023/4/22總論藥物劑分析1/382023/4/222本章要求掌握制劑分析特點熟悉片劑、注射劑常規檢驗項目掌握片劑、注射劑中附件成份對其含量測定干擾及排除方法復習制劑含量測定結果計算方法總論藥物劑分析2/38

與原料藥分析不一樣（有輔料）不一樣劑型各不相同（不一樣輔料）制劑分析

（對不一樣劑型藥品制劑進行全方面質量控制）一、藥品制劑分析特點2023/4/223總論藥物劑分析3/38附加劑賦形劑稀釋劑穩定劑防腐劑著色劑調味劑潤滑劑崩解劑不一樣劑型符合質量標準原料藥片劑膠囊劑注射劑半固體制劑2023/4/224總論藥物劑分析4/38制劑分析特點（與原料藥比較）1、制劑分析更復雜、更困難含附加劑，困難干擾主成份測定藥品主含量低

2023/4/225總論藥物劑分析5/382、制劑判別要求更強專屬性輔料不干擾判別試驗時，方法相同輔料干擾判別試驗時，需排除干擾后進行或不一樣方法2023/4/226總論藥物劑分析6/383、制劑檢驗項目不一樣檢驗制劑制備和貯藏過程中雜質原料藥品做過檢驗項目無需重復檢驗是否符合劑型方面要求（常規檢驗項目）如片劑崩解時限注射劑安全性檢驗2023/4/227總論藥物劑分析7/38原料含量測定：僅要求準確度、精密度制劑含量測定：更要求強專屬性、高靈敏度輔料對主藥含量測定有干擾時主成份之間相互干擾時制劑中藥品含量很低時

4、制劑含量測定方法要求不一樣

2023/4/228總論藥物劑分析8/38片劑系指藥品與適宜輔料均勻混合，經過制劑技術壓制而成片狀固體制劑二、藥品制劑常規檢驗片劑檢驗項目外觀、硬度和耐磨性重量差異崩解時限溶出度含量均勻度2023/4/229總論藥物劑分析9/38

每片重量與平均片重差異方法取20片稱總重，再逐片稱定判斷超出程度片≤2片超出程度1倍片≤1片重量差異2023/4/2210總論藥物劑分析10/38意義控制片劑中所含藥品量均勻程度凡要求檢驗含量均勻度制劑不再檢驗重量差異

特殊檢驗藥品含量較低片劑需進行含量均勻度代替重量差異

是指小劑量固體制劑等每片（個）含量符合標示量程度2023/4/2211總論藥物劑分析11/38含量均勻度測定方法計量型方案，二次抽檢法，以標示量為參考值A=｜100-X｜S=標準差用要求含量測定方法分別測定10片（個）藥品，計算每片（個）含量Xi，然后計算

A+1.8S=？2023/4/2212總論藥物劑分析12/38定義固體制劑在要求條件下全部崩解溶散或成碎粒，全部經過篩網所需要時間程度要求取6片置升降式崩解儀，在15分鐘內全部溶化，崩解成碎粒并經過篩網如有1片不能完全崩解時，另取6片復試，均應符合要求崩解時限2023/4/2213總論藥物劑分析13/38素片≤15′薄膜衣片≤30′糖衣片≤60′腸溶衣片=120′完整(鹽酸液)≤60′崩解(緩沖液)判斷37℃泡騰片≤5′（15~25℃）2023/4/2214總論藥物劑分析14/38

凡要求檢驗溶出度制劑，不再檢驗崩解時限

特殊檢驗難溶藥品片劑需進行溶出度代替崩解時限檢驗

是指藥品從片劑等固體制劑在要求條件下溶出速度和程度意義藥品溶解最初階段，不能反應體內溶解、吸收全過程2023/4/2215總論藥物劑分析15/38判斷：每片溶出量按標示量計算，均不應低于溶出程度（Q）（75%、80%、85%

）ChP轉籃法、槳法和小杯法轉籃法：取6片置于轉籃中，至45分鐘時在要求取樣點取樣，再進行測定，計算每片溶出量后進行判斷溶出度測定方法2023/4/2216總論藥物劑分析16/38

注射劑系指藥品制成供注入機體內一個制劑，包含溶液，乳狀液和混懸液以及供臨用前配成溶液或混懸液無菌粉末裝量（裝量差異）滲透壓摩爾濃度（其血液范圍285-310

）可見異物、不溶性微粒、無菌、細菌內毒素與熱原注射劑檢驗項目2023/4/2217總論藥物劑分析17/38

不溶性物質粒徑≥50μm生產中使用原輔料、容器、用具及生產環境空氣潔凈度不好所致包含：炭黑、碳酸鈣、氧化鋅、纖維、紙屑、玻璃屑、橡皮屑、細菌、霉菌、芽胞及晶粒等方法燈檢法光散射法可見異物2023/4/2218總論藥物劑分析18/38對象：裝量≥100ml靜脈滴注用注射液可見異物檢驗后再進行方法顯微計數法光阻法不溶性微粒更小不溶性物質粒徑≥25、10μm2023/4/2219總論藥物劑分析19/38

