抗菌藥在新生兒中的合理應(yīng)用不含真菌部分講課第1頁/共70頁抗菌藥在新生兒中的應(yīng)用第2頁/共70頁感染變化G-

腸桿菌科耐藥產(chǎn)ESBLs（超廣譜β-

內(nèi)酰胺酶）增加葡萄糖非發(fā)酵耐藥增加

(綠膿、不動(dòng)、產(chǎn)堿)G＋增加耐藥葡(MRSAMRSE)，PRSP

（青霉素耐藥肺炎鏈球菌）混合感染多真菌增加

第3頁/共70頁細(xì)菌耐藥現(xiàn)象日趨嚴(yán)重青霉素耐藥肺炎鏈球菌（PRSP）甲氧西林耐藥金葡菌（MRSA）耐甲氧西林表葡菌（MRSE）萬古霉素耐藥腸球菌（VRE）產(chǎn)超廣譜β-內(nèi)酰胺酶（ESBLs）G-桿菌泛耐藥G-桿菌第4頁/共70頁產(chǎn)ESBLs菌大問題中國產(chǎn)ESBLs菌耐藥問題形式嚴(yán)峻導(dǎo)致問題的原因是大量使用對β-內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定的頭孢類第5頁/共70頁銅綠假單胞/亞胺培南耐藥第6頁/共70頁指導(dǎo)原則的基本內(nèi)容抗菌藥的適應(yīng)證治療性用藥預(yù)防性用藥（內(nèi)、外科）針對病原選擇療效好、安全的品種盡早明確病原菌依據(jù)藥物的特點(diǎn)選擇抗菌強(qiáng)、在感染部位達(dá)有效濃度、安全的品種科學(xué)地給藥途徑、劑量、次數(shù)、療程、聯(lián)合用藥特殊（生理、病理狀態(tài)）人群的用藥落實(shí)藥事管理措施第7頁/共70頁1.《指導(dǎo)原則》

強(qiáng)調(diào)抗菌藥應(yīng)用指征治療性應(yīng)用

細(xì)菌性感染

真菌、分枝桿菌、支原體、衣原體、螺旋體、立克次體、原蟲感染

■■第8頁/共70頁2.強(qiáng)調(diào)盡早查明致病原針對用藥規(guī)范培養(yǎng)，測藥敏，結(jié)合臨床評(píng)價(jià)

根據(jù)臨床特點(diǎn)判斷病原種類危重感染先經(jīng)驗(yàn)用藥第9頁/共70頁基本思路中、重度細(xì)菌感染盡力明確病原菌病原不明者，按經(jīng)驗(yàn)療法給藥發(fā)揮每個(gè)品種最突出的藥理特點(diǎn)菌藥第10頁/共70頁依據(jù)臨床特點(diǎn)判斷致病原綠色膿液帶熒光綠膿桿菌組織壞死明顯惡臭厭氧菌遷移性膿腫金葡菌、消化鏈球菌、類桿菌劇烈腹瀉，鏡檢產(chǎn)腸毒素細(xì)菌致膿細(xì)胞、白細(xì)胞少非入侵性腸炎第11頁/共70頁革蘭陽性菌感染的臨床特點(diǎn)外毒素（蛋白質(zhì)、多肽）*發(fā)熱、高熱及其毒性表現(xiàn)（面紅、皮膚發(fā)燙，心率加快，脈洪、興奮等）*血象：WBC增高，中性↑*特殊性表現(xiàn)第12頁/共70頁外毒素的特殊表現(xiàn)白喉毒素心肌炎、循環(huán)衰竭、周圍神經(jīng)麻痹破傷風(fēng)毒素肌痙攣搐、抽、角弓反張肉毒毒素肌肉麻痹腸毒素（葡）嘔吐、腹瀉紅疹毒素（鏈）紅斑炭疽毒素?fù)p傷內(nèi)皮細(xì)胞、出血、滲出↑、皮膚壞死、休克、DIC金葡表皮溶解毒素大皰型天皰瘡第13頁/共70頁“理想”品種抗菌作用獨(dú)特在感染部位藥物濃度足夠高對患者安全第14頁/共70頁抗菌藥最突出的特點(diǎn)＊獨(dú)特的抗菌特點(diǎn)

