（一）選擇題A型題判定基因結構異常最直接的方法是PCR法核酸分子雜交DNA序列測定RFLP分析SSCP分析不符合基因診斷特點的是特異性強靈敏度高易于做出早期診斷樣品獲取便利檢測對象僅為自體基因遺傳病基因診斷的最重要的前提是了解患者的家族史疾病表型與基因型關系已被闡明了解相關基因的染色體定位了解相關的基因克隆和功能分析等知識進行個體的基因分型若要采用Southern或Northern印跡方法分析某特定基因及其表達產物，需要制備固定在支持物上的組織或細胞收集組織或細胞樣品，然后從中提取總DNA或RNA利用PCR技術直接從標本中擴增出待分析的片段收集組織或細胞樣品，然后從中提取蛋白質收集培養細胞的上清液目前基因診斷常用的分子雜交技術不包括哪一項Southern印跡Western印跡Northern印跡DNA芯片技術等位基因特異性寡核苷酸分子雜交SNP的實質是堿基缺失堿基插入堿基替換移碼突變轉錄異常DNA指紋的遺傳學基礎是連鎖不平衡DNA的多態性串聯重復序列MHC的限制性MHC的多樣性在對臨床病例進行基因診斷時，若遇到不能檢測出已知類型突變的情況，如果表型明確指向某種疾病，適用下列哪一類篩查技術PCR法ASO分子雜交反向點雜交變性高效液相色譜（DHPLC）STR拷貝異常的診斷生殖細胞若發生基因結構突變可引起哪種疾病腫瘤高血壓糖尿病遺傳病傳染病PCR技術容易出現假陰性結果假陽性結果靈敏度不高適用不廣操作繁冗目前檢測血清中乙肝病毒最敏感的方法是斑點雜交試驗等位基因特異性寡核苷酸分子雜交Southern印跡PCR法E.Northern印跡核酸分子雜交的原理是磷酸化甲基化抗原抗體結合配體受體結合堿基互補配對目前法醫學中主要應用的基因診斷方法是基于Southern印跡的操作FISH檢測基于PCR的DNA指紋技術SSCP分析變性高效液相色譜分析B型題確定被檢核酸在組織或細胞中的定位同時對樣品中多種類核酸進行檢測和分析檢測組織樣品中的RNA種類和含量檢測細胞基因拷貝數的變化或者mRNA含量的變化基因組DNA分析Southern印跡法主要用于Northern印跡法主要用于斑點印跡雜交主要用于組織原位雜交主要用于18.DNA芯片技術可以X型題基因診斷的常用技術主要有PCR—RFLPSouthern印跡RNAiASO分子雜交DHPLC被稱為基因診斷間接方法的是下列哪幾種RFLP連鎖分析基于STR的微衛星分析基于SNP的單倍型分析Southern印跡法PCR法對基因連鎖分析描述正確的是可能發生基因重組B?檢測方法更為簡單可靠結果更為直接和準確D家系成員可能不夠完整遺傳標志雜合性所帶信息量有限目前用于基因診斷的遺傳標志主要包括下列哪些形式的DNA變異單核苷酸變異短串聯重復序列限制性片段長度多態性點突變單核苷酸多態性關于STR,下列說法不正確的有STR大多位于基因組非編碼區最常見的是三核苷酸重復同卵雙生子的STR不同是繼RFLP之后第二代DNA遺傳標志重復順序最多的是（CA）n、（GT）n基因診斷主要涉及哪些方面的技術準確獲得足夠量樣品的技術轉基因技術基因敲除技術對樣品進行結構或含量分析的技術基因沉默技術符合RFLP技術的選項有目前主要用于多基因遺傳病的基因診斷需進行足夠數量的家系成員分析重組的發生不影響診斷的準確性被利用的限制性位點雜合率較高，可以提供基因連鎖的有用信息得名于核酸外切酶消化DNA分子產生不同長度的片段符合DNA芯片技術的有哪些選項實質是一種基于RDB的技術高效、高通量且操作易于自動化一次集成數量巨大的基因探針代表基因診斷的發展趨勢假陽性率比較高以核酸分子雜交為基礎的基因診斷方法有DNA芯片Northern印跡基因序列測定等位基因特異寡核苷酸探針雜交法PCR法結構基因突變主要包括哪些基因重排基因擴增點突變基因缺失基因表達異常符合SSCP（單鏈構象多態性分析）的選項有其靈敏度隨著檢測序列的增長而增大檢測對象長度以不超過300nt核苷酸為宜其檢測準確率高于直接的核酸序列測定檢測對象可以是DNA分子檢測對象可以是RNA分子mRNA的相對定量分析方法主要包括紫外分光光度法點雜交狹線雜交RT—PCR法Northern印跡法名詞解釋基因診斷(genediagnosis)連鎖分析(linkageanalysis)限制性片段長度多態性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP)單核苷酸多態性(singlenucleotidepolymorphism,SNP)5.核酸分子雜交(nucleicacidmolecularhybridization)連鎖不平衡(linkagedisequilibrium)聚合酶鏈反應(polymerasechainreaction,PCR)擴增片段長度多態性(amplifiedfragmentlengthpolymorphism,AFLP)短串聯重復序列(shorttandemrepeat,STR)反向點雜交(reversedotblot,RDB)產前基因診斷(prenataldiagnosis)植入前遺傳診斷(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)簡答題請簡述基因診斷的基本流程。簡述基因診斷的一般內容。請簡述用于連鎖分析的遺傳標志需具備的特點.請簡述遺傳分析中用于直接診斷的代表性技術有哪些。試述內源基因結構突變的主要類型以及內源基因結構突變所致的疾病。（四）論述題試述基因診斷的特點及基本技術。試述PCR技術的原理、步驟及其應用。試述基因診斷在醫學中的應用.參考答案與提示（一）選擇題題號答案考察的知識點題號答案考察的知識點1C基因結構的特異性分析2E基因診斷的特點3B基因診斷的前提4B獲得待測樣品的技術原理5B核酸分子雜交技術6CSNP（單核苷酸多態性）7BDNA指紋8D變性高效液相色譜分析9D內源基因結構突變10BPCR技術11D感染性疾病的基因診斷12E核酸分子雜交的原理13C法醫學基因診斷方法14ESouthern印跡法15CNorthern印跡法16D斑點印跡雜交17A組織原位雜交18BDNA芯片19ABDE基因診斷的常用技術20ABC間接診斷方法21ADE基因連鎖分析22ABCE基因診斷的遺傳標志23BCSTR24AD基因表達產物定性定量分析25BDRFLP26ABCDDNA芯片27ABD基因診斷方法28ABCD內源基因的結構突變29BDE單鏈構象多態性分析30BCDEmRNA相對定量名詞解釋用分子生物學技術針對DNA和/或mRNA進行定性、定量分析，通過分析這些遺傳信息分子的序列，從而在分子水平上確定疾病的病因，具高度特異性.利用與致病基因相連的某些基因，作為遺傳標志，通過鑒定遺傳標志的存在而判斷個體是否帶有致病基因。本法無需更多了解致病基因結構及其分子機制,屬于間接診斷。指DNA序列上發生某個變異(如單堿基置換、少數堿基缺失或插入)后獲得或丟失了某一限制性識別位點，使DNA限制性酶解片段的長度發生變化，在人群中形成兩種或兩種以上的限制性類型，可以用作遺傳標志。指基因組內特定核苷酸位置上存在兩種不同的堿基，其中最少的一種在群體中的頻率不小于1%。SNP是一種最常見的可遺傳變異，是第三代遺傳標志物。