第八章疾病與人類健康與第八章疾病與人類健康與1優選第八章疾病與人類健康與優選第八章疾病與人類健康與2生物學性狀形態結構生物學性狀形態結構3核衣殼核酸：兩條ssRNA與核衣殼蛋白(P7)結合形成雙體結構

衣殼：雙層殼膜內層為衣殼蛋白（P24)

外層為內膜蛋白（P17)包膜脂質雙層刺突gp120,gp41

生物學性狀形態結構核衣殼核酸：兩條ssRNA與核衣殼蛋白(P7)結合形成雙體4

病毒基因組全長約9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是長末端重復序列(LTR)，中間含有env、pol、gag3個結構基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6個調節基因。生物學性狀基因組結構與功能病毒基因組全長約9200bp，其5’端和3’5結構基因

env基因：編碼gp41：介導病毒包膜與宿主胞膜的融合；

gp120：有病毒顆粒與NT抗體及宿主細胞表面的CD4分子結合的部位。

pol基因：編碼產生逆轉錄酶(p66/p53)和整合酶(p31)，與病毒的復制有關。

gag基因：編碼產生蛋白前體，經酶解后形成3種蛋白(P17、

P24、P15)。調節基因：tat、rev、nef、vif、vpu、vprtat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維持

HIV在細胞中復制平衡和控制HIV潛伏有重要意義。長末端重復序列(LTR)：對病毒轉錄的調控起關鍵作用。生物學性狀基因組結構與功能結構基因生物學性狀基因組結構與功能6

HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突與細胞上的特異受體結合，然后病毒包膜與細胞膜發生融合。核衣殼進入細胞質內脫殼，釋放其核心RNA進行復制。病毒的復制生物學性狀HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突與細胞上的特異受7病毒變異性

HIV基因組可發生變異，最易變異的是編碼包膜糖蛋白的env基因和調節基因nef。估計病毒env基因核苷酸變異概率每年每個位點約0.1%，其變異率與流感病毒相似。根據nef基因序列的異同將HIV-1分為M、O、N等3組(group)12個亞型(subtype)；HIV-2型為A～F等6個亞型。在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亞型，我國云南省感染者主要為B和C亞型。全球流行將以C和E亞型為主，另外各亞型的流行時間和傳播情況也不同。

生物學性狀病毒變異性生物學性狀8

HIV僅感染表面有CD4受體的細胞。實驗室中常用正常人T細胞分離病毒。感染病毒的細胞出現CPE。動物模型可用HIV感染恒河猴和黑猩猩。

培養特性生物學性狀HIV僅感染表面有CD4受體的細胞。實驗室中956℃加熱30min；凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；高壓蒸氣滅菌（103.4kpa/121.3℃）20min可被滅活；10%漂白粉液、0.5%次氯酸鈉、50%乙醇、35%異丙醇、0.3%H2O2、0.5%來蘇等消毒液中室溫10min保證完全被滅活。

抵抗力HIV的抵抗力不強，以下條件可被滅活：生物學性狀抵抗力HIV的抵抗力不強，以下條件可被滅活：生物學性狀10HBV的發現源于表面抗原的研究。全球流行將以C和E亞型為主，另外各亞型的流行時間和傳播情況也不同。WHO和包括我國在內的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：tat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維持HIV進入機體后病毒開始復制，約在8～12w時出現病毒血癥，此期病毒在體內廣泛播散，并開始在淋巴樣器官種植，3～6w在許多病人（50%～70%）體內發展成急性單核細胞增多癥樣表現，其后大多數病毒以前病毒的形式整合于宿主細胞染色體內，進入長期的、無癥狀的潛伏感染期。檢測的項目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBcIgM和抗HBcIgG，必要時也可檢測PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。S區基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編有此細胞株可持續地產生Dane顆粒。WHO和包括我國在內的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者病毒分離：取新鮮分離的正常人淋巴細胞或臍血淋巴細胞接種病人的血液單個核細胞、骨髓細胞、血漿或腦脊液等標本。斷HBV與肝細胞的結合而起抗病毒作用。HBcAg抗原很強，能刺激機體產生抗HBc，但無中和作用。抗HBs：NT抗體，免疫力（+）；合并各種條件致病菌(如分枝桿菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；3℃）20min可被滅活；致病性與免疫性傳染源和傳播途徑傳染源

a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者HBV的發現源于表面抗原的研究。致病性與免疫性傳染源和傳播途11

2）血液傳播：醫源性吸毒者1）性傳播：STD之一同性戀異性戀傳播途徑3）母致病性與免疫性嬰傳播：胎盤產道哺乳1）性傳播：STD之一傳播途徑12臨床表現

1)原發感染致病性與免疫性

HIV進入機體后病毒開始復制，約在8～12w時出現病毒血癥，此期病毒在體內廣泛播散，并開始在淋巴樣器官種植，3～6w在許多病人（50%～70%）體內發展成急性單核細胞增多癥樣表現，其后大多數病毒以前病毒的形式整合于宿主細胞染色體內，進入長期的、無癥狀的潛伏感染期。

臨床表現1)原發感染致病性與免疫性H13

2)潛伏感染致病性與免疫性

此期可長達6個月至10年。臨床無癥狀，有些病人可出現無痛性淋巴結腫大。當機體受到各種因素的激發使潛伏感染的病毒再次大量增殖而引致免疫損害時，才出現臨床癥狀，進入AIDS相關綜合征期。

臨床表現2)潛伏感染致病性與免疫性此期可長達6個月至1014

3)AIDS相關綜合征致病性與免疫性臨床表現(AIDS-rilatedcomplex,ARC)早期有發熱、盜汗、全身倦怠、體重下降、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀，并有進行性淋巴結病及舌上白斑等口腔損害。

3)AIDS相關綜合征致病性與免疫性臨床表現(AIDS-r154)典型AIDS致病性與免疫性臨床表現

出現中樞神經系統疾患;

合并各種條件致病菌(如分枝桿菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；并發卡波濟肉瘤(Kaposisarcoma)。在感染后10年內約有50%的人會發展為AIDS。AIDS的5年間死亡率約為90%，多于臨床癥狀出現后2年內死亡。

