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文檔簡介
關于合成抗菌類藥物的分析第一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第一節喹諾酮類藥物的分析一、化學結構及性質
喹諾酮類藥物主要有吡啶酮酸并聯苯稠、吡啶環或嘧啶環組成的化合物。環上雜原子的反應性能與吡啶相同第二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
第二節喹啉類藥物喹啉類藥物含有吡啶與苯稠和而成的喹啉雜環。環上雜原子的反應性能與吡啶相同
代表藥物硫酸奎寧、硫酸奎尼丁、鹽酸環丙沙星第三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
一基本結構與化學性質(一)典型藥物的結構硫酸奎寧硫酸奎尼丁第四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日·HCl·H2O·HCl·H2O鹽酸環丙沙星第五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日二、化學性質:1.堿性:喹啉環芳環氮堿性較弱,不能與硫酸成鹽,脂環氮堿性較強,可與酸成鹽。
2.旋光性:硫酸奎寧為左旋體,硫酸奎尼丁為右旋體,鹽酸環丙沙星無旋光性。
3.熒光特性硫酸奎寧和硫酸奎尼丁在稀硫酸溶液中均顯藍色熒光。
第六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日三.鑒別反應(一)綠奎寧反應反應機制:奎寧和奎尼丁為6-位含氧喹啉,經氯水(或溴水)氧化氯化,再以氨水處理縮合,生成綠色的二醌基亞胺的銨鹽。(二)光譜特征
1.紫外吸收光譜特征(Ch.P鹽酸環丙沙星的鑒別)
2.熒光光譜特征(硫酸奎寧及奎尼丁的鑒別)
3.紅外吸收光譜特征(硫酸奎寧及鹽酸環丙沙星的鑒別)(三)無機酸鹽
利用硫酸奎寧和硫酸奎尼丁中硫酸根,在酸性條件下與氯化鋇反應生成白色的沉淀。第七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日四.有關物質檢查(一)硫酸奎寧中有關物質檢查有關物質主要是生產過程中產生的中間體及副產物。通過檢查酸度、三氯甲烷-乙醇中不溶物質和其他金雞納堿等加以控制。
1.酸度本項檢查通過測定pH控制酸性物質
2.三氯甲烷-乙醇中不溶物質本項檢查控制藥物制備過程中引入的醇不溶性雜質和無機鹽。第八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3.其他金雞納堿的檢查
主要控制硫酸奎寧中的其他生物堿,采用HPLC和TLC中的主成分自身對照法或對照品對照法。
Ch.PTLC法
BPHPLC法第九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
第三節托烷類藥物托烷類藥物大多數是由莨菪烷衍生的氨基醇與不同的有機酸縮合成酯的生物堿,常見的有顛茄生物堿和古柯生物堿。現僅以典型藥物硫酸阿托品和氫溴酸東莨菪堿為例進行討論第十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日一基本結構與化學性質(一)典型藥物的結構第十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)主要化學性質1.水解性阿托品和東莨菪堿分子結構中,具有酯的結構,易水解。以阿托品為例,水解生成莨菪醇(I)和莨菪酸(II)第十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日2.堿性阿托品和東莨菪堿的分子結構中,五元脂環上含有叔胺氮原子,因此,具有較強的堿性,易與酸成鹽。如阿托品的pKb1為4.35.
