發育生物學的學習材料第1頁/共69頁發育生物學第四講

孿生多胎聯胎畸形學概論

思考題名詞：寄生胎、胎內胎、

致畸敏感期?單卵孿生的種類及特點？如何預防先天畸形？第2頁/共69頁不同國家多胎妊娠的發生率差異較大：尼日利亞的雙胎發生率極高40‰

日本最低6.7‰

美國及歐洲的雙胎妊娠率居中11‰

中國<11‰世界：單卵雙胎發生率比較恒定3.5‰雙卵雙胎發生率波動較大，發生率與年齡、產次、人種以及是否使用ART等有關。前言第3頁/共69頁自然發生率：

雙胎：1%

三胎：1/萬五胎：1/億

西林法則：雙胞胎機率891三胞胎機率892四胞胎機率893

一、孿生、多胎第4頁/共69頁分類：

單卵孿生

雙卵孿生孿生(twins)

孿生：一次妊娠有兩個胎兒發育成熟第5頁/共69頁一

單卵孿生：一個受精卵發育成兩個胎兒可在3個階段形成：早期胚泡

兩個內細胞群二胚層胚盤階段→兩個原條

卵裂階段→兩個卵裂球第6頁/共69頁1、卵裂階段→兩個卵裂球兩個胚泡（30%）羊膜囊胎盤

特征:胎盤獨立羊膜囊獨立特點：卵裂球細胞未發生分化，均有發育為新個體的能力,卵裂的細胞群大小可不相等。（受精3天內）第7頁/共69頁2、早期胚泡階段→兩個內細胞群（65%）特征：一個胎盤兩個獨立的羊膜囊異常：由于共用一個胎盤，可導致血液分配不均勻致發育不平衡或死亡第8頁/共69頁3、二胚層胚盤階段→兩個原條(5%)原條分離特征：一個胎盤一個羊膜囊異常：當原條相距較近，易發生肢體粘聯和寄生胎第9頁/共69頁二.

雙卵孿生：兩個卵子同時被兩個精子受精各自有胎盤、絨毛膜囊、羊膜腔；

有時兩個胎盤融合成一個；其它表現同兄弟姐妹特征：第10頁/共69頁雙卵孿生單卵孿生卵裂球分離內細胞群分離原條分離胎盤胎盤羊膜囊羊膜囊第11頁/共69頁性別不同----雙卵孿生3.孿生類型的鑒別：性別相同----雙卵孿生/單卵孿生

性別胎膜和胎盤的關系采血檢測-----HLA等第12頁/共69頁單卵孿生特征性別和相貌相同血型和遺傳基因相同—器官移植不會發生排斥反應志趣一致，超感覺力同時患同樣疾病的機率較高：69%-95%第13頁/共69頁2011年馮大龍(左)馮大成(右)分別以695分、684分考取了清華大學土木工程系和清華大學航天航空學院錄取，語文122分。天生一對，快樂加倍！第14頁/共69頁2023年3月8日152023年3月8日相同的基因型

不同的表現型基因表達模式15表觀遺傳學：研究不涉及DNA序列改變的基因表達和調控的可遺傳變化，或者說是研究從基因演繹為表型的過程和機制的一門新興的遺傳學分支。第15頁/共69頁2023年3月8日16概述基因轉錄后的調控基因組中非編碼RNA微小RNA（miRNA）反義RNA內含子、核糖開關等基因選擇性轉錄表達的調控DNA甲基化基因印記組蛋白共價修飾染色質重塑2023年3月8日16表觀遺傳學的研究內容：第16頁/共69頁2023年3月8日17表觀遺傳學的特點：可遺傳的，即這類改變通過有絲分裂或減數分裂，能在細胞或個體世代間遺傳；可逆性的基因表達調節，也有較少的學者描述為基因活性或功能的改變；沒有DNA序列的改變或不能用DNA序列變化來解釋。2023年3月8日17第17頁/共69頁一大一小一個死亡紙樣胎兒雙胎輸血綜合癥4.異常的雙胎妊娠：原因：單卵雙胎共用的胎盤,血液供應不均衡或有血管吻合，可發生一個胎兒（受血胎兒）接受另一個胎兒（供血胎兒）的大量血液，使受血胎兒血量增多，心臟肥大，肝腎增大，體重增長快，羊水過多；而供血胎兒則體重低，貧血，脫水，羊水過少而死亡，稱為雙胎輸血綜合征。第18頁/共69頁（1）發生率與環境和遺傳有關--可遇不可求5、雙胎與臨床兩年生育兩對雙胞胎母親本身為雙胎者，其下一代為雙胞胎的比率為1.7％。雙胞胎之決定因素，母親之基因較父親更重要。

