第二篇免疫分子與抗原分子第3章抗原(antigen,Ag)第4章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)第5章補體(complement)第6章細胞因子(cytokine,CK)第7章白細胞分化抗原和黏附分子第8章主要組織相容性復合體及其編碼分子第二篇免疫分子與抗原分子第3章抗原(antigen,A1第3章抗原

(antigen,Ag)第二篇免疫分子與抗原分子

immunemolecules&antigen第3章抗原

(antigen,Ag)第二篇免疫分子與2主要內容抗原的異物性與特異性抗原的種類非特異性免疫刺激劑影響抗原免疫應答的因素概述（Introduction）主要內容抗原的異物性與特異性抗原的種類非特異性免疫刺激劑影響3要求1.掌握基本概念:抗原,完全抗原，半抗原，抗原決定基或表位，異種抗原，同種異型抗原，自身抗原，超抗原，免疫佐劑，TD抗原，TI抗原要求1.掌握基本概念:4要求2.掌握抗原抗體結合的特異性,異物性和交叉反應性的含義。3.熟悉決定抗原免疫性的因素有哪些。4.熟悉抗原的種類。

要求2.掌握抗原抗體結合的特異性,異物性和交叉反應性的含5Introduction

1.抗原（antigen,Ag）概念

---啟動適應性免疫應答的物質Introduction1.抗原（antigen,Ag6B細胞+抗原

效應B細胞+記憶B細胞(漿細胞)T細胞+抗原

效應T細胞+記憶T細胞(細胞毒T細胞,Th細胞)抗原----獲得性免疫（AntigenandAdaptiveimmunity）B細胞+抗原效應B細胞+記憶B細胞(漿7TcellTCRMHCAPCCD4/CD8①1效應T細胞TcellTCRMHCAPCCD4/①1效應T細胞8BCR交聯ppIgα/βBCRSyk活化BlK,Fyn/LynITAMBCR交聯ppIgα/βBCRSyk活化BlK,Fyn/Ly9抗原是指能與B細胞BCR或/和T細胞TCR結合,促使其活化、增值、分化，產生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發揮免疫學效應的物質抗原是指能與B細胞BCR或/和T細胞TCR結合,促使其活化、102.抗原的特性*免疫原性免疫反應性/抗原性（immunogenicity)(antigenicity)2.抗原的特性*免疫原性免疫反應性/（immunogenic11抗原的兩種特性:

免疫原性

(Immunogenicity)-------刺激機體免疫系統產生特異性免疫應答的能力

免疫反應性

(Immunoreactivity)抗原性（antigenicity)----與相應的應答產物在體內外發生特異性結合的能力

抗原的兩種特性:12(1)免疫原性（immunogenicity)能夠刺激機體產生免疫應答，包括誘導產生抗體及效應淋巴細胞。活化的B細胞抗體活化的T殺傷細胞(1)免疫原性（immunogenicity)活化的B細胞13（2）反應原性(immunoreactivity)

antigenicity(抗原性)能與抗體或效應T淋巴細胞特異性結合的能力。（2）反應原性(immunoreactivity)143.完全抗原(completeAg)：同時具有免疫原性和抗原性的物質。也可稱為免疫原(immunogen):3.完全抗原(completeAg)：154、半抗原與載體半抗原（Hapten）：

不能誘導免疫應答，但可與特異性免疫反應的產物發生反應的物質。（只具有與抗體結合的能力，而單獨不能誘導抗體產生的物質）。載體（carrier）：

能夠使半抗原成為具有免疫原性（可誘導免疫應答）的物質稱為載體。4、半抗原與載體半抗原（Hapten）：載體（carrier16半抗原具有抗原性,沒有免疫原性的小分子物質。小分子免疫應答（immuneresponse）+載體carrier半抗原+載體=完全抗原載體(carrier)：賦予半抗原免疫原性的大分子物質。半抗原具有抗原性,沒有免疫原性的小分子物質。小分子免疫應175.耐受原（tolerogen)：

可誘導機體產生免疫耐受的抗原。誘導相應的淋巴細胞克隆對該抗原表現為特異性無應答狀態6.變應原(allergen)：可引起機體發生變態反應的抗原。5.耐受原（tolerogen)：18§1.抗原的免疫原性與特異性異物性特異性***§1.抗原的免疫原性與特異性異物性特異性***19一、異物性：是抗原的免疫原性的本質,是免疫反應發生的根本原因.異物就是非己，抗原來源與宿主的關系越遠，異物越強,免疫原性也越強,免疫排斥反應越劇烈。一、異物性：是抗原的免疫原性的本質,是免疫反應發生的根本原因20人雞猴猴抗體+人RBC抗體+雞RBC+++++親源關系與免疫排斥反應人雞猴猴抗體+人RBC抗體+雞RBC+++++親源關系與免疫21（1）異種物質：如細菌、病毒等。（2）同種異體物質:

