胃腸道間質瘤

Gastrointestinal

Stromal

Tumours

(GIST)胃腸腫瘤微創外科胃腸道間質瘤

GastrointestinalStrom胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革胃腸道間葉細胞又稱間充質細胞，源于中胚層，廣泛存在于胃腸道管壁的各層組織中，包括粘膜層、粘膜下層、肌層、漿膜層及其系膜間葉細胞有多向分化潛能，可以進一步分化為纖維母細胞、肌纖維母細胞、脂肪細胞、血管內皮細胞和滑膜細胞等1940-1960年代，由于醫學發展的局限性，種類繁多、形態復雜的胃腸道間葉來源的腫瘤被誤認為平滑肌瘤或神經源性腫瘤胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革1970年代，電鏡技術的應用發現只有很少的此類腫瘤具有平滑肌分化1983年，Mazur和Clark利用電鏡和免疫組化技術發現，這組腫瘤的抗原表達和超微結構既無平滑肌分化又無神經源性分化，而是一種非定向分化的間質瘤，于是首先將其命名為“胃間質瘤-GastricStromalTumours”MazurMT,etal.Gatricstromaltumors:reappraisalofhistogenesis.AmJSurgPathol.1983,7(16):507-519.胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革Ma胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革由于缺乏絕對的診斷標志，仍然與雪旺細胞瘤、平滑肌肉瘤、硬纖維瘤病等胃腸道間質性腫瘤相混淆1998年，Hirota等通過分子生物學研究發現胃腸道間質瘤特異性表達c-kit酪氨酸激酶受體，可用CD117單克隆抗體檢測，為診斷GIST確定了標準HirotaS，etal.Gain-of-functionmutationsofc-kitinhumangastrointestinalstromaltumors.Science,1998,279(5350):577-80.胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革Hi胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?定義是一組獨立起源于胃腸道間質干細胞的腫瘤，由未分化或多能的梭形或上皮樣細胞組成，免疫組化過表達CD117（c-KIT）和CD34，屬于消化道間葉性腫瘤胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?定義流行病學特點

EpidemiologyGIST占消化道惡性腫瘤的0.1%-3%每年發病率為1-2/10萬從兒童至老年發病年齡范圍廣泛，無性別差異，75%發生在50歲以上人群預計中國每年的發病人數在20000-30000例流行病學特點

EpidemiologyGIST臨床表現

ClinicalPresentation分布胃60%-70%小腸20%-30%結直腸10%胃腸道其它部位（食管、網膜、腸系膜）＜5%47%的GIST診斷時伴有轉移性病變GIST臨床表現

ClinicalPresentationGIST臨床表現

ClinicalPresentation癥狀GIST的癥狀與腫瘤的部位、大小和生長方式有關最常見的癥狀是腹部隱痛不適50%-70%的患者腹部可觸及包塊浸潤到消化腔道內表現為潰瘍或出血，大約1/3的患者可出現胃腸道出血少見癥狀：食欲不振、體重下降、惡心、腸梗阻及阻塞性黃疸

MiettinenM,etal.Gastrointestinalstromaltumors—definition,clinical,histological,immumohistochemical,andmoleculargeneticfeaturesanddifferentialdiagnosis.VichowsArch.2011;438:1-2

GIST臨床表現

ClinicalPresentation胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法內窺鏡及內鏡超聲胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法GIST的診斷

Diagnosis胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis造影平片GIST的診斷

Diagnosis胃腸道間質瘤的胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法CT掃描胃GIST胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法胃GIST胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis十二指腸GIST胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis十二指腸GISTCT表現和分型：黏膜下型：腫瘤自黏膜下向腔內生長，有蒂與管壁相連，CT表現為基底與胃腸管壁相連，向腔內生長。肌壁間型：CT表現腫瘤同時向腔內外生長。漿膜下型：腫瘤自漿膜下向壁外生長，CT表現為外生型。胃腸道外型：腫瘤起源于胃腸道管壁以外的腹內其它部位，CT表現為腹腔內孤立的軟組織腫塊。IndianJRadiolImaging.2011Jul;21(3):176-81

