人類染色體與染色體病第九章人類染色體與染色體病第1頁遺傳病主要類型

1、單基因病

2、多基因病3、染色體病復(fù)習(xí)知識點人類染色體與染色體病第2頁知識目標(biāo)能力目標(biāo)情感目標(biāo)1.掌握染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)2.掌握染色體畸變和染色體病培養(yǎng)綜合利用知識能力1.激發(fā)學(xué)生探索染色體興趣

教學(xué)目標(biāo)人類染色體與染色體病第3頁教學(xué)重點1.染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)2.染色體畸變教學(xué)難點染色體畸變?yōu)橹攸c為難點人類染色體與染色體病第4頁21三體綜合征（唐氏綜合癥，又稱先天性愚型）弱智指揮家周舟人類染色體與染色體病第5頁第一節(jié)人類染色體一、人體染色體形態(tài)

染色單體次縊痕短臂（p）長臂（q）隨體著絲粒（主縊痕）人類染色體與染色體病第6頁二、染色體類型1/2-5/8中央著絲粒染色體5/8-7/8亞中著絲粒染色體7/8

近端著絲粒染色體中部亞中部近端部端部-末端處人類染色體與染色體病第7頁第二節(jié)染色體識別一、染色體分組人類染色體與染色體病第8頁人類染色體與染色體病第9頁二、染色體核型

1、核型：一個體細(xì)胞中全部染色體稱為核型。即指是一個體細(xì)胞內(nèi)全部染色體按其大小和形態(tài)特征配對，分組排列所組成圖像。人類染色體與染色體病第10頁

包含兩部分：第一部分為染色體總數(shù)，第二部分為性染色體組成，二者之間用“，”隔開。如正常男性核型為46，XY2、核型描述人類染色體與染色體病第11頁三、染色體顯帶技術(shù)

用特殊染色方法可使染色體在其長軸上顯出一條條明暗交替或染色深淺不一樣橫紋——帶

pq32112346432152131212123541213241p31人類染色體與染色體病第12頁1、Q帶：Q顯帶用熒光染料對染色體標(biāo)本進(jìn)行染色，然后在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察。Q帶保留時間短，而且需要在熒光顯微鏡下進(jìn)行觀察，因而，限制了Q顯帶技術(shù)應(yīng)用(一)常見帶型類型、特點及臨床應(yīng)用人類染色體與染色體病第13頁2、G帶：染色體標(biāo)本用熱、堿、蛋白酶等預(yù)處理后，再用Giemsa染色，能夠顯示出與Q帶相同帶紋。G帶標(biāo)本可長久保留，而且可在光學(xué)顯微鏡下觀察，因而得到了廣泛應(yīng)用人類染色體與染色體病第14頁人類染色體與染色體病第15頁3、R帶：所顯示帶紋與G帶深、淺帶帶紋恰好相反，故稱為R帶（reversedband）人類染色體與染色體病第16頁4、C帶：專門顯示著絲粒顯帶技術(shù)。C顯帶也可使第1、9、16號和Y染色體長臂異染色質(zhì)區(qū)染色人類染色體與染色體病第17頁采取細(xì)胞同時化方法和改進(jìn)顯帶技術(shù)，取得細(xì)胞分裂前中期、晚前期或早前期分裂相，能夠得到帶紋更多染色體，能顯示550-850條帶，甚至條帶以上高分辨顯帶技術(shù)，對染色體分析到達(dá)了亞帶水平，使我們能確認(rèn)那些更微小染色體結(jié)構(gòu)改變

5.高分辨G帶人類染色體與染色體病第18頁人類染色體與染色體病第19頁(二)顯帶染色體命名人類染色體與染色體病第20頁第三節(jié)染色體畸變?nèi)旧w畸變概念

是指染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)發(fā)生改變?nèi)旧w畸變原因1、化學(xué)原因；2、物理原因；3、生物原因；4、母親年紀(jì)染色體畸變類型1、染色體數(shù)目畸變；2、染色體結(jié)構(gòu)畸變?nèi)祟惾旧w與染色體病第21頁：染色體數(shù)目多倍體二倍體單倍體超二倍體三體亞二倍體單體

整倍性改變

非整倍性改變1、染色體數(shù)目畸變以染色體組為單位增減只有少數(shù)幾條增減：染色體數(shù)目人類染色體與染色體病第22頁染色體數(shù)目畸變機(jī)制

1、多倍體產(chǎn)生機(jī)制（1）雙雄受精23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX人類染色體與染色體病第23頁（2）雙雌受精

69XXY23X23X23Y69XXX23X23X23X（3）核內(nèi)復(fù)制

人類染色體與染色體病第24頁2、非整倍體產(chǎn)生機(jī)制主要是因為細(xì)胞分裂時染色體不分離或丟失引發(fā)染色體不分離能夠發(fā)生在有絲分裂，也可發(fā)生在減數(shù)分裂，但二者造成遺傳學(xué)效應(yīng)不一樣染色體丟失只發(fā)生在有絲分裂中人類染色體與染色體病第25頁減數(shù)分裂染色體不分離人類染色體與染色體病第26頁二、染色體結(jié)構(gòu)畸變

（一）染色體結(jié)構(gòu)畸變產(chǎn)生基礎(chǔ)染色體結(jié)構(gòu)畸變基礎(chǔ)首先是斷裂及斷裂后重接常見結(jié)構(gòu)畸變類型：缺失、倒位、易位、重復(fù)等人類染色體與染色體病第27頁（二）染色體結(jié)構(gòu)畸變類型