ABO血型、HLA分子等。（3）某些自身物質:

精子、腦組織、眼晶體等。

（1）異種物質：22二、抗原的特異性（specificity）定義抗原特異性的意義決定抗原特異性的物質基礎二、抗原的特異性（specificity）定義抗原特異性的意231.定義(defining)：指某一抗原分子只能誘導相應淋巴細胞發生免疫應答的專一性，以及只能與相應抗體或效應細胞特異性結合的專一性。1.定義(defining)：24特異性是指物質之間的相互吻合性或針對性、專一性。免疫原性和抗原性均具有特異性。特異性是指物質之間的相互吻合性或針對性、專一性。25特異性是免疫應答最重要的特點。T,B淋巴細胞產生的免疫應答均有特異性。保證在不損傷自身情況下，有針對性地清除病原體/異物是免疫學診斷與防治的理論依據特異性是免疫應答最重要的特點。262.決定抗原特異性的物質基礎是抗原分子中的抗原決定基（antigendeterminant）抗原表位（epitope)是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,是抗原特異性分子基礎2.決定抗原特異性的物質基礎是抗原分子中的抗原決定基（ant27（1）是與TCR/BCR、抗體結合的基本單位.

一個表位只能與一個特異性抗體或抗原受體特異性結合,一個抗原受體也只與一個表位特異性結合.（1）是與TCR/BCR、抗體結合的基本單位.28（2）一個多肽決定基含5～6個氨基酸殘基；一個多糖決定基含5～7個單糖；一個核酸半抗原決定基含6～8個核苷酸。（3）通常一個抗原性物質含有多個抗原決定基。（2）一個多肽決定基含5～6個氨基酸殘基；一個多糖決定基含529２).抗原決定基的類型(1)構象決定基（conformationaldeterminant）：抗原分子中序列不連續的多肽或多糖，由空間構象形成的抗原決定基。BCR/Ab識別的決定基。２).抗原決定基的類型(1)構象決定基（conformati30構象決定基B構象決定基B31(2)順序決定基（sequentialdeterminant):指位于抗原分子中序列連續氨基酸組成的決定基，多數可被T細胞識別，B細胞也可識別分子表面的順序決定基。(2)順序決定基（sequentialdeterminan32順序決定基APCT順序決定基APCT33順序決定簇和構象決定簇順序決定簇（線性決定簇）：一段序列相連的氨基酸片段形成多在抗原分子內主要由T識別，B也可識別構象決定簇：序列上不相連，由天然構象形成位于分子內部由B識別順序決定簇和構象決定簇順序決定簇（線性決定簇）：34(3)功能性決定基：位于抗原分子的表面，易被相應的BCR或抗體特異性結合發生免疫反應的抗原決定基。(4)隱蔽性決定基：位于抗原分子內部，不能與BCR或抗體特異性結合的決定基。(3)功能性決定基：位于抗原分子的表面，易被相應的BCR或抗35功能性決定基隱蔽性決定基功能性決定基隱蔽性決定基36(５)T細胞表位與B細胞表位(５)T細胞表位與B細胞表位37第03章-抗原-課件38**位于抗原分子的表面抗原

抗體CDR3表位B細胞表位抗原中被BCR和抗體分子所識別的部位稱為B細胞表位（Bcellepitope）。**抗原表面能夠與抗體結合的最小單位**具有構象依賴性（抗原表位與抗體分子的抗原結合部位在形狀上互補才能保證抗原與抗體的緊密結合。）B細胞表位(Bcellepitope)**位于抗原分子的表面抗原抗體CDR3表位B39T細胞表位和B細胞表位T細胞表位：

TCR識別必須經降解加工處理后才能被T細胞識別線性決定簇B細胞表位：

BCR識別或抗體識別并結合直接識別

構象決定簇或線性決定簇

T細胞表位和B細胞表位T細胞表位：40抗體：針對N端1~17氨基酸殘基T效應細胞：針對C端18~29氨基酸殘基沒有發現一個表位同時被T細胞和B細胞識別。*B細胞表位是天然的，*位于分子的表面或轉折處*為構象決定基或順序決定基*是抗原分子的三級結構COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*

