BPH的藥物聯合治療哪些患者能夠受益？LUTS并非單一由BPH引起AnatomicalenlargementoftheprostateSymptomatologyUrodynamicallyprovenobstructionEDLUTSHaldT.Prostate1989.BPH藥物聯合治療LUTS1受體阻滯劑＋5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋非那雄胺1受體阻滯劑＋M受體阻滯劑多沙唑嗪＋托特羅定LUTS＋ED1受體阻滯劑＋PDE5還原酶抑制劑多沙唑嗪＋西地那非BPH的癥狀產生機制5還原酶抑制劑的作用機制1受體阻滯劑的作用機制ChatelainCetal.BenignProstatichyperplasia.2000PREDICT研究ProspectiveEuropeanDoxazosinandCombinationTherapyTrial前瞻性、隨機、雙盲、對照研究試驗中心法國、德國、意大利、荷蘭、比利時、盧森堡、英國的90個試驗中心KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126結果：IPSS與基線值的改變多沙唑嗪(n=249)非那雄胺(n=237)多沙唑嗪+非那雄胺(n=261)安慰劑(n=252)*?*?–10–9–8–7–6–5–4–3–2–10–8.3±0.4–6.6±0.4–8.5±0.4–5.7±0.4*p<0.0001vs安慰劑;?p<0.01vs非那雄胺KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126結果：Qmax與基線值的改變多沙唑嗪(n=236)非那雄胺(n=228)多沙唑嗪+非那雄胺(n=252)安慰劑(n=245)*?*?0.00.51.01.52.02.53.03.54.03.6±0.31.8±0.33.8±0.31.4±0.34.5*p<0.0001vs安慰劑;?p<0.0001vs非那雄胺KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126在一年的治療中，多沙唑嗪改善BPH癥狀和尿流率顯著優于非那雄胺聯合治療并不能提高多沙唑嗪單藥治療的療效三種治療方案都良好耐受，聯合用藥的不良事件多于單獨用藥非那雄胺未體現出減少AUR和手術的特點PREDICT：結論KirbyR,etal.Urology2003;61(1):119-126PREDICT：帶來的疑問經過一年的治療中，非那雄胺的療效與安慰劑等同在1受體阻滯劑的基礎上加用非那雄胺并不增加療效這些結果是否與其它試驗的結果一致？MTOPS研究MedicalTherapyofProstaticSymptom規模最大、時間最長的BPH藥物治療研究研究1受體阻滯劑、5還原酶抑制劑、兩類藥物聯合應用的長期療效McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398第一終點(*)檢測藥物治療是否能夠阻止或延緩BPH的臨床進展，臨床進展的定義如下：AUA癥狀評分增加4分以上發生AUR尿失禁因BPH導致的腎功能不全反復尿路感染(*)DefineasthetimefromrandomizationtothefirstoccurrenceofanyofthefiveBPHprogressioneventsdefinedabove臨床方案McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398第二終點需要BPH相關的侵入性手術評估AUA癥狀評分，Qmax,QoL,等臨床方案McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398PSA基礎值與終點事件的關系每100患者年中的終點數PSA<1.4PSA＝1.4~1.9PSA>4.0McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398P<0.001BPH臨床進展：

第1年的結果與PREDICT相似McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398聯合治療的終點發生率最低(5.5年)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-239834％39％66％危險性下降多沙唑嗪非那雄胺聯合治療治療4年后AUA評分的改善安慰劑多沙唑嗪非那雄胺多沙唑嗪＋非那雄胺AUA評分較基線值的改變多沙唑嗪顯著優于非那雄胺(P=0.002)聯合治療顯著優于單藥治療(P<0.05)McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398AUR發生率(5.5年)多沙唑嗪可以延緩AUR的發生非那雄胺可以減少AUR的發生聯合治療效果最佳而總的AUR發生率都較低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398手術發生率(5.5年)多沙唑嗪可以推遲進行手術的時間非那雄胺可以減少手術的比率聯合治療效果最佳總的手術率都較低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398MTOPS結論治療的前期（第一年），多沙唑嗪療效顯著優于非那雄胺，聯合治療不帶來進一步改善長期治療，多沙唑嗪和非那雄胺都有顯著療效，并延緩病情發展多沙唑嗪改善癥狀優于非那雄胺非那雄胺減少AUR和手術優于多沙唑嗪聯合治療的長期療效最好，終點事件降至最低McConnell,etc;NEJM;2003,349:2387-2398BPH聯合用藥1受體阻滯劑作為首選用藥緩解LUTS，1受體阻滯劑起效快，療效好，良好耐受BPH進展中約80％是癥狀的進展MTOPS試驗證實了聯合治療在BPH長期治療中的作用選擇聯合治療，應考慮危險性高的患者