CT表現和分型：黏膜下型：腫瘤自黏膜下向腔內生長，有蒂與管GIST的CT影像學特點具有黏膜下腫瘤特點，通常是發生于肌層，向腔內外生長，境界清晰的腫塊，圓形、橢圓形或分葉狀。腫塊內部密度均勻或不均勻，較大腫塊易液化、壞死、囊變。部分腫塊可見“Torri-celli-Bernoulli征”

，表現為直徑大于5cm腫塊，內見壞死，可與空腔臟器相通，氣體進入腫瘤內。腫塊多富于血供，增強后不均勻強化，可顯示點條狀供血血管，內部壞死、液化區因無強化更加顯示清晰。可伴有周圍組織侵犯或遠處轉移，常見肝臟、腹膜、系膜等轉移，但淋巴結轉移較少見。跨壁生長或腔內型瘤體破潰可形成深大潰瘍邊緣可形成火山口樣改變。GIST的CT影像學特點具有黏膜下腫瘤特點，通常是發生于肌層GastricGISTGastricGISTJejunalGIST

JejunalGISTJejunalGISTJejunalGIST“Torri-celli-Bernoulli征”

“Torri-celli-Bernoulli征”胃腸道間質瘤課件1GISTwithlymphadenopathyGISTwithlymphadenopathyCysticGISTCysticGISTGISTwithmetastasisGISTwithmetastasis胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準：光學鏡下的組織病理學特點由梭形細胞或上皮樣細胞或兩者混合組成胃GIST70%-80%由梭形細胞構成，20%-30%由上皮樣細胞為主；小腸GIST多由梭形細胞構成,如以上皮樣細胞為主，提示惡性可能梭形細胞上皮樣細胞胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準：梭形細胞上皮胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準免疫組織化學染色的病理學標準具有上述光鏡下特點CD117染色陽性（CD117陰性者＜2%）60%-70%伴有CD34染色陽性穿刺活檢僅用于無法手術而需要獲取病理信息而決定進一步治療的情況下胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準GIST的預后與腫瘤大小、細胞有絲分裂指數、腫瘤浸潤深度和有無轉移相關多種評判標準都以腫瘤大小(size)和細胞有絲分裂指數(mitoticcount,或稱為核分裂相)作為參數胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準SizeMitoticcountVeryLowrisk<2cm<5/50HPFLowrisk2-5cm<5/50HPFIntermediaterisk<5cm5-10cm6-10/50HPF<5/50HPFHighrisk

>5cm>10cmAnysize>5/50HPFAnycount>10/50HPFFletcherCD，etAL.Humanpathology,33:459-465,2002胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準Size惡性征象①解剖部位：約70％胃GIST多傾向于良性，而約50％小腸GIST多傾向于惡性.②年齡較大（＞50歲），腫瘤較大，腫瘤最大徑＞10cm(小腸5cm),內部有壞死，提示腫瘤惡性傾向.③腫瘤浸潤鄰近組織、器官，或伴有網膜、系膜、腹膜、肝臟轉移均提示惡性.④腫瘤組織有絲分裂率＞(5～10)/50高倍鏡視野（腸道＞1/50高倍鏡視野），高度提示惡性.⑤腫瘤分葉狀、不規則，增強后不均勻強化，均提示惡性。惡性征象①解剖部位：約70％胃GIST多傾向于胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy外科治療GIST的唯一根治手段，也是無轉移病灶時的標準首選治療手術原則要求完整切除（enbloc）、保證切緣陰性和避免腫瘤破裂溢出腫瘤是否完全切除是獨立的預后指標

BryanC,etal.AnnSurgOncol,2011,8(4):290-299血行轉移為主，淋巴轉移<5%，不需要常規進行淋巴清掃

BlayJY,etal.AnnOncol,2010,16(4):566-578胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy外科治療手術范圍：根據影像學資料、發生部位、術中探查結果及患者身體狀況等選擇腫瘤直徑＜5cm者，切緣應＞2cm；腫瘤直徑＞5cm或具有潛在惡性特征者，切緣應＞5cm