耐藥革蘭陽性菌萬古霉素替考拉寧利奈唑胺、奎奴普汀/達(dá)福普汀產(chǎn)ESBL革蘭陰性菌碳青霉烯類、酶抑制劑復(fù)合劑、頭霉素耐慶大革蘭陰性菌異帕米星、阿米卡星、奈替米星嗜麥芽窄食單胞菌替卡西林/克拉維酸、頭孢哌酮/舒巴坦、氟喹諾酮類＊感染部位藥物濃度高＊安全第15頁/共70頁組織濃度骨 克林、林可、磷、氧氟、依諾、環(huán)丙前列腺 氟喹諾酮、紅、SMZ、TMP、四膽汁大環(huán)丙酯、林可、利福、哌酮、曲松； 慶大等、氨芐、哌拉漿膜腔 大多藥物可入，除包裹積液或膿稠肺氟喹諾酮、氨曲南、哌拉西林舒巴坦鈉第16頁/共70頁

抗菌藥在CSF中的濃度

腦膜無炎癥時(shí)腦膜炎時(shí)腦膜炎時(shí)CSF中濃度難測

CSF濃度>MICCSF濃度≧MICCSF濃度≦MIC

氯青鏈芐星青

SD氨芐慶大林可

TMP哌拉西林妥布克林美洛西林曲松紅克拉拉氧頭孢他定苯唑阿奇吡嗪酰胺唑肟酮康唑多粘

INH噻肟（>0.8/d）伊曲康唑利福平呋辛兩性B

乙胺丁醇西丁乙硫異煙胺氨曲南氟康唑美羅培南

5FC四甲硝唑氧氟沙星阿昔洛韋環(huán)丙培氟阿米卡星萬古第17頁/共70頁藥物的安全性同組藥物相比，選毒副作用小的品種同樣的藥物選毒副作用小的劑型同組的藥物選耐藥性不易產(chǎn)生的品種第18頁/共70頁青霉素類特點(diǎn)繁殖期殺菌劑水溶性好，組織分布廣毒低對敏感菌感染療效肯定價(jià)廉第19頁/共70頁青霉素類的抗菌譜

不產(chǎn)酶G＋ 產(chǎn)酶葡 腸球 大腸、流感、 綠膿、 沙、痢、奇 沙雷菌青G +++

－ ± ± －耐酶青 ++ +++

－ － －氨青 ++ － ++ ++

－哌拉 ++ － ++ +++ +++注：-無作用，±作用甚微，+有作用，++良好，+++強(qiáng)，++++很強(qiáng)。以下表格注相同第20頁/共70頁耐酶青霉素

產(chǎn)酶葡 鏈球菌 腸球菌 肌注0.5 口服0.5苯唑 ++ ++ － 16.7 8氯唑 +++ ++ － 18.2 9.1雙氯

++++ ++ － － 23.8氟氯 +++~++++ ++ － 略高 同上青G ± ++++ + － －第21頁/共70頁氨基青霉素

氨芐 阿莫金葡、鏈球、大腸 相似 相似流感桿菌、厭氧菌 稍強(qiáng) 腸球、沙門 強(qiáng)2倍殺菌作用 稍強(qiáng)、快峰濃度(0.5) 5 10生物利用度 高皮疹等(%) 10~20 5第22頁/共70頁5種廣譜青霉素的抗菌作用比較

羧芐替卡阿洛美洛哌拉葡（酶一）＋＋＋＋＋＋＋～＋＋葡（酶＋）－－－－－鏈球菌＋～＋＋＋＋＋＋＋＋＋腸球菌±－＋＋＋＋～＋＋腸桿菌科＋＋＋＋＋～＋＋＋＋＋＋＋＋＋綠膿桿菌＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

第23頁/共70頁頭孢特點(diǎn)具有青霉素類優(yōu)良屬性廣譜，覆蓋常見致病菌耐酶、耐酸過敏少、輕缺點(diǎn)：對腸球菌、脆弱類桿菌差，價(jià)格昂貴第24頁/共70頁頭孢比較種類進(jìn)臨床對酶穩(wěn)定性腎毒性一代二代三代四代60年代70年代80年代90年代部分穩(wěn)定較穩(wěn)定更穩(wěn)定相當(dāng)穩(wěn)定對廣譜酶也穩(wěn)定

聯(lián)合用藥時(shí)易呈現(xiàn)低低低第25頁/共70頁頭孢菌素抗菌譜

G+G-一代++++二代++++三代++++四代++++++第26頁/共70頁 G＋

G－ 耐酶 血濃度 蛋白 腎毒性 其他 結(jié)合率頭孢Ⅰ、噻吩 ++ ++ 中 中 中 單低 體內(nèi)代謝頭孢Ⅱ、噻啶 +++ +++ 不耐 高 低 明顯 入CSF頭孢Ⅳ、氨芐 +~++ + 耐 低 低 低 頭孢Ⅴ、唑啉 +++ +++ 耐 高 高 單低頭孢Ⅵ、拉定 +~++ + 耐 高 低 低 無鈉頭孢18、硫脒+++