如：前列腺體積>40ml、PSA水平>4ng/ml其他因素：如年齡、經濟能力等總結：BPH的藥物治療JiYoulLeeetal,BJU,June,2004BPH的藥物聯合治療BPH+OAB1受體阻滯劑＋M受體阻滯劑前言BPH藥物治療－“Classceiling?”估計>50%的由BPH導致BOO患者會出現OAB癥狀，（有研究提示為30％－60％）BOO導致的膀胱壓力增高是OAB的主要原因-blocker改善IPSS約5－6分，5-inhibitor約3－4分，聯合治療約6－7分“Classceiling?”試驗設計美國和韓國兩個中心前瞻性研究，入選204有癥狀的BOO患者排除標準：PSA>6ng/ml曾做過手術，或正在使用受體阻滯劑，M受體阻滯劑，非那雄胺有心，腦，腎疾病，糖尿病的患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗設計進一步檢查：IPSS,DRE和試驗室常規檢查：尿常規，PSA，肌苷等特殊檢查：壓力－流率測定PVR（通過TRUS）60名PVR>150ml的患者被排除最終入選144名患者JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗設計通過尿動力學檢查，>10cmH2O為區分BOO及BOO合并OAB的標準所有患者使用多沙唑嗪（可多華，Cardura）2－4mg治療3個月，如果IPSS減少3分以上作為有效標準。否則，加用tolterodine2mgBid2個月評價各組治療效果（具體分組情況見后）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004患者基線情況53％的患者是單純BOO，47％的患者同時有BOO合并OABBOO/OAB患者年齡顯著偏大，IPSS評分更高PSA,Qmax,PVR無顯著差異JiYoulLeeetal,BJU,June,2004試驗結果14476（53％）68（47％）16（21％）60（79％）24（35％）44（65％）YesYesNoNo6(37%)32（73％）副作用分析頭暈體位性低血壓口干因口干停藥AUR可多華2％(3/144)1.3%(2例)000可多華/tolterodine27%(16/60)2例2例JiYoulLeeetal,BJU,June,2004兩例AUR患者停用托特羅定并留置尿管24小時后均緩解。結論對于單純BOO和BOO合并OAB，可多華單用及聯合治療總體療效85％可多華對單純BOO患者療效達79％對BOO合并OAB患者，聯合治療可以提高療效73％聯合治療的安全性更高于托特羅定單藥治療?（NoAnswer）JiYoulLeeetal,BJU,June,2004BPH藥物治療AddOABMedicationContinueFailureSuccessBPH的藥物聯合治療BPH+ED1受體阻滯劑＋PDE5還原酶抑制劑DeRoseAF,etal.InternationalJ.ofImportenceResearch.2002;14:50-53年齡、LUTS與性功能的下降012345678950-59歲60-69歲70-79歲IPSS=0IPSS1-7IPSS8-19IPSS>19每月進行性行為的次數MSAM-7在7個國家的調查AgeeffectLUTSeffectLUTSeffectLUTSeffect可多華對性功能有改善作用JOHNM.FITZPATRICKandFRAN?OISDESGRANDCHAMPS*，2005BJU可多華與萬艾可具有協同作用？海綿體的收縮受到兩方面的調節交感神經通過去甲腎上腺素抑制勃起作用非腎上腺素能系統通過NO起到血管擴張的作用萬艾可抑制5-磷酸二酯酶，促進NO的釋放多沙唑嗪可通過抑制交感神經，拮抗去甲腎上腺素的抑制作用萬艾可與多沙唑嗪聯合治療ED具有合理性萬艾可和可多華聯合

治療非器質性ED的探索性試驗60天DeRoseAF,etal.InternationalJ.ofImportenceResearch.2002;14:50-53非器質性DE萬艾可治療效果不佳入選試驗n=28萬艾可+安慰劑萬艾可+可多華IIEF萬艾可和可多華具有協同作用IIEF基礎值：6-10IIEF基礎值：11-16DeRoseAF,etal.InternationalJ.ofImportenceResearch.2002;14:50-53注：有其他研究顯示，與1受體阻滯劑合用時，萬艾可的劑量如果超過25mg，部分患者有出現低血壓的可