在滅菌后或無菌分裝后抽樣進行無菌檢驗檢驗藥品、醫療器具、原料等是否無菌

方法：薄膜過濾法直接接種法

欣弗事件：安徽華源年6-7月生產欣弗未按同意工藝參數滅菌（滅菌溫度和時間不足

）無菌（安全性檢驗）2023/4/2220總論藥物劑分析20/38片劑中常見附加劑干擾和排除糖類三、藥品制劑中常見附加劑干擾及其排除干擾氧化還原滴定2023/4/2221總論藥物劑分析21/38氧化劑氧化電位KMnO4+1.51VCe(SO4)2+1.44V

等當點時+0.94～+1.28VHNO3+0.94VFeCl3+0.77VI2+0.54V排除

不使用高錳酸鉀等強氧化劑為滴定液，改用氧化電位稍低氧化劑2023/4/2222總論藥物劑分析22/38硫酸亞鐵高錳酸鉀滴定液○硫酸亞鐵片硫酸鈰滴定液●排除糖類干擾示例：2023/4/2223總論藥物劑分析23/38硬脂酸鎂1、干擾非水滴定法——硬脂酸根

硬脂酸根在g.HAc中堿性↑，亦能消耗HClO4滴定液，使得測定結果偏高2023/4/2224總論藥物劑分析24/38排除方法1）有機溶劑提取后滴定3）改用其它方法鹽酸嗎啡片、鹽酸氯丙嗪片改用紫外法2）加入草酸掩蔽法2023/4/2225總論藥物劑分析25/382、干擾配位滴定法——鎂離子9.7<pH<12指示劑：鉻黑T排除方法掩蔽法pH6~7.5Mg

pH6~7.52023/4/2226總論藥物劑分析26/38注射劑中附加劑干擾與排除溶劑水——非水滴定法——提取溶劑油——以水為溶劑方法——提取、稀釋、分離抗氧劑——氧化還原滴定法——怎樣排除？紫外分光光度法2023/4/2227總論藥物劑分析27/38亞硫酸鈉（Na2SO3

）亞硫酸氫鈉（NaHSO3

）焦亞硫酸鈉（Na2S2O5）維生素C慣用抗氧劑2023/4/2228總論藥物劑分析28/38干擾作用較強還原性氧化還原法干擾紫外分光光度法紫外吸收（Vc）碘量法溴量法鈰量法亞硝酸鈉法2023/4/2229總論藥物劑分析29/381

加掩蔽劑丙酮或甲醛碘量法——維生素C注射液測定中加入丙酮或甲醛排除方法2023/4/2230總論藥物劑分析30/38△△△△2加酸分解法使抗氧劑分解

亞硝酸鈉滴定法2023/4/2231總論藥物劑分析31/383加弱氧化劑法H2O2、HNO3選擇性氧化抗氧劑、不氧化藥品2023/4/2232總論藥物劑分析32/38

4提取分離后測定示例：鹽酸氯丙嗪注射液加入乙醚萃取，除去抗氧劑維生素C2023/4/2233總論藥物劑分析33/38復習（含量測定結果計算）片劑：每片含量相當于標示量%每g含量{(V0-V)}WWDWD2023/4/2234總論藥物劑分析34/38對乙酰氨基酚含量測定方法為：取本品約40mg，精密稱定，置250ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液50ml溶解后，加水至刻度，搖勻，精密量取5ml，置100ml量瓶中，加0.4%氫氧化鈉溶液10m1，加水至刻度，搖勻，照分光光度法，在257nm波優點測定吸收度，按C8H9NO2吸收系數()為715計算，即得。若樣品稱樣量為w(g)，測得吸收度為A，則含量百分率計算式為×

W標示量W取10片，稱重得平均片重W，研細2023/4/2235總論藥物劑分析35/38DV樣×100％注射劑：每ml含量相當于標示量%每ml含量{(V0-V)}DV樣2023/4/2236總論藥物劑分析36/38例：用異煙肼比色法測定復方己酸孕酮注射液含量。當己酸孕酮對照品濃度為50g/ml，按中國藥典要求顯色后在380nm波優點測得吸收度為0.160。取標示量為250mg/ml(己酸孕酮)供試品2