時間：二時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日復方磺胺甲嗯唑分散片之蔡仲巾千創作時間：二O二一年七月二十九日【藥品名稱】通用名：復方磺胺甲嗯唑分散片商品名：玉安立清英文名：CompoundSulfamethoxazoleDispersibleTablets漢語拼音：FufangHuang,anJia,ezuoFensanPian本品為復方制劑,每片含磺胺甲嗯唑0.1g,甲氧芐啶0.02g.【性狀】本品為白色片劑,味微苦.【藥理毒理】藥理作用本品為磺胺甲嗯唑（SMZ）與甲氧芐啶（TMP）組成的復方制劑.其中SMZ通過競爭對氨基苯甲酸（PABA）而抑制二氫葉酸的合成；TMP通過與二氫葉酸還原酶的結合并可逆性抑制二氫葉酸還原酶,而阻斷二氫葉酸生成四氫葉酸.因此合用SMZ與TMP可阻斷許多細菌必需的核酸和卵白質生物合成中的兩個連續步伐.體外研究顯示,與獨自使用SMZ或TMP比力,SMZ和TMP聯合應用時耐藥性的發生明顯減慢.本品對肺炎鏈球菌、年夜腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、流感嗜血桿菌、摩根菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌、弗氏志賀菌、宋氏志賀菌等敏感.毒理研究時間：二時間：二O二一年七月二十九日時間：二時間：二O二一年七月二十九日遺傳毒性：未進行SMZ和TMP聯合應用的細菌致突變研究/MP的Ames試驗結果陰性.人白細胞體外培養試驗中,SMZ和TMP獨自或聯合給藥對人白細胞染色體無明顯損傷,其藥物濃度年夜于該復方臨床給藥所達血藥濃度.該復方所治患者的白細胞中,未見染色體異常.生殖毒性：年夜鼠聯合給予SMZ劑量高達350mg/kg和TMP劑量高達70mg/kg（此劑量高于人臨床推薦劑量的10.9倍），對生育力和一般生殖行為未見影響.年夜鼠口服SMZ533mg/kg（高于人臨床推薦劑量的16.7倍）或TMP200mg/kg（高于人臨床推薦劑量的31.3倍），發生的致畸胎作用主要為腭裂.年夜鼠獨自給予SMZ或TMP未呈現腭裂的劑量分別為512mg/kg（高于人臨床推薦劑量的16倍）或192mg/kg（為人臨床推薦劑量的30倍）.年夜鼠SMZ512mg/kg（高于人臨床推薦劑量的16倍）和TMP128mg/kg（高于人臨床推薦劑量的20倍）聯合用藥,也未見致畸作用.可是在一項生殖毒性研究中，聯合給予SMZ355mg/kg（高于人臨床推薦劑量的11.1倍）和TMP88mg/kg（高于人臨床推薦劑量的13.8倍），觀察到1/9窩的胎仔呈現腭裂.兔給予劑量為人臨床劑量6倍時,各種胎仔毒性（包括死亡、吸收胎和畸形）增加.由于本品干擾葉酸的代謝,只有當其潛在利益年夜于對胎兒的潛在危險時,才華用于懷孕期婦女.【藥代動力學】本品中的SMZ和TMP口服后自胃腸道吸收完全,均可吸收給藥量的90%以上，血藥峰濃度（Cmax）在服藥后1?4小時到達.給予TMP160mg,SMZ800mg一日服用2次,3日后達穩態血藥濃度,TMP為1.72mg/L,SMZ的血漿游離濃度及總濃度分別為57.4mg/L和68.0mg/L.SMZ及TMP均主要自腎小球濾過和腎小管分泌,尿藥濃度明顯高于血藥濃度.單劑口服給藥后。?72小時內自尿中排出SMZ總量的84.5%,其中30%為包括代謝物在內的游離磺胺；TMP以游離藥物形式排出66.8%.SMZ和TMP兩藥的排泄過程互不影響.SMZ和TMP的血消除半衰期61/28）分別為10小時和8?10小時，腎功能減退者,半衰期延長,需調整劑量.吸收后兩者均可廣泛分布至痰液、中耳液、陰道分泌物等全身組織和體液中.并可穿透血-腦脊液屏障,達治療濃度.也可穿過血胎盤屏障,進入胎兒血循環并可分泌至乳汁中.【適應癥】近年來由于許多臨床罕見病原菌對本品常呈現耐藥,故治療細菌感染時需參考藥敏結果,本品的主要適應癥為敏感菌株所致的下列感染：.年夜腸埃希桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、奇異變形桿菌、普通變形桿菌和莫根菌屬敏感菌株所致的尿路感染..肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致2歲以上小兒的急性中耳炎..肺炎鏈球菌或流感嗜血桿菌所致的成人慢性支氣管炎急性發作..由福氏或宋氏志賀菌敏感菌株所致的細菌性痢疾..