胸膜間皮瘤的診治新進展詳解演示文稿現在是1頁\一共有48頁\編輯于星期二優選胸膜間皮瘤的診治新進展現在是2頁\一共有48頁\編輯于星期二胸膜腹膜、心包膜、睪丸鞘膜現在是3頁\一共有48頁\編輯于星期二1惡性程度高2早期診斷困難3尚無確切有效的治療手段！預后差病死率高現在是4頁\一共有48頁\編輯于星期二流行病學男性發病率高于女性，50-60歲是發病高峰潛伏期時間長發病率不斷上升，2010－2020年達高峰現在是5頁\一共有48頁\編輯于星期二致病因素石棉首次接觸石棉至MPM發病，通常需要20年-65年。現在是6頁\一共有48頁\編輯于星期二石棉暴露史

青石棉

致癌作用最強鐵石棉

溫石棉

尚不清現在是7頁\一共有48頁\編輯于星期二非石棉因素(1)礦物纖維：沸石礦物：鎳、二氧化硅、鈹放射線有機化合物：聚胺基甲基乙酯、黃霉屬物（黃曲霉素B1相關復合物）、氧化乙烯

N-甲基-N-亞硝基脲類：3-甲基膽蒽、甲基亞硝脲、1-硝基-5,6-二氫尿嘧啶、乙烯雌酚、石油、液態石蠟現在是8頁\一共有48頁\編輯于星期二非石棉因素(2)病毒：禽白血球增生病毒、猿病毒慢性炎癥：復發性肺部感染、結核性胸膜炎、復發性憩室炎、家族性地中海熱職業暴露：鞋、皮革、紡織廠工人、石化工人、石匠或職業暴露于銅、鎳、橡膠、玻璃纖維和粉末致癌輔劑：3-甲基膽蒽-石棉、N-甲基-N-亞硝脲-石棉遺傳因素現在是9頁\一共有48頁\編輯于星期二遺傳學

土耳其Cappodocian區域顯示了

MPM的遺傳易感性易感家族中50%死于MPM常染色體顯性遺傳染色體1p,3p,9p和6q缺失、22號染色體缺失現在是10頁\一共有48頁\編輯于星期二病理【WHO（2004）】上皮樣50%以上預后較好肉瘤樣雙相性促結締組織增生性2%易誤診，預后差現在是11頁\一共有48頁\編輯于星期二惡性上皮樣（1）現在是12頁\一共有48頁\編輯于星期二惡性上皮樣（2）現在是13頁\一共有48頁\編輯于星期二惡性上皮樣（3）現在是14頁\一共有48頁\編輯于星期二惡性肉瘤樣現在是15頁\一共有48頁\編輯于星期二雙相性現在是16頁\一共有48頁\編輯于星期二

項目

MPM腺癌

(%positive)(%positive)粘液卡紅

3~550~60PAS偶60奧辛蘭30~50罕見(hyaluronidasedigestion)組織染色與腺癌鑒別現在是17頁\一共有48頁\編輯于星期二超微結構

MPM腺癌細胞表面微絨毛細長、紆曲、多短、少細胞間橋粒大少張力絲、糖原顆粒分布胞間、核周豐富少現在是18頁\一共有48頁\編輯于星期二免疫組化腺癌

項目

MPM非肺性肺性(%positive)(%positive)(%positive)

Thrombomodulin(凝血調節蛋白)91(-)(-)MC(間皮細胞抗體)(+)(-)(-)Calretinin(鈣網膜蛋白)HBME-183(+)(-)(-)(-)(-)Ber-EP4（糖蛋白）1~2083~87100CEA(癌胚抗原）9~1150~10093TTF-1(甲狀腺轉錄因子)(-)(-)70Leu-m1CD150~85869~100現在是19頁\一共有48頁\編輯于星期二免疫組化腺癌

項目

MPM非肺性肺性(%positive)(%positive)(%positive)