DeMatteoRP,etal.AnnSurg2010;231:51–58原發胃GIST：楔行切除、胃大部或全胃切除術原發小腸GIST：部分切除，腸段切除食管、十二指腸和直腸原發病灶：楔行切除困難，應適當擴大切除侵及鄰近的器官：聯合臟器切除胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy外科治療治療效果總手術切除率：50%-90%手術切除病例5年生存率為48%-70%，而GIST總的5年生存率在28%-43%復發率：40%-80%，通常復發發生于首次切除術后兩年內，復發部位在局部或者肝臟胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy分子靶向治療理論基礎c-kit原癌基因突變導致KIT酪氨酸激酶活化，是GIST形成的關鍵步驟。因此酪氨酸激酶抑制劑應該可以治療GIST甲磺酸伊馬替尼（Imatinib，商品名格列衛，Gleevec）是最早用于治療慢性粒細胞白血病的一種細胞信號傳導抑制劑胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy分子靶向治療理論基礎研究發現格列衛通過與ATP競爭性結合酪氨酸激酶催化部位的核苷酸結合位點，使激酶不能發揮催化活性，導致底物的酪氨酸殘基不能被磷酸化而不能與下游的效應分子進一步作用，從而導致細胞增殖受抑，誘導細胞凋亡

DeiningerMW,etal.Themolecularbiologyofchronicmyeloidleukemia.Blood,2000,96:3343-3356

胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy分子靶向治療格列衛2002年2月1日被FDA批準增加GIST適應癥主要針對復發和轉移的GIST費用昂貴不能達到完全緩解耐藥問題

DemetrietalNEJM347:472,2002

ChristopheB，etalJClinInvest114:379,2004胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤肝轉移肝臟是胃腸道間質瘤最常見的轉移部位M.D.Anderson腫瘤中心數據顯示GIST各部位轉移發生率分別為肝臟17%，腹膜14%，肺及骨2%。有研究指出50-84%的原發GIST外科術后患者發生肝轉移。胃腸道間質瘤肝轉移肝臟是胃腸道間質瘤最常見的轉移部位肝臟轉移特點常為多發，大部分分布于兩葉小腸GIST更易發生肝轉移,小腸間質瘤肝轉移后生存時間與其他原發部位并無差異。原發腫瘤與肝轉移非同時發現者比同時發現者多見。肝轉移距原發腫瘤手術的中位時間約12個月，因此在原發腫瘤術后1年內尤其注意肝臟的變化。肝臟轉移特點常為多發，大部分分布于兩葉GIST肝轉移術前伊馬替尼治療26%GIST肝轉移病灶可行手術切除，絕大多數接受手術的患者發生復發，目前GIST肝轉移的患者都應該接受伊馬替尼治療。有效率可達70%，但是單獨使用不能達到根治，仍需外科干預。大部分GIST肝轉移患者經過術前2-6月伊馬替尼治療可達最大緩解效果，可選擇手術完整切除。GIST肝轉移術前伊馬替尼治療26%GIST肝轉移病灶可行手伊馬替尼治療后的疾病狀態GIST肝轉移患者在接受伊馬替尼治療后可表現3種疾病狀態：穩定狀態，局部進展，廣泛進展。穩定狀態：影像學檢查提示疾病無進展，保持穩定局部進展：單一部位或個別部位進展，其他部位無進展廣泛進展：多個部位進展伊馬替尼治療后的疾病狀態GIST肝轉移患者在接受伊馬替尼治療不同疾病狀態的治療選擇穩定狀態型：選擇合適時機，行腫物完整切除或稱細胞減滅術局部進展型：一期切除所有呈進展的腫瘤病灶，若患者情況允許，也可將非進展腫瘤病灶一次性切除廣泛進展型：一般不行手術切除不同疾病狀態的治療選擇穩定狀態型：選擇合適時機，行腫物完整切手術時機一般認為對于接受伊馬替尼治療的GIST肝轉移患者，在出現耐藥前手術，可以獲得更長的無進展生存時間（PFS），應于伊馬替尼治療6-12月考慮手術治療，1、可以判斷腫瘤是否對伊馬替尼有反應。2、腫瘤仍多處于穩定狀態或腫瘤仍未發生耐藥手術時機一般認為對于接受伊馬替尼治療的GIST肝轉移患者，在外科手術的方法目標----完整切除。包括腫物假性包膜的完整切除，以及切除邊緣腫瘤組織鏡檢陰性，底線應做到肉眼完整切除。方法：1、詳細探查肝臟外：腹膜表面（胃GIST時需要留意探查小網膜囊），陰道后，膀胱后組織，以及其他轉移。2、術中超聲應用可發現術前影像資料顯示不清或術中探查不清的微小病灶，有助于術式選擇，和病灶的完整切除。外科手術的方法目標----完整切除。包括腫物假性包膜的完整切術后輔助治療對于術前接受伊馬替尼治療的患者術后應接受盡量長的治療時間，或者在患者可耐受的范圍內最大劑量。若伊馬替尼不能獲得任何臨床意義，可選擇接受舒尼替尼治療，RFA,HACE,臨床試驗。術后輔助治療對于術前接受伊馬替尼治療的患者術后應接受盡量長的輔助治療療效評價標準對于實體瘤療效評價一般采取RECIST標準GIST患者接受輔助治療后可以使腫瘤組織壞死或液化，腫瘤大小有時并不表現明顯縮小。除了大小變化外，還應注意腫瘤密度及腫瘤內血管的變化。Choi標準用于GIST治療的療效評估，其增加了對腫瘤密度及溜內血管變化的評估。（腫瘤大小減小大于10%或腫瘤密度下降大于15%）。輔助治療療效評價標準對于實體瘤療效評價一般采取RECIST標case1患者楊xx，男性，55歲，主因“十二指腸間質瘤術后5年余，肝轉移治療后近1年”入院。5年前因十二指腸間質瘤侵及部分胰腺組織行胰十二指腸切除術，病理示：低度惡性GIST，7*5*4cm，侵及漿膜層。術后規律復查，去年4月發現肝占位，考慮轉移。口服伊馬替尼治療一年后肝轉移瘤明顯縮小。評價為PR。case1患者楊xx，男性，55歲，主因“十二指腸間質瘤術后胃腸間質瘤術后，肝轉移2011-4-262012-4-3胃腸間質瘤術后，肝轉移2011-4-262012-4-3楊x，肝轉移癌，十二指腸間質瘤術后楊x，肝轉移癌，十二指腸間質瘤術后胃腸道間質瘤

