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文檔簡介
病毒性肝炎傳染病學教學概述
病毒性肝炎是由多種肝炎病毒(甲、乙、丙、丁、戊型-A、B、C、D、E)引起的一組傳染病,臨床上以乏力、食欲不振、肝腫大和肝功能異常為其特點,部分病例出現黃疸,無癥狀感染多見。
甲、戊型肝炎為急性肝炎。乙、丙、丁型主要為慢性肝炎,且可發展為肝硬化和肝細胞癌。2021/4/272現狀與意義
我國目前感染率發病率最高、危害最大的傳染病。總體人群HBV流行率57.63%。HBsAg攜帶率約7.18%,其中10%為慢性肝炎,3%將發展為肝炎后肝硬化。每年因肝病死亡約30萬人,其中50%死于原發性肝癌,后者90%以上緣于病毒性肝炎。目前尚缺乏特效治療方法。甲、乙型肝炎可用疫苗進行預防接種。2021/4/273甲肝病毒HAV單股線狀嗜肝RNA病毒。抵抗力較強,煮沸1分鐘可滅活。實驗動物及體外細胞培養可生長,傳代。人體內經膽汁從糞便排出,病毒血癥短暫。抗HAVIgM型和IgG型:功能與意義。2021/4/274乙肝病毒HBV雙股環狀嗜肝DNA病毒。HBVDNA負鏈L含S、C、P、X開放讀碼區。編碼產物。前C區突變:1896位鳥嘌呤取代腺嘌呤,TGGTAG為終止密碼,HBeAg不表達。抵抗力強,耐受一般濃度消毒劑,煮沸10min滅活。2021/4/275抗原抗體系統:
HBsAg-抗HBs:出現時間,亞型,意義,前S2抗體。
HBcAg-抗HBc:窗口期,IgG及IgM型抗HBc。
HBeAg-抗HBe:復制標志,前C區變異時陰性。HBVDNP及HBVDNA,后者可整合到肝細胞核中。2021/4/276乙型肝炎病毒2021/4/277丙肝病毒HCV單股正鏈RNA病毒HCV感染濃度很低,未檢到病毒性顆粒及血清抗原。抗HCV與HCVRNA檢出特點、意義。2021/4/278丁肝病毒HDV缺陷RNA病毒,需HBV等存在才能成熟。HDAg,抗HDIgM,IgG,HDVRNA均為感染指標。2021/4/279戊肝病毒HEV單股正鏈RNA病毒,2亞型。經膽汁從糞中排出。血清抗體抗HEVIgG、IgM。2021/4/2710傳播途徑糞口傳播:甲、戊型日常接觸散發,水和食物污染暴發體液傳播:乙、丙、丁型血液制品、注射器、生活接觸等。母嬰傳播:占嬰幼兒HBV感染1/3以上。其它:性接觸及醫院內感染。2021/4/2711易感性及免疫力甲肝:6月齡后嬰幼兒易感,感染后免疫力穩定。乙肝:普遍易感,多發于嬰幼兒及青少年。丙肝:普遍易感,不同株無交叉免疫,抗HCV無保護性。丁肝:抗HDV無保護性。戊肝:兒童多為隱性感染,成人臨床性感染。2021/4/2712發病機制甲肝:HAV不直接導致肝細胞損傷,可能通過免疫介導引起。戊肝:肝損害的原因可能為免疫應答所介導。2021/4/2713乙肝:肝損傷主要因機體免疫應答所致。其確切機制尚不清楚。乙肝的自然病程:
免疫耐受期→免疫清除期→免疫清除后期。
2021/4/2714乙肝HBsAg慢性攜帶與年齡、遺傳因素有關。
HBV與肝細胞癌的關系:整合、轉化、原癌基因。丙肝:因免疫應答而介導肝損傷HCV基因易變異導致丙肝高慢性化HCV引起肝細胞癌常經慢性肝炎、肝硬化演變而成。2021/4/2715丁肝:HDV對肝細胞的直接損害為主2021/4/2716急性肝炎1.急性黃疸型肝炎黃疸前期:急起,乏力,食欲不振。
5~7d。黃疸期:癥狀好轉,深色尿,黃疸,