家族第十代雙胞胎—傳女不傳男第19頁/共69頁機率年年步步高

全球雙胞胎平均出生率在千分之六左右;科西希村的雙胞胎出生幾率高達千分之三十到四十.在印度一個村2000戶人家，共生了250對雙胞胎，且生雙胞胎的機率一年比一年高，其中奧秘，就連當今醫學界也難以破解。第20頁/共69頁尼日利亞的約魯巴部落----世界上雙胞胎出生率最高的地方4.5%,當地居民喜歡吃山藥(又叫淮山),山藥含有一種天然的植物雌激素尼日利亞雙胞胎鎮幾乎家家都有雙胞胎

尼日利亞婦女順產6胞胎丈夫棄家而逃第21頁/共69頁（2）輔助生育技術的使用（3）葉酸與雙胎（4）雙胎的監護5、雙胎與臨床第22頁/共69頁出生時間不一樣的雙胞胎，相隔兩個月出生黑白雙胞胎第23頁/共69頁二.多胎multiplepregnancy,聯胎1、多胎:

一次妊娠有兩個以上的胎兒同時發生或發育.2、影響多胎的因素：遺傳促排卵藥的使用輔助生育技術的使用--與減胎技術相結合

(8-11W,心管注射10%氯化鉀)第24頁/共69頁多胎的其它影響因素：（1）母親晚育：高齡多胎的幾率大。兩次懷上3胞胎

（2）環境因素：

（3）宮內狀態：宮內溫度變化或缺氧，可使胎發育遲緩，誘發多胞胎。

第25頁/共69頁

單卵多卵混合性

2、多胎類型單卵多胎與多卵多胎比例約為3∶7

探索人類遺傳學奧秘的熱門科研課題

第26頁/共69頁2011年8月26日王文熊--長沙理工大學王文虎---重慶理工大學錄取；王文龍--黃石理工學院

第27頁/共69頁山東的四胞胎姐妹（從左到右）申冰、申清、申玉、申潔第28頁/共69頁“五胞胎”的父母和家人汗流浹背地抱著“五胞胎”在院里乘涼第29頁/共69頁濫用促排卵藥導致“人為多胞胎”，孕婦出現“卵巢過度刺激綜合癥”；3多胎與臨床輔助生育技術的使用導致“人工多胞胎”多胎妊娠產婦并發癥，胎兒也易導致早產和流產，胎兒畸形率也增加。應作好妊娠期間監測。第30頁/共69頁聯胎聯胎：兩個孿生兒的某一些部位連接在一起(十萬分之一,成活率∠50%)聯體形成機制：一個胚盤上出現兩個原條，且相距較近,造成局部組織或器官分離不完全。分類:1、按手術分離難度分:

甲類、乙類、丙類2、按聯體部位和聯胎發育狀況分類：對稱性和不對稱性聯胎第31頁/共69頁甲類：頭部大面積相聯、心臟等人體多個重要器官共用，手術成功率極低。丙類：小面積腹部、背部、臀部、手腳等相聯，一般無人體重要器官共用，手術成功率高。乙類：腹部大面積相聯、人體個別重要器官共用，手術成功率低。按手術分離難度分:第32頁/共69頁按聯體部位和聯胎發育狀況分類：對稱性聯胎：兩個胎兒的發育狀況和大小相同，結構對稱，連接部位相同。胸部連接最常見：73%不對稱性聯胎寄生胎：相聯的兩個胎兒大小發育不對稱，其中一個胎兒發育正常，稱主胎，另一個小或發育不全，附著于主胎的某些部位.

