第十二章浸出技術與中藥制劑1Contents目錄12345概述浸出操作與設備常用的浸出制劑中藥成方制劑的制備工藝與質量控制浸出制劑的質量中藥劑型的改革62第一節概述浸出技術：系指用適當溶劑和方法，從藥材(動、植物)中浸出有效成分的工藝技術。浸出制劑：以浸出的有效成分為原料的制劑。中藥制劑：系指以中藥材為原料制備的各種制劑。3中藥傳統劑型丸、散、丹、錠、茶、粬、炙、熨、線、條、棒、糕、釘固體制劑外用制劑湯、酒、露、飲、酊、膏液體制劑軟膏、膏藥、膠、半固體制劑4中藥現代五大類劑型：(1)口服劑型(片劑、膠囊、顆粒劑、沖劑、膠丸，滴丸、微粒劑)；(2)吸入型劑型(氣霧劑、噴霧劑、干粉吸入劑等)；(3)注射劑與輸液；(4)粘膜釋放與透皮釋放制劑(肛門栓劑、陰道栓劑、膜劑等)；(5)植入式制劑。5A水浸出制劑B含醇浸出制劑C含糖浸出制劑D精制浸出制劑常用浸出制劑的分類61.具有藥材各浸出成分的綜合作用，有利于發揮某些成分的多效性。2.作用緩和持久，毒性較低。3.提高有效成分的濃度，減少劑量，便于服用。浸出制劑的特點7藥材的預處理浸出過程影響浸出的因素浸出方法及設備浸出液的蒸發與干燥第二節浸出操作與設備8一、藥材的預處理1藥材的來源與品種的鑒定3含水量測定：9％～16％2有效成分或總浸出物的測定（一）藥材的品質檢查9根據藥材的性質采用不同的粉碎方法：極性的晶形物質非極性晶形物質非晶形藥物易吸潮藥物貴重藥物性質及硬度相似的藥物等含糖類較多的粘性藥物含脂肪油較多的藥物藥物要求特別細或有刺激性（二）藥材的粉碎目的：將藥材粉碎成適當粒度增加藥材的表面積，加速藥材有效成分的浸出。10注意事項：粉碎后應保持藥物的組成和藥理作用不變；根據應用目的和藥物劑型控制適當的粉碎度注意及時過篩，以免部分藥物過度粉碎，提高工效；注意減少細粉飛揚，并防止異物摻入；植物性藥材必須全部粉碎應用，較難粉碎部位（葉脈、纖維等）不應隨意丟掉，以免損失藥物的有效成分。11浸出（萃取）過程：指溶劑進入細胞組織溶解其有效成分后變成浸出液的全部過程。系以擴散原理為基礎。浸出的關鍵在于保持最大濃度梯度。中藥材成分：有效成分、輔助成分、無效成分、組織物浸出原則：選用合理的浸出溶劑和方法，將有效成分及輔助成分盡可能地浸提出來，而使無效成分和組織物盡量少混入或不混入浸提物中。二、浸出過程12浸出過程的四個階段—浸潤、滲透過程—解吸、溶解過程—擴散過程—置換過程13浸潤、滲透過程：浸提輔助劑：酸、堿、表面活性劑常用溶媒：水、乙醇、丙酮、植物油、甘油、丙二醇、乙醚、氯仿溶媒溶劑首先破壞藥材表面氣膜，并附著于藥材表面使之潤濕，再通過毛細管作和細胞間隙進入細胞組織，使藥材內部充分潤濕。14解吸、溶解過程解吸作用：由于細胞中各成分間有一定的親和力，故于溶解前必須克服這種親和力，才能使各種成分轉入溶媒中。具解吸的溶媒：如乙醇助解吸：如適量的酸、堿、甘油或表面活性劑，增加有效成分的溶解作用。溶解階段：透過細胞質膜的溶劑溶解、膠溶可溶性成分，使細胞質膜內外出現較大的濃度差，形成較大的滲透壓差，促使更多溶劑滲入，以致細胞質膜破裂，此即溶解過程15擴散過程擴散階段：濃度差、滲透壓差→浸提動力Ficks第一擴散公式：dM=-DF(dc/dx)dtdM－擴散物質量；dt－擴散時間；dc/dx－濃度梯度；D－擴散系數；F－擴散面積擴散系數：D＝RT/N6πγηR為氣體常數；T為絕對溫度；N為阿伏加德羅常數；γ為擴散分子半徑；η為粘度16置換過程用新鮮溶劑或稀的浸提液不斷更換藥材粉粒周圍的濃浸出液，保持最大濃度梯度，以提高浸出推動力。總之，浸出過程是濕潤、滲透、解吸、溶解、擴散、置換等幾個相互聯系的作用綜合組成的，往往交錯進行。17浸出藥材的粉碎度三影響浸出的因素浸出溶劑藥材與溶劑相對運動速度浸出壓力濃度梯度浸出溫度新技術應用18浸出溶劑：溶劑的用量、溶解性能等理化性質對浸出的影響較大，常用溶劑水、乙醇藥材粉碎度