4)典型AIDS致病性與免疫性臨床表現出現中樞神經系16感染病毒的細胞出現CPE。③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者HIV的gp120與細胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區，抗gp120抗體能與這類故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。③用HBVDNA探針與肝癌組織進行Southern印跡核酸雜交時，獲得陽性結果，說明肝癌細胞染色體上整合有HBVDNA。在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亞型，我國云南省感染者主要為B和C亞型。合成寡肽疫苗根據gp120分子中的主要中和決定簇（V3區）、與CD4受體結合區（C4區）和部分T細胞決定簇（C1、C4區）的氨基酸順序，合成各種HIV的寡肽疫苗。S區基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編HIV的gp120與細胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區，抗gp120抗體能與這類HBcAg：DNA復制標志，血清中（-），肝細胞核內（+）；外殼（包膜）：厚7nm。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。tat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維持并發卡波濟肉瘤(Kaposisarcoma)。病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；機體對HIV感染的免疫應答凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；HIV的致病機制1）選擇性地侵犯CD4+T細胞，CD4/CD8比例倒置，導致免疫功能紊亂。2）HIV感染后B細胞多克隆活化，出現高丙球蛋白血癥，循環血中免疫復合物及自身抗體含量增高，但對新抗原刺激的應答受到很大阻礙。3）單核－巨噬細胞也表達少量CD4分子，受HIV感染后通常不被殺死，成為感染后較長時期的病毒儲存者。4）HIV感染所致神經細胞損害：約有40％～90％的AIDS患者出現不同程度的神經異常，包括HIV腦病、脊髓病變、周圍神經炎和嚴重的AIDS癡呆綜合征。致病性與免疫性感染病毒的細胞出現CPE。HIV的致病機制致病性與免疫性17HIV對CD4+T細胞損害的機制

1）病毒感染對細胞的直接殺傷作用a.病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；b.HIV增殖時可產生大量未整合的病毒cDNA,干擾細胞的正常生物合成；c.感染T細胞表面gp120與非感染細胞的CD4結合，細胞融合死亡，T細胞減少。

2)免疫病理所引起的細胞損傷：a.受染細胞膜上表達病毒的包膜糖蛋白，可激活特異性CTL的識別，或與特異性抗體結合后通過ADCC作用而破壞細胞；b.HIV的gp120與細胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區，抗gp120抗體能與這類

T細胞起交叉反應，即病毒誘導的自身免疫使細胞造成免疫病損害或功能障礙。

3)HIV感染誘導細胞凋亡：病毒激活T細胞凋亡基因，表達FAS受體，當其與細胞表面FAS結合后最終導致感染細胞死亡。致病性與免疫性HIV對CD4+T細胞損害的機制致病性與免疫性183.機體對HIV感染的免疫應答

機體感染HIV后產生多種抗體，包括抗gp120等中和抗體。HIV感染也可刺激機體細胞產生免疫應答，包括CTL細胞、NK細胞及ADCC的殺傷活性，但細胞免疫依然不能清除有HIV潛伏感染的細胞，這與病毒能逃逸免疫作用有關，如:HIV損傷CD4細胞，使整個免疫系統的功能失效；病毒基因整合于宿主細胞染色體中，細胞不表達或少表達病毒結構蛋白，使宿主長期呈“無抗原狀態；病毒包膜糖蛋白的一些區段的高變異性，致使不斷出現新抗原而逃逸免疫系統的識別；HIV對各種免疫細胞均有損害。故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。致病性與免疫性3.機體對HIV感染的免疫應答致病性與免疫性19

HIV感染早期呈病毒血癥時，從病人血液、腦脊液和骨髓細胞中能分離到病毒，從血清中查到HIV抗原；無癥狀的潛伏期內一般不能或很少從外周血中檢測到HIV抗原；進入AIDS相關綜合征或典型AIDS期，于外周血中均可查到病毒抗原、核酸及抗體。微生物學檢查法HIV感染早期呈病毒血癥時，從病人血液、20檢測抗體

ELISA、IFA、RIA:敏感性好，應用方便。尤其ELISA法目前最為常用。但由于HIV的全病毒抗原與其他逆轉錄病毒（HTLV）有交叉反應，而且病毒系芽生釋放，病毒包膜中常帶有細胞成分，故有一定的假陽性。因此，這類試驗僅適用于篩查HIV抗體.WesternBlot（WB）:HIV抗體陽性者進一步用WB法予以確認。微生物學檢查法檢測抗體微生物學檢查法21檢測病毒及其組分病毒分離：取新鮮分離的正常人淋巴細胞或臍血淋巴細胞接種病人的血液單個核細胞、骨髓細胞、血漿或腦脊液等標本。培養2～4周，細胞病變出現后，可用間接免疫熒光法檢測培養細胞中的病毒抗原，或用生化方法檢測培養液中的逆轉錄酶活性。檢測病毒抗原：常用ELISA法檢測衣殼蛋白。P24多出現于HIV感染的急性期，而在潛伏期中為陰性，到出現典型的艾滋病癥狀時，p24又可重新升高。檢測病毒核酸：應用核酸雜交法檢測整合在細胞中的前病毒DNA片段，可確定細胞中HIV潛伏感染的情況。應用PCR檢測HIV的前病毒DNA，或用逆轉錄-PCR法檢測病毒的RNA。微生物學檢查法檢測病毒及其組分微生物學檢查法22防治原則WHO和包括我國在內的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：①建立HIV感染和AIDS的監測網絡，控制疾病的流行蔓延；②進行廣泛的宣傳教育，取締娼妓，防止性傳播疾病的流行，抵制吸毒等社會弊病；③檢測高危險人群包括供血員、同性戀、靜脈注射毒品成癮者、血友病患者，國外旅游者和外事使館人員等；④禁止進口血液制品，如凝血因子Ⅷ等；⑤加強國境檢疫、留檢等。防治原則WHO和包括我國在內的許多國家都制定23疫苗研究

尚缺乏理想的疫苗,目前研究得最多的是：

1.基因工程亞單位疫苗:HIV的包膜糖蛋白gp160,gp120和gp41已在細菌、酵母和真核細胞系統表達成功，免疫人和動物后可誘生特異性中和抗體和激發特異性T細胞免疫反應，在黑猩猩實驗中已證明有保護作用。

2.合成寡肽疫苗根據gp120分子中的主要中和決定簇（V3區）、與CD4受體結合區（C4區）和部分T細胞決定簇（C1、C4區）的氨基酸順序，合成各種HIV的寡肽疫苗。在實驗中已證明V3肽可以刺激動物和人產生抗HIV的中和抗體和細胞毒T細胞反應。