Gastrointestinal

Stromal

Tumours

(GIST)胃腸腫瘤微創外科胃腸道間質瘤

GastrointestinalStrom胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革胃腸道間葉細胞又稱間充質細胞，源于中胚層，廣泛存在于胃腸道管壁的各層組織中，包括粘膜層、粘膜下層、肌層、漿膜層及其系膜間葉細胞有多向分化潛能，可以進一步分化為纖維母細胞、肌纖維母細胞、脂肪細胞、血管內皮細胞和滑膜細胞等1940-1960年代，由于醫學發展的局限性，種類繁多、形態復雜的胃腸道間葉來源的腫瘤被誤認為平滑肌瘤或神經源性腫瘤胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革1970年代，電鏡技術的應用發現只有很少的此類腫瘤具有平滑肌分化1983年，Mazur和Clark利用電鏡和免疫組化技術發現，這組腫瘤的抗原表達和超微結構既無平滑肌分化又無神經源性分化，而是一種非定向分化的間質瘤，于是首先將其命名為“胃間質瘤-GastricStromalTumours”MazurMT,etal.Gatricstromaltumors:reappraisalofhistogenesis.AmJSurgPathol.1983,7(16):507-519.胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革Ma胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革由于缺乏絕對的診斷標志，仍然與雪旺細胞瘤、平滑肌肉瘤、硬纖維瘤病等胃腸道間質性腫瘤相混淆1998年，Hirota等通過分子生物學研究發現胃腸道間質瘤特異性表達c-kit酪氨酸激酶受體，可用CD117單克隆抗體檢測，為診斷GIST確定了標準HirotaS，etal.Gain-of-functionmutationsofc-kitinhumangastrointestinalstromaltumors.Science,1998,279(5350):577-80.胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?名稱的變革Hi胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?定義是一組獨立起源于胃腸道間質干細胞的腫瘤，由未分化或多能的梭形或上皮樣細胞組成，免疫組化過表達CD117（c-KIT）和CD34，屬于消化道間葉性腫瘤胃腸道間質瘤的概念