第十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3.旋光性氫溴酸東莨菪堿分子結構中含有不對稱碳原子,呈左旋體。比旋度為-240至-270,而阿托品結構中雖然也含有不對稱碳原子,但因外消旋化而為消旋體,無旋光性。利用此性質可區別阿托品與東莨菪堿。第十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日二鑒別試驗(一)托烷生物堿一般鑒別試驗
本類藥物為酯類生物堿,水解后生成的莨菪酸,經發煙硝酸加熱處理,轉變為三硝基衍生物,再與氫氧化鉀醇溶液和固體氫氧化鉀作用,則轉成有色的醌型產物,開始呈深紫色。以阿托品為例,其反應式為:第十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日鑒別方法:取供試品約10mg,加發煙硝酸5滴,置水浴上蒸干,得黃色的殘渣,放冷,加乙醇2一3滴濕潤,加固體氫氧化鉀一小粒,即顯深紫色。第十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)氧化反應本類藥物水解后,生成的莨菪酸,可與硫酸和重鉻酸鉀在加熱的條件下,發生氧化反應,生成苯甲醛,而逸出類似苦杏仁的臭味。第十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(三)沉淀反應本類藥物具有堿性,可與生物堿沉淀劑生成沉淀。如阿托品與氯化汞醇試液反應,則生成黃色沉淀,而東莨菪堿與氯化汞醇試液反應,則生成白色復鹽沉淀。
第十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(四)硫酸鹽與溴化物反應硫酸阿托品的水溶液,加氯化鋇試液,即生成白色沉淀,沉淀在鹽酸或硝酸中均不溶解;加醋酸鉛試液,也生成白色沉淀,但沉淀在醋酸胺或氫氧化鈉試液中溶解。氫溴酸東莨菪堿的水溶液,加硝酸銀試液,即生成淡黃色凝乳沉淀,沉淀能在氨試液中微溶,但在硝酸中幾乎不溶;滴加氯試液,溴即游離,加氯仿振搖,氯仿層顯黃色或紅棕色。第十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
有關物質檢查(一)氫溴酸東莨菪中有關物質檢查氫溴酸東莨菪堿是從茄科植物顛茄、白曼陀羅、莨菪等中提取得到的莨菪堿的氫溴酸鹽。我國是從茄科植物白曼陀羅的干燥品(洋金花)中提取東莨菪堿,然后制成氫溴酸鹽。
第二十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日根據其制備工藝,本品在生產和貯藏過程中可能引人的特殊雜質,通過酸度、其他生物堿和易氧化物檢查進行控制。
1.酸度東莨菪堿堿性很弱,對石蕊試紙幾乎不顯堿性反應。氫溴酸東莨菪堿為強酸弱堿形成的鹽,通過其5%水溶液的pH值為,來控制本品中的酸性雜質。第二十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
檢查方法:取本品0.l0g,加水2m1溶解后,分成兩等份:一份中加氨試液2一3滴,不得發生渾濁;另一份中加氫氧化鉀試液數滴,只許發生瞬即消失的類白色渾濁。
第二十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日2.易氧化物主要是檢查本品在生產過程中可能引入的雜質阿撲東茛菪堿及其它含有不飽和雙鍵的有機物質,可使高錳酸鉀溶液褪色。檢查方法:取本品0.15g,加水5m1溶解后,在15℃一20℃加高錳酸鉀滴定液(0.02mo1/L)0.05ml,l0min內紅色不得完全消失。第二十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3.其他生物堿檢查
本品的水溶液加入氨試液不得發生混濁。當有其他生物堿,如阿撲阿托品、顛茄堿存在時,則產生混濁;
本品水溶液加入氫氧化鉀試液,則有東莨菪堿析出顯渾濁,瞬間消失。因東莨菪堿在堿性條件下水解,生成異東莨菪醇和莨菪酸,前者在水中易溶;后者生成堿式鹽在水中也能溶解,故可使瞬即發生的渾濁消失。
第二十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)硫酸阿托品中有關物質檢查本品為消旋體,無旋光性,利用旋光度測定法可對莨菪堿雜質進行檢查。第二十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第四節吩噻嗪類藥物的分析
基本結構硫氮雜蒽母核
第二十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日一、結構與性質(一)結構分析
1.硫氮雜蒽母核
(1)含S、N的三環共軛的大體系,S、N與苯環形成p-共軛——具有紫外吸收光譜特征
(2)硫氮雜蒽環上硫原子為-2價,具有還原性,易氧化呈色第二十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
(3)結構上的差異主要表現在母核2位上取代基和10位上R取代基的不同。通常為—H、—Cl、—CF3、—COCH3、—SCH3等。R基團為2-3個碳鏈的二甲或二乙氨基;或含氮雜環,如哌嗪,吡啶衍生物第二十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第二十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第三十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日奮乃靜第三十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日癸氟奮乃靜第三十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日鹽酸氟奮乃靜第三十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日鹽酸三氟拉嗪第三十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日鹽酸二氧丙嗪第三十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)性質
1.紫外與紅外吸收光譜本類藥物的紫外特征吸收,主要由母核三環的π系統所產生,一般具有三個峰值。205nm、254nm、300nm。最強峰多在254nm。第三十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
