第三十六章P內(nèi)酰胺類抗生素P內(nèi)酰胺類抗生素(6-lactamantibiotics)是繁殖期殺菌劑，其化學結(jié)構(gòu)中具有一個6內(nèi)酰胺環(huán)，主要包括青霉素類與頭孢菌素類，其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸(6-aminopenicillanicacid，6-APA)，后者為7-氨基頭孢烷酸(7-aminocephalosporanicacid，7-ACA)。6內(nèi)酰胺類的抗菌機制如下：抑制轉(zhuǎn)肽酶(transpeptidase)活性，阻止黏肽的交叉連接，使細菌細胞壁缺損，水分內(nèi)滲，菌體腫脹、破裂、死亡。細菌的細胞壁，特別是革蘭陽性菌的細胞壁，主要由黏肽組成。組成黏肽的基本單位為雙糖十肽，相鄰的兩個雙糖十肽在轉(zhuǎn)肽酶的作用下，脫去一條雙糖十肽中的第五個D丙氨酸，使第四個丙氨酸的酰基與另一條雙糖十肽末端甘氨酸的氨基交叉連接而構(gòu)成網(wǎng)狀細胞壁。6內(nèi)酰胺類抗生素因構(gòu)型與D-丙氨酰-D-丙氨酸相似(圖36-2)，所以能競爭抑制轉(zhuǎn)肽酶，阻止黏肽的交叉連接。近年來的研究證明，位于細菌細胞漿膜上的特殊蛋白稱為青霉素結(jié)合蛋白(penicillinbindingproteins，PBPs)，是6內(nèi)酰胺類抗生素的作用靶點。各種細菌PBPs數(shù)量和分子量差異較大，所以對這類藥物的敏感性有明顯區(qū)別。觸發(fā)細菌自溶酶(autolysins)活性，促進菌體裂解死亡。用上述作用機制可解釋青霉素G等藥物的以下作用特點：①對人和哺乳動物毒性低，對真菌無效，因為人、哺乳動物和真菌細胞沒有細胞壁。②對革蘭陽性菌作用強，對革蘭陰性菌作用弱。因為革蘭陰性菌細胞壁黏肽含量比革蘭陽性菌低。③對繁殖期細菌作用強，對靜止期細菌作用弱，因為繁殖期細菌需要合成大量細胞壁，而靜止期細菌不需要合成細胞壁，該藥只能抑制細胞壁合成，對已經(jīng)形成的細胞壁沒有破壞作用。④不宜與四環(huán)素、氯霉素及大環(huán)內(nèi)酯類等速效抑菌劑合用，因為這些藥物可迅速抑制細菌蛋白質(zhì)合成，使細菌處于靜止狀態(tài)。多種細菌可對6內(nèi)酰胺類抗生素產(chǎn)生耐藥，其耐藥機制有：①產(chǎn)生水解酶。耐藥菌產(chǎn)生6內(nèi)酰胺酶(6-lactamase)，使該類抗生素中6內(nèi)酰胺環(huán)水解開環(huán)而失活。②缺乏自溶酶。使菌體自溶減少。③與藥物結(jié)合。耐藥菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶還可與某些該類抗生素結(jié)合，使之停留在胞漿膜外耳不能達到作用靶位(PBPs)發(fā)揮抗菌作用。④改變菌膜通透性。6內(nèi)酰胺類抗生素必須通過細菌的膜孔蛋白(porin)進入菌體內(nèi)，才能發(fā)揮殺菌作用。耐藥菌接觸該類抗生素后，可產(chǎn)生基因突變，使跨膜孔蛋白失活，而使該類抗生素不能進入菌體內(nèi)。⑤藥物外排。細菌胞漿膜上存在主動外排系統(tǒng)，耐藥菌通過增強此跨膜蛋白功能而加速該類抗生素的外排。⑥改變PBPs。細菌通過改變PBPs結(jié)構(gòu)或合成新的PBPs，使6內(nèi)酰胺類抗生素對PBPs親和力降低，結(jié)合率下降。第一節(jié)天然青霉素青霉素(penicillin)由青霉菌培養(yǎng)液中提取獲得，但青霉菌培養(yǎng)液中至少含有5種青霉素(X、F、G、K、雙氫F)，其中以青霉素G的性質(zhì)較穩(wěn)定，作用強，產(chǎn)量高，毒性低，價格低，是目前治療敏感菌所致各種感染的首選藥。