T細胞表位是抗原提呈細胞加工提呈的抗原肽*呈線性排列抗體：針對N端1~17氨基酸殘基T效應細胞：針對C端18~241T細胞表位蛋白質分子中被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段稱為T細胞表位（Tcellepitope）。TCRMHCHIVpeptideT細胞表位蛋白質分子中被MHC分子遞呈并被T42Ep1Ep2Ep3T細胞表位（TCellepitope）經MHC遞呈并被TCR識別的肽段與蛋白質分子構象無關與肽段在蛋白質分子中的位置無關主要決定于肽段的氨基酸序列與宿主表達的MHC分子有關Ep1Ep2Ep3T細胞表位（TCellepitop43T細胞和B細胞抗原表位的特性比較T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質主要是線性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位的大小8~12個氨基酸（CD8+T細胞）5~15個氨基酸、5~7個單糖12~17個氨基酸（CD4+T細胞）或5~7個核苷酸表位類型線性表位構象表位；線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細胞和B細胞抗原表位的特性比較T細胞表位44氨基磺酸氨基甲酸氨基砷酸+++抗氨基磺酸抗體++/-化學基團的性質對抗原表位的影響氨基磺酸氨基甲酸氨基砷酸+++抗氨基磺酸抗體++/-化學基團45第03章-抗原-課件46化學基團位置化學基團位置473)抗原結合價：表位數目指一個抗原分子上能與相應抗體分子結合的抗原決定基的總數。3)抗原結合價：表位數目48多價抗原多價抗原494).共同抗原（表位）與交叉反應(1)共同抗原表位

不同抗原之間存在的相同或相似抗原表位，稱為共同抗原表位（commomepitope）或共同抗原（commomAg）

4).共同抗原（表位）與交叉反應(1)共同抗原表位50(2)交叉反應（cross-reaction）

抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應，稱為交叉反應。

如A群溶血性鏈球菌的M蛋白與人心肌細胞和腎小球基底膜細胞之間(2)交叉反應（cross-reaction）51鏈球菌M蛋白ABAC人心肌/腎小球基底膜細胞共同抗原表位鏈球菌M蛋白ABAC人心肌/腎小球基底膜細胞共同抗原表位52共同抗原與交叉反應天然抗原表面常帶有多種抗原決定基，每一種B細胞決定基都可引起一種特異性抗體產生。因此復雜抗原能使機體產生多種抗體。因而在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基，稱為共同抗原（commonantigen）。共同抗原與交叉反應天然抗原表面常帶有多種抗原53§2.影響抗原免疫應答的因素二、宿主(host)因素三、免疫的方法一、抗原分子的理化特性§2.影響抗原免疫應答的因素二、宿主(host)因素三、免疫54§2.影響抗原免疫應答的因素一、抗原的理化特性

1.分子量大小：

一般分子量越大，免疫原性越強，一般為≥10KD。

§2.影響抗原免疫應答的因素一、抗原的理化特性55>10kD>100kD<10kD免疫原（Immunogens）強免疫原（Strongimmunogens）弱免疫原（Poorimmunogens）分子量大抗原決定基多抗原分子結構復雜不易被降解持續刺激免疫細胞高免疫反應>10kD>100kD<10kD免疫原（Immunogens56

2.化學性質：蛋白質、糖蛋白、脂蛋白、多糖是良好的免疫原性,DNA、脂肪是弱免疫原性物質。第03章-抗原-課件573.化學結構復雜性：芳香族氨基酸越多，免疫原性越強；分子結構越復雜，免疫原性越強。4.分子構象（conformation）與容易接近性(accessibility)5.物理狀態：高度聚合狀態蛋白質免疫原性高。3.化學結構復雜性：芳香族氨基酸越多，免疫原性越強；分子結構58復雜的化學結構明膠分子（分子量>100kD）直鏈氨基酸加苯環氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增強）復雜的化學結構明膠分子（分子量>100kD）直鏈氨基酸加苯59分子構象(conformation)的易接近性(accessibility)抗原性+++酪氨酸多聚丙氨酸谷氨酸多聚賴氨酸+++分子構象(conformation)的易接近性(access60二、宿主因素年齡生理發育應答性二、宿主因素年齡生理發育應答性61三、免疫方法1.免疫途徑：多數抗原經皮內、皮下、肌注、腹腔、吸入等途徑進入體內后免疫原性最強；部分抗原口服也可。2.抗原的劑量、佐劑的使用。三、免疫方法62§3.抗原的種類按其來源的親緣關系分類：根據抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類§3.抗原的種類按其來源的親緣關系分類：根據抗原激活B細胞是63一、根據抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類：1、胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag含有T細胞抗原決定基、需要在T細胞協助下才能刺激B細胞產生抗體的抗原，稱～。一、根據抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類：64（1）、胸腺依賴抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）TD抗原在沒有Th細胞的幫助下，不能直接刺激B細胞產生抗體。蛋白質分子為TD-Ag.在結構上，這些抗原的特征為有許多不同的抗原決定基，但拷貝數很少.（1）、胸腺依賴抗原TD抗原在沒有Th細胞的幫助下，不能直接65（2）、胸腺非依賴抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）胸腺非依賴抗原能直接(directly)刺激B細胞產生抗體，而無需T細胞的幫助。一般來說，多糖(

