第三節鈉鉀離子通道阻滯劑演示文稿當前1頁，總共41頁。優選第三節鈉鉀離子通道阻滯劑當前2頁，總共41頁。一、鈉通道阻滯劑膜穩定劑（Membrane-DepressantDrugs）快通道阻滯劑（fastchannelblockingagent）當前3頁，總共41頁。鈉通道阻滯劑的作用機制主要是抑制Na+內流抑制心臟細胞動作電位振幅及超射幅度使其傳導速度減慢，延長有效不應期具有良好的抗心律失常作用當前4頁，總共41頁。抗心律失常藥分類（VaughanWilliams）法Ⅰ類：鈉通道阻滯劑Ⅰa、Ⅰb、ⅠcⅡ類：β-腎上腺素受體阻滯劑Ⅲ類：鉀通道阻滯劑Ⅳ類：鈣通道阻滯劑當前5頁，總共41頁。（一）Ⅰa類鈉通道阻滯劑抑制Na+內流抑制鉀通道延長所有心肌細胞的有效不應期廣譜抗心律失常藥當前6頁，總共41頁。（二）Ⅰb類鈉通道阻滯劑對Na+內流抑制作用較弱只對浦頃野纖維作用窄譜藥用于室性心律失常有類似的結構美西律利多卡因妥卡胺當前7頁，總共41頁。（三）Ⅰc類鈉通道阻滯劑抑制鈉通道能力較強抑制心肌的自律性、傳導性延長有效不應期消除折返傳導和沖動形成異常廣譜抗心律失常藥普羅帕酮氟卡尼當前8頁，總共41頁。鹽酸美西律當前9頁，總共41頁。當前10頁，總共41頁。結構與化學名1-（2，6-二甲基苯氧基）-2-丙胺鹽酸鹽1-(2,6-Dimethylphenoxy)-2-propa-naminehydrochloride當前11頁，總共41頁。結構特點氨基乙醇的醚類化合物苯氧乙胺類化合物衍生物具手性碳藥用外消旋體*當前12頁，總共41頁。發現局部麻醉藥和抗驚厥藥1972年發現它有抗心律失常作用屬于Ⅰb抗心律失常藥當前13頁，總共41頁。合成骨架的合成官能團的轉化當前14頁，總共41頁。理化性質-鑒別反應烴胺結構—生物堿沉淀試劑碘試液–成復鹽↓與四苯硼鈉反應成四苯硼烴胺鹽↓棕紅色白色當前15頁，總共41頁。藥代動力學口服幾乎100%吸收主要在肝臟代謝大部分則被代謝成為各種羥基化物3%~15%以原形從尿液排出在酸性尿中排泄加快當前16頁，總共41頁。代謝產物當前17頁，總共41頁。用途各種室性心律失常如過早搏動、心動過速尤其是洋地黃中毒、心肌梗死或心臟手術所引起者當前18頁，總共41頁。同類藥物利多卡因妥卡胺鈉通道阻滯劑（Ⅰb）治療各種室性心律失常局部麻醉藥作用機制相似、作用部位不同當前19頁，總共41頁。苯妥英洋地黃中毒而致心律失常的首選藥物抑制出現的觸發活動改善伴發的傳導阻滯抗癲癇藥物當前20頁，總共41頁。（三）Ⅰc類鈉通道阻滯劑具有強的鈉通道抑制能力對心肌自律性及傳導性有強的抑制作用明顯延長有效不應期在消除沖動形成及傳導異常上均有作用消除室性早博的效率很強當前21頁，總共41頁。醋酸氟卡尼FlecainideAcetate當前22頁，總共41頁。作用廣譜抗心律失常藥有穩定心肌細胞膜，延長復極化作用用于抑制和控制室和室上心律失常對房性心律過速也有效當前23頁，總共41頁。評價從局麻藥發展而來在目前已知的抗心律失常藥物中Flecainide作用最強臨床上寄以厚望當前24頁，總共41頁。毒副作用有相當嚴重的致心律失常作用導致罕見的不能復蘇的室性心動過速或纖維性顫動經大規模實驗調查后發現Flecainide明顯增加心肌梗死后病人的死亡率當前25頁，總共41頁。新藥曲線Anotheroneofhisfoolideas.He‘sacrackpot!Gee.It’swonderful.It’simple,cheap,andcuresmagically!Deathfromagranulocytosis!It’spoison.Iwouldn’tgiveittoadog!Usedcarefullyinselectedcases.ItisthebesttherapyforG.disease.當前26頁，總共41頁。二、鉀通道阻滯劑延長心肌細胞動作電位時程延長有效不應期但不影響傳導及最大除極速率，并能夠使傳導循環中的折返興奮到心肌組織時，組織仍處于不應期使心律失常消失，恢復竇性心律（Ⅲ）延長動作電位時程藥物復極化抑制藥當前27頁，總共41頁。鉀離子通道廣泛存在的種類多而最為復雜的一大類離子通道阻滯鉀通道后，能致人死亡無機物Cs+（銫），Ba2+動物毒素如蝎毒、蛇毒、蜂毒當前28頁，總共41頁。鹽酸胺碘酮當前29頁，總共41頁。當前30頁，總共41頁。結構和命名（2-丁基-3-苯并呋喃基）[4-[2-（二乙氨基）乙氧基]-3，5-二碘苯基]甲酮鹽酸鹽當前31頁，總共41頁。發現天然產物凱林（Khellin，呋喃并色酮）具解痙和擴冠作用結構改造得到胺碘酮當前32頁，總共41頁。合成還原反應碘代反應傅-克反應當前33頁，總共41頁。理化性質穩定性鑒別反應當前34頁，總共41頁。穩定性固態的Amiodarone鹽酸鹽穩定避光密閉貯藏，三年也不分解水溶液則可發生不同程度的降解有機溶液的穩定性比水溶液好如甲醇、乙醇、乙腈、氯仿等當前35頁，總共41頁。鑒別反應羰基反應2，4-二硝基苯肼，成黃色的苯腙沉淀碘加硫酸微熱、分解、氧化產生紫色的碘蒸氣當前36頁，總共41頁。主要代謝物Deethylamiodarone具有相似的電生理活性當前37頁，總共41頁。吸收與代謝口服吸收慢，生物利用度不高，蛋白結合率高達95%起效極慢一般在一周左右才出現作用半衰期長9.33～44天體內分布廣泛，可蓄積在多種器官和組織內當前38頁，總共41頁。作用電生理作用延長心房肌，心室肌及傳導系統的動作電位時程和有效不應期對α、β受體也有非競爭性阻斷作用對鈉、鈣通道均有一定阻滯作用當前39頁，總共41頁。副反應長期使用本品皮膚色素沉積，眼角膜亦可發生微弱沉著甲