第二章免疫器官和組織ImmuneOrgansandImmuneTissues目的與要求一、掌握中樞、外周免疫器官的功能;免疫細(xì)胞在其中的分布;淋巴細(xì)胞的歸巢和再循環(huán)的概念。二、熟悉中樞、外周免疫器官的概念、結(jié)構(gòu)三、了解淋巴細(xì)胞再循環(huán)的通路.

免疫器官（immuneorgan）

骨髓、胸腺等

和免疫組織（immunetissue）淋巴小結(jié)等免疫細(xì)胞（immunecells）T、B、NK,DC,單核-巨噬免疫分子（immunemolecular）

Ab、C、細(xì)胞因子免疫系統(tǒng)的組成：免疫組織（immunetissue）：又稱淋巴組織（lymphoidtissue)淋巴組織在人體內(nèi)分布廣泛非包膜化彌散性淋巴組織（diffuselymphoidtissue）和淋巴小結(jié)（lymphoidnodule）分布廣泛，位于腸道、呼吸道、泌尿生殖道等粘膜下，在局部抗感染的粘膜免疫中發(fā)揮重要作用胸腺、脾、淋巴結(jié)等屬于免疫器官又稱淋巴器官免疫器官（immuneorgan）：又稱淋巴器官（lymphoidorgan）中樞免疫器官外周免疫器官通過血液循環(huán)和淋巴循環(huán)構(gòu)成免疫系統(tǒng)的完整網(wǎng)絡(luò)。免疫器官中樞免疫器官（Centralimmuneorgan）

：骨髓和胸腺

免疫細(xì)胞發(fā)生、分化發(fā)育和成熟的場所外周免疫器官（Peripheralimmuneorgan）

：

脾臟、淋巴結(jié)和粘膜相關(guān)淋巴組織

免疫細(xì)胞定居和產(chǎn)生應(yīng)答的部位第一節(jié)：中樞免疫器官

中樞免疫器官(centralimmuneorgan)又稱初級淋巴器官(primarylymphoidorgan)，是免疫細(xì)胞發(fā)育、分化和成熟的場所。人類的中樞免疫器官包括骨髓和胸腺，鳥類則是腔上囊---B分化發(fā)育的場所。bursaofFabricius(bird)hematopoieticstemcellstromalstemcell一、骨髓（bonemarrow）（一）骨髓的結(jié)構(gòu)與細(xì)胞組成黃骨髓：脂肪組織紅骨髓：造血組織+血竇造血細(xì)胞＋基質(zhì)細(xì)胞多種細(xì)胞因子（IL-4，IL-6，IL-7SCF，GM-CSF）造血誘導(dǎo)微環(huán)境（HIM）網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，成纖維細(xì)胞巨噬細(xì)胞血管內(nèi)皮細(xì)胞各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生及成熟的場所。具有自我更新（self-renewing）和分化(differentiation)的重要潛能。骨髓中的造血干細(xì)胞

(hematopoieticstemcell

,HSC)早期多能造血干細(xì)胞具有多種分化潛能造血干細(xì)胞的起源：哺乳動物的造血最早發(fā)生在（胚齡2-3周）卵黃囊（yolksac）,在胚胎早期（2-3月）轉(zhuǎn)移到胎肝,繼而轉(zhuǎn)入脾，肝和脾成為胚胎第3-7個(gè)月的主要造血器官。隨后及出生后，骨髓成為主要的造血場所。人的造血干細(xì)胞（HSC）的表面標(biāo)志CD34+CDll7+（c-Kit）Lin-

不表達(dá)譜系(lineage)特異性標(biāo)志骨髓混合細(xì)胞懸液NSMcAb（CD2,3,4,16,19）Lin-早期造血干細(xì)胞（二）骨髓的功能各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所B細(xì)胞和NK細(xì)胞分化成熟的場所體液免疫應(yīng)答發(fā)生的場所

再次體液免疫應(yīng)答和產(chǎn)生抗體的主要部位

既是中樞免疫器官也是外周免疫器官－－－重要的造血器官和免疫器官功能缺陷則嚴(yán)重?fù)p害造血功能，且導(dǎo)致嚴(yán)重的細(xì)胞免疫和體液免疫缺陷1.各類血細(xì)胞和免疫細(xì)胞發(fā)生的場所DC分別來自淋巴樣干細(xì)胞和髓樣干細(xì)胞淋巴樣干細(xì)胞及其分化：淋巴樣干細(xì)胞在骨髓分化為前B細(xì)胞和前T細(xì)胞。骨髓B胸腺T初始淋巴細(xì)胞（na?velymphocyte）應(yīng)用二、胸腺（Thymus）

T細(xì)胞分化發(fā)育和成熟的場所胚胎期由III、VI咽囊的內(nèi)胚層發(fā)育而來出現(xiàn)于胚胎第9周，20周成熟

胸腺隨年齡增長逐漸萎縮退化胎兒胸腺成人胸腺（一）胸腺的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)(cortex