WhatisGIST?定義流行病學特點

EpidemiologyGIST占消化道惡性腫瘤的0.1%-3%每年發病率為1-2/10萬從兒童至老年發病年齡范圍廣泛，無性別差異，75%發生在50歲以上人群預計中國每年的發病人數在20000-30000例流行病學特點

EpidemiologyGIST臨床表現

ClinicalPresentation分布胃60%-70%小腸20%-30%結直腸10%胃腸道其它部位（食管、網膜、腸系膜）＜5%47%的GIST診斷時伴有轉移性病變GIST臨床表現

ClinicalPresentationGIST臨床表現

ClinicalPresentation癥狀GIST的癥狀與腫瘤的部位、大小和生長方式有關最常見的癥狀是腹部隱痛不適50%-70%的患者腹部可觸及包塊浸潤到消化腔道內表現為潰瘍或出血，大約1/3的患者可出現胃腸道出血少見癥狀：食欲不振、體重下降、惡心、腸梗阻及阻塞性黃疸

MiettinenM,etal.Gastrointestinalstromaltumors—definition,clinical,histological,immumohistochemical,andmoleculargeneticfeaturesanddifferentialdiagnosis.VichowsArch.2011;438:1-2

GIST臨床表現

ClinicalPresentation胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法內窺鏡及內鏡超聲胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法GIST的診斷

Diagnosis胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis造影平片GIST的診斷

Diagnosis胃腸道間質瘤的胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法CT掃描胃GIST胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis方法胃GIST胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis十二指腸GIST胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis十二指腸GISTCT表現和分型：黏膜下型：腫瘤自黏膜下向腔內生長，有蒂與管壁相連，CT表現為基底與胃腸管壁相連，向腔內生長。肌壁間型：CT表現腫瘤同時向腔內外生長。漿膜下型：腫瘤自漿膜下向壁外生長，CT表現為外生型。胃腸道外型：腫瘤起源于胃腸道管壁以外的腹內其它部位，CT表現為腹腔內孤立的軟組織腫塊。IndianJRadiolImaging.2011Jul;21(3):176-81

CT表現和分型：黏膜下型：腫瘤自黏膜下向腔內生長，有蒂與管GIST的CT影像學特點具有黏膜下腫瘤特點，通常是發生于肌層，向腔內外生長，境界清晰的腫塊，圓形、橢圓形或分葉狀。腫塊內部密度均勻或不均勻，較大腫塊易液化、壞死、囊變。部分腫塊可見“Torri-celli-Bernoulli征”

，表現為直徑大于5cm腫塊，內見壞死，可與空腔臟器相通，氣體進入腫瘤內。腫塊多富于血供，增強后不均勻強化，可顯示點條狀供血血管，內部壞死、液化區因無強化更加顯示清晰。可伴有周圍組織侵犯或遠處轉移，常見肝臟、腹膜、系膜等轉移，但淋巴結轉移較少見。跨壁生長或腔內型瘤體破潰可形成深大潰瘍邊緣可形成火山口樣改變。GIST的CT影像學特點具有黏膜下腫瘤特點，通常是發生于肌層GastricGISTGastricGISTJejunalGIST

JejunalGISTJejunalGISTJejunalGIST“Torri-celli-Bernoulli征”

“Torri-celli-Bernoulli征”胃腸道間質瘤課件1GISTwithlymphadenopathyGISTwithlymphadenopathyCysticGISTCysticGISTGISTwithmetastasisGISTwithmetastasis胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準：光學鏡下的組織病理學特點由梭形細胞或上皮樣細胞或兩者混合組成胃GIST70%-80%由梭形細胞構成，20%-30%由上皮樣細胞為主；小腸GIST多由梭形細胞構成,如以上皮樣細胞為主，提示惡性可能梭形細胞上皮樣細胞胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準：梭形細胞上皮胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準免疫組織化學染色的病理學標準具有上述光鏡下特點CD117染色陽性（CD117陰性者＜2%）60%-70%伴有CD34染色陽性穿刺活檢僅用于無法手術而需要獲取病理信息而決定進一步治療的情況下胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis診斷標準胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準GIST的預后與腫瘤大小、細胞有絲分裂指數、腫瘤浸潤深度和有無轉移相關多種評判標準都以腫瘤大小(size)和細胞有絲分裂指數(mitoticcount,或稱為核分裂相)作為參數胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準SizeMitoticcountVeryLowrisk<2cm<5/50HPFLowrisk2-5cm<5/50HPFIntermediaterisk<5cm5-10cm6-10/50HPF<5/50HPFHighrisk