青霉素G青霉素G(penicillinG，芐青霉素，benzylpenicillin)側(cè)鏈中的R1為芐基取代，是一種有機酸，可與金屬離子和有機堿結(jié)合成鹽。常用其鈉鹽或鉀鹽，其品粉性質(zhì)穩(wěn)定，室溫下保持數(shù)年仍有抗菌活性。其鈉鹽或鉀鹽易溶于水，但水溶液極不穩(wěn)定，易被酸、堿、醇、氧化劑、金屬離子分解破壞，不耐熱，在室溫中放置24h大部分分解失效，且可生成具抗原性的降解產(chǎn)物，臨床應用時需新鮮配制成水溶液并立即使用。該藥劑量用國際單位u表示，理論效價為青霉素G鈉1670u◎1mg，青霉素G鉀1598u^1mg，其他青霉素均以mg為劑量單位。【體內(nèi)過程】青霉素口服易被胃酸及消化液破壞，吸收量少且不規(guī)則；肌內(nèi)注射易吸收，0.5-1h達血藥高峰濃度，t為0.5-1h，有效血藥濃度一般可維持4-6h。吸收后因脂溶性低而進入細胞內(nèi)少，主要分布于細胞外液，能廣泛分布于各種組織間液中。房水和腦脊液中的含量較低，但炎癥時，透入腦脊液和房水的量可提高并達有效濃度。青霉素幾乎全部以原形迅速經(jīng)尿排泄，約90%經(jīng)腎小管主動分泌，1%經(jīng)腎小球濾過。采用溶解度小的普魯卡因青霉素(procainebenzylpenicillin)或芐星青霉素(benzathinebenzylpenicillin，長效西林，bicillin)肌內(nèi)注射后在注射部位緩慢溶解吸收，可減少給藥次數(shù)。但這兩種制劑血藥濃度低，只能治療輕度感染性疾病或用于預防感染。【藥理作用】青霉素是繁殖期殺菌劑，其抗菌譜為：①革蘭陽性球菌。如對溶血性鏈球菌、肺炎球菌、草綠色鏈球菌等作用強，但對腸球菌的作用較差，不產(chǎn)生。內(nèi)酰胺酶的金黃色葡萄球菌及多數(shù)表皮葡萄球菌對青霉素也敏感。②革蘭陽性桿菌。如白喉桿菌、炭疽桿菌及革蘭陽性厭氧桿菌，如產(chǎn)氣莢膜桿菌、破傷風梭菌、難辨梭菌、丙酸桿菌、真桿菌、乳酸桿菌等均對青霉素敏感。③革蘭陰性球菌。對腦膜炎球菌和淋球菌敏感，但易耐藥。④其他。如梅毒螺旋體、鉤端螺旋體、回歸熱螺旋體、鼠咬熱螺菌、放線桿菌等高度敏感。對真菌、立克次氏體、病毒和原蟲無效。金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌和淋球菌對該藥易產(chǎn)生耐藥。【臨床應用】對敏感的革蘭陽性球菌、陰性球菌、螺旋體感染，可作為首選治療藥。如溶血性鏈球菌引起的咽炎、扁桃體炎、猩紅熱、蜂窩織炎、敗血癥等；草綠色鏈球菌引起的心內(nèi)膜炎；肺炎球菌所致的大葉肺炎、中耳炎等；腦膜炎球菌引起的流行性腦脊髓膜炎。還可作為治療放線菌病、鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱等及預防感染性心內(nèi)膜炎發(fā)生的首選藥，也可與抗毒素合用治療破傷風、白喉患者。【不良反應】水電解質(zhì)紊亂鉀、鈉鹽大量靜脈注射易引起高血鉀、高血鈉癥。變態(tài)反應有過敏性休克、藥熱、血清病型反應、溶血性貧血及粒細胞減少等，這是其降解產(chǎn)物青霉噻唑蛋白、青霉烯酸、青霉素或6-APA高分子聚合物所致。過敏性休克的發(fā)生率占用藥人數(shù)的0.4/萬-1.0/萬，死亡率為0.1/萬。可采用以下措施防治：①詳細詢問病史，有過敏史者禁用。②皮試、初次使用用藥間隔3日以上、藥品批號或廠家改變時均應皮試，陽性禁用。③不在無急救藥物(如腎上腺素)和搶救設備的條件下使用。