治療卡氏肺胞子蟲肺炎,本品系首選..卡氏肺胞子蟲肺炎的預防,可用于已有卡氏肺胞子蟲病至少一次發作史的患者,或HIV成人感染者,其CD4淋巴細胞計數&200/mm3或少于總淋巴細胞數的20%.時間：二時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日.由產腸毒素年夜腸埃希桿菌（ETEC）所致旅游者腹瀉.【用法用量】.成人經常使用量治療細菌性感染,一次甲氧芐啶160mg和磺胺甲嗯唑800mg,每12小時服用1次.治療卡氏肺胞子蟲肺炎一次甲氧芐啶3.75?5mg/kg,磺胺甲嗯唑18.75?25mg/kg,每6小時服用1次.成人預防用藥：初予甲氧芐啶160mg和磺胺甲嗯唑800mg,一日2次,繼以相同劑量一日服1次,或一周服3次..小兒經常使用量2個月以下嬰兒禁用.治療細菌感染,小兒按體重口服一次SMZ20mg/kg及TMP4mg/kg,每12小時1次.體重三40kg的小兒劑量同成人經常使用量.治療寄生蟲感染如卡氏肺胞子蟲肺炎,按體重一次口服SMZ18.75?25mg/kg及TMP3.75?5mg/kg,每6小時1次.慢性支氣管炎急性發作的療程至少10?14日；尿路感染的療程7?10日；細菌性痢疾的療程為5?7日；兒童急性中耳炎的療程為10日；卡氏肺胞子蟲肺炎的療程為14?21日.【不良反應】.過敏反應較為罕見,可暗示為藥疹,嚴重者可發生滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎和年夜皰表皮松解萎縮性皮炎等；也有暗示為光敏反應、藥物熱、關節及肌肉疼痛、發熱等血清病樣反應.偶見過敏性休克..中性粒細胞減少或缺乏癥、血小板減少癥及再生障礙性貧血.患者可暗示為咽痛、發熱、蒼白和出血傾向..溶血性貧血及血紅卵白尿.這在缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的患者應用磺胺藥后易于發生,在新生兒和小兒中較成人為多見.時間：二O二一年七月二十九日.高膽紅素血癥和新生兒核黃疸.由于本品與膽紅素競爭卵白結合部位,可致游離膽紅素增高.新生兒肝功能不完善,對膽紅素處置差,故較易發生高膽紅素血癥和新生兒黃疸,偶可發生核黃疸..肝臟損害.可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死..腎臟損害.可發生結晶尿、血尿和管型尿；偶有患者發生間質性腎炎或腎小管壞死的嚴重不良反應..惡心、嘔吐、胃納減退、腹瀉、頭痛、乏力等,一般癥狀輕微.偶有患者發生艱難梭菌腸炎,此時需停藥..甲狀腺腫年夜及功能減退偶有發生..中樞神經系統毒性反應偶可發生,暗示為精神紊亂、定向力障礙、幻覺、欣快感或抑郁感..偶可發生無菌性腦膜炎,有頭痛、頸項強直、惡心等暗示.本品所致的嚴重不良反應雖少見,但常累及各器官并可致命,如滲出性多形紅斑、剝脫性皮炎、年夜皰表皮松解萎縮性皮炎、迸發性肝壞死、粒細胞缺乏癥、再生障礙性貧血等血液系統異常.艾滋病患者的上述不良反應較非艾滋病患者為多見.【禁忌】.對SMZ和TMP過敏者禁用..由于本品阻止葉酸的代謝,加重巨幼紅細胞性貧血患者葉酸鹽的缺乏,所以該病患者禁用本品..孕婦及哺乳期婦女禁用本品..小于2個月的嬰兒禁用本品..重度肝腎功能損害者禁用本品.時間：二時間：二O二一年七月二十九日時間：二時間：二O二一年七月二十九日【注意事項】.因不容易清除細菌,下列疾病不宜選用本品作為治療或預防用藥:(1)中耳炎的預防或長程治療.(2)A組溶血鏈球菌性扁桃體炎和咽炎..交叉過敏反應.對一種磺胺藥呈現過敏的患者對其他磺胺藥也可能過敏..肝臟損害.可發生黃疸、肝功能減退,嚴重者可發生急性肝壞死,故有肝功能損害患者宜防止應用..腎臟損害.可發生結晶尿、血尿和管型尿,故服用本品期間應多飲水,堅持高尿流量,如應用本品療程長、劑量年夜時,除多飲水外,宜同服碳酸氫鈉,以防止此不良反應.失水、休克和老年患者應用本品易致腎損害,應慎用或防止應用本品.腎功能減退患者不宜應用本品..對呋塞米、砜類、噻嗪類利尿藥、磺脲類、碳酸酐酶抑制藥呈現過敏的患者,對磺胺藥亦可過敏..下列情況應慎用：缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶、血卟啉癥、葉酸缺乏性血液系統疾病、失水、艾滋病、休克和老年患者..用藥期間須注意檢查:(1)全血象檢查,對療程長、服用劑量年夜、老年、營養不良及服用抗癲癇藥的患者尤為重要.