3.重組病毒載體活疫苗用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰質炎病毒疫苗株作載體，將HIV基因插入構建成重組病毒載體疫苗。動物試驗已證明能產生特異性細胞免疫和中和抗體。用表達HIVgp160、gp120蛋白的重組疫苗病毒接種志愿者后，可以產生較強的T細胞免疫反應，但體液免疫相對較弱。

防治原則疫苗研究防治原則242)免疫病理所引起的細胞損傷：如歐美主要是adr型，為A基因型；HBcAg：DNA復制標志，血清中（-），肝細胞核內（+）；機體對HIV感染的免疫應答病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者近年來，臨床上也常采用PCR技術對乙型肝炎進行輔助診斷。近年來應用基因克隆技術，可使HBV基因轉移給小鼠或轉染細胞株。1．細胞介導的免疫病理損傷種族有關。傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者抗HBc：無中和作用，包括直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關，稱為肝炎相關抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發現一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；并發卡波濟肉瘤(Kaposisarcoma)。⑤加強國境檢疫、留檢等。③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。AIDS的治療①阻止HIV吸附穿入的重組可溶性CD4分子(rsCD4)的使用；②給予抑制病毒逆轉錄酶活性的核苷類似物如疊氮胸苷(azidothymidine,AZT),雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDI)與2，,3，-雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDC)等；③非核苷類逆轉錄酶抑制劑，如德拉維拉丁(Delaviradine)和耐維拉平(Nevirapine)等，國內多用施多寧；④近年來研制的蛋白酶抑制劑，如佳息患、賽科納瓦(sapuinavir)、瑞托納瓦(ritonavir)以及英迪納瓦(indinavir)等；⑤免疫調節劑，如IFN-γ，IL-2和胸腺素等。

“雞尾酒療法”：聯合交替使用2種HIV逆轉錄酶抑制劑和1種HIV蛋白酶抑制劑，可有效地把血液中的HIV含量減少到最低(外周血中測不出HIV或其RNA)，因而能減輕癥狀及延緩生命。但無法清除整合在CD4+細胞染色體上的前病毒，因此仍不能從體內徹底清除HIV。

防治原則2)免疫病理所引起的細胞損傷：AIDS的治療防治原則25第2節乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。

HBV的發現源于表面抗原的研究。1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發現一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關，稱為肝炎相關抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中發現具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Dane'sparticle）。從而HBV被確認。

HBV是乙型肝炎病原體，主要經輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉為慢性，少數還可導致肝硬化和肝癌。第2節乙型肝炎病毒26形態與結構

完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結構：核心顆粒：直徑為28nm。顆粒內部：DNA和DNA多聚酶。顆粒表面（內衣殼）：含有HBcAg和HBeAg。外殼（包膜）：厚7nm。脂質雙層：含有HBsAg、PHSAr和PreSAg

蛋白質生物學性狀形態與結構

生物學性狀27

①小球形顆粒，直徑22nm；②管形顆粒，直徑22nm，長度在50～700nm之間；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。生物學性狀形態與結構

①小球形顆粒，直徑22nm；生物學性狀形態與結構28HBV基因結構及復制

HBV基因結構

HBVDNA是由長鏈L(負鏈)和短鏈S(正鏈)組成的不完全雙鏈環狀DNA(cccDNA)，短鏈的長度相當于長鏈的50%～85%。

HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區。生物學性狀HBV基因結構及復制

HBV基因結構生物學性狀29HBV基因結構S區基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2Ag。C區基因：編碼HBcAg，還有一個PreC區可能在病毒核心和外殼的附著及結合中起作用。P區基因：最長，編碼HBVDNA多聚酶、逆轉錄酶以及

RNaseH。X區基因：編碼X蛋白，可反式激活一些細胞的癌基因及病毒的基因等，可能與肝癌的發生有關。生物學性狀HBV基因結構生物學性狀30HBV的復制生物學性狀HBV的復制生物學性狀31抗原組成

生物學性狀外殼：HBsAg：是機體受HBV感染的主要標志之一。具有抗原性，能刺激機體產生保護性抗體，即抗HBs。根據HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、

ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區差異，并與種族有關。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國以

adr、ayw為多見。PreS1和PreS2：存在吸附肝細胞受體的表位；其抗原性比HBsAg更強，抗PreS1和抗PreS2通過阻斷HBV與肝細胞的結合而起抗病毒作用。抗原組成生物學性狀外殼：32生物學性狀衣殼HBcAg：HBcAg主要定位于感染細胞核內，不易從患者血清中檢出。但HBcAg也可在肝細胞膜表面表達，宿主CTL作用的主要靶抗原。

HBcAg抗原很強，能刺激機體產生抗HBc，但無中和作用。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內處于復制狀態。HBeAg：HBeAg可作為HBV復制及血清具有傳染性的標志。急性乙型肝炎進入恢復期時HBeAg消失，抗HBe陽性；但抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。抗原組成生物學性狀衣殼抗原組成33易感動物和細胞培養

只有黑猩猩對HBV易感，接種后可發生與人類相似的急慢性感染。體外細胞培養尚未成功。近年來應用基因克隆技術，可使HBV基因轉移給小鼠或轉染細胞株。將病毒DNA導入肝癌細胞后，病毒可復制并在細胞中表達HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細胞株可持續地產生Dane顆粒。這些細胞培養可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。生物學性狀易感動物和細胞培養

只有黑猩猩對HBV易感，接種后可發生34抵抗力

HBV對理化因素的抵抗力相當強：對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高壓滅菌(121℃15min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。但應指出，HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。生物學性狀抵抗力

HBV對理化因素的抵抗力相當強：生物學性狀35傳染源和傳播途徑

傳染源急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。致病性和免疫性傳染源和傳播途徑致病性和免疫性36

乙型肝炎主要是經血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染(parenteralinfection)：1.血液、血制品傳播：有少數HBsAg陰性、而HBVDNA陽性的血液仍可引起感染。2.醫源性傳播：通過注射、手術、采血、拔牙、內窺鏡檢查、預防接種、針刺、紋身、各種醫療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產期，分娩時新生兒經產道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數可由于宮內感染(＜10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播。4.接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過唾液傳播的可能性也應受到重視。性交，尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。致病性和免疫性傳播途徑乙型肝炎主要是經血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染37致病機制