④避免濫用和局部用藥。⑤避免在饑餓時注射。⑥注射液應當新鮮配置，立即使用。⑦注射后觀察30min；一旦休克發(fā)生，立即皮下或肌內(nèi)注射腎上腺素0.5-1.0mg，嚴重者靜脈注射或心腔內(nèi)注射，必要時可加用糖皮質(zhì)激素和抗組胺藥。赫式反應青霉素在治療梅毒、鉤端螺旋體病、雅司、鼠咬熱或炭疽時，可有癥狀加劇現(xiàn)象，稱赫式反應(Herxheimerreaction)或治療矛盾。一般發(fā)生于開始治療后的6-8h，于12-24h消失，表現(xiàn)為全身不適、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、咽痛、脅痛、心跳加快等，同時可有病變加重現(xiàn)象，可危及生命，這可能與螺旋體抗原和相應抗體形成免疫復合物或螺旋體釋放內(nèi)毒素致熱原有關(guān)。其他肌內(nèi)局部可發(fā)生周圍神經(jīng)炎，鉀鹽肌注疼痛較鈉鹽明顯；鞘內(nèi)注射和全身大劑量應用可引起青霉素腦部疼痛。第二節(jié)半合成青霉素由于青霉素具有不耐酸，口服無效；不耐青霉素酶，對產(chǎn)酶的細菌如產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌無效；抗菌譜窄，對銅綠假單胞菌等多數(shù)革蘭陰性桿菌無效等特點，人們以天然青霉素的基本結(jié)構(gòu)6-APA為原料，在％位連接不同人工合成的側(cè)鏈，生成多種人工半合成青霉素。根據(jù)其不同特點，可分為以下五大類：耐酸類此類藥物包括青霉素V(phenoxymethypenicillin，苯氧甲青霉素，penicillin▼)和非奈西林(phenethicillin，苯氧乙青霉素)。它們耐酸，口服吸收好，但不耐酶，抗菌譜與青霉素相同，抗菌活性較青霉素弱，因此不宜用于嚴重感染，目前已少用。不良反應與青霉素相似。耐酸耐酶類該類藥物通過酰基側(cè)鏈(R1)的空間位阻作用，保護6內(nèi)酰胺環(huán)，使其免遭青霉素酶破壞。常用的有苯唑西林(oxacilllin)、氯唑西林(cloxacillin)、雙氯西林(dicloxacillin)和氟氯西林(flucloxacillin)等。它們對革蘭陽性細菌的作用不及青霉素，對革蘭陰性腸道桿菌或腸道球菌也沒有明顯作用，主要用于耐青霉素的金黃色葡萄球菌感染的治療，以雙氯西林作用最強。除用于耐藥金黃色葡萄球菌感染外，也可用于需長期用藥的慢性感染。它們耐酸、耐酶，可口服，由于食物可影響其吸收，所以宜空腹服用。主要以原形從尿排泄。不良反應僅有胃腸道反應，如曖氣、惡心、腹脹、腹痛、口十等，個別可發(fā)生皮疹或蕁麻疹。廣譜類該類青霉素對革蘭陽性和陰性細菌均有殺菌作用，且耐酸可口服，但因不耐酶，對耐藥金黃色葡萄球菌和銅綠假單胞菌無效。常用藥物有氨芐西林(ampicillin)、阿莫西林(amoxycillin，羥氨芐西林)、匹氨西林(pivampicillin)等。有藥熱、皮疹等不良反應。其中，阿莫西林耐酸，可口服，但不耐酶，主要用于一般呼吸道感染治療，對耐藥金黃色葡萄球菌無效；氨芐西林等主要用于革蘭陰性菌，特別是傷寒、副傷寒菌感染。抗銅綠假單胞菌類常用藥物有羧芐西林(carbenicillin)、磺芐西林(sulbenicillin)、替卡西林(ticarcillin)、吠芐西林(furbenicillin)、阿洛西林(azlocillin)、哌拉西林(piperacillin)和美洛西林(mezlocillin)。其特點是對銅綠假單胞菌和變形桿菌作用強，對其他革蘭陰性菌和革蘭陽性菌也有作用。主要用于銅綠假單胞菌和變形桿菌引起的各種感染。