)深皮質(zhì)區(qū)和淺皮質(zhì)區(qū)胸腺細(xì)胞（未成熟T細(xì)胞）85~90%胸腺上皮細(xì)胞（TEC）巨噬細(xì)胞（M）樹突狀細(xì)胞（DC）髓質(zhì)(Medulla)較成熟的胸腺細(xì)胞胸腺上皮細(xì)胞（TEC）單核巨噬細(xì)胞樹突狀細(xì)胞（DC）胸腺小體（赫氏小體）胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）左葉右葉胸腺小葉胸腺小葉胎兒胸腺低倍觀察Thymus(HE)皮質(zhì)cortex髓質(zhì)medullaThymus（二）胸腺微環(huán)境

分泌細(xì)胞因子和胸腺肽類分子細(xì)胞因子：SCF，GM-CSF，IL-6，TNF胸腺肽類分子：胸腺素，胸腺肽，胸腺生成素等

細(xì)胞-細(xì)胞間相互接觸胸腺細(xì)胞：未成熟T細(xì)胞胸腺基質(zhì)細(xì)胞（TSC）：胸腺上皮細(xì)胞為主，還包括Mφ，DC及成纖維細(xì)胞等+局部活性因子胸腺微環(huán)境胸腺上皮細(xì)胞是胸腺微環(huán)境中最重要的組分，以兩種方式參與胸腺細(xì)胞的分化SecretedFactors-CYTOKINESTCell-cellcontact（三）胸腺的功能

1.T細(xì)胞分化、發(fā)育和成熟的場所---陽性選擇，陰性選擇。

2.免疫調(diào)節(jié)：促進(jìn)胸腺細(xì)胞的發(fā)育，對外周免疫器官和免疫細(xì)胞也具有調(diào)節(jié)作用。3.自身耐受的建立與維持：陰性選擇形成自身耐受。胸腺功能障礙將導(dǎo)致嚴(yán)重的免疫缺陷第二節(jié)外周免疫組織和器官外周免疫器官(peripheralimmuneorgan

)又稱為次級（二級）淋巴器官，是成熟淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞定居以及產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所。包括：淋巴結(jié)，脾臟和粘膜相關(guān)的淋巴組織一淋巴結(jié)（lymphnode）廣泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道匯集處。局部淋巴結(jié)腫大提示局部組織和器官的炎癥或其他病變（一）淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)皮質(zhì)區(qū)：

深皮質(zhì)區(qū)：（胸腺依賴區(qū)）副皮質(zhì)區(qū)

淺皮質(zhì)區(qū)：（非胸腺依賴區(qū)）

B細(xì)胞淋巴濾泡（淋巴小結(jié)）初級淋巴濾泡：靜止B細(xì)胞次級淋巴濾泡：生發(fā)中心，增殖分化B細(xì)胞髓索：B細(xì)胞，漿細(xì)胞，部分T細(xì)胞和M髓竇：大量M--捕捉清除病原體髓質(zhì)區(qū)：T細(xì)胞，DC，內(nèi)皮細(xì)胞；高內(nèi)皮小靜脈（HEV），淋巴細(xì)胞再循環(huán)LymphNodeMorphology小結(jié)帽：靜止淋巴細(xì)胞為主明區(qū)：生發(fā)中心細(xì)胞為主暗區(qū)：淋巴母細(xì)胞為主淋巴小結(jié)的結(jié)構(gòu)----生發(fā)中心淋巴結(jié)髓質(zhì)的結(jié)構(gòu)髓索髓竇（二）淋巴結(jié)的功能

T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所（T75%；B25%）免疫應(yīng)答發(fā)生的場所參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)過濾作用—淋巴液的過濾AnatomyofLymphocyteActivation(1)二脾臟（

spleen）脾臟是人體最大的外周免疫器官。（一）脾的結(jié)構(gòu)白髓（whitepulp）：密集的淋巴組織動脈周圍淋巴鞘：T，少量的DC和Mφ淋巴小結(jié)或脾小結(jié):B初級淋巴濾泡;次級---紅髓：脾索：B細(xì)胞漿細(xì)胞MφDC脾血竇:血液邊緣區(qū)：白髓與紅髓交界的狹窄區(qū)域：T，B和較多Mφ

中央動脈的側(cè)枝末端在此膨大形成邊緣竇-Lc由血液進(jìn)入淋巴組織的通道Mφ—吞噬和清除衰老的血細(xì)胞，IC或異物MorphologyoftheSpleen（二）脾的功能

1.T細(xì)胞和B細(xì)胞定居的場所B60%，T40%

2.免疫應(yīng)答發(fā)生的場所（血源性抗原）產(chǎn)生抗體的主要器官

3.合成某些生物活性物質(zhì)如補(bǔ)體，ck等

4.過濾作用90％循環(huán)血液三、粘膜相關(guān)淋巴組織（mucosal–associatedlymphoidtissue，MALT）又稱粘膜免疫系統(tǒng)（mucosalimmunesystem,MIS）消化道、呼吸道和泌尿生殖道等的非膜包化淋巴組織帶有生發(fā)中心的器官化的淋巴組織，扁桃體，小腸的派氏淋巴結(jié)和闌尾。人體粘膜面積400m2,50％的淋巴組織存在于粘膜系統(tǒng)－－局部特異性免疫應(yīng)答的主要部位包括：腸相關(guān)淋巴組織、鼻相關(guān)淋巴組織和支氣管相關(guān)淋巴組織

