遺傳性疾病21三體綜合征概述21-三體綜合征又稱先天愚型，是人類最早發現且最常見的常染色體病。在活產嬰兒中的發病率約為1／（600-800），即1．6%o-1．2%o，發病率隨孕母年齡增高而增加，35歲以后的高齡產婦所生子女的發病風險高。概述1846年Seguin首先描述,1866年英國醫生Down氏再次報道后稱為Down'ssyndrome,1959年法國Lejeune等證實此綜合征病人細胞染色體異常，為21三體，稱為21三體綜合征。病因其發生率在出生嬰兒中為1.45/1000，或約為1/700，實際發病率還高，因約一半以上病例在妊娠早期即自行流產，男女之比為3：2。病因與母親妊娠時的年齡、遺傳因素、妊娠時使用化學藥物墜胎、放射線照射、自身免疫性疾病（如慢性甲狀腺炎）及病毒感染（如傳染性肝炎）等有關。21三體綜合征病兒隨母親年齡增大而發病率增高，母親年齡在35歲者，子女的發病率為1/300，40-45歲為1/100，45歲以上為1/50，發病高峰與母親年齡有明顯關系，有的作者設想是因卵子衰老所致。病例大多為散在發生。臨床表現本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長發育遲緩，并可伴有多種畸形。臨床表現頭面部生后不久即可見特殊面容，可有第三囟門，短小頭型，面圓而扁平，與鼻骨及上領骨發育不良有關。眼球較突出，瞼裂明顯的斜向外上，兩眼距離較遠，眼裂內角內毗贅皮（此特點只對白種人有用，因我國正常人也多有，故不能靠它作診斷)。臨床表現眼球震顫，少數有白內障。眼睫毛稀疏而短，常見瞼緣炎及～斜視。虹膜有白斑，特別是當虹膜呈藍色的時候出現(Brushfield點，為小圓的白點，略不規則，在虹膜中，外1/3交界處形成一個環）。臨床表現.胸腹部頸背部短而寬，50％可伴有先天性心臟病，依出現多少順序為房室聯合通道、室間隔缺損、房間隔缺損、動脈導管未閉、法洛氏四聯癥等。由于肌張力低，腹膨隆．常伴有腹直肌分離和臍病。消化道畸形主要為十二指腸狹窄，也可見食管氣管痰、脆病、幽門狹窄、環狀胰腺、肛門閉鎖、巨結腸、直腸脫垂等。臨床表現四肢病兒有重度肌張力低下，四肢關節柔軟，可任意攀翻，手寬、厚，指短，小指末端常向內彎，它的中間的指骨較正常短而寬。腳寬、厚，姆趾與其余四趾分離較遠。臨床表現骨骼有明顯的骨異常，常見骨盆小，X線片骼冀伸展，能白扁平，坐骨削尖，能臼指數（艦臼角與能骨角之和<6800小指中節及末節指骨發育不良，X線可見脫鈣．第一掌骨的遠端和第二掌骨的近端常有不整齊的凹痕。胸骨柄可見2個骨化點，第12對肋骨缺如。額竇消失，額縫持續存在，骨齡稍延遲。臨床表現皮膚紋理掌紋只有一條，呈通貫手‘或悉尼線，軸三射遠位呈t“，atd角增大（＞63°，正常<45°)，小指只有一條褶紋，指紋斗狀紋頻率減少，箕狀紋增加。無名指及小指撓向箕紋增多，食指尺側箕紋增多，趾球部脛側弓形紋。臨床表現其他患兒身高、體重低于正常，出生時平均身長和體重均較正常嬰兒低。易患呼吸道感染、消化障礙及瞼緣炎。有時可見心血管興奮性增高、心力衰竭、體溫調節障礙（常是體溫過低）等表現。氣腦造影有時能發現蛛網膜下腔擴大及兩側對稱性的腦室擴張。10％可有癲癇，患白血病率較正常兒約高20倍左右。實驗室檢查細胞遺傳學檢查根據核型分析可分為三型：1.標準型約占患兒總數95%左右，是由于親代（多數為母親）的生殖細胞在減數分裂時21號染色體不分離所致，使患兒體細胞多一條額外的21號染色體，其核型為47，XY（或xX），+21。父母核型大都正常，僅極少數為家族遺傳（母親是21一三體患者）實驗室檢查2.易位型．約占2.5%-5%，染色體總數為46條，其中一條是額外的21號染色體的長臂與一條近端著絲粒染色體長臂形成的易位染色體，即發生于近著絲粒染色體的相互易位，稱羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。有D/G易位和G/G易位兩類：實驗室檢查3.嵌合體型此型約占2%---4%，由于受精卵在早期分裂過程中發生了21號染色體不分離，患兒體內存在兩種細胞系，一為正常細胞，一為21-三體細胞，形成嵌合體，其核型為6,XY（或XX）/47，XY（或XX），+21。此型患兒按其異常細胞所占比例臨床癥狀輕重不同。分子細胞遺傳學檢查

用熒光素標記的21號染色體的相應片段序列的探針，與外周血中的淋巴細胞或羊水細胞生行原位雜交（即FISH技術），在本病患者的細胞中呈現三個21號染色體的熒光信號。診斷與鑒別診斷典型病例根據特殊面容、智能與生長發育落后、皮紋特點等不難作出臨床診斷，但應作染色體核型分析以確診，并確定型別。嵌合型、新生兒或癥狀不典型者，更需核型分析確診。本病應與先天性甲狀腺功能減低癥鑒別，后者有顏面粘液性水腫、頭發干燥、皮膚粗糙、喂養困難、便秘腹脹等癥狀，可測血清TSH,T4和核型分析進行鑒別遺傳咨詢標準型21-三體綜合征的再發風險為1％，孕母年齡愈大，風險率愈高。女性患者中少數有生育能力的，子代發病概率為50%。易位型中，55%的D/G易位為散發，45％與親代遺傳有關。遺傳咨詢母親為D/G平衡易位攜帶者，風險率為10％；父親為D/G平衡易位攜帶者，風險率為4％。G/G易位絕大多數為散發，僅5％與遺傳有關，雙親之一若為21q22q平衡易位攜帶者，子代發病風險率與D/G易位相似；若母親為21q21q易位攜帶者，其風險率為100%。遺傳咨詢對高危孕婦可作羊水細胞或絨毛膜細胞染色體檢查進行產前診斷。目前還可在孕中期篩查相關血清標記物。常用的三聯篩查：即甲胎蛋白（AFP）、