有胃腸道反應、藥熱、皮疹等不良反應，羧芐西林偶見粒細胞減少及出血。主要作用于革蘭陰性菌類常用藥物有美西林(mecillinam)、匹美西林(pivmecillinam)和替莫西林(temocillin)。對革蘭陰性菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定，對腸桿菌科和其他一些革蘭陰性菌有較好的抗菌作用，因此主要替代氨基糖苷類，用于敏感革蘭陰性菌所致的尿路和軟組織感染的治療。不良反應除胃腸反應外，個別患者可出現(xiàn)皮疹、嗜酸粒細胞增多等。各種常用青霉素類藥物及其特點見表36-1類別藥物耐酸耐酶廣譜銅綠假單胞菌備注天然類青霉素G(芐青霉素，----對球菌、革蘭陽性桿菌耐酸類耐酶類人工半合成類廣譜類抗銅綠假單胞菌類作用革蘭陰性菌類青霉素）青霉素▼、非奈西林、丙匹西林、海巴明青霉素V苯唑西林、氯唑西林、雙氯西林、氟氯西林、萘夫西林氨芐西林、阿莫西林、匹氨西林、海他西林、美坦西林、酞氨西林羧芐西林、替卡西林、阿洛西林、美洛西林、卡茚西林、磺芐西林、吠芐西林、哌拉西林、阿帕西林、卡非西林美西林、匹美西林、替莫西林和螺旋體高效。抗菌譜同青霉素，活性較低，可口服。主要用于產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌感染。對革蘭陽性和陰性菌均有效。對銅綠假單胞菌和變形桿菌作用強。對革蘭陰性桿菌作用強，對革蘭陽性菌作用弱。第三節(jié)頭孢菌素類抗生素頭孢菌素類抗生素是以頭孢菌素母核7-氨基頭孢烷酸（7-aminocephalosporanicacid，7-ACA）用化學方法接上不同的側(cè)鏈而成的半合成抗生素（圖36-1）。與青霉素G比較具有以下特點：①化學結(jié)構(gòu)相似，均有一個6內(nèi)酰胺環(huán)。②理化特性相似，抗菌機制相同。③抗菌譜更廣，對多數(shù)革蘭陰性桿菌也有效。④耐青霉素酶，對產(chǎn)酶的金黃色葡萄球菌有效。⑤過敏反應較少，但有5%-10%與青霉素有交叉過敏反應，對青霉素過敏者慎用。主要用于青霉素G治療無效的感染，如產(chǎn)青霉素酶的金黃色葡萄球菌和革蘭陰性桿菌所致的多種嚴重感染。【體內(nèi)過程】多數(shù)需注射給藥，但頭孢氨芐、頭孢克洛等耐酸，可口服，胃腸道易吸收，吸收后分布良好，能透入各種組織，且易透過胎盤。在滑囊液、心包積液中均可達高濃度。其中頭孢吠辛和第三代頭孢菌素能分布于前列腺；第三代頭孢菌素還可透入房水；頭孢哌酮、頭孢曲松在膽汁中濃度高；頭孢吠辛和第三代頭孢菌素可透過血腦屏障，并在腦脊液中達有效濃度。除頭孢哌酮和頭孢曲松主要經(jīng)過肝膽系統(tǒng)排泄外，其他藥物一般經(jīng)腎排泄，尿中濃度高。多數(shù)頭孢菌素t短，一般為0.5-2.0h，但頭孢曲松可達8h。【藥理作用】頭孢菌素類抗生素可分為四代（表36-2），各代藥物的作用特點如下：（。表示未見記載；*頭孢毗肟對厭氧菌有效。）表36-2四代頭抱菌素類作用特點比較藥物革蘭陽性桿菌革蘭陰性桿菌金葡產(chǎn)生6內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性銅綠假單胞菌厭氧菌腎臟毒性第一代++++++++——++第二代++++++++—++第三代+++++++++++++第四代+++++++++++++++*O第一代：①對革蘭陽性菌，包括對青霉素敏感和耐藥的金黃色葡萄球菌的作用強于第二代、第三代(對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性強)。②對革蘭陰性菌的作用弱于第二、第三代(對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定)。