polysaccharides)為TI抗原。為多聚體樣結構,即相同的抗原決定基重復多次.（2）、胸腺非依賴抗原胸腺非依賴抗原能直接66抗原決定基T細胞協助激活細胞免疫記憶產生抗體應答類型胸腺依賴/非依賴性抗原的區別TD-AgTI-AgT細胞是成熟B細胞能IgG體液和細胞免疫B細胞否未成熟B細胞不能IgM體液免疫抗原決定基T細胞協助激活免疫產生抗體應答類型胸腺依賴/非依賴67二.按機體的親緣關系分類：1、異種抗原(xenogenicAg)2.同種異型抗原（allogenicAg）3.自身抗原(autoantigen)4.異嗜性抗原(heterophilicAg)5.獨特型抗原（idiotypeAg）二.按機體的親緣關系分類：1、異種抗原(xenogenic681、異種抗原(xenogenicAg)微生物及其代謝產物：（一）抗毒素：針對細菌外毒素抗原所產生的抗體，叫～。臨床上主要用于治療。（二）類毒素：指用甲醛處理后喪失毒性，但仍保持有抗原性的細菌外毒素，臨床上主要用于預防。實踐中常用類毒素免疫動物來制備抗毒素血清。1、異種抗原(xenogenicAg)微生物及其代謝產物：692.同種異型抗原（allogenicAg）：

在同一種屬不同個體之間所存在的抗原。人類同種異型：血型（紅細胞）抗原組織相容性抗原（人主要為HLA）血型：

ABO系統和RhABOAB抗原抗體AB－A,B抗B抗A抗A,抗B－血型2.同種異型抗原（allogenicAg）：人類同種異型：703、自身抗原(autoantigen):包括隱蔽/修飾改變的自身抗原兩種，是自身免疫病成熟的基礎。(1)精子、腦組織、眼晶體等。(2)感染、藥物等導致新抗原的形成。3、自身抗原(autoantigen):713.自身抗原（autoantigen）：

在正常情況下，機體對自身組織細胞不會產生免疫應答，即自身耐受。但在感染、外傷、服用某些藥物等影響下，使隔離抗原釋放，或改變和修飾了自身組織的抗原結構，誘發對自身抗原的應答。RBC自身免疫性溶血性貧血藥物RBC自身抗體

RBC抗原抗體復合物激活補體紅細胞膜C9C8C5b673.自身抗原（autoantigen）：RBC自身免疫性溶血724.異嗜性抗原（hetorophilicantigen）又稱Forssam抗原：是指一類與種屬無關的存在于人、動物、植物和微生物之間的共同抗原。乙型溶血性鏈球菌細胞壁C抗原

M抗原鏈球菌感染急性腎小球腎炎大腸桿菌O14型脂多糖結腸粘膜潰瘍性結腸炎心瓣膜的糖蛋白心肌成分風濕熱A族鏈球菌腎小球基底膜4.異嗜性抗原（hetorophilicantigen）又73共同抗原類屬抗原異嗜性抗原共同抗原類屬抗原異嗜性抗原745、獨特型抗原（idiotypeAg）

位于TCR,BCRIg可變區抗原決定基構成的抗原。5、獨特型抗原（idiotypeAg）75§4.非特異性免疫刺激劑一、超抗原（superantigen,SAg）是一類只需極低濃度(1～10ng/ml)即可激活2～20%T細胞克隆，產生極強的免疫應答.

§4.非特異性免疫刺激劑一、超抗原（superantigen76§4.超抗原和佐劑一.超抗原1.概念及特點只需微量就能激活大量T細胞克隆產生極強免疫應答的抗原物質稱為超抗原.特點:無嚴格抗原特異性;不受MHC的限制;只需極低的濃度.