乙型肝炎的臨床表現呈多樣性，可表現為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。

HBV的致病機制，除了HBV對肝細胞直接損害外，主要是通過宿主的免疫應答引起肝細胞的病理改變的臨床表現。

致病性和免疫性致病機制致病性和免疫性381．細胞介導的免疫病理損傷

2．體液免疫所致的免疫損傷

3．自身免疫所致的損傷

致病性和免疫性1．細胞介導的免疫病理損傷致病性和免疫性39免疫性

體液免疫：抗HBs：中和體液中HBV，使其失去感染性。抗PreS2：封閉病毒與肝細胞表面的PHSA受體，阻止病毒吸附于肝細胞。抗Hbe：可通過與肝細胞表面HBeAg結合后，通過補體介導而參與破壞病毒感染的肝細胞。

細胞免疫：主要依靠CTL。CTL對HBV感染的肝細胞(靶細胞)有直接殺傷作用。據認為，針對HBcAg的CTL在清除HBV感染的靶細胞中有較重要的作用。致病性和免疫性NT抗體免疫性

體液免疫：致病性和免疫性NT抗體40

HBV與原發性肝癌

HBV感染與原發性肝癌的發生有密切關系，其依據是：①經流行病學調查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發性肝癌發生率明顯高于未感染人群（危險性高217倍）；②用與HBV分子生物學相似的土撥鼠肝炎病毒(WHV)可誘發土撥鼠原發性肝癌。而未感染鼠則無一只發生肝癌；③用HBVDNA探針與肝癌組織進行Southern印跡核酸雜交時，獲得陽性結果，說明肝癌細胞染色體上整合有HBVDNA。致病性和免疫性HBV與原發性肝癌致病性和免疫性41

最常用的是采用血清學方法檢測患者血清中HBV抗原、抗體，并根據這些標志進行分析判斷。近年來，臨床上也常采用PCR技術對乙型肝炎進行輔助診斷。

微生物學檢查法微生物學檢查法42檢測HBV抗原、抗體常用的方法有RIA、ELISA法，間接血凝、反向間接血凝，對流免疫電泳、雙向瓊脂擴散法等，其中最敏感的方法是RIA、ELISA。檢測的項目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBcIgM和抗HBcIgG，必要時也可檢測PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。上述各項檢查組成一套乙型肝炎病毒抗原抗體檢測系統(HBV血清標志)。

微生物學檢查法檢測HBV抗原、抗體微生物學檢查法43tat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維持外殼（包膜）：厚7nm。血液、血制品傳播：有少數HBsAg陰性、而HBVDNA陽性的血液仍可引起感染。這些細胞培養可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。近年來，臨床上也常采用PCR技術對乙型肝炎進行輔助診斷。核衣殼核酸：兩條ssRNA與核衣殼蛋白(P7)結合形成雙體結構其抗原性比HBsAg更強，抗PreS1和抗PreS2通過阻培養2～4周，細胞病變出現后，可用間接免疫熒光法檢測培養細胞中的病毒抗原，或用生化方法檢測培養液中的逆轉錄酶活性。5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.病毒吸附于肝細胞。斷HBV與肝細胞的結合而起抗病毒作用。HBcAg抗原很強，能刺激機體產生抗HBc，但無中和作用。吸毒者4）HIV感染所致神經細胞損害：約有40％～90％的AIDS患者出現不同程度的神經異常，包括HIV腦病、脊髓病變、周圍神經炎和嚴重的AIDS癡呆綜合征。檢測病毒抗原：常用ELISA法檢測衣殼蛋白。乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。合并各種條件致病菌(如分枝桿菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；最常用的是采用血清學方法檢測患者血清中HBV抗原、抗體，并根據這些標志進行分析判斷。當機體受到各種因素的激發使潛伏感染的病毒再次大量增殖而引致免疫損害時，才出現臨床癥狀，進入AIDS相關綜合征期。P24多出現于HIV感染的急性期，而在潛伏期中為陰性，到出現典型的艾滋病癥狀時，p24又可重新升高。3℃）20min可被滅活；P24多出現于HIV感染的急性期，而在潛伏期中為陰性，到出現典型的艾滋病癥狀時，p24又可重新升高。高壓蒸氣滅菌（103.RNaseH。在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亞型，我國云南省感染者主要為B和C亞型。抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。⑤加強國境檢疫、留檢等。1）選擇性地侵犯CD4+T細胞，CD4/CD8比例倒置，導致免疫功能紊亂。病毒基因組全長約9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是長末端重復序列(LTR)，中間含有env、pol、gag3個結構基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6個調節基因。HIV的gp120與細胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區，抗gp120抗體能與這類④近年來研制的蛋白酶抑制劑，如佳息患、賽科納瓦(sapuinavir)、瑞托納瓦(ritonavir)以及英迪納瓦(indinavir)等；這些細胞培養可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。④禁止進口血液制品，如凝血因子Ⅷ等；檢測病毒抗原：常用ELISA法檢測衣殼蛋白。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。衣殼：雙層殼膜內層為衣殼蛋白（P24)ayw等4種血清型。3）單核－巨噬細胞也表達少量CD4分子，受HIV感染后通常不被殺死，成為感染后較長時期的病毒儲存者。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內HIV感染也可刺激機體細胞產生免疫應答，包括CTL細胞、NK細胞及ADCC的殺傷活性，但細胞免疫依然不能清除有HIV潛伏感染的細胞，這與病毒能逃逸免疫作用有關，如:1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發現一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；外層為內膜蛋白（P17)HBsAg：感染性（+）；但HBcAg也可在肝細胞膜表面表達，宿主CTL作用的主要Dane在肝炎患者血清中發現具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Dane'sparticle）。HIV在細胞中復制平衡和控制HIV潛伏有重要意義。③非核苷類逆轉錄酶抑制劑，如德拉維拉丁(Delaviradine)和耐維拉平(Nevirapine)等，國內多用施多寧；3）單核－巨噬細胞也表達少量CD4分子，受HIV感染后通常不被殺死，成為感染后較長時期的病毒儲存者。及病毒的基因等，可能與肝癌的發生有關。起病徐緩，部分患者可轉為慢性，少數還可導致肝硬化和肝癌。AIDS的5年間死亡率約為90%，多于臨床癥狀出現后2年內死亡。HBcAg抗原很強，能刺激機體產生抗HBc，但無中和作用。WHO和包括我國在內的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：HBcAg：DNA復制標志，血清中（-），肝細胞核內（+）；動物試驗已證明能產生特異性細胞免疫和中和抗體。3℃）20min可被滅活；病毒的復制有關。病毒基因組全長約9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是長末端重復序列(LTR)，中間含有env、pol、gag3個結構基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6個調節基因。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內2%新潔爾滅等均可使HBV失活。1.HBsAg：感染性（+）；傳染性（+）；抗HBs：NT抗體，免疫力（+）；2.HBcAg：DNA復制標志，血清中（-），肝細胞核內（+）；抗HBc：無中和作用，包括抗HBcIgM：急性乙肝抗HBcIgG：恢復期3.HBeAg：感染性（+）；傳染性（+）；恢復期（-）；抗Hbe：無中和作用，恢復期（+），攜帶者，慢性（+）；4.PreS1、PreS2和PHSA受體：新感染（+）；抗PreS1、抗PreS2：NT抗體，恢復期（+）；微生物學檢查法tat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維44第八章疾病與人類健康與第八章疾病與人類健康與45優選第八章疾病與人類健康與優選第八章疾病與人類健康與46生物學性狀形態結構生物學性狀形態結構47核衣殼核酸：兩條ssRNA與核衣殼蛋白(P7)結合形成雙體結構

