抗PD與AD藥的學習課件第1頁/共20頁

抗中樞退行性疾病藥第2頁/共20頁主要包括：帕金森病（Parkinson’sdisease，PD)阿爾茨海默病(Alzheimer’sdisease，AD)亨廷頓舞蹈病(Huntingtondisease，HD)肌萎縮側索硬化癥(amyotrophiclateralsclerosis)中樞退行性疾病

是指一組因中樞神經元退行變性、脫失而引起的慢性進行性神經系統疾病。第3頁/共20頁第一節抗帕金森病藥PD又稱震顫麻痹

主要由錐體外系功能失控所致。典型癥狀為靜止震顫、肌肉強直、運動遲緩?？煞譃樵l性（即PD）和繼發性（帕金森綜合征）兩類。原發性PD主要是基底神經節的黑質進行性變性引起。繼發性PD可繼發于腦動脈硬化、腦炎、衰老或化學和藥物中毒等。假說1:黑質-紋狀體DA-ACh功能失衡假說2：DA氧化－自由基學說第4頁/共20頁PD的治療藥物治療手術介入治療干細胞移植基因治療一、擬多巴胺類藥1、多巴胺的前體藥2、左旋多巴增效劑

外周脫羧酶抑制劑

MAO-B抑制劑

COMT抑制劑3、多巴胺促釋劑4、D-R激動劑二、中樞抗膽堿藥第5頁/共20頁一、擬多巴胺類藥（一）多巴胺的前體藥

左旋多巴(levodopa)第6頁/共20頁【藥理作用和臨床應用】1.抗帕金森病

左旋多巴廣泛應用于各類帕金森病。但對吩噻嗪類抗精神病藥引起的帕金森病無效。特點對輕癥和年輕者療效好對肌肉僵直和運動困難療效好起效慢，2-3W后出現體征改善2.治療肝昏迷

左旋多巴可補充中樞正常神經傳導介質的含量第7頁/共20頁2.治療肝昏迷：食物中芳香族氨基酸脫羧酶酪胺和苯乙胺肝中MAO清除肝功能擬去甲腎上腺素等遞質神經傳導障礙肝昏迷腸菌血濃度腦組織羥化酶苯乙醇胺羥苯乙胺第8頁/共20頁【不良反應】

1.早期反應胃腸道反應

原因：DA直接刺激胃腸道和興奮CTZ中D2－R。處理和預防：

①D2-R阻斷藥多潘立酮可消除惡心，嘔吐。

②加用AADC抑制藥卡比多巴可預防。心血管反應

30％的人在治療初期出現直立性低血壓。

①DA作用于交感神經反饋性抑制NA釋放；②DA作用于動脈壁D-R，舒管

另有些患者出現心律失常，可能是DA作用于心臟β－R，用相應的阻斷劑有效。第9頁/共20頁2.長期反應：①運動過多癥

異常動作：手足、軀體、舌不自主運動。服用2年以上者，發生率：90％。

可用DA-R阻斷藥：左旋千金藤啶堿治療。②癥狀波動服用3－5年后，40－80％出現癥狀波動：“開－關反應”?？捎肔-DA／AADC抑制藥緩釋劑、DA-R激動劑、MAO抑制劑司萊吉米，少量多次服藥等方法防治。③精神障礙10－15％出現精神錯亂，表現：夢幻、幻覺、幻視或抑郁癥。可用氯氮平治療第10頁/共20頁（二）L-Dopa增效藥1.AADC抑制藥：卡比多巴（α－甲基多巴肼）

不能透過血腦屏障，抑外周AADC。心寧美：本品＋L-Dopa1:10

芐絲肼

（美多巴：本品＋L-Dopa

）2.MAO-B選擇性抑制藥:

司來吉米（丙炔苯丙氨）

對腸道MAO-A無作用.能迅速進入腦內，抑制DA降解。3.COMT抑制藥：硝替卡朋抑制COMT，抑制L-dopa的降解。第11頁/共20頁（三）促多巴胺釋放金剛烷胺（amantadine）抗病毒藥。抗帕金森病見效快而持效短。與左旋多巴合用有協同作用?？赡軝C制：1.（+）多巴胺釋放

2.（-）多巴胺再攝取

3.激動多巴胺受體

4.抗膽堿作用近年來認為其抗PD與抑制NMDA受體有關第12頁/共20頁（四）多巴胺受體激動藥溴隱亭藥理作用：D2受體激動藥；D1部分拮抗作用。

激動結節漏斗部的D2受體，減少催乳素和生長激素的釋放

增大劑量激動黑質-紋狀體通路的D2-R臨床應用：

1、閉經或乳溢2、治療PD,輔助左旋多巴控制不自主運動和過度開關現象

利修來得（強D2激動弱D1拮抗）、培高利特（D2D1激動）、羅匹尼羅、普拉克索（D2激動、無D1作用）阿撲嗎啡第13頁/共20頁

苯海索（trihexyphenidyl），（安坦）（artane）臨床評價：對PD療效不明顯，不良反應較多，現已少用。適應證：

1.輕癥患者2.不能耐受左旋多巴或禁用的患者3.與左旋多巴合用，50%進一步改善癥狀4.抗精神病藥引起帕金森病二、抗膽堿藥丙環定（procyclidine）第14頁/共20頁第二節抗老年性癡呆藥老年性癡呆：一種由器質性的腦損傷導致的智能障礙。表現為記憶力、判斷力、抽象思維能力的喪失，可分為阿爾茨海默癡呆（AD）和血管性癡呆（VD）。AD病程3－20年，確診后平均存活10年；先有精神死亡，繼之肉體死亡。第15頁/共20頁一、膽堿酯酶抑制藥他克林（Tacrine)：可逆性膽堿酯酶抑制藥。

另可：促Ach釋放、增N-R密度、加強神經-肌肉傳遞、抑制NMDA神經元毒性、抑MAO活性、促葡萄糖攝取等?？裳泳彶〕?－12個月（注意肝毒性）。多奈派齊（Donepezil）：可逆性膽堿酯酶抑制藥石杉堿甲（HuperzineA）：強效、可逆性膽堿酯酶抑制藥第16頁/共20頁二、腦代謝激活藥吡拉西坦（Piracetam）（腦復康、酰氨吡酮）

抗缺氧、增加能量合成、促進蛋白質和核酸酸合成、促膽堿合成、促多巴胺釋放。用于腦外傷、腦缺氧、腦血管意外、酒精、藥物或CO中毒引起的記憶障礙。第17頁/共20頁三、改善微循環藥物甲磺酸雙氫麥角堿

α－R阻斷藥，擴管抑制交感興奮，去除血管痙攣因子，改善腦循環和腦供氧。

臨床應用：腦動脈硬化癥、腦震蕩后遺癥、AD等第18頁/共20頁四、鈣拮抗劑尼莫地平（Nimodipine)作