一、染色體畸變的概念染色體畸變是由于染色體數目異常和（或）結構畸變使其攜帶的基因在數目上或排列順序上發生改變。數目畸變：指染色體偏離正常數目，少于或超出二倍體。是細胞有絲分裂機制被損傷的結果。包括整倍體和非整倍體。結構畸變：是染色體斷裂后發生非正常的重接的產物。種類較多。類型：1當前1頁，總共62頁。母親妊娠年齡過大放射線病毒感染化學藥物遺傳因素染色體畸變原因2當前2頁，總共62頁。（一）染色體數目異常類型及其產生機制以二倍體為標準，如果體細胞染色體數目超出或少于2n=46，稱為染色體數目畸變。主要包括：整倍體畸變非整倍體畸變嵌合體3當前3頁，總共62頁。1.整倍體畸變

體細胞中染色體數目在二倍體的基礎上，以染色體組為單位增加或減少。形成：單倍體三倍體四倍體多倍體等4當前4頁，總共62頁。(1)三倍體患者的體細胞具有3個染色體組，每對染色體都增加了一條，染色體總數為69（3n）。5當前5頁，總共62頁。產生原因：雙雄受精和雙雌受精23X23Y23X69XXY23X23Y23Y69XYY23X23X23X69XXX雙雄受精6當前6頁，總共62頁。69XXX69XXY23X23X第二極體(23,X)23Y23X雙雌受精在人類，全身三倍性是致死的，因而極為罕見，但三倍性在流產胎兒中較常見，是流產的重要原因之一。7當前7頁，總共62頁。（2）四倍體患者的體細胞具有4個染色體組，每對染色體都增加了二條，染色體總數為92（4n）。產生原因：核內復制核內復制全身四倍體罕見，但在人體一些組織如肝、子宮內膜、腫瘤細胞中多見。8當前8頁，總共62頁。2.非整倍體畸變體細胞內染色體數目只有少數幾條的增減，稱為非整倍體畸變。染色體數多于46條超二倍體三體型染色體數少于46條亞二倍體單體型（1）三體型2n＋1（2）單體型2n－19當前9頁，總共62頁。產生原因：主要是由于細胞分裂時染色體不分離或丟失引起減數分裂I同源染色體不分離10當前10頁，總共62頁。減數分裂Ⅱ姐妹染色單體不分離11當前11頁，總共62頁。3.嵌合體同時存在兩種或兩種以上核型的細胞系的個體。如：46,XY/47,XY,+2146,XY/47,XXY45,XO/46,XY/47,XXY等12當前12頁，總共62頁。464646464646后期延滯所致染色體遺失與嵌合體形成圖解4545464647454646有絲分裂不分離與嵌合體形成圖解產生原因：13當前13頁，總共62頁。（二）染色體結構畸變及其產生機制染色體結構畸變發生的基礎就是斷裂，斷裂后在重新連接時發生了錯誤，導致染色體部分結構改變。常見類型：缺失重復倒位易位

14當前14頁，總共62頁。1.缺失12345675123467中間缺失1234567末端缺失15當前15頁，總共62頁。病案5p-綜合征（貓叫綜合征）臨床表現：患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴重低下核型：46,XX(XY),del(5)(p15)16當前16頁，總共62頁。2.倒位123456712345675656565665(1)臂內倒位17當前17頁，總共62頁。123456712345671243567343434(2)臂間倒位倒位環18當前18頁，總共62頁。21例9號染色體臂間倒位中11例自然流產、死胎5例畸形生育史1例智力低下4例不孕不育史病案19當前19頁，總共62頁。3.易位（1）相互易位

兩條非同源染色體同時斷裂后，互相交換斷片重接，產生兩條衍生的染色體。RAB1234567RAB12345677B20當前20頁，總共62頁。柳芳和賈強是很般配的一對，小日子過得津津有味。可是，結婚三年，柳芳連續流產三次。醫生說是“習慣性流產”，以后恐怕也很難保住胎了。為此，賈強雷霆大發。而柳芳呢，只是默默哭泣、忍受，從不敢有半句頂撞。后來在醫生的建議下，他們夫婦一起到計劃生育研究所去做遺傳學檢查。病案柳芳染色體完全正常賈強父親完全正常賈強母親平衡易位攜帶者賈強46，XY，t(2;13)(p25;q13)21當前21頁，總共62頁。（2）羅伯遜易位RAB123RRAB123RRRABABABABABBA兩條近端著絲粒染色體在著絲粒部位或近著絲粒處斷裂后，二者的長臂在著絲粒重接形成一條衍生染色體。22當前22頁，總共62頁。4.重復123456712345671234567512346723當前23頁，總共62頁。5.其他（1）環狀染色體（r）

24當前24頁，總共62頁。ppqqppqq著絲點橫裂ppqq5.其他（2）等臂染色體(i）25當前25頁，總共62頁。（3）雙著絲粒染色體(dic)

