神經精神癥狀

多種病因學因素神經生物學遺傳神經解剖神經化學

神經病理學心理學病前個性

對應激的反應環境改變

照料者因素社會學LawlorBA.IntPsychogeriatr1996;8(Suppl.3):259–261遺傳環境年齡蛋白過表達,錯誤折疊&聚集組織結構異常炎性反應,氧化應激,凋亡,遞質缺陷邊緣系統大腦皮質行為異常認知水平下降AdaptedfromCummings&Zhong.Nature2006神經精神癥狀是疾病進展的結果無激越患者激越患者Tekinetal,AnnNeurol2001激越患者額葉皮層有更多神經纖維纏結淡漠:臨床解剖學與神經化學的關聯內側前額葉、扣帶回前部和前顳葉旁邊緣系統腦區受損所致1與膽堿能神經及標記物顯著下降相關的2內側額葉皮層血供腦區31Damasioetal,ArchNeurol1983;40(12):715–719;

2Cummings&Kaufer,Neurology1996;47(4):876–883;3Craigetal,ArchNeurol1996;53(11):1116–1120AD神經精神癥狀的病理生理學—

神經遞質與受體膽堿能:AD患者M型受體增生與精神病性癥狀DLB患者Brodmann36區（顳葉皮層）膽堿能活性與幻覺谷氨酸能:與認知、行為和精神病性癥狀有關錐體神經元中的興奮性神經遞質五羥色胺能:五羥色胺:心境和情感對ACh和Glu起著重要的調節作用多巴胺能:尋求愉悅獎賞行為病理性賭博Laietal,Neurology2001;57:805-811;Mingeretal,Neurology2000;55:1460-1467癡呆的診斷告知診斷（采取恰當的方式）用樸實的語言解釋診斷或病理學特點積極樂觀地探討照料與保健方案保健方案規范化治療程序藥物治療心理社會干預為照料者提供支持定期訪視，修改保健方案晚期關懷照料及為照料者提供居喪咨詢(QoLDEM,2006)BPSD藥物治療抗癡呆藥物膽堿酯酶抑制劑(多奈哌齊,卡巴拉汀,加蘭他敏)NMDA受體拮抗劑(美金剛)其它精神藥物抗精神病藥(SDA)心境穩定劑抗抑郁劑治療目標延緩癥狀的出現緩解癥狀的強度和頻率減少抗精神病藥物的使用HolmesCetal.Neurology.2004;63:214-9;

Cummingsetal.AmJPsychiatry.2004;161:532-8;

Finkeletal.IntJGeriatrPsychiatr.2004;19:9-18;FeldmanHetal.Neurology.2001;57:613-21;

GauthierSetal.IntJPsychogeriatr.2002;14:389-404;

Leeetal.BMJ.2004;329:75;Prattetal.IntJClinPrac.2002;56:710-7.RockwoodK,etal.InterJGeriaPsy2004;19:954-960.

膽堿酯酶抑制劑已有研究報道,膽堿酯酶抑制劑(ChEIs)對AD患者的行為問題具有改善作用。與大多數精神藥物不同,膽堿酯酶抑制劑似乎能治療多種行為癥狀(如,情感的和精神病性的)。膽堿酯酶抑制劑通常耐受性好。臨床醫生調查顯示，多奈哌齊改善癡呆患者精神行為癥狀最主要是淡漠、情感癥狀和激越。多奈哌齊可改善BPSD癥狀(CarrascoMM,etal.AlzheimerDisAssocDisord.2011Mar10.)治療前后比較：P=0.0001減少患者行為異常出現-6項Ⅲ

期RCT研究匯總數據(MMSE<20)與基線比較，改善患者NPI單項評分(LOCF)

***美金剛安慰劑在24/28周無癥狀患者百分率(LOCF)*p=0.05;**p<0.01;***p=0.001***Gauthieretal,IntJGeriatrPsychiatry2007

精神藥物治療藥物種類靶癥狀抗精神病藥精神病性癥狀（幻覺、妄想）、敵意、攻擊、激越、暴力行為、睡眠-覺醒節律紊亂抗抑郁藥抑郁癥狀、與抑郁相關的激越、易激惹、睡眠－覺醒節律紊亂苯二氮卓類藥物焦慮、激越、緊張、睡眠紊亂心境穩定劑激越、攻擊、敵意、睡眠-節律紊亂、類躁狂行為《老年期癡呆防治指南》

對抗精神病藥使用的建議（2007）治療一定要針對“靶癥狀”；以最小有效量進行治療；根據病情變化動態調整藥物劑量；起始劑量宜小、劑量調整幅度宜小、劑量調整間隔宜長；始終警惕藥物的不良反應以及藥物之間的相互作用。非典型抗精神病藥物的使用體重增加糖尿病(血糖升高)帕金森綜合征遲發性運動障礙：傳統抗精神病藥物引起TD，造成運動功能障礙嗜睡腦血管事件奧氮平（1.3%）vs安慰劑（0.4%）利培酮（1.3%）vs安慰劑（0.6%）“‘適應癥外’使用‘非典型抗精神病藥物’治療老年癡呆患者行為障礙的臨床研究顯示，與使用安慰劑治療的患者相比，非典型抗精神病藥物治療相關的死亡率高1.6-1.7倍。”絕對危險未報道。死亡原因不同–大多數與心臟相關(心衰,猝死)或感染(肺炎)/bbs/topics/ANSWERS/2005/ANS01350.html(AccessedMarch2006)FDA關于抗精神病藥物用于

老年患者行為障礙治療的建議JAmMedDirAssoc2006;7:12–16卡巴拉汀

可減少AD治療中抗精神病藥物的使用護養院研究

－停用美金剛造成精神藥物使用增加（FillitetalPosterCINP2008）非藥物干預一線選擇中重度癥狀是藥物治療的指征，但也應與非藥物處理相結合對非藥物處理反應良好的癥狀：輕度抑郁和淡漠；漫游與踏步；重復提問與作態治療策略認知刺激治療現實定向（RealityOrientation）記憶訓