制劑設(shè)計(jì)的基礎(chǔ)1制劑設(shè)計(jì)的基本原則2目錄2給藥途徑和劑型的確定3制劑設(shè)計(jì)的目的1影響制劑設(shè)計(jì)的其他因素4質(zhì)量源于設(shè)計(jì)5掌握藥物制劑設(shè)計(jì)的目的及基本原則；熟悉給藥途徑和劑型的確定；了解影響制劑設(shè)計(jì)的其他因素、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)。3學(xué)習(xí)要求：4藥物制劑設(shè)計(jì)的目的：

根據(jù)——臨床用藥需要及藥物理化性質(zhì)，

確定——合適的給藥途徑和藥物劑型。藥物制劑設(shè)計(jì)的目標(biāo)：保證藥物迅速到達(dá)作用部位；避免或減少藥物在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程中的破壞；降低或消除藥物的刺激性與毒副作用；保證藥物的穩(wěn)定性。一、制劑設(shè)計(jì)的目的5有效性可控性穩(wěn)定性順應(yīng)性安全性藥劑的“五性”安全性（safety）紫杉醇：聚氧乙烯蓖麻油（毒副作用大）

脂質(zhì)體（安全性高）

有效性（effectiveness）硝酸甘油：口服被破壞、

舌下給藥2-5分鐘起效、

緩釋透皮貼劑24h可控性（controllability）質(zhì)量可控性：可預(yù)知性和重現(xiàn)性重現(xiàn)性：質(zhì)量穩(wěn)定性穩(wěn)定性（stability）穩(wěn)定性：物理、化學(xué)和微生物穩(wěn)定性處方本身的配伍穩(wěn)定性和工藝過程的藥物穩(wěn)定性制劑在貯藏和使用期間的穩(wěn)定性順應(yīng)性（compliance）患者或醫(yī)護(hù)人員對(duì)藥物的接受程度二、制劑設(shè)計(jì)的基本原則6三、給藥途徑和劑型的確定藥物劑型給藥途徑藥物必須設(shè)計(jì)成適宜的劑型才能發(fā)揮療效，給藥途徑與藥物性質(zhì)決定劑型。疾病的種類和特點(diǎn)不同的給藥途徑不同的用藥部位對(duì)吸收快慢要求的不同對(duì)制劑有不同要求7給藥途徑劑型口服溶液劑、糖漿、混懸劑、乳劑、凝膠劑、粉劑、顆粒劑、膠囊劑、片劑直腸栓劑、軟膏劑、乳膏劑、粉末劑、溶液劑局部軟膏劑、乳膏劑、糊劑、洗劑、凝膠劑、溶液劑、氣霧劑、經(jīng)皮貼劑注射注射劑（溶液型、混懸型、乳劑型）、植入劑、透析溶液呼吸道氣霧劑（溶液型、混懸型、乳劑型、粉末型）、吸入劑、噴霧劑黏膜溶液劑、吸入劑鼻腔溶液劑、噴劑眼部溶液劑、眼膏劑、乳膏劑耳部溶液劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑適合不同給藥途徑的劑型8各種劑型中藥物的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)過程靜注崩解分散溶解消化道肝臟膠囊劑顆粒劑散劑溶液劑血液腎臟尿中排泄組織經(jīng)皮代謝片劑肌注栓劑口腔片舌下片吸入劑糞中排泄作用部位91.口服給藥優(yōu)點(diǎn)：最簡(jiǎn)單方便、最安全；缺點(diǎn)：起效慢，吸收規(guī)律性差，藥物易被破壞。通過口腔攝入藥物，主要在胃腸道內(nèi)吸收而轉(zhuǎn)運(yùn)至體循環(huán)。在胃腸道內(nèi)吸收良好；避免胃腸道的刺激作用；避免藥物的首過效應(yīng)；具有良好的外部特征；適于特殊用藥人群。設(shè)計(jì)要求10優(yōu)點(diǎn)：具多種注射給藥途徑；生物利用度高，療效確切；快速起效，適用于急救、快速給藥等。缺點(diǎn)：順應(yīng)性差；需醫(yī)護(hù)人員幫助；血藥濃度快速達(dá)高峰，可能超過治療窗范圍。2.注射給藥應(yīng)用注射器在身體不同位置以不同深度將藥物注入體內(nèi)。113.直腸給藥一般有溶液型、栓劑、乳劑，常發(fā)揮局部作用；栓劑以固體形式進(jìn)入直腸、陰道或尿道，然后迅速融化，釋放藥物。適用對(duì)象：口服在胃腸道被破壞的藥物；口服在肝中滅活的藥物；患者失去意識(shí)口服吞咽困難。124.局部（皮膚）給藥皮膚給藥方便安全，多用于局部給藥，局部起效；新型透皮吸收制劑可局部給藥全身起效；要求與皮膚有良好親和性，鋪展性黏著性好，無刺激性；局部給藥劑型：軟膏劑、乳膏劑和糊劑。其它部位：眼、耳、鼻等135.呼吸道給藥藥物以氣霧劑、噴霧劑或非常細(xì)小的固體顆粒給藥；肺部有很大的表面積(100m2)和豐富的毛細(xì)血管；肺部給藥起效速度快，幾乎和靜脈注射相媲美。肺部吸收部位是肺泡非常適合生物類藥物：多肽、蛋白質(zhì)粒徑在0.5-1μm的粒子能夠到達(dá)肺泡粒徑<0.5-1μm的粒子被呼出粒徑>0.5-1μm的粒子沉降在較大的支氣管14四、影響制劑設(shè)計(jì)的其他因素知識(shí)產(chǎn)權(quán)節(jié)能環(huán)保成本15五、質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QualitybyDesign,QbD）首先確認(rèn)目標(biāo)確定生產(chǎn)方案系統(tǒng)完善改進(jìn)收集設(shè)計(jì)信息關(guān)鍵參數(shù)控制模式思路QbD強(qiáng)調(diào)通過設(shè)計(jì)來提高產(chǎn)品的質(zhì)量。即藥品從研發(fā)開始就要考慮最終產(chǎn)品的質(zhì)量，在配方設(shè)計(jì)、工藝路線確定、工藝參數(shù)選擇、物料控制等各個(gè)方面都要進(jìn)行深入的研究，積累翔實(shí)的數(shù)