(2)治療中應按期尿液檢查(每2?3日查尿慣例一次)以發現長療程或高劑量治療時可能發生的結晶尿.(3)肝、腎功能檢查.時間：二時間：二O二一年七月二十九日時間：二O二一年七月二十九日.嚴重感染者應測定血藥濃度,對年夜大都感染疾患者游離磺胺濃度達50?150xg/ml（嚴重感染120?150xg/ml）可有效.總磺胺血濃度不應超越200口8加1,如超越此濃度,不良反應發生率增高..不成任意加年夜劑量、增加用藥次數或延長療程,以防蓄積中毒..由于本品能抑制年夜腸桿菌的生長,妨礙B族維生素在腸內的合成,故使用本品超越一周以上者,應同時給予維生素B以預防其缺乏..如因服用本品引起葉酸缺乏時,可同時服用葉酸制劑,后者其實不干擾TMP的抗菌活性，因細菌其實不能利用已合成的葉酸.如有骨髓抑制征象發生,應即停用本品,并給予葉酸3?6mg肌注,一日1次,使用2日,或根據需要用藥至造血功能恢復正常,對長期、過量使用本品者可給予高劑量葉酸并延長療程.【孕婦及哺乳期婦女用藥】本品可穿過血胎盤屏障至胎兒體內,植物實驗發現有致畸作用.人類中研究缺乏充分資料,孕婦宜防止應用.本品可自乳汁中分泌,乳汁中濃度約可達母體血藥濃度的50%~100%,藥物可能對嬰兒發生影響.本品在葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的新生兒中應用有招致溶血性貧血發生的可能.鑒于上述原因,哺乳期婦女不宜應用本品.【兒童用藥】由于本品可與膽紅素競爭在血漿卵白上的結合部位,而新生兒的乙酰轉移酶系統未發育完善,磺胺游離血濃度增高,以致增加了時間：二O二一年七月二十九日核黃疸發生的危險性,因此該類藥物在新生兒及2個月以下嬰兒的應用屬禁忌.兒童處于生長發育期,肝腎功能還不完善,用藥量應酌減.【老年患者用藥】老年患者應用本品時發生嚴重不良反應的機會增加：如嚴重皮疹等皮膚過敏反應及骨髓抑制、白細胞減少和血小板減少等血液系統異常,同時應用利尿藥者更易發生.因此老年患者宜防止使用,確有指征時需權衡利弊后決定.【藥物相互作用】.合用尿堿化藥可增加本品在堿性尿中的溶解度,使排泄增多..不能與對氨基苯甲酸合用,對氨基苯甲酸可取代本品被細菌攝取,兩者相互拮抗..下列藥物與本品同用時,本品可取代這些藥物的卵白結合部位,或抑制其代謝,以致藥物作用時間延長或發生毒性反應,因此當這些藥物與本品同時應用,或在應用本品之后使用時需調整其劑量.此類藥物包括口服抗凝藥、口服降血糖藥、甲氨蝶呤、苯妥英鈉和硫噴妥鈉..與骨髓抑制藥合用可能增強此類藥物對造血系統的不良反應.如白細胞、血小板減少等,如確有指征需兩藥同用時,應嚴密觀察可能發生的毒性反應..與避孕藥（雌激素類）長時間合用可招致避孕的可靠性減小,并增加經期外出血的機會..與溶栓藥物合用時,可能增年夜其潛在的毒性作用.時間：二O二一年七月二十九日.與肝毒性藥物合用時,可能引起肝毒性發生率的增高.對此類患者尤其是用藥時間較長及以往有肝病史者應監測肝功能..與光敏藥物合用時,可能發生光敏作用的相加..接受本品治療者對維生素K的需要量增加..不宜與烏洛托品合用,因烏洛托品在酸性尿中可分解發生甲醛,后者可與本品形成不溶性沉淀物,使發生結晶尿的危險性增加..本品可取代保泰松的血漿卵白結合部位,當兩者同用時可增強保泰松的作用..磺吡酮與本品合用時可減少后者自腎小管的分泌,其血藥濃度耐久升高易發生毒性反應,因此在應用磺吡酮期間或在應用其治療后可能需要調整本品的劑量.當磺吡酮療程較長時,對本品的血藥濃度宜進行監測,有助于劑量的調整,保證平安用藥..本品中的TMP可抑制華法林的代謝而增強其抗凝作用..本品中的TMP與環孢素合用可增加腎毒性..利福平與本品合用時，可明顯使本品中的TMP清除增加和血清半衰期縮短..不宜與抗腫瘤藥、2,4－二氨基嘧啶類藥物合用,也不宜在應用其他葉酸拮抗藥治療的療程之間應用本品,因為有發生骨髓再生不良或巨幼紅細胞貧血的可能..不宜與氨苯砜合用，因氨苯砜與本品中的TMP合用兩者血藥濃度均可升高,氨苯砜濃度的升高使不良反應增多且加重,尤其是高鐵血紅卵白血癥的發生..防止與青霉素類藥物合用,因為本品有可能干擾此類藥物的殺菌作用.時間：二時間：二O二一年七月二十九日時間：二時間：二O二一年七月二十九日【藥物過量】本品的血藥濃度不應超越200xg/ml,超越此濃度，不良反應發生率增高,毒性增強.過量短時間服用本品會呈現食欲不振、腹痛、惡心、嘔吐、頭暈、頭痛、嗜睡