1、缺失（deletion，del）

123456751234671234567中間缺失末端缺失人類染色體與染色體病第28頁123456712345672、重復(fù)（duplication，dup）1234567123456712345675123467

插入同源染色體

人類染色體與染色體病第29頁同源染色體錯誤配對不等交換abcdefgabcdefgadefgabcbcdefgadefgabcbcdefg人類染色體與染色體病第30頁1234567臂內(nèi)倒位3、倒位（inversion，inv）123456756565656565665三個片段，倒轉(zhuǎn)180o人類染色體與染色體病第31頁臂間倒位1234567123456734124356734343434人類染色體與染色體病第32頁RAB12345674、易位（translocation，t）A.相互易位RAB12345677B非同源染色體，交換人類染色體與染色體病第33頁RAB123RB.羅氏易位（著絲粒融合）RAB123RRRABABABABABBA非同源染色體，著絲點融合人類染色體與染色體病第34頁

C.單方易位RAB1234567RAB1234567B567非同源染色體，轉(zhuǎn)移人類染色體與染色體病第35頁（三）人類染色體結(jié)構(gòu)畸變核型描述兩種表示方法:1、簡式：在這一方式中，染色體結(jié)構(gòu)畸變只用斷裂點來表示2、繁式：在這一方式中，對染色體結(jié)構(gòu)畸變用改變了染色體帶紋組成來描述簡式：46，XX，del（1）（q21）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成改變?nèi)旧w號斷裂點繁式：46，XX，del（1）（pter→q21：）畸變符號染色體總數(shù)性染色體組成畸變?nèi)旧w號改變了染色體帶紋組成q21人類染色體與染色體病第36頁核型分析中慣用符號及意義符號術(shù)語意義符號術(shù)語意義→從…到…t易位：斷裂ins插入/嵌合體pter末端del缺失der衍生染色體dup重復(fù)rcp相互易位i等臂染色體ace無著絲片段inv倒位1-22常染色體序號人類染色體與染色體病第37頁第四節(jié)染色體病

概念：染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引發(fā)疾病稱為染色體病。1、因為它有各種臨床表現(xiàn)，故稱為綜合癥2、絕大多數(shù)患者呈散發(fā)性，無家族史3、少數(shù)患者雙親之一為平衡染色體重排攜帶者染色體病種類：1、常染色體病2、性染色體病人類染色體與染色體病第38頁

一、常染色體病概念：常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常引發(fā)疾病，男女均發(fā)病。常染色體病共同特征：

智力低下、發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形人類染色體與染色體病第39頁1、發(fā)病率：新生兒中約為1/800，男性多于女性。母親年紀(jì)是影響發(fā)病率主要原因2、臨床表現(xiàn)：精神發(fā)育遲滯或智力低下是本病最突出最嚴(yán)重表現(xiàn)（一）21三體綜合征人類染色體與染色體病第40頁生育年紀(jì)與21-三體發(fā)病率關(guān)系Y15-19Y20-24Y25-29Y30Y32Y35Y38Y400.0120.010.0080.0060.0040.002人類染色體與染色體病第41頁3、核型

核型：47，XY（XX），+21遺傳學(xué)：幾乎都是新發(fā)生，與雙親核型無關(guān)。

4、發(fā)病原因：95%為母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。人類染色體與染色體病第42頁人類染色體與染色體病第43頁21-三體預(yù)防1、對35歲以上孕婦、30歲以下但生育過DS患兒孕婦或其雙親之一為平衡易位攜帶者或嵌合體者應(yīng)作產(chǎn)前檢驗，如取孕16～20周羊水細(xì)胞或9～12周絨毛膜細(xì)胞做染色體檢驗2、年紀(jì)在30歲以下，且生育過患兒及一級親屬中有患者或有平衡易位攜帶者婦女應(yīng)作染色體檢驗人類染色體與染色體病第44頁（二）18三體綜合征

1.發(fā)病率:女性多于男性。發(fā)病率與母親年紀(jì)相關(guān)。1/3患兒在一個月內(nèi)死亡，90%患兒在一歲內(nèi)死亡。2.臨床表現(xiàn)：手呈特殊握拳狀，搖椅足，智力嚴(yán)重低下。3.核型：

47,XX(XY),+184、發(fā)病原因：母親發(fā)生了染色體不分離，且發(fā)生在第一次減數(shù)分裂。人類染色體與染色體病第45頁（三）

5p-綜合征（“貓”叫綜合征）1.發(fā)病率:1/50000，在常染色體結(jié)構(gòu)畸變中占首位，大部分患者能活到兒童期，少數(shù)可到成年2.臨床表現(xiàn)：患兒在嬰幼兒時期哭聲似小貓叫，侯部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，面部表情似很靈巧，實際智力嚴(yán)重低下。3.核型：46,XX(XY),del(5)(p15)人類染色體與染色體病第46頁二、性染色體病

概念：

性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變引發(fā)疾病稱為性染色體病發(fā)病率：性染色體病占全部染色體病1/3。總發(fā)病率:約1/500大多數(shù)到青春期因第二性征發(fā)育時才顯現(xiàn)出癥狀（除Turner綜合癥）性染色體病共同特征：性征發(fā)育不全或畸形、智力較低人類染色體與染色體病第47頁先天性卵巢發(fā)育不全綜合征（Turner綜合征）

1.發(fā)病率：女嬰中為1/5000，在自發(fā)流產(chǎn)中占18%-20%2.臨床表現(xiàn)：性發(fā)育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發(fā)際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