利用堿基互補配對，以已知的核酸片段作為探針，檢測樣本中是否存在及有多少與其互補的核酸序列，這是基因診斷最基本的方法,又稱為核酸分子探針技術。在人群中，某一RFLP或者主要存在于具有某一疾病基因的染色體上;或者主要存在于正常染色體上，這種非隨機的遺傳現象稱為連鎖不平衡.一種在體外利用酶促反應獲得特異序列的基因組DNA片段或cDNA的專門技術.根據樣品來源不同分為基因組PCR和反轉錄PCR兩類。PCR擴增致病基因內部或兩側與其緊密連鎖的特定STR，電泳檢測擴增產物長度的多態性，從而快速作出診斷。指一種2-4bp的核心序列重復排列，又稱為微衛星(microsatellite)。在人類基因組中分布廣泛，最常見的是二核苷酸重復，其次是三、四核苷酸重復。是改進的等位基因特異性寡核苷酸(ASO)分子雜交技術。將針對各種突變和正常序列的ASO探針固定在雜交膜上，而將原來在ASO雜交體系中固定在膜上的PCR產物改為液相進行雜交，從而能夠同時檢測多種突變。通過對胎兒羊水、絨毛或臍帶血等來源的DNA進行基因型分析或染色體核型分析，達到診斷患病胎兒的目的，主要診斷對象是人類染色體病和單基因遺傳病.指對配子或移入宮腔之前的胚胎進行快速的遺傳分析,篩選出健康配子或胚胎，以避免異常妊娠的一項技術。簡答題基因診斷的基本流程包括樣品的核酸抽提。目的序列的擴增.核酸分子雜交。信號檢測.基因診斷的一般內容包括檢測個體的基因序列的特征?；蛲蛔兎治?。測定基因的拷貝數?；虮磉_產物分析.檢測是否存在外源基因等。用于連鎖分析的遺傳標志，需要具備三個特點不同個體之間存在高度的多態性。需要獲得足夠數量的家系成員樣本，以區分和確定遺傳標志與致病基因之間的連鎖關系。遺傳標志與致病基因相連鎖，而且兩者之間的距離越小越好，以盡量排除減數分裂中遺傳標志與致病基因之間出現重組或交換而誤診.用于遺傳分析的代表性直接診斷技術主要有基因缺失或插入的診斷Southern印跡法PCR法點突變的診斷等位基因特異性寡核苷酸分子雜交反向點雜交變性高效液相色譜STR拷貝異常的診斷。5.內源基因結構突變包括點突變、缺失或插入突變、染色體易位、基因重排、基因擴增等.突變若發生在生殖細胞，可引起各種遺傳性疾病；若發生在他細胞，可導致腫瘤、心血管疾病等。論述題基因診斷的特點為特異性高;靈敏度高；穩定性高；診斷范圍廣，適用性強；臨床應用前景好。常用技術包括核酸分子雜交技術，其方法主要有斑點印跡'Southern印跡、Northern印跡、原位雜交、等位基因特異寡核苷酸探針雜交；限制性內切酶酶譜分析法；DNA限制性片段長度多態性(RFLP)分析;PCR技術；DNA芯片；基因測序。2.PCR技術實際上是在模板DNA，引物和4種脫氧核糖核苷三磷酸存在的條件下依賴于耐熱DNA聚合酶的酶促合成反應。其原理主要有幾個方面DNA合成需要引物，兩條互補鏈上都需要引物；DNA的復性與變性的原理；PCR技術的特異性取決于引物和模板DNA結合的特異性.耐高溫的DNA聚合酶的發現和運用。PCR全過程包括三個基本步驟，即雙鏈DNA模板加熱變性成單鏈(變性)；在低溫下引物與單鏈DNA互補配對(退火)；在適宜溫度下TaqDNA聚合酶催化引物3’8H端加入脫氧核苷酸(延伸).這三個基本步驟構成的循環重復進行，可以使特異性DNA的擴增率達到數百萬倍。PCR技術的應用分子生物學領域基因克?。籇NA序列測定；突變分析；基因重組；基因定量；鑒定轉錄調控序列；轉座子插入位點的確定;檢測基因的修飾；臨床醫學領域病原體診斷；遺傳病的基因診斷；器官移植；腫瘤診斷；法醫學；動植物學的研究；其他領域如組織和群體生物學、古生物學等。