抗驚厥和抗癲癇藥第1頁/共30頁抗驚厥和抗癲癇藥AntiepilepticandanticonvulsiveDrugs第2頁/共30頁抗驚厥藥

AnticonvulsiveDrugs第3頁/共30頁驚厥（convulsion）是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現全身骨骼肌非自主地強直與陣攣性抽搐，并引起關節運動，常為全身性、對稱性，伴有或不伴有意識喪失。（小兒高熱、子癇、破傷風、癲癇大發作、藥物中毒等）。常用藥物：巴比妥類、水合氯醛、地西洋（iv）、硫酸鎂

第4頁/共30頁抗癲癇藥

一、癲癇（epilepsy）是一類慢性、反復性、突然發作性大腦功能失調，特征：腦神經元突發性異常高頻放電并向周圍擴散。表現為突然發作、短暫的運動、感覺功能或精神異常，并伴有異常腦電圖。病因原發性癲癇繼發性癲癇二、分類第5頁/共30頁發作類型大發作小發作癲癇持續狀態局限性發作1.單純性局限性發作2.復合性局限性發作（神經運動性發作）全身性發作1.失神性發作（小發作）2.肌陣攣性發作3.強直－陣攣性發作（大發作）4.癲癇持續狀態第6頁/共30頁

遺傳感染腫瘤腦損傷--瘢痕三、病因四、抗癲癇藥作用機制①增加腦內γ-GABA能的遞質系統②阻斷鈉通道③抑制鈣通道第7頁/共30頁大發作：高幅棘慢波或棘波小發作：3Hz/S高幅左右對稱同步化棘波第8頁/共30頁第9頁/共30頁

正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電穩定膜、抑制放電擴散（主要的）第10頁/共30頁抗癲癇藥

AntiepilepticDrugs第11頁/共30頁三、抗癲癇藥的應用原則1、對癥選藥2、劑量漸增3、過渡交替4、久用慢停第12頁/共30頁苯

妥

英

(phenytoin,大侖丁dilantin)體內過程1、口服吸收慢而不規則，個體差異大。因強堿性（pH＝10.4），刺激性大，不宜肌內注射。2、血漿蛋白結合率約90％,Vd大3、60％～70％在肝代謝，以原型由尿排出者不足5％一、傳統的抗癲癇藥第13頁/共30頁4.消除速率與血漿濃度有密切關系＜10ug/ml--一級動力學，t1/26～24h＞10ug/ml--零級動力學，t1/220～60h注意：劑量個體化；最好血濃監測第14頁/共30頁藥理作用1、阻斷鈉通道使用依賴性2、阻斷鈣通道使用依賴性，還可抑制鈣調素及其激酶抑制突觸前膜和后膜磷酸化興奮遞質釋放3、抑制鉀外流延長動作電位時程和不應期4、抑制神經末梢對GABA的攝取第15頁/共30頁臨床應用1、抗癲癇治療大發作和部分性發作，對小發作（失神發作）無效。2、治療中樞疼痛綜合征：三叉神經痛和舌咽神經痛3、抗心律失常靜脈注射可用于癲癇持續狀態。但應注意：即使采用靜脈注射，起效也很慢。注射速度要慢，以免引起急性心臟毒性，而致心跳驟停。第16頁/共30頁不良反應與注意事項1、胃腸道反應對胃粘膜有刺激性，惡心、嘔吐。2、神經系統反應與劑量有關（10ug/ml有效控制）20ug/ml眩暈、復視、共濟失調等＞40ug/ml精神錯亂＞50ug/ml昏睡、昏迷第17頁/共30頁3、過敏反應粒細胞缺乏，血小板減少，再障。4、慢性毒性反應①齒齦增生20%，多見青少年，膠原代謝改變引起。②抑制二氫葉酸還原酶，可發生巨幼RBC貧血。補甲酰四氫葉酸。③低鈣血癥加速VD代謝小兒可引起軟骨癥。④其他靜注快---急性心肌毒性，心率失常等；妊娠早用藥---可畸胎；第18頁/共30頁藥物相互作用1、苯妥英鈉為肝藥酶誘導劑：皮質激素、避孕藥、左旋多巴等－－藥效2、＋卡馬西平－－血濃3、促苯妥英鈉滅活的藥：水楊酸、甲磺丁脲、SMZ；4、保泰松：與血漿蛋白結合，增加本品的血中游離型濃度。第19頁/共30頁

苯巴比妥（phenobarbital）魯米那（luminal）體內過程

口服吸收慢，1-6小時血藥濃度達峰。血漿有效濃度10μg/ml，>60μg/ml可見毒性。30％由腎以原形排出。藥理作用2、高濃度阻斷鈉和鈣通道1、抑制病灶異常放電，抑制放電擴散第20頁/共30頁4、阻斷突觸前膜對鈣的攝取→↓N遞質釋放臨床應用5、抑制突觸后膜，減少興奮性遞質引起的反應。各型癲癇都有效。持續狀態iv

（iv戊巴比妥鈉）3、增強GABA的抑制效應優點：缺點：起效快、療效好、毒性小、價廉中樞抑制作用明顯，不作為首選。第21頁/共30頁

卡馬西平

（carbamazepine，酰胺咪嗪）藥理作用1、抗驚厥、抗癲癇阻止Na＋通道；2、抗神經性疼痛3、抗躁狂-抑郁癥能增強中樞的去甲腎上腺素活性4、抗中樞性尿崩癥促進ADH的分泌或提高效應器對ADH的敏感性第22頁/共30頁臨床應用1、抗癲癇2、三叉神經痛和舌咽神經痛大發作和部分性發作--首選復雜部分性發作、全身強直-陣攣性發作、混合性發作—有效失神發作—無效療效優于苯妥英鈉3、中樞性尿崩癥4、躁狂-抑郁癥及酒精癖的戒斷綜合癥第23頁/共30頁不良反應1、常見中樞神經系統反應：視力模糊，復視，眼球震顫。2、水潴留和低鈉血癥3、少見的變態反應：中毒性表皮壞死溶解癥、皮疹、麻疹等。4、罕見有腺體病、心律失常等用藥早期可見頭昏、眩暈、惡心、嘔吐和共濟失調；一周左右消退。嚴重：骨髓抑制、肝損害第24頁/共30頁乙琥胺

ethosuximide1、抗癲癇作用與阻斷T型Ca2+通道有關；2、臨床主要用于治療癲癇小發作；3、副作用為胃腸道反應，中樞神經系統癥狀。第25頁/共30頁丙戊酸鈉

SodiumValproate1、臨床應用：廣譜抗癲癇藥，對各種癲癇發作均有效。2、作用機制：1）增加腦內GABA的含量（抑制GABA轉氨酶的活性，提高谷氨酸脫羧酶活性）；

2）抑制Na＋通道的活性；

3）抑制Ca2+通道的活性；3、主要不良反應是損傷肝臟

40%用藥患者有無癥狀性肝功異常，12歲以下兒童易發致死性肝損害，10歲以上耐受較好。第26頁/共30頁4、藥物相互作用苯妥英鈉、苯巴比妥、撲米酮和卡馬西平丙戊酸丙戊酸苯妥英鈉、苯巴比妥、氯硝西泮、乙琥胺第27頁/共30頁苯二氮卓類

1、地西泮（diazepam）是控制癲癇持續狀態的首選藥。顯效快且較其它藥安全，緩慢靜注。2、硝西泮(nitrazepam)對肌陣攣性癲癇、失神發作和嬰兒痙攣有較好療效。3、氯硝西泮（clon