基本要求掌握藥物結構與分析方法間的關系熟悉幾種特殊雜質檢查原理與方法了解典型藥物的鑒別試驗第一頁，共28頁。1

吩噻嗪類抗精神病藥物的分析1.1

結構母核取代基

2位：Cl、CF3

、SH3

10位：烴胺或環烴胺第二頁，共28頁。第三頁，共28頁。

奮乃靜

鹽酸氟奮乃靜第四頁，共28頁。

癸氟奮乃靜鹽酸三氟拉嗪第五頁，共28頁。鹽酸硫利達嗪第六頁，共28頁。

分析途徑

母核三環π系統的紫外吸收第七頁，共28頁。環上的雜原子金屬絡合

第八頁，共28頁。CompanyLogo藥物硫酸硝酸過氧化氫鹽酸氯丙嗪－顯紅色，漸變為淡黃色－鹽酸異丙嗪顯櫻桃紅色，放置后顏色漸變深生成紅色沉淀，加熱即溶解，溶液由紅色轉變為橙黃色－奮乃靜－－顯深紅色，放置后紅色漸褪去鹽酸氟奮乃靜顯淡紅色，溫熱后變成紅褐色－－鹽酸三氟拉嗪－生成微帶紅色的白色沉淀；放置后，紅色變深，加熱后變黃色－鹽酸硫利達嗪顯藍色－－氧化反應第九頁，共28頁。提取后雙波長法-uv氯丙嗪λ

max254nm（277nm無吸收）氧化物λ254、277nm均有吸收且氧化物A254=A277有：(A254-A277)樣/

(A254-A277)對=C樣/C對第十頁，共28頁。CompanyLogo含量測定Ion-Pair原理測定極性強的吩噻嗪藥物時，主要采用烷基磺酸鹽（如戊烷磺酸鈉、庚烷磺酸鈉）或其他鹽類。影響條件：流動相一般呈酸性，以利于生物堿的離解；離子對試劑的非極性部分越大，形成的離子對分配系數越大，保留時間越長（十二烷基磺酸鈉＞庚烷磺酸鈉＞戊烷磺酸鈉）。第十一頁，共28頁。2喹啉與青蒿素類抗瘧藥物的分析2.1

典型藥物的結構

第十二頁，共28頁。硫酸奎寧硫酸奎尼丁

第十三頁，共28頁。2.2

分析途徑堿性喹啉環上的氮的堿性弱pKa=4.2，脂環上的氮的堿性強pKa=8.8。堿性強與酸成鹽。旋光性硫酸奎寧為左旋體，其比旋度為-237至-244；硫酸奎尼丁為右旋體，其比旋度為+275至+290。紫外吸收特征第十四頁，共28頁。綠奎寧反應

樣品水溶液，加溴試液3滴與氨試液1ml，顯翠綠色-藍-紫紅無機酸的反應第十五頁，共28頁。CompanyLogo含量測定硫酸奎寧測定3H+H+第十六頁，共28頁。硫酸計算扣除

(BH+)2·SO42-+HClO4→BH+·ClO4-+(BH+)·HSO4-堿化提取后測定(摩爾比通常為1:2)堿化后1:4

硫酸奎寧用加高氯酸直接滴定1:3第十七頁，共28頁。3

莨菪烷類抗膽堿藥物的分析3.1典型藥物的結構硫酸阿托品氫溴酸東莨菪堿

第十八頁，共28頁。3.2

分析途徑堿性

環上含的叔胺氮，堿性較強，易與酸成鹽。阿托品

pKb1＝4.35。旋光性莨菪酸中的手性碳，氫溴酸東莨菪堿左旋，-24～-27，阿托品消旋體。紫外吸收特征

受苯環上取代基的影響吸收強度小

ε=102第十九頁，共28頁。水解及水解產物阿托品莨菪醇莨菪酸第二十頁，共28頁。托烷生物堿的

Vitali反應第二十一頁，共28頁。CompanyLogo氧化反應(與硫酸-重鉻酸鉀的反應）二、Identification第二十二頁，共28頁。生物堿沉淀劑生成沉淀生物堿沉淀試劑：酸性水溶液中能與生物堿生成的難溶于水的鹽類或絡合物，多為重金屬鹽類或大分子酸類。如K2HgI4、KBiI4、HgCl2等；磷鉬酸、硅鎢酸等。硫酸鹽與溴化物反應第二十三頁，共28頁。2酸性染料比色法2.1

離子對由相反的有機

離子（Counterion）構成的難溶于水的物質離子對提取法（ionpairextractionmethod）第二十四頁，共28頁。2.2原理第二十五頁，共28頁。2.3適用范圍

小劑量藥物及制劑；體內分析。2.4

討論水相pH

堿成陽(BH＋)離子，染料成陰離子(In－)。

1:1離子對,pH5.4～6.21:2離子對,pH3.0～5.8。第二十六頁，共28頁。酸性染料溴麝香草酚藍、甲基橙、溴甲酚綠、溴甲酚紫。極性大的有機堿溴麝香草酚藍極性小的有機堿溴甲酚紫有機溶劑