(是發育遲緩和發育不全的胎兒-不發生惡性變)

腹部聯體（手術前后）第33頁/共69頁第34頁/共69頁胎內胎

：寄生胎位于胎兒的體內，故稱體內寄生胎，又稱包入性雙胎。機制(了解）--胚泡中的內細胞群分離成—大一小兩個細胞團，小者發育遲緩，大者發育迅速。在繼續發育過程中，由于兩個胚體相距很近，當大的胚盤向腹部包錈時，發育遲緩而較小的胚被卷入大胚體內，便形成了包入性雙胎。第35頁/共69頁沒上過學，靠展覽自己養活一家1951年10月28日出生于美國，是世界上年齡最大的聯體雙胎第36頁/共69頁2004年4月3日，四川首例聯體聯肝女嬰在

瀘州醫學院附屬醫院成功分離。2002年8月出生（四）聯體嬰兒治療————手術分離第37頁/共69頁多家醫院以醫院不是福利機構及風險壓力拒絕醫治聯體兒東方時空跟蹤報道附屬醫院提出免費為聯體兒進行手術，并支付了30多萬費用有人宣稱：“四川聯體女嬰將成醫院分離手術研究品”

瀘州醫學院附屬醫院首例聯體嬰兒分離前后第38頁/共69頁第39頁/共69頁二先天畸形1定義:

出生缺陷：指孩子出生前，就已經發生的形態結構、生理功能異常或代謝缺陷所致的異常。形態結構異常表現為先天畸形，如無腦兒、脊柱裂、兔唇、四肢異常等；生理功能和代謝缺陷常導致先天性智力低下（俗稱“呆”、傻”），聾、啞等異常。先天性畸形（congenitalmalformation）：是由于胚胎發育紊亂所致的形態結構異常，出生時即已存在，屬于出生缺陷.第40頁/共69頁發生率

高,比腫瘤高8倍，兒科查體畸形兒發生率為4.5％，我國畸形兒的發生率為1.3％。在出現的各種畸形中，四肢畸形占26％，神經管畸形占17％，泌尿生殖系統畸形占

14％，顏面畸形占9％，消化系統畸形占8％，心血管畸形占4％，多發畸形占22％。第41頁/共69頁2原因

1)遺傳因素(25%)2)環境因素(致畸因子)(10%)3)遺傳因素與環境因素的相互作用(65%)第42頁/共69頁遺傳因素：染色體數目/結構/基因突變

(1)染色體畸變:染色體數目或結構改變；21號染色體三體型－先天愚型(A短額，眼間距寬，伸舌樣癡呆B↑猿掌紋)Downsyndrome(先天愚型)４７，XY+21第43頁/共69頁性染色體

–45，X0

(Turner’s綜合征):

無卵巢/蹼頸/身材矮小/智力低下

Turnersyndrome（45，X）第44頁/共69頁染色體結構變化：斷裂、缺失等

如：5p-→貓叫綜合征

基因突變:：DNA分子堿基組成或排列順序發生改變，可引起軟骨發育不全、腎上腺肥大、小頭畸形、多囊腎等畸形，鐮狀細胞貧血等遺傳性疾病

四肢短小畸形第45頁/共69頁第46頁/共69頁

按致畸因子性質分

A

生物性致畸因子

B物理性致畸因子

C化學性致畸因子

D其它

按與胚胎關系分：母體外環境-射線、磁場等母體內環境-營養、激素水平、發熱等胎兒發育周邊環境—

羊水、血循環等2）環境因素:引起先天性畸形的環境因素統稱致畸因子（teratogen）第47頁/共69頁

A生物性致畸因子

病毒:

風疹病毒

→先天性白內障,先天性耳聾,先心巨細胞病毒→先天性失明,小頭畸形,肝脾大單純皰疹病毒→小頭畸形,小眼.

