關于解熱鎮痛藥HL本第一頁，共三十五頁，2022年，8月28日1解熱鎮痛抗炎藥

一、概念與分類：

☆概念：具有解熱、鎮痛，多數還具有抗炎、抗風濕作用的藥物。

其抗炎作用與糖皮質激素不同，故將其歸入

非甾體類抗炎藥（non-steroidalanti-inflammatorydrugs，NSAIDS）第二頁，共三十五頁，2022年，8月28日非選擇性COX抑制藥選擇性COX-2抑制藥：塞來昔布、美洛昔康水楊酸類：阿司匹林苯胺類：對乙酰氨基酚吡唑酮類：保泰松其他有機酸類：吲哚美辛布洛芬

☆分類：（前列腺素合成酶）第三頁，共三十五頁，2022年，8月28日3類型COX-1COX-2性質結構型誘導型生成固有的損傷性化學物理和生物因子誘導功能抑制血管舒縮血小板聚集胃黏膜血流胃黏液分泌腎功能等的調節不良反應各種損傷因子細胞因子

COX-2

蛋白酶、PG、致炎介質引起發熱、疼痛和炎癥解熱、鎮痛、抗炎等作用

【COX的亞型】第四頁，共三十五頁，2022年，8月28日NSAIDs對COX-1和COX-2的不同作用NSAIDs的抑制作用COX-1COX-2生理性PGs合成減少病理性PGs合成減少誘導酶，致炎作用解熱、鎮痛、抗炎等作用不良反應第五頁，共三十五頁，2022年，8月28日二、作用原理：

共同作用基礎：前列腺素合成酶抑制劑

※

（環氧化酶）1、前列腺素與發熱、疼痛、炎癥的關系：

前列腺素（Prostaglandin

PG

）

PG—A、B、C、D、E、F、G、H、I第六頁，共三十五頁，2022年，8月28日6PG在體內的合成途徑及解熱鎮痛藥的作用環節細胞膜（磷脂）花生四烯酸(AA)白三烯LTS脂氧酶環內過氧化物PGG2PGH2PG合成酶解熱鎮痛藥抑制收縮支氣管平滑肌PGE紅斑、水腫、疼痛、發熱，PGF2α血管擴張子宮收縮發熱磷脂酶A2第七頁，共三十五頁，2022年，8月28日病毒細菌組織損傷抗原—抗體復合物外熱原中性粒細胞內熱原合成釋放丘腦下部(體溫調節中樞)磷脂不飽和脂肪酸PGPG合成酶體溫調節點上移發熱2、解熱原理：解熱鎮痛藥

抑制第八頁，共三十五頁，2022年，8月28日

組織損傷炎癥致痛物質(組織胺，緩激肽，PG)①致痛作用②增敏放大作用刺激感覺神經末梢的痛覺感受器——疼痛3、鎮痛原理：作用部位——外周

PG合成酶解熱鎮痛藥抑制第九頁，共三十五頁，2022年，8月28日

組織損傷炎癥致炎物質(組織胺，緩激肽，PGs)4、抗炎、抗風濕原理：

PG合成酶

解熱鎮痛藥抑制解熱鎮痛藥抑制某些細胞黏附分子的活性表達抑制PGs合成特點：不根治，不延緩炎癥后遺癥的發生。第十頁，共三十五頁，2022年，8月28日

阿司匹林（aspirinASP

）

——乙酰水楊酸

（acetylsalicylicacidASA）

[體內過程]ASP————水楊酸鹽——發揮作用水解第一節：水楊酸類：第十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日

[藥理作用及應用]

※

1、解熱作用（常用量日）

ASP氯丙嗪（1）原理：抑制PG合成酶（2）對體溫的影響：使發熱體溫降至正常，而對正常體溫沒有影響（3）環境溫度的影響：不影響

（4）方式：增加散熱，而對產熱過程沒有影響抑制丘腦下部體溫調節中樞使發熱體溫降至正常，甚至正常以下（配合物理降溫）要影響散熱增加，產熱減少解熱特點：（與氯丙嗪比較）第十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日2、鎮痛作用（常用量日）

鎮痛特點：（與嗎啡比較）※ASP嗎啡（1）原理抑制PG合成酶激動阿片受體（2）部位主要在外周中樞（3）范圍鈍痛各種疼痛（4）耐受性與成癮性不易產生容易

作用強度中等強第十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日

3、抗炎、抗風濕作用(大劑量3-5g/日，qid）

目前仍是國內抗風濕的首選藥物特點：作用迅速，療效確切

類風濕性關節炎也是首選藥，但不能根治第十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日血小板膜（磷脂）花生四烯酸AA環內過氧化物PGG2PGH2PG合成酶血栓烷A2TXA2促血小板聚集收縮血管合成酶TXA2血小板4、抑制血小板聚集，抗血栓形成解熱鎮痛藥

ASP抑制前列環素PGI2抑制血小板聚集舒張血管PGI2合成酶血管壁第十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日

ASP抗血栓形成用小劑量才能達到目的。

小劑量→血小板→TXA2↓→抗血栓形成大劑量→血管壁→PGI2↓→抗血栓形成↓＜100mg目前國內外臨床上采用：口服40-80mg/日ASP防治血栓形成和治療心肌梗塞；服用25-75mgASP可預防血栓形成。第十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日