>5cm>10cmAnysize>5/50HPFAnycount>10/50HPFFletcherCD，etAL.Humanpathology,33:459-465,2002胃腸道間質瘤的診斷

Diagnosis良惡性判斷標準Size惡性征象①解剖部位：約70％胃GIST多傾向于良性，而約50％小腸GIST多傾向于惡性.②年齡較大（＞50歲），腫瘤較大，腫瘤最大徑＞10cm(小腸5cm),內部有壞死，提示腫瘤惡性傾向.③腫瘤浸潤鄰近組織、器官，或伴有網膜、系膜、腹膜、肝臟轉移均提示惡性.④腫瘤組織有絲分裂率＞(5～10)/50高倍鏡視野（腸道＞1/50高倍鏡視野），高度提示惡性.⑤腫瘤分葉狀、不規則，增強后不均勻強化，均提示惡性。惡性征象①解剖部位：約70％胃GIST多傾向于胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy外科治療GIST的唯一根治手段，也是無轉移病灶時的標準首選治療手術原則要求完整切除（enbloc）、保證切緣陰性和避免腫瘤破裂溢出腫瘤是否完全切除是獨立的預后指標

BryanC,etal.AnnSurgOncol,2011,8(4):290-299血行轉移為主，淋巴轉移<5%，不需要常規進行淋巴清掃

BlayJY,etal.AnnOncol,2010,16(4):566-578胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy外科治療手術范圍：根據影像學資料、發生部位、術中探查結果及患者身體狀況等選擇腫瘤直徑＜5cm者，切緣應＞2cm；腫瘤直徑＞5cm或具有潛在惡性特征者，切緣應＞5cm

DeMatteoRP,etal.AnnSurg2010;231:51–58原發胃GIST：楔行切除、胃大部或全胃切除術原發小腸GIST：部分切除，腸段切除食管、十二指腸和直腸原發病灶：楔行切除困難，應適當擴大切除侵及鄰近的器官：聯合臟器切除胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy外科治療治療效果總手術切除率：50%-90%手術切除病例5年生存率為48%-70%，而GIST總的5年生存率在28%-43%復發率：40%-80%，通常復發發生于首次切除術后兩年內，復發部位在局部或者肝臟胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy分子靶向治療理論基礎c-kit原癌基因突變導致KIT酪氨酸激酶活化，是GIST形成的關鍵步驟。因此酪氨酸激酶抑制劑應該可以治療GIST甲磺酸伊馬替尼（Imatinib，商品名格列衛，Gleevec）是最早用于治療慢性粒細胞白血病的一種細胞信號傳導抑制劑胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy分子靶向治療理論基礎研究發現格列衛通過與ATP競爭性結合酪氨酸激酶催化部位的核苷酸結合位點，使激酶不能發揮催化活性，導致底物的酪氨酸殘基不能被磷酸化而不能與下游的效應分子進一步作用，從而導致細胞增殖受抑，誘導細胞凋亡

DeiningerMW,etal.Themolecularbiologyofchronicmyeloidleukemia.Blood,2000,96:3343-3356

胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrategy分子靶向治療格列衛2002年2月1日被FDA批準增加GIST適應癥主要針對復發和轉移的GIST費用昂貴不能達到完全緩解耐藥問題

DemetrietalNEJM347:472,2002

ChristopheB，etalJClinInvest114:379,2004胃腸道間質瘤的治療策略

Therapeuticstrat胃腸道間質瘤肝轉移肝臟是胃腸道間質瘤最常見的轉移部位M.D.Anderson腫瘤中心數據顯示GIST各部位轉移發生率分別為肝臟17%，腹膜14%，肺及骨2%。有研究指出50-84%的原發GIST外科術后患者發生肝轉移。胃腸道間質瘤肝轉移肝臟是胃腸道間質瘤最常見的轉移部位肝臟轉移特點常為多發，大部分分布于兩葉小腸GIST更易發生肝轉移,小腸間質瘤肝轉移后生存時間與其他原發部位并無差異。原