衣殼：雙層殼膜內層為衣殼蛋白（P24)

外層為內膜蛋白（P17)包膜脂質雙層刺突gp120,gp41

生物學性狀形態結構核衣殼核酸：兩條ssRNA與核衣殼蛋白(P7)結合形成雙體48

病毒基因組全長約9200bp，其5’端和3’端各有一段相同的核苷酸序列，是長末端重復序列(LTR)，中間含有env、pol、gag3個結構基因和tat、rev、nef、vif、vpu、vpr等6個調節基因。生物學性狀基因組結構與功能病毒基因組全長約9200bp，其5’端和3’49結構基因

env基因：編碼gp41：介導病毒包膜與宿主胞膜的融合；

gp120：有病毒顆粒與NT抗體及宿主細胞表面的CD4分子結合的部位。

pol基因：編碼產生逆轉錄酶(p66/p53)和整合酶(p31)，與病毒的復制有關。

gag基因：編碼產生蛋白前體，經酶解后形成3種蛋白(P17、

P24、P15)。調節基因：tat、rev、nef、vif、vpu、vprtat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維持

HIV在細胞中復制平衡和控制HIV潛伏有重要意義。長末端重復序列(LTR)：對病毒轉錄的調控起關鍵作用。生物學性狀基因組結構與功能結構基因生物學性狀基因組結構與功能50

HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突與細胞上的特異受體結合，然后病毒包膜與細胞膜發生融合。核衣殼進入細胞質內脫殼，釋放其核心RNA進行復制。病毒的復制生物學性狀HIV病毒體的包膜糖蛋白刺突與細胞上的特異受51病毒變異性

HIV基因組可發生變異，最易變異的是編碼包膜糖蛋白的env基因和調節基因nef。估計病毒env基因核苷酸變異概率每年每個位點約0.1%，其變異率與流感病毒相似。根據nef基因序列的異同將HIV-1分為M、O、N等3組(group)12個亞型(subtype)；HIV-2型為A～F等6個亞型。在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亞型，我國云南省感染者主要為B和C亞型。全球流行將以C和E亞型為主，另外各亞型的流行時間和傳播情況也不同。

生物學性狀病毒變異性生物學性狀52

HIV僅感染表面有CD4受體的細胞。實驗室中常用正常人T細胞分離病毒。感染病毒的細胞出現CPE。動物模型可用HIV感染恒河猴和黑猩猩。

培養特性生物學性狀HIV僅感染表面有CD4受體的細胞。實驗室中5356℃加熱30min；凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；高壓蒸氣滅菌（103.4kpa/121.3℃）20min可被滅活；10%漂白粉液、0.5%次氯酸鈉、50%乙醇、35%異丙醇、0.3%H2O2、0.5%來蘇等消毒液中室溫10min保證完全被滅活。

抵抗力HIV的抵抗力不強，以下條件可被滅活：生物學性狀抵抗力HIV的抵抗力不強，以下條件可被滅活：生物學性狀54HBV的發現源于表面抗原的研究。全球流行將以C和E亞型為主，另外各亞型的流行時間和傳播情況也不同。WHO和包括我國在內的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：tat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維持HIV進入機體后病毒開始復制，約在8～12w時出現病毒血癥，此期病毒在體內廣泛播散，并開始在淋巴樣器官種植，3～6w在許多病人（50%～70%）體內發展成急性單核細胞增多癥樣表現，其后大多數病毒以前病毒的形式整合于宿主細胞染色體內，進入長期的、無癥狀的潛伏感染期。檢測的項目主要是HBsAg和抗HBs、HBeAg和抗HBe、以及抗HBcIgM和抗HBcIgG，必要時也可檢測PHSA、PreS1和PreS2的抗原和抗體。S區基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編有此細胞株可持續地產生Dane顆粒。WHO和包括我國在內的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者病毒分離：取新鮮分離的正常人淋巴細胞或臍血淋巴細胞接種病人的血液單個核細胞、骨髓細胞、血漿或腦脊液等標本。斷HBV與肝細胞的結合而起抗病毒作用。HBcAg抗原很強，能刺激機體產生抗HBc，但無中和作用。抗HBs：NT抗體，免疫力（+）；合并各種條件致病菌(如分枝桿菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；3℃）20min可被滅活；致病性與免疫性傳染源和傳播途徑傳染源

a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者HBV的發現源于表面抗原的研究。致病性與免疫性傳染源和傳播途55

2）血液傳播：醫源性吸毒者1）性傳播：STD之一同性戀異性戀傳播途徑3）母致病性與免疫性嬰傳播：胎盤產道哺乳1）性傳播：STD之一傳播途徑56臨床表現

1)原發感染致病性與免疫性

HIV進入機體后病毒開始復制，約在8～12w時出現病毒血癥，此期病毒在體內廣泛播散，并開始在淋巴樣器官種植，3～6w在許多病人（50%～70%）體內發展成急性單核細胞增多癥樣表現，其后大多數病毒以前病毒的形式整合于宿主細胞染色體內，進入長期的、無癥狀的潛伏感染期。