提高粉碎度可以增加藥材比表面積，有利于浸出。但藥材粉碎度應適當，并非越細的粉末浸出效率越高。浸出溫度

溫度影響擴散速率和溶液粘度而影響浸出效果，一般溫度近于溶劑沸點為好，可形成較高的浸出速率。濃度梯度

在藥材種類、粉碎度、浸出條件確定后，濃度差是影響浸出效果的關鍵，濃度梯度越大越好。19浸出壓力

提高壓力有利于浸出。藥物與溶劑相對運動速度新技術應用：超聲、流化浸出、電磁場浸出等20四浸出方法及設備

（一）浸出方法A煎煮法B浸漬法C滲漉法D大孔吸附樹脂分離技術E超臨界萃取技術21煎煮法泛指用加熱煮沸浸出藥材成分的方法，包括以水為溶劑煎煮和以不同濃度乙醇水溶液為溶劑回流浸出。適用于有效成分能溶于水，且對濕、熱均較穩定的藥材。浸出成分復雜，增加精制的難度對于有效成分尚未清楚的中草藥或方劑通常采用煎煮法提取。22浸漬法是將藥材用適當的溶劑在常溫或溫熱條件下浸泡而浸出藥材有效成分的靜態浸出方法。特點是藥材可用較多溶劑浸出，適宜于粘性藥物、無組織結構藥物，新鮮及易于膨脹的藥材。浸出效率差，貴重藥材及有效成分含量低的藥材的浸取，或制備濃度較高的制劑時應用重浸漬法或滲漉法。23滲漉法

將藥材粗粉裝入滲漉筒中，不斷添加浸出溶媒，由于重力作用使其滲過藥粉，從下端出口流出浸出液，在流動過程中浸出有效成分的方法。所得浸出液稱“滲漉液”。特點：良好的濃度差，提取完全省去分離浸出液的時間和操作；粒度和操作要求高；不適宜易膨脹、無組織結構的藥材提取。2425滲漉具體操作方法1.潤濕