5.其他26當前26頁，總共62頁。（三）染色體病指由于染色體異常而引起的疾病，由于它有多種臨床表現，故稱為染色體異常綜合征。智力低下發育遲緩多發畸形流產與不育染色體病的共同特征：已發現的染色體病達100多種，染色體異常核型達一萬多種。染色體病種類：常染色體病

性染色體病27當前27頁，總共62頁。1.常染色體病概念：常染色體數目或結構異常引起的疾病，男女均發病（1）常染色體數目畸變引起的疾病1）21三體綜合征1866年英國醫生LangdonDown

首先描述該病體征，以其名命名。Syndrome法國的細胞遺傳學家Lejeune

證實，核型中多了一條G組染色體，后來證明是21號，故稱為21-三體綜合征。28當前28頁，總共62頁。發生率：1/800，1.25‰，以10億人口計，

1.25‰x10億=125萬。臨床表現：

(視頻）智力低下體格發育遲緩特殊面容其它畸形29當前29頁，總共62頁。核型：三種游離型：47，XX（XY），+21。占95%易位型：46，XX（XY），

-

14，+t（14q21q）。占3%～4%嵌合型：46，XX（XY）/47，XX（XY），+21。占1%～2%30當前30頁，總共62頁。原因：1）減數分裂不分離母95%2）卵裂過程中不分離——嵌合體3）雙親之一是平衡易位攜帶者，核型為：45，XX（XY），-14，-21，+t（14q；21q）。4）高齡孕婦危險率增高，20歲，1/1550，30歲，1/700，40歲，1/100，45歲，1/25。31當前31頁，總共62頁。2）18三體綜合征又稱為Edward綜合征，新生兒發病率約1/8000～3500，

患者多數于生后6個月內死亡。臨床表現：（視頻）頭面部畸形，小頜、低位耳、有一凸出的枕骨；心臟畸形；胸骨短，呈特殊握拳姿勢，船型足；發育遲緩，智力低下等。32當前32頁，總共62頁。核型：80%患者核型為47，XX（XY），+18；少數患者的核型為嵌合型，即46，XX(XY)／47，XX(XY)，+18，此外還有易位型。

33當前33頁，總共62頁。3)13三體綜合征又稱為Patau綜合征，新生兒發病率約1/6000～5000，

99%以上胎兒流產，出生后45%患兒在一個月內死亡，90%患兒在六個月內死亡臨床表現：發育畸形，較21三體和18三體更嚴重。小頭、唇裂、腭裂、小眼、多指（趾）、宮內發育遲緩、出生體重輕、低耳位、搖椅足、智力嚴重低下等。34當前34頁，總共62頁。核型：80%的病例為游離型，47,XX(XY),+13；其次為易位型，主要是13，14號羅氏易位，少數為嵌合型，46/47，+13。35當前35頁，總共62頁。（2）5p-綜合征（“貓”叫綜合征）發病率：約為1/50000，在出生時約70％的患者是女孩，而在較大年齡的病孩中，約70％是男孩。臨床表現：(視頻）患兒在嬰幼兒時期的哭聲似小貓叫，喉部畸形、松弛，小頭，鼻塌、低耳位、牙錯位咬合，手足小，腎畸形，腦積水，肌張力亢進，智力嚴重低下。36當前36頁，總共62頁。核型：46,XX(XY),del(5)(p15)37當前37頁，總共62頁。2.性染色體病由性染色體數目或結構畸變引起的疾病稱為性染色體病。性染色體病的共同特征：性征發育不全或畸形、智力較低。性染色體病占所有染色體病的1/3。總發病率為1/500。大多數到青春期因第二性征發育時才顯現出癥狀。38當前38頁，總共62頁。（1）性染色體數目畸變引起的疾病1）先天性睪丸發育不全癥（Klinefelter綜合征）1942年由Klinefelter首先描述了這一綜合征，故又稱Klinefelter綜合征。發生率：約占男性的1/800～1/700

在精神病患者中和收容所中達1/100，不育男性中1/20。39當前39頁，總共62頁。臨床表現1）先天性睪丸發育不全癥（Klinefelter綜合征）陰莖和睪丸小、身材高、第二性征差、四肢修長、有部分女性特征，胡須少、無/小喉結、部分伴有尿道下裂和隱睪。1/4患者有乳房發育。40當前40頁，總共62頁。核型：1）先天性睪丸發育不全癥（Klinefelter綜合征）患者核型多為47，XXY，約有1／3的患者核型為46，XY／47，XXY。如果患者為嵌合體，其一側可具有正常睪丸而有生育能力。41當前41頁，總共62頁。2）先天性卵巢發育不全癥（Turner綜合征）1938年美國的內分泌專家HenryTurner首次描述本病，故又稱為Turner綜合征