臨床表現1)原發感染致病性與免疫性H57

2)潛伏感染致病性與免疫性

此期可長達6個月至10年。臨床無癥狀，有些病人可出現無痛性淋巴結腫大。當機體受到各種因素的激發使潛伏感染的病毒再次大量增殖而引致免疫損害時，才出現臨床癥狀，進入AIDS相關綜合征期。

臨床表現2)潛伏感染致病性與免疫性此期可長達6個月至1058

3)AIDS相關綜合征致病性與免疫性臨床表現(AIDS-rilatedcomplex,ARC)早期有發熱、盜汗、全身倦怠、體重下降、皮疹及慢性腹瀉等胃腸道癥狀，并有進行性淋巴結病及舌上白斑等口腔損害。

3)AIDS相關綜合征致病性與免疫性臨床表現(AIDS-r594)典型AIDS致病性與免疫性臨床表現

出現中樞神經系統疾患;

合并各種條件致病菌(如分枝桿菌、念珠菌、卡氏肺孢菌等)或其他病毒(如EBV，CMV、HHV-8型等)感染；并發卡波濟肉瘤(Kaposisarcoma)。在感染后10年內約有50%的人會發展為AIDS。AIDS的5年間死亡率約為90%，多于臨床癥狀出現后2年內死亡。

4)典型AIDS致病性與免疫性臨床表現出現中樞神經系60感染病毒的細胞出現CPE。③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者HIV的gp120與細胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區，抗gp120抗體能與這類故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。③用HBVDNA探針與肝癌組織進行Southern印跡核酸雜交時，獲得陽性結果，說明肝癌細胞染色體上整合有HBVDNA。在非洲主要流的是HIV-1的A、C、D、和E亞型，我國云南省感染者主要為B和C亞型。合成寡肽疫苗根據gp120分子中的主要中和決定簇（V3區）、與CD4受體結合區（C4區）和部分T細胞決定簇（C1、C4區）的氨基酸順序，合成各種HIV的寡肽疫苗。S區基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編HIV的gp120與細胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區，抗gp120抗體能與這類HBcAg：DNA復制標志，血清中（-），肝細胞核內（+）；外殼（包膜）：厚7nm。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。tat、rev和nef的產物對HIV表達的正、負調節以及對維持并發卡波濟肉瘤(Kaposisarcoma)。病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；機體對HIV感染的免疫應答凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；HIV的致病機制1）選擇性地侵犯CD4+T細胞，CD4/CD8比例倒置，導致免疫功能紊亂。2）HIV感染后B細胞多克隆活化，出現高丙球蛋白血癥，循環血中免疫復合物及自身抗體含量增高，但對新抗原刺激的應答受到很大阻礙。3）單核－巨噬細胞也表達少量CD4分子，受HIV感染后通常不被殺死，成為感染后較長時期的病毒儲存者。4）HIV感染所致神經細胞損害：約有40％～90％的AIDS患者出現不同程度的神經異常，包括HIV腦病、脊髓病變、周圍神經炎和嚴重的AIDS癡呆綜合征。致病性與免疫性感染病毒的細胞出現CPE。HIV的致病機制致病性與免疫性61HIV對CD4+T細胞損害的機制

1）病毒感染對細胞的直接殺傷作用a.病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；b.HIV增殖時可產生大量未整合的病毒cDNA,干擾細胞的正常生物合成；c.感染T細胞表面gp120與非感染細胞的CD4結合，細胞融合死亡，T細胞減少。

2)免疫病理所引起的細胞損傷：a.受染細胞膜上表達病毒的包膜糖蛋白，可激活特異性CTL的識別，或與特異性抗體結合后通過ADCC作用而破壞細胞；b.HIV的gp120與細胞膜上的MHCⅡ類分子有一同源區，抗gp120抗體能與這類

T細胞起交叉反應，即病毒誘導的自身免疫使細胞造成免疫病損害或功能障礙。

3)HIV感染誘導細胞凋亡：病毒激活T細胞凋亡基因，表達FAS受體，當其與細胞表面FAS結合后最終導致感染細胞死亡。致病性與免疫性HIV對CD4+T細胞損害的機制致病性與免疫性623.機體對HIV感染的免疫應答

機體感染HIV后產生多種抗體，包括抗gp120等中和抗體。HIV感染也可刺激機體細胞產生免疫應答，包括CTL細胞、NK細胞及ADCC的殺傷活性，但細胞免疫依然不能清除有HIV潛伏感染的細胞，這與病毒能逃逸免疫作用有關，如:HIV損傷CD4細胞，使整個免疫系統的功能失效；病毒基因整合于宿主細胞染色體中，細胞不表達或少表達病毒結構蛋白，使宿主長期呈“無抗原狀態；病毒包膜糖蛋白的一些區段的高變異性，致使不斷出現新抗原而逃逸免疫系統的識別；HIV對各種免疫細胞均有損害。故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。致病性與免疫性3.機體對HIV感染的免疫應答致病性與免疫性63

HIV感染早期呈病毒血癥時，從病人血液、腦脊液和骨髓細胞中能分離到病毒，從血清中查到HIV抗原；無癥狀的潛伏期內一般不能或很少從外周血中檢測到HIV抗原；進入AIDS相關綜合征或典型AIDS期，于外周血中均可查到病毒抗原、核酸及抗體。微生物學檢查法HIV感染早期呈病毒血癥時，從病人血液、64檢測抗體