§4.超抗原和佐劑一.超抗原772.超抗原的種類金葡菌腸毒素鏈球菌致熱外毒素小鼠乳腺腫瘤病毒產生的蛋白2.超抗原的種類金葡菌腸毒素78第03章-抗原-課件79第03章-抗原-課件803.超抗原的生物學意義

SAg與自身免疫應答:SAg的強大刺激可能激活體內自身反應性T細胞，從而誘發自身免疫性疾病.3.超抗原的生物學意義SAg與自身免疫應答:S81TcellTCRMHC-Ⅱ

APC效應T腸毒素炎癥因子VβTcellTCRMHC-ⅡAPC效應T腸毒素炎癥因子V82淋巴組織金葡菌的腸毒素導致的假膜性腸炎T細胞腸上皮細胞腸毒素假膜淋巴金葡菌的腸毒素導致的假膜性腸炎T細胞腸上皮細胞腸毒素假膜83二、佐劑（adjuvant）

1.定義：

與抗原一起或預先注入機體時，可增強對抗原的免疫應答或改變免疫應答的類型。屬于特異性免疫增強劑。二、佐劑（adjuvant）1.定義：842.佐劑的種類(1)弗氏完全佐劑(Freund’scompleteadjuvant,FCA)滅活結核桿菌+礦物油2.佐劑的種類(1)弗氏完全佐劑(Freund’scomp85(2)弗氏不完全佐劑(Freund’sincompleteadjuvant,FIA)礦物油(2)弗氏不完全佐劑(Freund’sincomplete863.佐劑的作用機制改變物理性狀，增加體內滯留期增強巨噬細胞的抗原提呈能力刺激淋巴細胞增殖和免疫應答3.佐劑的作用機制改變物理性狀，增加體內滯留期874.佐劑的用途增強特異性免疫應答腫瘤和抗感染的輔助治療非特異性免疫增強劑4.佐劑的用途增強特異性免疫應答88抗原１.T、B細胞活化２.細胞克隆擴增分化３.免疫效應物、記憶抗原性免疫原性清除抗原１.T、B細２.細胞克隆３.免疫抗原性免疫原性清除89第二篇免疫分子與抗原分子第3章抗原(antigen,Ag)第4章免疫球蛋白(immunoglobulin,Ig)第5章補體(complement)第6章細胞因子(cytokine,CK)第7章白細胞分化抗原和黏附分子第8章主要組織相容性復合體及其編碼分子第二篇免疫分子與抗原分子第3章抗原(antigen,A90第3章抗原

(antigen,Ag)第二篇免疫分子與抗原分子

immunemolecules&antigen第3章抗原

(antigen,Ag)第二篇免疫分子與91主要內容抗原的異物性與特異性抗原的種類非特異性免疫刺激劑影響抗原免疫應答的因素概述（Introduction）主要內容抗原的異物性與特異性抗原的種類非特異性免疫刺激劑影響92要求1.掌握基本概念:抗原,完全抗原，半抗原，抗原決定基或表位，異種抗原，同種異型抗原，自身抗原，超抗原，免疫佐劑，TD抗原，TI抗原要求1.掌握基本概念:93要求2.掌握抗原抗體結合的特異性,異物性和交叉反應性的含義。3.熟悉決定抗原免疫性的因素有哪些。4.熟悉抗原的種類。

要求2.掌握抗原抗體結合的特異性,異物性和交叉反應性的含94Introduction

1.抗原（antigen,Ag）概念

---啟動適應性免疫應答的物質Introduction1.抗原（antigen,Ag95B細胞+抗原

效應B細胞+記憶B細胞(漿細胞)T細胞+抗原

效應T細胞+記憶T細胞(細胞毒T細胞,Th細胞)抗原----獲得性免疫（AntigenandAdaptiveimmunity）B細胞+抗原效應B細胞+記憶B細胞(漿96TcellTCRMHCAPCCD4/CD8①1效應T細胞TcellTCRMHCAPCCD4/①1效應T細胞97BCR交聯ppIgα/βBCRSyk活化BlK,Fyn/LynITAMBCR交聯ppIgα/βBCRSyk活化BlK,Fyn/Ly98抗原是指能與B細胞BCR或/和T細胞TCR結合,促使其活化、增值、分化，產生抗體或致敏淋巴細胞，并與之結合，進而發揮免疫學效應的物質抗原是指能與B細胞BCR或/和T細胞TCR結合,促使其活化、992.抗原的特性*免疫原性免疫反應性/抗原性（immunogenicity)(antigenicity)2.抗原的特性*免疫原性免疫反應性/（immunogenic100抗原的兩種特性:

免疫原性

(Immunogenicity)-------刺激機體免疫系統產生特異性免疫應答的能力

免疫反應性

(Immunoreactivity)抗原性（antigenicity)----與相應的應答產物在體內外發生特異性結合的能力

抗原的兩種特性:101(1)免疫原性（immunogenicity)能夠刺激機體產生免疫應答，包括誘導產生抗體及效應淋巴細胞。活化的B細胞抗體活化的T殺傷細胞(1)免疫原性（immunogenicity)活化的B細胞102（2）反應原性(immunoreactivity)

antigenicity(抗原性)能與抗體或效應T淋巴細胞特異性結合的能力。（2）反應原性(immunoreactivity)1033.完全抗原(completeAg)：同時具有免疫原性和抗原性的物質。也可稱為免疫原(immunogen):3.完全抗原(completeAg)：1044、半抗原與載體半抗原（Hapten）：

不能誘導免疫應答，但可與特異性免疫反應的產物發生反應的物質。（只具有與抗體結合的能力，而單獨不能誘導抗體產生的物質）。載體（carrier）：

能夠使半抗原成為具有免疫原性（可誘導免疫應答）的物質稱為載體。4、半抗原與載體半抗原（Hapten）：載體（carrier105半抗原具有抗原性,沒有免疫原性的小分子物質。小分子免疫應答（immuneresponse）+載體carrier半抗原+載體=完全抗原載體(carrier)：賦予半抗原免疫原性的大分子物質。半抗原具有抗原性,沒有免疫原性的小分子物質。小分子免疫應1065.耐受原（tolerogen)：

可誘導機體產生免疫耐受的抗原。誘導相應的淋巴細胞克隆對該抗原表現為特異性無應答狀態6.變應原(allergen)：可引起機體發生變態反應的抗原。5.耐受原（tolerogen)：107§1.抗原的免疫原性與特異性異物性特異性***§1.抗原的免疫原性與特異性異物性特異性***108一、異物性：是抗原的免疫原性的本質,是免疫反應發生的根本原因.異物就是非己，抗原來源與宿主的關系越遠，異物越強,免疫原性也越強,免疫排斥反應越劇烈。一、異物性：是抗原的免疫原性的本質,是免疫反應發生的根本原因109人雞猴猴抗體+人RBC抗體+雞RBC+++++親源關系與免疫排斥反應人雞猴猴抗體+人RBC抗體+雞RBC+++++親源關系與免疫110（1）異種物質：如細菌、病毒等。（2）同種異體物質:

ABO血型、HLA分子等。（3）某些自身物質:

精子、腦組織、眼晶體等。

（1）異種物質：111二、抗原的特異性（specificity）定義抗原特異性的意義決定抗原特異性的物質基礎二、抗原的特異性（specificity）定義抗原特異性的意1121.定義(defining)：指某一抗原分子只能誘導相應淋巴細胞發生免疫應答的專一性，以及只能與相應抗體或效應細胞特異性結合的專一性。1.定義(defining)：113特異性是指物質之間的相互吻合性或針對性、專一性。免疫原性和抗原性均具有特異性。特異性是指物質之間的相互吻合性或針對性、專一性。114特異性是免疫應答最重要的特點。T,B淋巴細胞產生的免疫應答均有特異性。保證在不損傷自身情況下，有針對性地清除病原體/異物是免疫學診斷與防治的理論依據特異性是免疫應答最重要的特點。1152.決定抗原特異性的物質基礎是抗原分子中的抗原決定基（antigendeterminant）抗原表位（epitope)是抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學基團,是抗原特異性分子基礎2.決定抗原特異性的物質基礎是抗原分子中的抗原決定基（ant116（1）是與TCR/BCR、抗體結合的基本單位.

一個表位只能與一個特異性抗體或抗原受體特異性結合,一個抗原受體也只與一個表位特異性結合.（1）是與TCR/BCR、抗體結合的基本單位.117（2）一個多肽決定基含5～6個氨基酸殘基；一個多糖決定基含5～7個單糖；一個核酸半抗原決定基含6～8個核苷酸。（3）通常一個抗原性物質含有多個抗原決定基。（2）一個多肽決定基含5～6個氨基酸殘基；一個多糖決定基含5118２).抗原決定基的類型(1)構象決定基（conformationaldeterminant）：抗原分子中序列不連續的多肽或多糖，由空間構象形成的抗原決定基。BCR/Ab識別的決定基。２).抗原決定基的類型(1)構象決定基（conformati119構象決定基B構象決定基B120(2)順序決定基（sequentialdeterminant):指位于抗原分子中序列連續氨基酸組成的決定基，多數可被T細胞識別，B細胞也可識別分子表面的順序決定基。(2)順序決定基（sequentialdeterminan121順序決定基APCT順序決定基APCT122順序決定簇和構象決定簇順序決定簇（線性決定簇）：一段序列相連的氨基酸片段形成多在抗原分子內主要由T識別，B也可識別構象決定簇：序列上不相連，由天然構象形成位于分子內部由B識別順序決定簇和構象決定簇順序決定簇（線性決定簇）：123(3)功能性決定基：位于抗原分子的表面，易被相應的BCR或抗體特異性結合發生免疫反應的抗原決定基。(4)隱蔽性決定基：位于抗原分子內部，不能與BCR或抗體特異性結合的決定基。(3)功能性決定基：位于抗原分子的表面，易被相應的BCR或抗124功能性決定基隱蔽性決定基功能性決定基隱蔽性決定基125(５)T細胞表位與B細胞表位(５)T細胞表位與B細胞表位126第03章-抗原-課件127**位于抗原分子的表面抗原

