藥物基因組學和個體化的給藥詳解演示文稿當前1頁，總共28頁。（優選）藥物基因組學和個體化的給藥當前2頁，總共28頁。治療效果不良反應疾病的多樣性年齡性別藥物相互作用營養狀況并發癥肝腎功能遺傳背景當前3頁，總共28頁。藥物基因組學的起源1918Marshall報道人類對外源性化學品的反應具有多樣性

1932Snyder發現化學品反應的多樣性與民族或種族之間存在有相關性1956Carson報道了葡萄糖6磷酸脫氫酶缺陷癥1957KalowandGenest報道了血漿膽堿酯酶缺陷癥1959VogelF提出了遺傳藥理學的概念1960Evans發現異煙肼的乙?；哂卸鄻有?988GonzalezFJ報道了細胞色數氧化酶P4502D6基因的多態性1997藥物基因組學概念的形成2001Wilson建立了評估遺傳結構差異與藥物反應相互關系的工作平臺當前4頁，總共28頁。

疾病

治療藥物

療效差或無效(%)

哮喘Beta-2受體激動劑,人5脂加氧酶,白三烯D440-75

癌癥各種藥物70-100

抑郁癥五羥色胺再攝取抑制劑,三環類藥等20-40

糖尿病磺酰脲類,雙胍類,格列酮類藥等50-70十二指腸潰瘍H2受體阻斷劑,質子泵抑制劑20-70

高脂血癥戊二酰輔酶A還原酶抑制劑,煙酸30-75

高血壓噻嗪類利尿劑,血管緊張素轉化酶抑制劑10-70偏頭疼曲坦類,麥角,非甾體抗炎藥30-60風濕/類風濕關節炎非甾體抗炎藥,環氧合酶-2類,抗代謝物20-50

精神分裂癥三環二苯多塞平,帕潘立酮25-75

療效差或無效用藥的例證當前5頁，總共28頁。

藥物個體中毒風險毒副反應華法林14-28%出血巰基嘌呤0.3%骨髓毒性琥珀膽堿

1.5%呼吸暫停延長氟脲嘧啶

0.1%神經毒性普魯卡因胺10-20%(亞洲)藥源性紅斑狼瘡藥物治療引起的嚴重毒副反應例證當前6頁，總共28頁。藥物藥代動力學吸收分布代謝排泄受體離子通道酶藥效動力學當前7頁，總共28頁。主要的藥物代謝酶

EvansWE.etal(1999).當前8頁，總共28頁。實施個體化給藥的六個環節

GinsburgGS.etal(2001).當前9頁，總共28頁。細胞色素氧化酶P450的多樣性

Coonetal.(1996).

當前10頁，總共28頁。HaslerJ.A.etal.(1999).當前11頁，總共28頁。

酶藥物

CYP1A9氟西汀,酰胺咪嗪,地爾硫卓,異煙肼,丙咪嗪,異煙肼,萘普生,去甲替林,苯妥英,利福平,茶堿,異搏定,紅霉素CYP2C9氟西汀,布洛芬,丙咪嗪,異煙肼,萘普生,苯妥英,吡羅昔康,利福平,異搏定,華法林CYP2C18氟西汀,丙咪嗪,吡羅昔康,利福平CYP2C19氟西汀,丙咪嗪,異煙肼,去甲替林,苯妥英,利福平,華法林

CYP2D6氟西汀,地爾硫卓,丙咪嗪,美托洛爾,去甲替林,茶堿CYP2E1氟西汀,異煙肼,茶堿,異搏定UTG2布洛芬,萘普生NAT2異煙肼藥物與藥物代謝酶當前12頁，總共28頁。

CYP450亞型代謝藥物的百分率(%)CYP3A455CYP2D620CYP2C1915CYP1A25CYP2E11Others4CYP450家族的主要成員NortonRM(2001).當前13頁，總共28頁。AllelesC＞TC＞AA＞GC＞GC＞TC＞TG＞CG＞CG＞AC＞TG＞C21749293842684A1881062107210851749193442684B1881062107210851934426810A1881749426810B18811271749426810C188112717494268171111172629384268CYP2D6核甘酸的改變和位置KalowW.etal(2001).當前14頁，總共28頁。

器官載體

腸道MDR1*,BCRP*,MRP*,OCT2#肝MDR1*,BCRP*,MRP2*,BSEP*,LST#,OCT#腎MDR1*,BRCP*,MRP*,OCT#腦MDR1*,BCRP*,OCT2#,OCT3#,OATP-A#*Mediateseffluxfromcell.#Mediatesuptakeintocell.重要器官和參與藥物轉運的載體當前15頁，總共28頁。MDR-1基因型與地高辛的攝取

HoffmeyerS.etal(2000).當前16頁，總共28頁。致死性的骨髓抑制療效差TPMT-療效好六巰基嘌吟TPMT+TPMT：硫嘌呤甲基轉移酶

當前17頁，總共28頁。藥物作用的多基因本質治療作用不良反應疾病的病源基因宿主易感基因藥物受體和靶位基因藥物代謝和轉運基因當前18頁，總共28頁。藥物基因組學患者藥物選對藥，選對人，用對量當前19頁，總共28頁。個體化給藥安全有效不良反應安全有效越強越好不良反應越小越好+-當前20頁，總共28頁?；蚪M序列的改變影響蛋白質的功能

CampbellDA(2001).當前21頁，總共28頁。DrewsJ(2000)當前22頁，總共28頁。目前藥物的作用靶點為500多個推測可以找到10000個靶點Pharmacogenomics當前23頁，總共28頁。遺傳藥理學藥物基因組學藥物轉綠組學藥物蛋白質組學當前24頁，總共28頁。假說或候選基因人類基因組序列mRNA的系統表達蛋白質的系統表達