[藥理作用及應用]

※

1、解熱、鎮痛作用（常用量日）

2、抗炎、抗風濕作用(大劑量3-5g/日）

3、抑制血小板聚集，抗血栓形成（小劑量50-100mg）

第十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日4、其它作用防治癌癥——（小劑量長期應用）預防結腸癌直腸癌治療偏頭痛治療足癬——ASP+牙膏防治老年癡呆癥：增強機體免疫力：抗衰老作用：預防氨基糖苷對耳的損害第十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日[不良反應及防治]

1、胃腸道反應——最常見

胃潰瘍患者禁用防治：1）飯后服藥

2）藥片嚼碎

3）選用ASP腸溶片直接刺激胃粘膜直接興奮CTZ抑制胃粘膜PGE合成口服ASP第十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日2、加重出血傾向：不可逆抑制環氧化酶——TXA2↓VitK(促進凝血酶原合成）具有預防作用嚴重肝損傷，VitK缺乏患者禁用。術前一周停用，產前一周禁用。返回第二十頁，共三十五頁，2022年，8月28日圖1PG在體內的合成途徑及解熱鎮痛藥的作用環節細胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯LTS脂氧酶解熱鎮痛藥環內過氧化物PGG2PGH2PG合成酶抑制收縮支氣管平滑肌PGE紅斑、水腫、疼痛、發熱，舒張支氣管平滑肌PGF2α血管擴張子宮收縮發熱磷脂酶A2第二十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日4、過敏反應：某些哮喘患者，服用ASP可誘發哮喘，稱為“阿司匹林哮喘”

發病機理目前認為與抑制PG合成有關。

哮喘患者禁用3、水楊酸反應（過量中毒反應）

第二十二頁，共三十五頁，2022年，8月28日圖1PG在體內的合成途徑及解熱鎮痛藥的作用環節細胞膜（磷脂）花生四烯酸AA白三烯↑LTS脂氧酶環內過氧化物PGG2PGH2PG合成酶

ASP抑制收縮支氣管平滑肌PGE↓紅斑、水腫、疼痛、發熱，舒張支氣管平滑肌PGF2α血管擴張子宮收縮發熱磷脂酶A2第二十三頁，共三十五頁，2022年，8月28日

6、瑞夷綜合征：(Reye’ssyndrome)

5、對腎臟的影響：

第二十四頁，共三十五頁，2022年，8月28日

非那西丁

對乙酰氨基酚（醋氨酚、撲熱息痛）

（acetaminophen）

特點：只具有解熱鎮痛作用，

不具有抗炎作用，抗風濕作用

臨床上用于治療感冒發燒、頭痛、肌肉痛。

WHO推薦給兒童的最安全、有效的首選退熱藥第二節：苯胺類：第二十五頁，共三十五頁，2022年，8月28日

保泰松及羥基保泰松

特點：

抗炎抗風濕作用強解熱鎮痛作用弱主要用于急性風濕性及類風濕性關節炎毒性大——目前已少用第三節：吡唑酮類：第二十六頁，共三十五頁，2022年，8月28日

吲哚美辛

indometacin（消炎痛）

特點：

最強的COX抑制藥之一

1.抗炎抗風濕和解熱鎮痛作用強大。

2.不良反應多而重：胃腸、CNS、造血、過敏

3.僅用于其他藥物效果不好或不能耐受的病例如風濕和類風濕性關節炎，用藥不超過1個月第四節：其他抗炎有機酸類：第二十七頁，共三十五頁，2022年，8月28日

雙氯芬酸（扶他林）

特點：1.解熱、鎮痛、抗炎效應強于吲哚美辛。2.可在關節滑液中積聚，臨床常用于風濕\類風濕關節炎，骨關節炎等。3.不良反應同阿司匹林，偶見肝損害。第二十八頁，共三十五頁，2022年，8月28日28

布洛芬

（芬必得）、

奈普生

特點：1.抗炎、解熱、鎮痛作用均強。2.不良反應輕，尤胃腸刺激小，適于長期服用

（高效、低毒）3.

臨床廣泛用于風濕\類風濕關節炎，骨關節炎

被認為是目前國內較好的消炎、解熱、鎮痛藥之一。

第二十九頁，共三十五頁，2022年，8月28日

吡羅昔康

piroxicam（炎痛喜康）

——強效抗炎鎮痛藥

特點：t1/2長，（36-45小時）不良反應較輕臨床主要用于治療風濕性及類風濕性關節炎等。第三十頁，共三十五頁，2022年，8月28日塞來昔布ceecoxibu特點：抑制COX2＞COX1（375倍），治療量不影響COX1、TXA2，但抑制PGI2。用于關節炎、中等程度疼痛。不良反應發生率低，對有血栓形成傾向者應慎用，磺胺過敏者禁用。美洛昔康

抑制COX2＞COX1（10倍）第五節：選擇性環氧酶-2抑制藥第三十一頁，共三十五頁，2022年，8月28日常見復方解熱鎮痛藥成分

成分與含量（g/片）名稱阿斯非那氨基咖啡巴比氯苯匹林西丁比林因妥那敏復方阿斯匹0.22680.1