③對腎臟有一定毒性。④對銅綠假單胞菌、耐藥腸桿菌和厭氧菌無效。⑤血清t僅0.5-1.0h，腦脊液中濃度低。第二代：①對包括產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌在內(nèi)的革蘭陽性球菌作用相似或弱于第一代，強于第三代。②對革蘭陰性桿菌作用較第一代強(對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶較第一代穩(wěn)定)。③對腎的毒性較第一代低。④對厭氧菌有一定作用，對銅綠假單胞菌無效。第三代：①對革蘭陽性菌的抗菌活性不及第一、第二代。②對革蘭陰性菌抗菌譜增寬，包括腸桿菌屬、銅綠假單胞菌及厭氧菌如脆弱擬桿菌均有較強的作用，對流感桿菌、淋球菌也有良好的抗菌活性(對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定)。③隊腎基本無毒性。④血漿t長，體內(nèi)分布廣，組織穿透力強，可在組織、體液、體腔中達到有效濃度。1/2第四代：①對包括產(chǎn)酶金黃色葡萄球菌在內(nèi)的革蘭陽性球菌作用增強。②對革蘭陰性桿菌產(chǎn)生的6內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，對耐第三代頭孢菌素的革蘭陰性桿菌仍有效。所以對腸桿菌屬、沙雷菌屬、摩根桿菌、銅綠假單胞菌等革蘭陰性菌作用均強大，超過第三代頭孢菌素。③對銅綠假單胞菌作用與頭孢他定相似或稍差。【臨床應用】第一代：供注射用的藥物有頭孢噻吩(cefalothin)、頭胞嘧啶(cefaloridine)、頭孢唑啉(cefazolin)、頭孢替唑(ceftezole)、頭孢匹啉(cefapirin)、頭孢拉定(cefradine)等，頭孢噻吩抗金黃色葡萄球菌作用最強;頭孢噻吩及頭孢唑啉較為常用，主要用于革蘭陽性菌所致呼吸道和尿路感染，以及皮膚、軟組織感染等。頭孢唑啉肌注血藥濃度最高，是第一代中應用最為廣泛的品種之一。口服劑有頭孢拉定、頭孢氨芐(cefalexin)、頭孢羥氨芐(cefadroxil)、頭孢沙定(cefroxadine)等。主要用于革蘭陽性菌，包括青霉素G金黃色葡萄球菌引起的一般感染，但不是首選藥。第二代：供注射用的藥物有頭孢呋辛(cefuroxime)、頭孢孟多(cefamandole)、頭孢替安(cefotiam)、頭孢尼西(cefonicid)、頭孢雷特(ceforanide)等。供口服的有頭孢呋辛酯(cefuroximeaxetil)、頭孢克洛(cefaclor)等。主要用于治療革蘭陰性桿菌，如大腸桿菌、克雷伯菌、腸桿菌、吲哚陽性變形桿菌等所致的肺炎、膽道感染、菌血癥、尿路感染和其他組織器官感染。應用較多的是頭孢呋辛及頭孢孟多等。第三代：供注射的藥物有頭孢噻肟(cefotaxime)、頭孢唑肟(ceftizoxime)、頭孢曲松(ceftriaxone)、頭孢地嗪(cefodizime)、頭孢他定(ceftazidime)、頭孢哌酮(cefoperazone)、頭孢匹胺(cefpiramide)、頭孢甲肟(cefmenoxime)、頭孢磺啶(cefsulodin)等。主要用于多種革蘭陽性、陰性菌所致的尿路感染及危及生命的敗血癥、腦膜炎、骨髓炎、肺炎等，均可獲滿意療效；頭孢他定是目前臨床上用于抗銅綠假單胞菌最強的抗生素；頭孢曲松和頭孢噻肟對腸桿菌科細菌的作用相仿；新生兒腦膜炎和腸桿菌科細菌所致的成人腦膜炎也可選用第三代頭孢菌素。第四代：供注射的藥物有頭孢匹羅(cefpirome)、頭孢毗肟(cefepime)、頭孢利定(cefelidin)等。主要用于耐第三代頭孢菌素的革蘭陰性桿菌所致的嚴重感染和耐金黃色葡萄球菌感染。