藥材60～70％溶媒

粗粉濕粉浸潤、攪拌、密閉、膨脹2.裝筒墊脫脂棉→分次裝入藥材濕粉→壓平→蓋濾紙加重物3.浸提開活塞加入溶媒排除空氣→流出液和添加的溶媒倒入筒內→加蓋放置浸提24～48h4.滲漉打開活塞，控制滲漉液流出速度26大孔吸附樹脂分離技術采用特殊的吸附劑從中藥復方煎劑中有選擇的吸附其中的有效成分，去除無效成分的一種提取精制新工藝。與傳統方法比較，具有下列特點：縮小劑量，提高中藥內在質量和制劑水平。減少產品的吸潮性。有效去除重金屬。較好安全性樹脂再生簡單，使用壽命長。27超臨界萃取技術利用超臨界流體（supercriticalfluid，SCF）對藥材中的天然產物具有特殊溶解性來達到分離提純的技術。SCF在超臨界狀態時具有密度大、黏度小、擴散系數大的優良傳質特性。常用CO2作為萃取劑，避免高溫破壞，沒有溶劑殘留的特點。28（二）浸出工藝及設備單級浸出工藝與間歇式提取器多級浸出工藝連續逆流浸出工藝29五浸出液的蒸發與干燥（一）蒸發是用加熱的方法，使溶液中部分溶劑氣化并除去，從而提高溶液的濃度的工藝操作。分類：自然蒸發與沸騰蒸發。影響因素：傳熱溫度差傳熱系數30（二）干燥是從濕固體或膏狀物中分離除去所含水分從而獲得相對干燥產品的過程。常用的干燥方法：常壓干燥—常壓接觸傳熱干燥減壓干燥—低壓進行蒸發干燥噴霧干燥冷凍干燥31湯劑酒劑酊劑流浸膏劑與浸膏劑煎膏劑第三節常用的浸出制劑32一、湯劑湯劑(decoction)：指中藥材加水煎煮，去渣取汁制成的液體劑型，亦稱湯液。湯劑的特點適應中醫辯證論治的需要。吸收快，藥效迅速。制備方法簡便。多為臨用煎服，不利于危重病人應用。服用量通常較大，味苦。攜帶服用均不方便。易霉敗變質。33湯劑的制備方法制備方法12345煎器的選擇：砂鍋、陶器、搪瓷、不銹鋼藥材的加水量：藥材量的5～10倍飲片浸泡時間和煎煮時間、煎煮次數藥材的加工：切制成飲片或粗顆粒藥物的加入順序與特別處理34中藥合劑：指中藥材經提取、濃縮而制成的內服液體劑型。又稱濃煎劑，屬于湯劑改進的劑型。協定處方、浸出方法多樣、可適量加防腐劑與矯味劑、便于服用攜帶和儲存。湯劑改革的探討：處方、工藝、分發形式等的改革35二、酒劑酒劑(medicinalliquor)：指藥材用蒸餾酒浸取的澄清的液體制劑，又名藥酒。藥酒多供內服，為矯味著色可加適量糖或蜂蜜。制備方法：（1）冷浸法（2）熱浸法（3）滲漉法（4）回流提取法注意事項：①澄清度②蒸餾酒濃度36三、酊劑（tincture）酊劑系指藥物用規定濃度乙醇浸出或溶解而制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成。可供內服或外用。

質量要求：①含有毒劇藥品（藥材）的酊劑，每100ml相當10g；②其它酊劑每100ml相當原藥物20g。制備與儲藏注意：

選擇適宜乙醇濃度，最低濃度為30%

；久貯發生沉淀，可過濾除去，調整乙醇含量和有效成分含量至規定標準，仍可使用。37酊劑的制備方法：①溶解法按處方稱取藥物，加入規定濃度的乙醇溶解至需要量，即得。適用于制備化學藥物及少數的中藥酊劑。②稀釋法以藥物的流浸膏或浸膏為原料，加入規定濃度的乙醇稀釋至需要量，混合后靜置至澄明，分取上清液，殘液濾過，合并即得。③浸漬法常用冷浸法④滲漉法制備酊劑較常用的方法38四、流浸膏劑與浸膏劑流浸膏劑(fluidextracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去部分溶劑，調整濃度至規定標準而制成的液體制劑，如甘草流浸膏。浸膏劑(extracts)：系指藥材用適宜的溶劑浸出有效成分，蒸去全部溶劑，調整濃度至規定標準所制成的膏狀或粉狀的固體制劑，如刺五加浸膏。39五、煎膏劑煎膏劑(electuary)：系指中藥材用水煎煮，去渣濃縮后，加糖或煉蜜制成的稠厚半流體狀制劑，亦稱膏滋。特點：濃度高、體積小、有良好的保存性，便于服用；藥性滋潤，適用于慢性疾病的治療。制備方法：煎煮法舉例：益母草膏、二冬膏、秋梨膏40煎膏劑的制備流程煎液與壓榨液清膏、掛旗比重計測定加入中蜜（煉蜜）或煉糖、炒糖煎煮濃縮收膏41控制藥材的質量嚴格控制提取過程控制浸出制劑的理化指標第四節浸出制劑的質量保證浸出制劑的有效性、安全性、穩定性，采取措施：42控制浸出制劑的理化指標1、鑒別：有些浸出制劑無含量測定方法，可用無干擾、專屬性強、靈敏快速簡捷的特殊反應進行鑒別，以控制浸出制劑的質量。多采用TLC法鑒定2、含量控制(1)藥材比量法：浸出制劑若干容量或重量相當于原藥材的重量(2)化學測定法：化學成分明確且可用化學方法定量測定。(3)生物測定法：測定浸出成分對動物機體或離體組織的發生的反應。(4)中藥成方制劑的制備工藝與質量控制。43中藥注射劑、中藥眼用制劑中藥軟膏劑、中藥栓劑中藥巴布劑、中藥橡膠硬膏劑中藥片劑、中藥膠囊劑中藥膜劑與中藥涂膜劑中藥氣霧劑與噴霧劑第五節中藥成方制劑的制備工藝和質量控制44一、中藥注射劑1中藥注射劑的特點作用迅速，療效確切確切分為單方和復方注射劑控制質量標準的制訂較困難復雜藥效、安全和毒性試驗要求更嚴格易沉淀；工藝復雜；質量不恒定；藥效不穩定；刺激性較大。2中藥注射劑的分類：注射液；注射用無菌粉末；注射用濃溶液。453中藥注射劑的制備