ELISA、IFA、RIA:敏感性好，應用方便。尤其ELISA法目前最為常用。但由于HIV的全病毒抗原與其他逆轉錄病毒（HTLV）有交叉反應，而且病毒系芽生釋放，病毒包膜中常帶有細胞成分，故有一定的假陽性。因此，這類試驗僅適用于篩查HIV抗體.WesternBlot（WB）:HIV抗體陽性者進一步用WB法予以確認。微生物學檢查法檢測抗體微生物學檢查法65檢測病毒及其組分病毒分離：取新鮮分離的正常人淋巴細胞或臍血淋巴細胞接種病人的血液單個核細胞、骨髓細胞、血漿或腦脊液等標本。培養2～4周，細胞病變出現后，可用間接免疫熒光法檢測培養細胞中的病毒抗原，或用生化方法檢測培養液中的逆轉錄酶活性。檢測病毒抗原：常用ELISA法檢測衣殼蛋白。P24多出現于HIV感染的急性期，而在潛伏期中為陰性，到出現典型的艾滋病癥狀時，p24又可重新升高。檢測病毒核酸：應用核酸雜交法檢測整合在細胞中的前病毒DNA片段，可確定細胞中HIV潛伏感染的情況。應用PCR檢測HIV的前病毒DNA，或用逆轉錄-PCR法檢測病毒的RNA。微生物學檢查法檢測病毒及其組分微生物學檢查法66防治原則WHO和包括我國在內的許多國家都制定了控制HIV感染的措施：①建立HIV感染和AIDS的監測網絡，控制疾病的流行蔓延；②進行廣泛的宣傳教育，取締娼妓，防止性傳播疾病的流行，抵制吸毒等社會弊病；③檢測高危險人群包括供血員、同性戀、靜脈注射毒品成癮者、血友病患者，國外旅游者和外事使館人員等；④禁止進口血液制品，如凝血因子Ⅷ等；⑤加強國境檢疫、留檢等。防治原則WHO和包括我國在內的許多國家都制定67疫苗研究

尚缺乏理想的疫苗,目前研究得最多的是：

1.基因工程亞單位疫苗:HIV的包膜糖蛋白gp160,gp120和gp41已在細菌、酵母和真核細胞系統表達成功，免疫人和動物后可誘生特異性中和抗體和激發特異性T細胞免疫反應，在黑猩猩實驗中已證明有保護作用。

2.合成寡肽疫苗根據gp120分子中的主要中和決定簇（V3區）、與CD4受體結合區（C4區）和部分T細胞決定簇（C1、C4區）的氨基酸順序，合成各種HIV的寡肽疫苗。在實驗中已證明V3肽可以刺激動物和人產生抗HIV的中和抗體和細胞毒T細胞反應。

3.重組病毒載體活疫苗用痘苗病毒、腺病毒和脊髓灰質炎病毒疫苗株作載體，將HIV基因插入構建成重組病毒載體疫苗。動物試驗已證明能產生特異性細胞免疫和中和抗體。用表達HIVgp160、gp120蛋白的重組疫苗病毒接種志愿者后，可以產生較強的T細胞免疫反應，但體液免疫相對較弱。

防治原則疫苗研究防治原則682)免疫病理所引起的細胞損傷：如歐美主要是adr型，為A基因型；HBcAg：DNA復制標志，血清中（-），肝細胞核內（+）；機體對HIV感染的免疫應答病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；病毒包膜糖蛋白插入細胞膜或病毒的出芽釋放，增加了細胞膜的通透性；傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者近年來，臨床上也常采用PCR技術對乙型肝炎進行輔助診斷。近年來應用基因克隆技術，可使HBV基因轉移給小鼠或轉染細胞株。1．細胞介導的免疫病理損傷種族有關。傳染源a）HIV無癥狀攜帶者b）艾滋病患者抗HBc：無中和作用，包括直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關，稱為肝炎相關抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發現一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；凍干血制品需68℃72h方能保證污染病毒的滅活；并發卡波濟肉瘤(Kaposisarcoma)。⑤加強國境檢疫、留檢等。③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。故表明機體的免疫力不足以清除病毒，HIV一經感染便終生攜帶病毒。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。AIDS的治療①阻止HIV吸附穿入的重組可溶性CD4分子(rsCD4)的使用；②給予抑制病毒逆轉錄酶活性的核苷類似物如疊氮胸苷(azidothymidine,AZT),雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDI)與2，,3，-雙脫氧肌苷(2，,3，-dideoxyinosine,DDC)等；③非核苷類逆轉錄酶抑制劑，如德拉維拉丁(Delaviradine)和耐維拉平(Nevirapine)等，國內多用施多寧；④近年來研制的蛋白酶抑制劑，如佳息患、賽科納瓦(sapuinavir)、瑞托納瓦(ritonavir)以及英迪納瓦(indinavir)等；⑤免疫調節劑，如IFN-γ，IL-2和胸腺素等。

“雞尾酒療法”：聯合交替使用2種HIV逆轉錄酶抑制劑和1種HIV蛋白酶抑制劑，可有效地把血液中的HIV含量減少到最低(外周血中測不出HIV或其RNA)，因而能減輕癥狀及延緩生命。但無法清除整合在CD4+細胞染色體上的前病毒，因此仍不能從體內徹底清除HIV。

防治原則2)免疫病理所引起的細胞損傷：AIDS的治療防治原則69第2節乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒（hepatitisBvirus，HBV）屬嗜肝DNA病毒科（hepadnaviridae）。

HBV的發現源于表面抗原的研究。1963年Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發現一種新抗原，稱為澳大利亞抗原（Australiaantigen）；直至1968年確定這種抗原與血清型肝炎密切相關，稱為肝炎相關抗原（hepatitisassociatedantigen，HAA）；1970年D.S.Dane在肝炎患者血清中發現具有傳染性的顆粒，即Dane顆粒（Dane'sparticle）。從而HBV被確認。

HBV是乙型肝炎病原體，主要經輸血、注射、性行為和母嬰傳播。起病徐緩，部分患者可轉為慢性，少數還可導致肝硬化和肝癌。第2節乙型肝炎病毒70形態與結構

完整的HBV顆粒亦稱Dane顆粒，直徑為42nm，具有雙層核殼結構：核心顆粒：直徑為28nm。顆粒內部：DNA和DNA多聚酶。顆粒表面（內衣殼）：含有HBcAg和HBeAg。外殼（包膜）：厚7nm。脂質雙層：含有HBsAg、PHSAr和PreSAg

蛋白質生物學性狀形態與結構

生物學性狀71

①小球形顆粒，直徑22nm；②管形顆粒，直徑22nm，長度在50～700nm之間；③大球形顆粒，即Dane顆粒，直徑42nm。生物學性狀形態與結構

①小球形顆粒，直徑22nm；生物學性狀形態與結構72HBV基因結構及復制

HBV基因結構

HBVDNA是由長鏈L(負鏈)和短鏈S(正鏈)組成的不完全雙鏈環狀DNA(cccDNA)，短鏈的長度相當于長鏈的50%～85%。

HBVDNA長鏈載有病毒蛋白質的全部密碼，有4個開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區。生物學性狀HBV基因結構及復制