++耐高低低（腸球菌）

第一代頭孢第27頁/共70頁第二代頭孢G+

一代≥二代＞三代G-

一代＜二代＜三代

對產(chǎn)氣、肺桿、枸櫞酸桿菌等有作用呋辛 Cefuroxime 低毒、耐酶、入腦替安 Cefotian 難入腦孟多 Cefamandole 出血傾向第28頁/共70頁第三代頭孢

腸桿菌科 綠膿 耐酶 排泄 其他噻肟 +++ + 耐 腎 肝內(nèi)代謝哌酮 ++ +++ 不耐 肝膽 出血傾向曲松 ++~+++ ++ 耐 肝膽 半衰期長， 腎 入CSF多他定 +++ ++++ 耐 腎 免疫缺陷 者感染第29頁/共70頁第三代頭孢其他品種的特點(diǎn)品種類似品種

特點(diǎn)唑肟噻肟在體內(nèi)不代謝;半衰期稍長Ceftizoxime（1.4～1.9h）匹胺哌酮對綠膿作用更優(yōu)，對腸桿菌稍差cefpirmide地嗪噻肟刺激吞噬功能、炎癥細(xì)胞趨化，Cefodizime;CD4增高;綠膿、腸桿菌屬、陰溝、不動(dòng)、表葡等耐藥甲肟噻肟出血傾向，戒酒硫樣反應(yīng)Cefmenoxime第30頁/共70頁廣譜，四代，對綠膿有效對廣譜b-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，親和力↓，膜穿透↑對金葡，腸桿菌與枸櫞酸桿菌(I型酶)作用↑T1/2b2h，蛋白結(jié)合率<5%每日2~4g，分2次主要用于耐三代頭孢的菌株(G-為主)所致感染頭孢吡肟cefepime第31頁/共70頁其他b-內(nèi)酰胺類頭霉素氧頭孢烯類碳青霉烯類b-內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)類第32頁/共70頁

舒巴坦他唑巴坦克拉維酸抑酶作用＋＋＋＋＋＋＋～＋＋＋入CSF√√×國產(chǎn)√×b

－內(nèi)酰胺酶抑制劑第33頁/共70頁

優(yōu)力新力百汀特美汀舒普深邦達(dá)腸桿菌科++++++～++++++++～+++綠膿、沙雷

++～++++++++～+++不動(dòng)桿菌腸球菌++++++～++++++嗜麥芽窄食單胞菌++++++中樞感染+

+

氨芐西林阿莫西林替卡西林頭孢哌酮哌拉西林

舒巴坦克拉維酸克拉維酸舒巴坦他唑巴坦第34頁/共70頁頭霉素二代頭孢特點(diǎn)＋抗厭氧菌頭孢西丁

Cefoxitin 頭孢美唑

Cefmetazole頭孢替坦

Cefotetan 第35頁/共70頁

頭孢西丁頭孢美唑

對需氧菌+++++對厭氧菌 +++++對脆弱類桿菌 +++ ++-++對酶 穩(wěn)定 穩(wěn)定肌注1g 22.5mg/l 90.1mg/l靜推1g 124.8mg/l354.5mg/lCSF ++ +第36頁/共70頁氧頭孢烯類拉氧頭孢M(jìn)oxalactam 出血傾向氟氧頭孢Flomoxef 血濃度高、 未見出血傾向 三代頭孢＋抗厭氧菌第37頁/共70頁亞胺培南Imipenem特廣譜 G＋、G－、需氧與厭氧菌多重耐藥菌與產(chǎn)酶菌所致嚴(yán)重的G－菌感染、 混合感染、院內(nèi)感染、免疫缺陷者感染中樞毒性反應(yīng) 劑量不超過2g/d（60mg/kg），1-2h慢滴（劑量大、滴速快易發(fā)生） 老年人、腎功能不全者、中樞疾患者、癲癇史者 易發(fā)，表現(xiàn)為肌顫、肢體抽動(dòng)，甚至有癲癇樣發(fā)作。（33床）第38頁/共70頁碳青霉烯類