中藥注射劑分為兩類，一類藥材含有的有效成分已知，可根據有效成分的理化性質進行提取；另一類有效成分尚不清楚，采取提取、分離、純化的方法，最大限度的除去其他雜質，保留有效成分，制成注射劑。大多屬此類。制備過程：(1)中藥材的預處理；46(2)中藥材的浸出和純化：①水醇法：利用有效成分大多既溶于水又溶于乙醇，而無效成分在水和乙醇中的溶解度的不同而進行分離純化。根據水、醇加入的順序的不同分為：水提取醇沉淀和醇提取水沉淀法。前者較常用。②蒸餾法：有效成分為揮發油或其他揮發成分時，用此法。③其他純化法：透析法，反滲透法，超濾法，離子交換法，酸堿處理法，有機溶劑萃取法。47(3)配液與濾過：中藥注射劑處方中的組分，可以是有效成分、有效部位和純藥材。（4）分裝和滅菌：

滅菌多采用熱壓滅菌和流動蒸汽滅菌。對熱不穩定的產品，流動蒸汽滅菌：1～5ml100℃30min。48二中藥眼用制劑指以中藥為原料制成的用于治療眼科疾病的各種無菌制劑。分為眼用液體制劑和軟膏劑。49三中藥軟膏劑：指以中藥的細粉、提取物或提取的單體成分與適宜基質混合制成的半固體制劑，為外用制劑。如老鸛草軟膏。四中藥栓劑：指中藥浸膏與適宜的栓劑基質混合制成的用于人體腔道的制劑。中藥栓劑主要有肛門栓和陰道栓，如復方蛇床子陰道栓。50五中藥片劑中藥片劑：系指以中藥的細粉或提取物與適宜輔料混合，經壓制而成的片劑，一般供內服。中藥片劑分壓制片、糖衣片、口含片、泡騰片、溶液片、微囊化片等中藥片劑的制備過程：

(1)中藥材的預處理；

(2)中藥片劑的制備；

(3)中藥片劑的薄膜包衣。例如：益心酮片51中藥片劑制粒壓片的方法浸膏與藥材細粉混合制粒3含揮發油藥材的制粒5干浸膏制粒34藥材全粉末制粒32藥材有效部位制顆粒61含化學藥物的中藥片劑顆粒52中藥硬膠囊劑系指中藥或中藥材提取物的粉末或顆粒填充于空膠囊中制成的固體制劑，主要用于口服。中藥軟膠囊劑系指填充中藥液體藥物的膠囊劑，又稱膠丸劑。中藥膜劑系指中藥浸膏溶解或混合于適宜的成膜材料中，經涂膜、干燥、分劑量而制成的薄片狀的固體制劑。中藥涂膜劑系指用有機溶劑溶解成膜材料及中藥材提取物制成的外用涂劑。如復方土荊皮涂膜劑。六其他劑型：53中藥橡皮硬膏劑系指中藥材提取物或部分中藥材與橡膠基質混合后攤涂于裱背材料上制成的外用制劑。中藥巴布劑又稱巴布膏劑，系指藥材提取物、藥物與適宜的親水性基質混勻后，涂布于無紡布上制成的外用制劑。如風濕骨痛貼膏巴布劑。中藥氣霧劑系中藥制成有效部位或有效成分后再制成的氣霧劑。主要是呼吸道途徑給藥，也有皮膚、粘膜和人體腔道用中藥氣霧劑。如莨菪子氣霧劑。54第六節中藥劑型的改革(一)中藥劑型改革原則(1)堅持中醫中藥理論藥物功能主治、性味、歸經，十八反，炮制(2)提高藥效，否則繼續劑型改革無意義55(二)中藥劑型改革的程序A.制劑學研究1、處方來源