1.腸相關(guān)淋巴組織（gut-associatedlymphoidtissue，GALT）----位于腸粘膜下的淋巴組織包括小腸派氏集合淋巴結(jié)（Peyerpatches，PP），闌尾、孤立的淋巴濾泡，上皮細(xì)胞間淋巴細(xì)胞，固有層中彌散分布的淋巴細(xì)胞等。

主要功能是抵抗腸道的病原微生物感染。（一）MALT的組成食道粘膜下層中散在的淋巴組織結(jié)腸粘膜下層中的淋巴小結(jié)（淋巴濾泡）

1.腸相關(guān)淋巴組織M細(xì)胞（microfoldcell)：膜上皮細(xì)胞或微皺褶細(xì)胞－－－特化的抗原轉(zhuǎn)運(yùn)細(xì)胞M細(xì)胞及其介導(dǎo)的粘膜免疫模式圖(1)派氏集合淋巴結(jié)—小腸粘膜淋巴濾泡組織，發(fā)生腸粘膜免疫應(yīng)答的重要部位M細(xì)胞及其介導(dǎo)的粘膜免疫模式圖YY抗原MCELLAPCTBB漿細(xì)胞抗體sIgAIgA淋巴小結(jié)

1.腸相關(guān)淋巴組織(2)上皮細(xì)胞內(nèi)淋巴細(xì)胞（intraepitheliallymphocyte,IEL）：

存在于小腸粘膜間的獨(dú)特的細(xì)胞群抗原應(yīng)答，適應(yīng)性免疫T細(xì)胞：40%T細(xì)胞：60%細(xì)胞毒功能，固有性免疫主要功能：免疫監(jiān)視和細(xì)胞介導(dǎo)的粘膜免疫中具有重要作用。

2.鼻相關(guān)淋巴組織（NALT）咽扁桃體，腭扁桃體，舌扁桃體，鼻后部其他淋巴組織，共同構(gòu)成韋氏環(huán)（Waldeyer`sring）。

主要由B細(xì)胞組成。抵御經(jīng)空氣傳播的病原微生物的感染

3.支氣管相關(guān)淋巴組織（BALT）分布于各肺葉的支氣管上皮下，以B細(xì)胞為主。（二）MALT的功能

參與粘膜局部免疫應(yīng)答---腸道、呼吸道及泌尿生殖道粘膜產(chǎn)生分泌型IgA第三節(jié)淋巴細(xì)胞歸巢與再循環(huán)一淋巴細(xì)胞歸巢（lymphocytehoming)定義：成熟淋巴細(xì)胞離開中樞免疫器官后，經(jīng)血液循環(huán)趨向性遷移并定居于外周免疫器官或組織的特定區(qū)域。歸巢受體（homingreceptor）地址素高內(nèi)皮微靜脈（HEV）二淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation）定義：定居在外周器官或組織的淋巴細(xì)胞可由輸出淋巴管經(jīng)淋巴干，胸導(dǎo)管或右淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)；淋巴細(xì)胞隨血液循環(huán)到達(dá)外周免疫器官后，可穿越HEV，并重新分布至全身淋巴器官和組織。

淋巴細(xì)胞在血液、淋巴液、淋巴器官或組織間反復(fù)循環(huán)的過程稱為淋巴細(xì)胞再循環(huán)（lymphocyterecirculation)。淋巴細(xì)胞再循環(huán)的途徑①淋巴結(jié)：LC血液循環(huán)深皮質(zhì)區(qū)HEV定居髓竇輸出淋巴管胸導(dǎo)管返回血液循環(huán)。②脾：LC脾A穿越血管壁白髓脾索脾血竇脾V血液循環(huán)。③其他組織：LC毛細(xì)血管穿越毛細(xì)血管壁組織間隙淋巴液局部淋巴結(jié)輸出淋巴管胸導(dǎo)管血液循環(huán)淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴循環(huán)胸導(dǎo)管上腔靜脈血循環(huán)輸出淋巴管髓竇

穿越高

淋巴組織器官內(nèi)皮細(xì)胞后微靜脈相應(yīng)區(qū)域定居

OnecycleofrecirculationMaytakeaboutanhourNetfluxoflymphocytesthroughlymphnodeApprox.25X109cells/dayEachlymphocytegoesthroughanodeonceaday2.淋巴細(xì)胞再循環(huán)的生物學(xué)意義參與再循環(huán)淋巴細(xì)胞以T細(xì)胞為主，占80%以上使淋巴細(xì)胞在外周免疫器官和組織的分布更合理淋巴組織的細(xì)胞不斷更新，有利于增強(qiáng)免疫力免疫細(xì)胞和