亞胺培南美羅培南帕尼培南泰能美平克倍寧

ImipenemMeropenemPanipenemG++++~++++~+++

腸桿菌科+++++++++~++++

綠膿桿菌++~++++++++

厭氧菌+++++++++對脫氫肽酶穩(wěn)定性不穩(wěn)穩(wěn)定尚穩(wěn)

中樞毒性+++

+第39頁/共70頁厄他培南與亞胺培南的比較

亞胺培南Imipenem

厄他培南

Ertapenem抗G＋、腸桿菌科抗非發(fā)酵G－桿菌抗脆弱類桿菌T?，h對脫氫肽酶中樞毒性＋＋＋＋＋＋＋＋＋＋

1不穩(wěn)定1.5%＋＋＋～＋＋＋＋

±

＋＋＋

4.3～4.6

穩(wěn)定

0.5%第40頁/共70頁單環(huán)類氨曲南

Aztreonam窄譜：腸桿菌科、氣單胞菌、流感、淋菌對不動(dòng)桿菌、產(chǎn)堿、厭氧菌差耐酶低毒與青、頭孢無交叉過敏第41頁/共70頁適應(yīng)證G－菌危重感染多重耐藥G－菌感染G－菌腦膜炎淋病免疫缺陷者、肝腎功能不全者感染院內(nèi)感染對青、頭孢過敏者G－菌感染第42頁/共70頁氨基糖苷類抗生素重要的常用抗生素靜止期殺菌劑濃度依賴性抗生素

抗菌譜廣對革蘭陰性桿菌作用強(qiáng)部分品種對綠膿桿菌、不動(dòng)桿菌等非發(fā)酵菌有效對耐藥葡萄球菌、腸球菌作用良好不需作過敏試驗(yàn)?zāi)外g化酶品種對耐藥菌有效不同程度的耳、腎毒性第43頁/共70頁氨基糖苷類

不耐酶 耐酶慶大 奈替米星Netilmicin妥布(綠膿)

阿米卡星Amikacin西索米星Sisomicin 異帕米星Isepamicin卡那(限用)鏈(結(jié)核)核糖、新

第44頁/共70頁品種定位品種臨床主要適應(yīng)征注意慶大妥西索新、卡那核糖大觀敏感G-菌包括綠膿桿菌感染敏感綠膿桿菌感染敏感G-菌感染口服:腸道感染、手術(shù)腸道準(zhǔn)備外用:沖洗傷口、膀胱、膿癤G-菌輕癥感染耐青淋球菌淋病嚴(yán)格限制外用、口服毒性較明顯限于口服、外用對綠膿桿菌等無效單劑奏效第45頁/共70頁品種定位品種臨床主要適應(yīng)證注意異帕奈替依替阿米小諾耐慶大G-菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染耐慶大G-菌包括綠膿桿菌感染,G-菌感染對綠膿作用稍次，毒性較低耳腎毒性較低耳腎毒性較低耳蝸毒>慶，腎毒、前庭毒<慶耳、腎毒性第46頁/共70頁毒性前庭毒鏈﹥慶﹥妥、卡、阿米、新﹥奈耳蝸毒新﹥阿米、卡﹥妥、慶、鏈﹥奈

腎毒新﹥慶≥妥≥阿米≥奈替﹥鏈神經(jīng)肌肉阻滯新>鏈>卡、阿米>慶、妥第47頁/共70頁新氨基糖苷類藥物氨基糖苷類抗生素通過結(jié)構(gòu)修飾已明顯改善了耐藥性，近年又研制出抗耐甲氧西林金葡菌（MRSA）的新氨基糖苷類藥物。阿貝卡星(Arbekacin)不易受氨基糖苷鈍化酶侵襲，對更多的氨基糖苷耐藥菌有作用，其抗革蘭陽性菌、陰性菌的活性比阿米卡星強(qiáng)，特別對MRSA有強(qiáng)大的抗菌力；依替米星(Etimicin)對慶大霉素耐藥菌的敏感率高于奈替米星，對MRSA亦有較強(qiáng)作用。第48頁/共70頁大環(huán)內(nèi)酯類

具大環(huán)內(nèi)酯環(huán)14元環(huán)紅霉素、克拉霉素、羅紅霉素、地紅霉素15元環(huán)阿奇霉素16元環(huán)麥迪霉素、乙酰麥迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素第49頁/共70頁大環(huán)內(nèi)酯類特點(diǎn)抗菌譜窄。對G+作用強(qiáng)，對G-球菌、厭氧菌具一定作用對非典型病原體（支原體、衣原體、軍團(tuán)菌等）具良好作用快效抑菌劑口服吸收,組織分布廣，胞內(nèi)濃度高、難入CSF不良反應(yīng)少，酯化物肝毒性較明顯第50頁/共70頁