HBV基因結構生物學性狀73HBV基因結構S區基因：包括S基因、PreS1與PreS2基因，分別編碼HBsAg、PreS1和PreS2Ag。C區基因：編碼HBcAg，還有一個PreC區可能在病毒核心和外殼的附著及結合中起作用。P區基因：最長，編碼HBVDNA多聚酶、逆轉錄酶以及

RNaseH。X區基因：編碼X蛋白，可反式激活一些細胞的癌基因及病毒的基因等，可能與肝癌的發生有關。生物學性狀HBV基因結構生物學性狀74HBV的復制生物學性狀HBV的復制生物學性狀75抗原組成

生物學性狀外殼：HBsAg：是機體受HBV感染的主要標志之一。具有抗原性，能刺激機體產生保護性抗體，即抗HBs。根據HBsAg抗原性差異，HBV可分為adr、adw、ayr、

ayw等4種血清型。血清型分布有明顯的地區差異，并與種族有關。如歐美主要是adr型，為A基因型；我國以

adr、ayw為多見。PreS1和PreS2：存在吸附肝細胞受體的表位；其抗原性比HBsAg更強，抗PreS1和抗PreS2通過阻斷HBV與肝細胞的結合而起抗病毒作用。抗原組成生物學性狀外殼：76生物學性狀衣殼HBcAg：HBcAg主要定位于感染細胞核內，不易從患者血清中檢出。但HBcAg也可在肝細胞膜表面表達，宿主CTL作用的主要靶抗原。

HBcAg抗原很強，能刺激機體產生抗HBc，但無中和作用。檢出高效價抗HBc，特別是抗HBcIgM則表示HBV在肝內處于復制狀態。HBeAg：HBeAg可作為HBV復制及血清具有傳染性的標志。急性乙型肝炎進入恢復期時HBeAg消失，抗HBe陽性；但抗HBe亦見于攜帶者及慢性乙型肝炎血清中。抗原組成生物學性狀衣殼抗原組成77易感動物和細胞培養

只有黑猩猩對HBV易感，接種后可發生與人類相似的急慢性感染。體外細胞培養尚未成功。近年來應用基因克隆技術，可使HBV基因轉移給小鼠或轉染細胞株。將病毒DNA導入肝癌細胞后，病毒可復制并在細胞中表達HBsAg、HBcAg和HBeAg。有此細胞株可持續地產生Dane顆粒。這些細胞培養可用于抗HBV藥物的篩選、疫苗制備及HBV致病機制研究等。生物學性狀易感動物和細胞培養

只有黑猩猩對HBV易感，接種后可發生78抵抗力

HBV對理化因素的抵抗力相當強：對低溫、干燥、紫外線、醚、氯仿、酚等均有抵抗性。高壓滅菌(121℃15min)、0.5%過氧乙酸、5%次氯酸鈉、3%漂白粉液、0.2%新潔爾滅等均可使HBV失活。但應指出，HBV的感染性與HBsAg的抗原活性并非一致。如100℃10min或pH2.4處理6h均可使HBV失去感染性，但仍保持HBsAg的抗原活性。生物學性狀抵抗力

HBV對理化因素的抵抗力相當強：生物學性狀79傳染源和傳播途徑

傳染源急性、慢性乙肝患者及HBsAg無癥狀攜帶者均為傳染源，特別是無癥狀的HBsAg攜帶者做為傳染源危害性更大。致病性和免疫性傳染源和傳播途徑致病性和免疫性80

乙型肝炎主要是經血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染(parenteralinfection)：1.血液、血制品傳播：有少數HBsAg陰性、而HBVDNA陽性的血液仍可引起感染。2.醫源性傳播：通過注射、手術、采血、拔牙、內窺鏡檢查、預防接種、針刺、紋身、各種醫療器具、甚至工作人員的手，均可傳播乙型肝炎。3.母嬰傳播主要是在圍產期，分娩時新生兒經產道接觸或吸吞入含HBV的母血、羊水、或分泌物所致，少數可由于宮內感染(＜10%)，也可通過母乳、體液或密切接觸而傳播。4.接觸傳播：日常生活中如共用牙刷、洗澡刷子、剃須刀等可引起HBV感染。通過唾液傳播的可能性也應受到重視。性交，尤其男性同性戀亦可傳播HBV。因此，在西方國家將乙肝列為性傳播疾病(STD)之一。尿液、鼻液、汗液和糞-口傳播的可能性很小。致病性和免疫性傳播途徑乙型肝炎主要是經血液或注射途徑傳播即非胃腸道的感染81致病機制

乙型肝炎的臨床表現呈多樣性，可表現為無癥狀病毒攜帶者、急性肝炎、慢性肝炎及重癥肝炎等。

HBV的致病機制，除了HBV對肝細胞直接損害外，主要是通過宿主的免疫應答引起肝細胞的病理改變的臨床表現。

致病性和免疫性致病機制致病性和免疫性821．細胞介導的免疫病理損傷

2．體液免疫所致的免疫損傷

3．自身免疫所致的損傷

致病性和免疫性1．細胞介導的免疫病理損傷致病性和免疫性83免疫性

體液免疫：抗HBs：中和體液中HBV，使其失去感染性。抗PreS2：封閉病毒與肝細胞表面的PHSA受體，阻止病毒吸附于肝細胞。抗Hbe：可通過與肝細胞表面HBeAg結合后，通過補體介導而參與破壞病毒感染的肝細胞。

細胞免疫：主要依靠CTL。CTL對HBV感染的肝細胞(靶細胞)有直接殺傷作用。據認為，針對HBcAg的CTL在清除HBV感染的靶細胞中有較重要的作用。致病性和免疫性NT抗體免疫性

體液免疫：致病性和免疫性NT抗體84

HBV與原發性肝癌

HBV感染與原發性肝癌的發生有密切關系，其依據是：①經流行病學調查表明，乙型肝炎患者及HBsAg攜帶者的原發性肝癌發生率明顯高于未感染人群（危險性高217倍）；②用與HBV分子生物學相似的土撥鼠肝炎病毒(WHV)可誘發土撥鼠原發性肝癌。而未感染鼠則無一只發生肝癌；③用HBVDNA探