2w內達高峰,大.2~6w。恢復期:癥狀體征漸退,2w~4m。各型間表現略有差異,具體病例難區別2021/4/27172.急性無黃疸型肝炎臨床表現、肝功能損害均較黃疸型輕。發病率則遠多于黃疸型。2021/4/2718慢性肝炎見于乙、丙、丁型,病程超過半年。輕度:全身及消化系表現和肝功能反復而輕。中度:癥狀及體征明顯,肝功能實質性改變,活動受限。重度:表現重于中度,不能勝任日常活動。2021/4/2719重型肝炎死亡率高1.急性:常有誘因,10d內肝衰表現:急性肝炎癥狀加重、黃疸迅速加深、肝縮小、肝臭,多個并發癥。病程常低于3w。2.亞急性:10d后肝衰表現,病程較長。3.慢加急:有慢性肝炎病史。2021/4/2720淤膽型肝炎
毛細膽管炎型肝炎,癥狀輕而黃疸深久。2021/4/2721肝炎肝硬化活動性、靜止性代償性、失代償性肝炎肝纖維化2021/4/2722實驗室檢查肝功能檢查血清酶、蛋白、膽色素、PT、血氨。意義有別。肝炎病毒標記物現癥狀感染標志有:乙型:HBsAg、HBeAg、HBcAg、
HBVDNA(P)。“二對半”的意義。
2021/4/2723丙肝:抗HCVIgM、IgG。HCVRNA。丁肝:HDAg、抗HDVIgM、IgG、
HDVRNA。2021/4/2724其它檢查肝活檢:病理診斷,免疫組化。超聲波:形態桔構三大常規:血、尿、大便常規2021/4/2725并發癥乙肝并發癥較多:肝外損害。肝硬化與肝癌為乙、丙肝的重要后果。
重型肝炎并發癥:肝性腦病,出血,肝腎綜合征,感染。2021/4/2726診斷1.流行病學資料甲、戊肝:飲食與季節、年齡。乙肝:接觸史丙肝:輸血史,靜脈吸毒2021/4/27272.臨床資料急性肝炎:病程6m內。慢性肝炎:病程6m以上。根據臨床表現,肝功能異常程度及病理改變分為輕,中、重度。重型肝炎淤膽型肝炎
肝炎肝硬化2021/4/27283.實驗室資料肝功能異常:酶、蛋白、膽紅素、
PT、血氨、膽固醇、膽堿脂酶。病原學標志:無癥狀乙、丙、丁型肝炎病毒攜帶者的診斷。
影象學及病理學診斷2021/4/2729鑒別診斷1.其它黃疸溶血性黃疸,肝外梗阻性黃疸2.其它原因的肝炎(黃疸)其它病毒、感染中毒、藥物、酒精、寄生蟲、自身免疫性肝病、先天性代謝性病,脂肪肝,妊娠急性脂肪肝。2021/4/2730預后急性肝炎:妊娠合并戊肝死亡率30%
以上。慢性肝炎:急乙肝10-40%,急丙肝50%
以上轉為慢性。輕度者良好。重度者易發展為肝硬化,小部分轉為肝癌。重型肝炎:死亡率50-70%。淤膽型肝炎:急性者良好,慢性者易成膽汁性肝硬化。2021/4/2731治療無特效病原治療。注意休息、飲食,避免損肝藥物,輔以適當藥物。
各臨床型肝炎有所則重。2021/4/2732
急性肝炎
一般及支持療法為主急丙肝應抗病毒治療,干擾素加利巴韋林,半年。2021/4/2733慢性肝炎一般及支持療法對癥治療:降酶:五味子制劑,甘草甜素,垂盆草。護肝:TAD,凱西萊。退黃:茵枝黃,思美泰,優思弗,華沙利膽丸,膽維他。疏通微循環:凱時,丹參,右旋糖酐
2021/4/2734糾正低蛋白血癥。抗纖維化:苦參堿,肝復樂等中藥制劑。用藥宜精簡。2021/4/2735抗病毒治療1.干擾素(長效干擾素):乙、丙肝2.核苷類似物:拉米夫定(賀普丁),
阿德福韋酯,恩替卡韋,替比夫定等用于乙肝
利巴韋林用于丙肝3.胸腺素、胸腺肽、免疫抑制劑4.中藥:山豆根、豬苓多糖等2021/4/2736重型肝炎一般和支持療法絕對臥床,補充熱量和電解質及維生素,血制品輸注。對癥治療(1)出血的防治(2)肝性腦病的防治降血氨、恢復正常神經遞質、維持氨基酸平衡、防治腦水腫。
2021/4/2737(3)繼發感染的防治抗革蘭陰性桿菌和厭氧菌
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