紅霉素阿奇霉素克拉霉素羅紅霉素抗革蘭陽性菌+++++++++～++++++抗革蘭陰性球菌++++～+++++++抗流感桿菌±+++±抗厭氧菌+++～+++抗軍團(tuán)菌++++++++抗衣原體+++～+++++++～+++++++++++抗肺炎支原體+++～+++++++++++～+++++++抗溶脲脲原體++++++～+++++口服吸收少一般較好完全第51頁/共70頁林可霉素類特點(diǎn)對G+菌（MSSA、肺球等鏈球菌）、厭氧菌作用強(qiáng)，G-耐藥克林優(yōu)于林可二藥完全交叉耐藥廣泛分布，骨與骨髓中濃度以克林為高。膽汁濃度高。難入CSF可引起艱難梭菌偽膜炎腸炎第52頁/共70頁

林可霉素克林霉素口服吸收差較好在骨髓、關(guān)節(jié)中的濃度高更高抗革蘭陽性菌+++++++抗革蘭陰性菌－－抗厭氧菌+++++腹瀉發(fā)生率（％）10～154第53頁/共70頁磷霉素抗菌譜廣，復(fù)蓋G＋（包括部分MRSA、MRSE）、G-（包括綠膿桿菌）抗菌活性次于青、頭孢細(xì)菌對本品與其他抗菌藥物無交叉耐藥，可用于部分耐藥菌感染與β－內(nèi)酰胺類、氨基苷類等合用常具協(xié)同作用不與蛋白結(jié)合，組織分布廣，可透過血腦屏障作用于細(xì)胞壁，對人毒性低，肝或腎功能不全者可選用第54頁/共70頁萬古霉素的特點(diǎn)對革蘭陽性菌包括MRSA，MRSE和腸球菌的作用最優(yōu)繁殖期殺菌劑，適應(yīng)于嚴(yán)重感染對難辯梭菌作用突出組織分布好，能透入房水、腦膜炎和胎盤，達(dá)有效濃度不良反應(yīng)需引起重視(耳、腎毒性、紅人綜合征等)

腎功能不全者應(yīng)作血藥濃度監(jiān)測對敏感菌所致嚴(yán)重感染療效確切細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生慢，國內(nèi)臨床尚未見明顯耐藥菌第55頁/共70頁主要抗G+菌藥物比較

萬古霉素去甲萬古替考拉寧夫西地酸抗菌G+菌作用強(qiáng)相似相似，對對MRSA更強(qiáng)凝固酶（-）對其他稍差葡稍差耐藥

少少已出現(xiàn)單用，易產(chǎn)生入CSF達(dá)有效濃度達(dá)有效濃度

極少

極少T1/2（h）664714毒性耳腎相似、紅低、局部疼痛低微人綜合癥TDM必要時(shí)必要時(shí)不需不需給藥途徑ⅤⅤⅤ.IM.Ⅴ.PO.外用第56頁/共70頁利奈唑胺

Linezolid噁唑烷酮類合成抗菌藥，屬抑菌劑主要對MSS、MRS、腸球菌屬，包括耐萬古菌株，耐藥肺炎球菌具良好抗菌作用作用于核糖體50S亞基，濃度依賴性口服全吸收利奈唑胺已獲FDA批準(zhǔn)，可用于VRE所致嚴(yán)重感染的治療。第57頁/共70頁最新糖肽和環(huán)脂肽類抗生素藥物名稱研發(fā)與上市公司首次上市時(shí)間上市國家糖肽類

達(dá)巴萬星

（Dalbavancin）美國Vicuron公司2004.05丹麥、英國奧利萬星

（Oritavancin）美國Lilly公司2005.12美國泰拉萬星

（Telavancin）美國Bristol-MyersSqiubb公司2006.12美國環(huán)脂肽類

達(dá)托霉素

（Daptomycin）

美國Cubistpharmaceuticals公司2003.09美國第58頁/共70頁最新糖肽和環(huán)脂肽類抗生素藥物名稱抗菌譜達(dá)巴萬星

（Dalbavancin）達(dá)巴萬星的血漿半衰期為5～7天，血漿濃度高且持續(xù)時(shí)間長，每周一次用藥是可行的。Goldstein等研究顯示，達(dá)巴萬星對臨床分離的8株葡萄球菌MBC≤0.05μg/mL，MIC為0.03～0.12μg/mL，對萬古霉素中介敏感金黃色葡萄球菌菌株的MIC為1μg/mL，對化膿性鏈球菌的MBC及MIC均為0.008μg/mL，表明達(dá)巴萬星對革蘭陽性菌感染提供了重要的治療選擇。目前，臨床試驗(yàn)表明達(dá)巴萬星有望用于治療由多重耐藥菌所致的皮膚和軟組織感染及導(dǎo)管相關(guān)的血源性感染。奧利萬星