發病率：發病率約為女嬰的1/5000～1/3500。約98％的胚胎于胎兒期自然流產，故本病發病率低。42當前42頁，總共62頁。2）先天性卵巢發育不全癥（Turner綜合征）性發育幼稚，身材矮小(120m-140m)，肘外翻，上眼瞼下垂，后發際低，50%有蹼頸，乳間距寬，皮膚色素增多。性腺為纖維條索狀，無濾泡，子宮、外生殖器和乳房幼稚型，智力正常或輕度障礙，常因原發性閉經就診臨床表現：43當前43頁，總共62頁。2）先天性卵巢發育不全癥（Turner綜合征）核型：染色質檢查：X染色質和Y染色質均陰性44當前44頁，總共62頁。3）XYY綜合征1961年Sandburg首次報道，發病率為1/900，臨床表現：表型一般正常，身材高大（超過180cm），偶見尿道下裂、睪丸發育不良、生育力下降，但大多數可以生育。具有攻擊傾向和反社會行為。在監獄中調查發現本病患者較多。45當前45頁，總共62頁。核型：3）XYY綜合征46當前46頁，總共62頁。4）多X綜合征1959年Jacob首先發現一例47,XXX女性稱為“超雌”。發病率：占女嬰中為1/1000。X染色質有兩個。2個X染色質47當前47頁，總共62頁。4）多X綜合征臨床表現：大多數正常，可生育，少數卵巢功能低下、原發或繼發閉經、乳房發育不良，1/3患者患有先天性心臟病，部分有精神障礙。2/3患者智力稍低。X染色體越多智力越低，畸形也越重。多數為純合體，少數為嵌合體，均為母方減數分裂染色體不分離。48當前48頁，總共62頁。5）脆性X染色體綜合征把Xq27處有脆性位點的X染色體稱為脆性X染色體。尤其所致的疾病稱為脆性X染色體綜合征。1969年首先在男性智力低下患者和女性親屬中發現了長臂具有隨體和細絲狀次縊痕的X染色體，后來證明細絲部位于Xq2749當前49頁，總共62頁。發病率：男性發病率為1/1000—1/1500；在所有男性智力低下患者中約10%—20%為本病所引起臨床特征：主要中度到重度的智力低下，大睪丸、長臉、大頭、大耳、前額突出，下頜大而前突，嘴大唇厚發音障礙50當前50頁，總共62頁。核型：46，fraX（q27）Y發生原因：一般認為男性患者的fraX來自攜帶者母親。51當前51頁，總共62頁。3.兩性畸型兩性畸形：患者的性腺、外生殖器、副性征具有不同程度的兩性特征。（1）真兩性畸形患者兼有睪丸和卵巢兩種性腺組織，內、外生殖器不同程度地介于兩性之間，第二性征發育異常一側睪丸，另一側卵巢一側卵巢或睪丸，另一側卵睪兩側均為卵睪等40%40%20%52當前52頁，總共62頁。53當前53頁，總共62頁。1）男性假兩性畸形核型：46，XY性腺：睪丸舉例：雄激素不敏感綜合征（睪丸女性化綜合征）主要癥狀：第二性征趨向于女性，外形女性，子宮、卵巢缺如，腹股溝或腹腔可觸及睪丸，不育發病原因：靶細胞缺少雄激素受體遺傳方式：XR54當前54頁，總共62頁。（2）假兩性畸形患者只有一種性腺，但第二性征和內外生殖器卻有不同程度的兩性化畸形，或傾向于相反性別2）女性假兩性畸形核型：46，XX性腺：卵巢舉例先天性腎上腺皮質增生

發病原因：缺少21羥化酶→氫化皮質酮不足→ACTH↑→腎上腺皮質增生→雄激素↑性別呈男性化主要癥狀：女孩男性化,聲音低沉,乳房不發育,原發閉經遺傳方式：AR55當前55頁，總共62頁。練習題1.屬于染色體數目畸變中整倍性改變的是（）A.超二倍體B.多倍體C.非整倍體D.亞二倍體E.嵌合體2.非整倍體的形成原因可以是

（）A．雙雌受精B．雙雄受精C．核內復制D．染色體不分離E．核內有絲分裂3.不屬于染色體數目畸變中三體型是（）A.69，XXXB.47，XX，+18C.47，XX，+21D.47，XXXE.47，XXYBDA56當前56頁，總共62頁。4.一個個體中觀察到染色體構成不同的三個細胞系，這種情況稱為（）A.三體型B.三倍體C.多倍體D.非整倍體E.嵌合體5.46，XX/47，XX，+21表明（）A.常染色體數目異常的嵌合體B.性染色體數目異常的嵌合體C.常染色體結構異常的嵌合體D.性染色體結構異常的嵌合體E.易位嵌合體EA57當前57頁，總共62頁。6.47，XX（XY），+21型先天愚型的產生最可能是由于（）A.體細胞發生不分離B.精子發生中出現不分離C.卵子發生中出現不分離D.受精卵分裂中發生了不分離E.以上都不是7.染色體結構畸變的基礎是()A.姐妹染色單體交換B.染色體核內復制C.染色體斷裂D.染色體不分離E.染色體丟失8.當一條染色體的兩個末端同時缺失時，有可能形成（）A．等臂染色體B．雙著絲粒染色體C．環狀染色體D．倒位染色體E