抗體CDR3表位B細胞表位抗原中被BCR和抗體分子所識別的部位稱為B細胞表位（Bcellepitope）。**抗原表面能夠與抗體結合的最小單位**具有構象依賴性（抗原表位與抗體分子的抗原結合部位在形狀上互補才能保證抗原與抗體的緊密結合。）B細胞表位(Bcellepitope)**位于抗原分子的表面抗原抗體CDR3表位B128T細胞表位和B細胞表位T細胞表位：

TCR識別必須經降解加工處理后才能被T細胞識別線性決定簇B細胞表位：

BCR識別或抗體識別并結合直接識別

構象決定簇或線性決定簇

T細胞表位和B細胞表位T細胞表位：129抗體：針對N端1~17氨基酸殘基T效應細胞：針對C端18~29氨基酸殘基沒有發現一個表位同時被T細胞和B細胞識別。*B細胞表位是天然的，*位于分子的表面或轉折處*為構象決定基或順序決定基*是抗原分子的三級結構COOH123456789101112131415161718NH31920212223242526272829*

T細胞表位是抗原提呈細胞加工提呈的抗原肽*呈線性排列抗體：針對N端1~17氨基酸殘基T效應細胞：針對C端18~2130T細胞表位蛋白質分子中被MHC分子遞呈并被TCR識別的肽段稱為T細胞表位（Tcellepitope）。TCRMHCHIVpeptideT細胞表位蛋白質分子中被MHC分子遞呈并被T131Ep1Ep2Ep3T細胞表位（TCellepitope）經MHC遞呈并被TCR識別的肽段與蛋白質分子構象無關與肽段在蛋白質分子中的位置無關主要決定于肽段的氨基酸序列與宿主表達的MHC分子有關Ep1Ep2Ep3T細胞表位（TCellepitop132T細胞和B細胞抗原表位的特性比較T細胞表位B細胞表位表位受體TCRBCRMHC分子必需無需表位性質主要是線性短肽天然的多肽、多糖、脂多糖、有機化合物表位的大小8~12個氨基酸（CD8+T細胞）5~15個氨基酸、5~7個單糖12~17個氨基酸（CD4+T細胞）或5~7個核苷酸表位類型線性表位構象表位；線性表位表位位置抗原分子任意部位抗原分子表面T細胞和B細胞抗原表位的特性比較T細胞表位133氨基磺酸氨基甲酸氨基砷酸+++抗氨基磺酸抗體++/-化學基團的性質對抗原表位的影響氨基磺酸氨基甲酸氨基砷酸+++抗氨基磺酸抗體++/-化學基團134第03章-抗原-課件135化學基團位置化學基團位置1363)抗原結合價：表位數目指一個抗原分子上能與相應抗體分子結合的抗原決定基的總數。3)抗原結合價：表位數目137多價抗原多價抗原1384).共同抗原（表位）與交叉反應(1)共同抗原表位

不同抗原之間存在的相同或相似抗原表位，稱為共同抗原表位（commomepitope）或共同抗原（commomAg）

4).共同抗原（表位）與交叉反應(1)共同抗原表位139(2)交叉反應（cross-reaction）

抗體或致敏淋巴細胞對具有相同或相似表位的不同抗原的反應，稱為交叉反應。

如A群溶血性鏈球菌的M蛋白與人心肌細胞和腎小球基底膜細胞之間(2)交叉反應（cross-reaction）140鏈球菌M蛋白ABAC人心肌/腎小球基底膜細胞共同抗原表位鏈球菌M蛋白ABAC人心肌/腎小球基底膜細胞共同抗原表位141共同抗原與交叉反應天然抗原表面常帶有多種抗原決定基，每一種B細胞決定基都可引起一種特異性抗體產生。因此復雜抗原能使機體產生多種抗體。因而在兩種不同的抗原之間可以存在有相同或相似的抗原決定基，稱為共同抗原（commonantigen）。共同抗原與交叉反應天然抗原表面常帶有多種抗原142§2.影響抗原免疫應答的因素二、宿主(host)因素三、免疫的方法一、抗原分子的理化特性§2.影響抗原免疫應答的因素二、宿主(host)因素三、免疫143§2.影響抗原免疫應答的因素一、抗原的理化特性