（Oritavancin）Oritavancin

(LY-333328)為半合成糖肽類藥物，其體內(nèi)半衰期較長，對MRSA、PRSP與VRE均顯示良好作用，是抗VRE活性最強(qiáng)的藥物之一，臨床研究表明本品抗菌譜與萬古霉素相似，作用特點(diǎn)有：抗菌譜覆蓋VRE、MRSA，對GISA有一定作用；具有快速的殺菌作用，包括對胞內(nèi)腸球菌和葡萄球菌的作用；半衰期長，僅需每日一次給藥。泰拉萬星

（Telavancin）Telavancin對MRSA、MRSE和VanA型腸球菌的活力均高于萬古霉素和替考拉寧，在第二代糖肽類抗生素中活力一般，但其作用機(jī)制有顯著差別［13］。Telavancin對金葡菌、肺炎鏈球菌以及VanA型金葡菌或腸球菌的殺菌活力提高是通過干擾脂合成，同時(shí)使細(xì)胞膜破裂，破壞細(xì)菌細(xì)胞膜的完整性。與oritavancin相比沒有直接的數(shù)據(jù)表明telavancin增加了與細(xì)胞壁前體的結(jié)合或直接抑制糖基轉(zhuǎn)移酶的合成。環(huán)脂肽類-達(dá)托霉素

（Daptomycin）

2003年獲得美國批準(zhǔn)用于治療革蘭陽性菌引起的復(fù)雜皮膚感染和結(jié)構(gòu)性皮膚感染。2006年美國FDA又批準(zhǔn)了達(dá)托霉素用于治療由金葡菌引起的心臟感染和菌血癥。達(dá)托霉素的抗菌譜基本涵蓋所有G+病原菌，而且對臨床上出現(xiàn)的高致病性耐藥菌如：糖肽類敏感金葡菌(GISA)、凝固酶陰性葡萄球菌(CNS)及耐青霉素肺炎鏈球菌(PRSP)等有很好的療效[13］。也不存在交叉耐藥性的問題。[13]

PiperKE,SteckelbergJM,PatelR.Invitroactivityofdaptomycin

againstclinicalisolatesofGram-positivebacteria[J].JInfect

Chemother,2005,11(4):207.第59頁/共70頁氟喹諾酮類廣譜：G－為主，耐藥菌，衣原體，支原體等 胞內(nèi)病原殺菌劑，抗生素后續(xù)作用(PAE)口服生物利用度較高，分布廣胞內(nèi)穿透力強(qiáng)作用于DNA旋轉(zhuǎn)酶，小兒，孕婦不宜應(yīng)用細(xì)菌耐藥快，交叉耐藥，嚴(yán)格控制適應(yīng)證第60頁/共70頁氟喹諾類品種比較

G－

G＋ 血濃度不良 交互給藥 反應(yīng)作用氟哌酸 諾氟 ++~+++ + 1.6 有 口氟啶酸 依諾 ++~+++ ++ 3.7 稍多 較多 口甲氟哌酸 培氟 ++~+++ ++ 3.8 稍多 有 口氟嗪酸 氧氟

+++ +++ 5.6 較少 少 口＋注環(huán)丙氟哌 環(huán)丙

++++ ++ 2.6 有 口＋注第61頁/共70頁新氟喹諾酮洛美沙星Lomefloxacin廣譜、口服吸收好T1/2b7h交互作用少氟羅沙星Fleroxacin抗菌作用相當(dāng)于氧氟沙星、口服吸收好T1/2b10-13h不良反應(yīng)較多(>0.4)羅氟沙星Rufloxacin廣譜，對綠膿差T1/2b35h第62頁/共70頁新氟喹諾酮妥舒沙星Tosufloxacin對G+菌(包括MRSA) 厭氧菌(包括脆弱類桿)對G－相當(dāng)于環(huán)丙血藥濃度低，T1/2b>3h司帕沙星Sparfloxacin類似妥舒對胞內(nèi)菌(軍團(tuán)菌、衣原體等)作用好T1/2b