Keratin(細胞角蛋白、CKS)100100100AUAI(-)(+)(+)B72.3 0~430~40(+)HFMG-20~4430~4075~96Vimentin（波紋蛋白)84~10091100EMA（上皮膜抗原）0~758591~100現在是20頁\一共有48頁\編輯于星期二鑒別腺癌與間皮瘤的抗體

腺癌

間皮瘤細胞角蛋白（cytokeratinCK）

++波形蛋白（Vimentin）

+/-+/-癌胚抗原（CEAM7072）

+/--LeuM1+/--B72.3+/--Ber-Ep4+/--鈣網膜蛋白（Calretinin）

-+CK5-+HBME-1-+*血小板調節素（TM）

-+**上皮膜抗原（EMA）

++分泌成分

+-人胎盤產乳素

+-Lewisbloodgroupantigen+-

*血小板調節素（ThrombomodulinTM）在內皮細胞、間皮細胞、巨噬細胞、室管膜細胞、緘默細胞陽性。**EMA間皮瘤以胞膜陽性為主，腺癌以胞漿陽性為主。

現在是21頁\一共有48頁\編輯于星期二惡性胸膜間皮瘤與肺腺癌的免疫組化比較標記物胸膜間皮瘤肺腺癌Calretinin+_Ck5/6+_WT-1(wilms瘤基因產物)+_CEA_+B72.3_+TTF-1_+CK7(++)CK5&6(+)TTF-1(-)Vim(+)E-ca(+)EGFR(+)P53(-)BCL-2(-)D2-40(+)MC(++)現在是22頁\一共有48頁\編輯于星期二CK7（細胞角蛋白）許多腺上皮及移行上皮中的一種堿性角蛋白。CK7通常在下列腺癌中表達：1．肺2．乳腺3．卵巢（漿液性和粘液性腫瘤）4．子宮頸腫瘤5．膽管上皮和膽管癌6．膀胱移行細胞癌現在是23頁\一共有48頁\編輯于星期二CK5/CK6分子量為58KD和56KD的角蛋白，存在于鱗狀上皮、導管上皮的基底細胞、肌上皮細胞和間皮細胞，腺上皮不表達用于鱗癌和腺癌別，間皮瘤和腺癌的鑒別導管上皮良惡性增生的鑒別現在是24頁\一共有48頁\編輯于星期二TTF-1（甲狀腺轉錄因子-1）在肺癌中的表達:75%的肺非小細胞癌（NSCLCs)陽性表達，腺癌(ACs)明顯高于鱗癌(SCC)，90%以上的原發性小細胞肺癌(SCLC)表達陽性,TTF-1在非小細胞肺癌（NSCLCs)陽性表達強度與病人的預后成呈負相關，可作為一項獨立的預后指標，肺的典型性類癌(TCS)均為陰性，表明小細胞肺癌和非小細胞肺癌可能有一個不同于TCS的共同起源的理論。現在是25頁\一共有48頁\編輯于星期二Vim（波紋蛋白，Vimentin）一種細胞中間絲蛋白抗體，在多數軟組織腫瘤均可表達，但纖維細胞較明顯，在一些上皮性腫瘤也有陽性反應。常用作間葉源與上皮源腫瘤的第一線鑒別抗體。現在是26頁\一共有48頁\編輯于星期二E-Ca（E鈣粘附蛋白）介導細胞間粘連作用的跨膜糖蛋白，其功能喪失引起細胞之間連接的破壞，主要用于腫瘤侵襲和轉移方面的研究。現在是27頁\一共有48頁\編輯于星期二EGFR（表皮生長因子受體）研究表明在許多實體腫瘤中存在EGFR的高表達或異常表達。EGFR與腫瘤細胞的增殖、血管生成、腫瘤侵襲、轉移及細胞凋亡的抑制有關。EGFR的過表達在惡性腫瘤的演進中起重要作用，膠質細胞、腎癌、肺癌、前列腺癌、胰腺癌、乳腺癌等組織中都有EGFR的過表達。