1.分子量大小：

一般分子量越大，免疫原性越強，一般為≥10KD。

§2.影響抗原免疫應答的因素一、抗原的理化特性144>10kD>100kD<10kD免疫原（Immunogens）強免疫原（Strongimmunogens）弱免疫原（Poorimmunogens）分子量大抗原決定基多抗原分子結構復雜不易被降解持續刺激免疫細胞高免疫反應>10kD>100kD<10kD免疫原（Immunogens145

2.化學性質：蛋白質、糖蛋白、脂蛋白、多糖是良好的免疫原性,DNA、脂肪是弱免疫原性物質。第03章-抗原-課件1463.化學結構復雜性：芳香族氨基酸越多，免疫原性越強；分子結構越復雜，免疫原性越強。4.分子構象（conformation）與容易接近性(accessibility)5.物理狀態：高度聚合狀態蛋白質免疫原性高。3.化學結構復雜性：芳香族氨基酸越多，免疫原性越強；分子結構147復雜的化學結構明膠分子（分子量>100kD）直鏈氨基酸加苯環氨基酸（2%酪氨酸）（免疫原性很弱）（免疫原性大大增強）復雜的化學結構明膠分子（分子量>100kD）直鏈氨基酸加苯148分子構象(conformation)的易接近性(accessibility)抗原性+++酪氨酸多聚丙氨酸谷氨酸多聚賴氨酸+++分子構象(conformation)的易接近性(access149二、宿主因素年齡生理發育應答性二、宿主因素年齡生理發育應答性150三、免疫方法1.免疫途徑：多數抗原經皮內、皮下、肌注、腹腔、吸入等途徑進入體內后免疫原性最強；部分抗原口服也可。2.抗原的劑量、佐劑的使用。三、免疫方法151§3.抗原的種類按其來源的親緣關系分類：根據抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類§3.抗原的種類按其來源的親緣關系分類：根據抗原激活B細胞是152一、根據抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類：1、胸腺依賴性抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag含有T細胞抗原決定基、需要在T細胞協助下才能刺激B細胞產生抗體的抗原，稱～。一、根據抗原激活B細胞是否依賴T細胞輔助分類：153（1）、胸腺依賴抗原（thymusdependentantigen,TD-Ag）TD抗原在沒有Th細胞的幫助下，不能直接刺激B細胞產生抗體。蛋白質分子為TD-Ag.在結構上，這些抗原的特征為有許多不同的抗原決定基，但拷貝數很少.（1）、胸腺依賴抗原TD抗原在沒有Th細胞的幫助下，不能直接154（2）、胸腺非依賴抗原（thymusindependentantigen,TI-Ag）胸腺非依賴抗原能直接(directly)刺激B細胞產生抗體，而無需T細胞的幫助。一般來說，多糖(

polysaccharides)為TI抗原。為多聚體樣結構,即相同的抗原決定基重復多次.（2）、胸腺非依賴抗原胸腺非依賴抗原能直接155抗原決定基T細胞協助激活細胞免疫記憶產生抗體應答類型胸腺依賴/非依賴性抗原的區別TD-AgTI-AgT細胞是成熟B細胞能IgG體液和細胞免疫B細胞否未成熟B細胞不能IgM體液免疫抗原決定基T細胞協助激活免疫產生抗體應答類型胸腺依賴/非依賴156二.按機體的親緣關系分類：1、異種抗原(xenogenicAg)2.同種異型抗原（allogenicAg）3.自身抗原(autoantigen)4.異嗜性抗原(heterophilicAg)5.獨特型抗原（idiotypeAg）二.按機體的親緣關系分類：1、異種抗原(xenogenic1571、異種抗原(xenogenicAg)微生物及其代謝產物：（一）抗毒素：針對細菌外毒素抗原所產生的抗體，叫～。臨床上主要用于治療。（二）類毒素：指用甲醛處理后喪失毒性，但仍保持有抗原性的細菌外毒素，臨床上主要用于預防。實踐中常用類毒素免疫動物來制備抗毒素血清。1、異種抗原(xenogenicAg)微生物及其代謝產物：1582.同種異型抗原（allogenicAg）：

在同一種屬不同個體之間所存在的抗原。人類同種異型：血型（紅細胞）抗原組織相容性抗原（人主要為HLA）血