【不良反應】不良反應較少，常見有：過敏反應皮疹及蕁麻疹、發(fā)熱等，偶見過敏性休克，5%-10%與青霉素類抗生素有交叉過敏現(xiàn)象。神經(jīng)系統(tǒng)等。血液系統(tǒng)少。二重感染腎臟毒性第一代大劑量可出現(xiàn)腎近曲小管壞死，第二代腎毒降低，第三代更低，第四代對腎臟基本無毒。神經(jīng)系統(tǒng)等。血液系統(tǒng)少。二重感染大劑量應用偶可發(fā)生頭痛、頭暈、抽搐、可逆性中毒性精神病反應第二代的頭孢孟多和第三代的頭孢哌酮可有凝血酶原或血小板減第三、第四代頭孢菌素偶見二重感染或腸球菌、銅綠假單胞菌和念球菌的增殖現(xiàn)象。6.其他靜脈給藥可發(fā)生靜脈炎，口服可引起胃腸反應，大量靜脈注射還應注意高鈉血癥的發(fā)生。【藥物相互作用】第一、第二代頭孢菌素與氨基糖苷類或多肽類等具有腎損害藥物合用，可加重腎損害；與乙醇同用可產(chǎn)生“酒醉樣”反應，因此該類藥物在治療期間或停藥后3日內(nèi)應忌酒。第四節(jié)其他6內(nèi)酰胺類抗生素頭霉素類頭霉素(cepharmycins)自鏈霉素獲得，其結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相似，僅在7-ACA的C上多一個氧甲基，使其對6內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性增強。目前臨床廣泛使用的是其衍生物頭孢西J(cefoxitin)，抗菌譜廣，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌和厭氧菌作用強大，對6內(nèi)酰胺酶高度穩(wěn)定，因此對耐青霉素的金黃色葡萄球菌及頭孢菌素耐藥菌有較強活性。該藥體內(nèi)分布廣泛，腦脊液濃度高，以原形從尿排泄，t約為0.7h。用于治療厭氧菌和需氧菌所致的盆腔、腹腔及婦科的混合感染。南見不良反應有皮疹、靜脈炎、蛋白尿、嗜酸性粒細胞增多等。該類藥物還有頭孢美唑(cefmetazole)、頭孢替坦(cefotetan)、頭孢拉宗(cefbuperazone)、頭孢米諾(cefminox)等。碳青霉烯類碳青霉烯類(carbopenems)結(jié)構(gòu)與青霉素類相似，區(qū)別是噻唑環(huán)中的C和C3間為不飽和鍵，1位上的硫為碳取代。常用的有亞胺培南(imipenem，亞胺硫霉素)、美羅培南(meropenem)和帕尼培南((panipenem)等。該類藥物對PBPs親和力強，具有廣譜、高效、耐6內(nèi)酰胺酶等特點，除對軍團菌、沙眼衣原體和肺炎支原體無效外，對其他大多數(shù)革蘭陽性和陰性菌均有效。但不耐酸，不能口服。可用于革蘭陽性、陰性菌所致的尿路、皮膚軟組織、呼吸道和婦科等各種感染。常見不良反應有輕微的胃腸反應、藥疹、靜脈炎、一過性氨基轉(zhuǎn)移酶升高；劑量過大可造成腎功能損害；個別患者可引起癲癇發(fā)作。其中亞胺培南在體內(nèi)易被腎小管二肽酶(renaltubulardipeptidase)水解失活，臨床常與肽酶抑制劑西司他丁(cilastatin)等量配比，稱為泰能(tienam)。氧頭孢烯類氧頭孢烯類(oxacephlosporins)是7-ACA上的硫被氧取代的一類藥物，代表藥是拉氧頭孢(latamoxef)，其抗菌譜和抗菌活性與第三代頭孢菌素相似，對多種6內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定。t為2.3-2