現在是28頁\一共有48頁\編輯于星期二P53腫瘤抑制基因，突變型P53蛋白穩定表達，P53蛋白陽性表明腫瘤預后差。現在是29頁\一共有48頁\編輯于星期二bcl-2這種蛋白抑制細胞凋亡。免疫組化表達1．通常套區（mantlezone）的小B淋巴細胞和許多T細胞表達bcl-22．bcl-2常在t(14;18)(q32;q21)染色體易位所致的濾泡性淋巴瘤中過表達，可在85%的濾泡性淋巴瘤和20%的染色體易位t(14:18)所致的彌漫性大B細胞淋巴瘤中檢測到，也可在無染色體易位的淋巴瘤中表達。3．可在胸腺表達，髓質細胞多見，皮質細胞少見4．在正常乳腺上皮細胞中呈強染色,而在正常乳腺外周基質細胞中僅部分細胞被染色，通常在乳腺癌中呈陽性反應，尤其是老年患者、低級別、腫瘤體積小或雌孕激素受體陽性者。隨著腫瘤進展表達呈減少的趨勢，他莫昔芬（Tamoxifen）可以減少這種表達，導管內原位癌通常為陰性表達（1/35陽性），肺和胃腸道腫瘤很少陽性。現在是30頁\一共有48頁\編輯于星期二D2-40首次是作為淋巴管內皮細胞特異性標記物應用于腫瘤淋巴管形成的研究。D2-40對間皮瘤的診斷和鑒別診斷也有重要價值。據報道80%-100%上皮樣間皮瘤細胞D2-40胞質和膜陽性。盡管calretinin是間皮分化比較特異的標記物，但二者聯合應用可提高惡性間皮瘤和轉移性腺癌的鑒別，因后者D2-40表達陰性。早期研究認為D2-40在診斷肉瘤樣間皮瘤的敏感性非常低，但近來一項研究發現podoplanin/D2-40在肉瘤樣間皮瘤診斷中的敏感性高于calretinin，D2-40可在72%（11/14）肉瘤樣間皮瘤中表達，其診斷肉瘤樣間皮瘤的敏感性和特異性分別為86%和96%。現在是31頁\一共有48頁\編輯于星期二MC（間皮細胞）主要分布于間皮細胞中，其他腺上皮一般不表達，主要用于惡性間皮瘤的診斷。在鑒別診斷時，惡性間皮瘤的MC陽性部位應為胞膜，而其他腺癌多為胞漿陽性。現在是32頁\一共有48頁\編輯于星期二國際惡性胸膜間皮瘤TNM分期系統現在是33頁\一共有48頁\編輯于星期二國際惡性胸膜間皮瘤TNM分期組合現在是34頁\一共有48頁\編輯于星期二臨床表現及體征常見癥狀胸痛呼吸困難體重降低其他癥狀咳嗽--聲嘶發熱--盜汗95%的患者出現胸腔積液體征呼吸音降低或消失單側胸腔的“固定”，呈“冰凍胸”胸廓運動受限現在是35頁\一共有48頁\編輯于星期二影像學檢查大量胸腔積液胸膜增厚包繞肺組織胸膜處有多個大腫塊肺內多發小結節縱隔淋巴結腫大肺不張氣胸胸壁結節現在是36頁\一共有48頁\編輯于星期二胸壁結節現在是37頁\一共有48頁\編輯于星期二胸膜大腫塊和縱隔淋巴結腫大現在是38頁\一共有48頁\編輯于星期二胸腔積液現在是39頁\一共有48頁\編輯于星期二肺內結節現在是40頁\一共有48頁\編輯于星期二實驗室檢查14%-15%病人半胱氨酸升高,

顯示葉酸缺乏

12%VB12缺乏

32%B6缺乏

60-90%血小板增多(大于40萬)貧血LDH升高現在是41頁\一共有48頁\編輯于星期二診斷（一）

病史胸部CTMRI優于胸CT，能清楚顯示被胸水掩蓋的MPM；縱隔、膈肌及膈下腹膜受累情況

PET有利TNM分期現在是42頁\一共有48頁\編輯于星期二診斷（二）胸膜活檢胸水特點：--