弓形體：梅毒螺旋體：

第48頁/共69頁B.物理性致畸因子損傷胎兒中樞神經系，心臟，致腭裂等電離輻射電磁輻射：X射線，γ射線粒子輻射：α射線，β射線，中子流，質子流微波流產，先天愚型日本原子彈爆炸后存活孕婦中：

28%

流產;25%

所生子女1歲內死亡;25%所生子女有中樞神經系統先天畸形第49頁/共69頁C化學性致畸因子化學物質:鉛、砷、鎘、汞，苯類、有機磷農藥、亞硝基化合物等.

反應停致短肢畸形第50頁/共69頁5.其他致畸因素

畸形兒是女性為時尚付出的沉重的代價！！！第51頁/共69頁7類易致胎兒畸形藥（了解）

1、抗生素類藥物

四環素、土霉素---短肢畸形，牙釉質發育不良鏈霉素、慶大霉素---先天性耳聾/腎損害新霉素-----骨路發育異常

第52頁/共69頁

2、抗瘧藥---如奎寧、氯喹乙胺嘧啶，可致胎兒多發畸形。如耳聾，四肢缺損，腦積水等。

3、治療糖尿病類的藥物--

如氯硫丙尿、達麥康、糖斯平等，可致肢體畸形，兔唇，死胎等。

4、巴比妥類及其他鎮靜催眠藥物---

如苯妥英鈉、撲癇酮、安寧等，可致肢體、面部及腦發育畸形。

第53頁/共69頁

5、抗癌類藥物--

環磷酰胺、5—氟斡嘧啶等，可致無腦兒、腦積水、胯裂、兔唇、腎及輸尿管缺損，四肢及眼畸形等。

6、激素類藥物---

如乙烯雌酚、黃體酮、雄激素、可的松。口服避孕藥可致胎兒生殖器官畸形。如女胎男性化，陽蒂肥大，陰唇融合，男胎尿道下列等畸形。

7、抗凝血藥物---

如肝素、雙香豆素、阿司匹林、水楊酸等也可致畸，并可誘發出血性疾病。第54頁/共69頁社會性藥物:吸煙

(小胎兒、畸形或死胎)

酗酒(胎兒酒精綜合征)

第55頁/共69頁3)遺傳因素與環境因素的相互作用(65%)

“遺傳度”:在環境因素與遺傳因素相互作用引起的先天畸形中，衡量遺傳因素所起作用的指標.遺傳度越高，說明遺傳因素在該畸形發生中的作用越大。第56頁/共69頁3

致畸敏感期

（susceptibleperiod）：

1)定義：受致畸因子作用而易發生畸形的胚胎發育階段。

致畸敏感期一般為胚期(3-8周)，因細胞增殖分化活躍。

第57頁/共69頁胚前期(受精后的前2W)

此時的胚胎細胞的分化程度極低;

致畸作用強---胚胎即死亡；致畸作用弱---少數細胞受損死亡，多數細胞可以代償,故較少發生畸形。

胚期(受精后第3周--第8周)

最易發生畸形的致畸敏感期第58頁/共69頁2）不同器官有不同致畸敏感期，與其發生和分化的時期一致。

第59頁/共69頁■

致畸敏感度高，■

致畸敏感度低

人胚胎主要器官的致畸敏感期外生殖器腭牙唇下肢耳眼心臟中樞神經系統胚胎發育時期（周，受精齡）87653820121094321上肢第60頁/共69頁

3)

不同致畸因子的致畸敏感期不同

如風疹病毒：懷孕后1月感染，畸形率為50%；懷孕后2月感染，畸形率為22%；懷孕后3月感染，畸形率為7%；反應停的致畸敏感期為受精后21～40天內第61頁/共69頁胎兒期(第9W--分娩)

此期胎兒生長發育快，各器官進行組織分化和功能分化，受致畸作用后也會發生畸形，但多屬組織結構和功能缺陷，一般不出現器官形態畸形。所以，胎兒期不屬致畸敏感期。第62頁/共69頁4先天畸形的形成方式和類型（了解）

先天畸形的形成方式（1）胚胎