2位上的取代基(R′)不同,會引起吸收峰發生位移。
其結構中-2價的硫,易氧化,氧化產物砜及亞砜有四個吸收峰。吩噻嗪類藥物隨取代基R和R′的不同,產生不同的紅外吸收光譜。第三十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日易被氧化呈色硫氮雜蒽環上二價硫原子易氧化,遇不同氧化劑,硫酸,硝酸,三氯化鐵,過氧化氫等,母核易被氧化成亞砜和砜。隨取代基不同,有不同的顏色。第三十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3易與金屬離子絡合呈色未被氧化的硫可與金屬鈀形成配合物,氧化產物無此反應。可進行含量測定,有專屬性,可消除氧化產物的干擾。第三十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日二、鑒別試驗
(一)UV和IR奮乃靜
ChP[鑒別]取本品,加無水乙醇制成每1ml中含7g的溶液,照分光光度法(附錄ⅣA)測定,在258nm的波長處有最大吸收,吸收度約為0.65。
第四十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(3)本品的紅外吸收圖譜應與對照的圖譜(光譜集243圖)一致第四十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)顯色反應
1.氧化劑氧化顯色(反應過程及產物復雜)氧化劑硫酸、硝酸、過氧化氫鹽酸氟奮乃靜
ChP[鑒別]取本品5mg,加硫酸5ml溶解,即顯淡紅色,溫熱后變成紅褐色。第四十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日吩噻嗪類藥物分子結構中的二價硫可與金屬鈀離子形成紅色配合物。而其氧化產物砜和亞砜則無此反應,專屬性強。2.與鈀離子絡合顯色第四十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日癸氟奮乃靜ChP[鑒別](2)取本品約5mg,加甲醇2ml溶解后,加0.1%氯化鈀溶液3ml,即有沉淀生成,并顯紅色,再加過量的氯化鈀溶液,顏色變深。第四十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日三、有關物質檢查
1.鹽酸異丙嗪有關物質檢查課下閱讀自學第四十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第五節苯并二氮雜卓
類藥物的分析
該類藥物為苯環與含氮雜環稠合而成的有機藥物,其中1,4-苯并二氮雜卓類藥物是目前臨床應用最廣泛的看焦慮,抗驚厥藥。第四十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
(一)母體結構與典型藥物一、結構與性質
第四十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第四十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第四十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日氯硝西泮第五十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)主要化學性質
1.七元環的氮原子顯弱堿性,可非水滴定含量;2.二氮原子性質不同,不同pH介質中離子化狀態不同(質子化、中性、去質子)而影響其UV光譜特征;第五十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3.在強酸性溶液中可水解,形成相應的二苯甲酮衍生物。其水解物所呈現的某些特征可用于鑒別及測定
第五十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日二、鑒別試驗
(一)化學反應
1.沉淀反應
第五十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日氯氮卓【鑒別】(2)取本品約10mg,加鹽酸溶液(9→1000)10ml溶解后,加碘化鉍鉀試液1滴,即生成橙紅色沉淀。第五十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日2.水解后呈芳伯氨基反應氯氮卓、奧沙西泮
氯氮卓[鑒別](1)取本品約10mg,加鹽酸溶液(1→2)15ml,緩緩煮沸15分鐘,放冷,溶液顯芳香第一胺類的鑒別反應。第五十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3.硫酸—熒光反應苯并二氮雜卓類藥物溶于硫酸后,在紫外光(365nm)下檢視,顯不同顏色熒光。氯氮卓——黃色地西泮——黃綠色稀硫酸中氯氮卓——紫色地西泮——黃色第五十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日4.分解產物反應本類藥物多為含氯有機化合物,氧瓶燃燒法破壞后,堿液吸收、硝酸酸化,顯氯化物反應。第五十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)UV和IR(三)TLC第五十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日三、有關物質的檢查
1.地西泮中有關物質的檢查地西泮的原料及片劑
TLC高低濃度對比法第五十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日2.氯氮卓中有關物質的檢查氧化物、氨基物雜質對照品法有關物質雜質對照品法
TLC高低濃度對比法第六十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日一、非水堿量法在水中堿性較弱,不能順利地進行中和滴定(滴定突躍不明顯,難以判斷滴定終點)。在酸性非水介質中(如HAc中),則能顯示出較強的堿性,滴定突躍增大,可以順利地進行中和滴定。
第六節含量測定
第六十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日1.測定方法*供試品:以消耗滴定液8ml計算。*溶劑:HAc,一般用量10~30ml,*滴定液:0.1mol/LHClO4/無水HAc
溶液*指示劑:結晶紫等*做空白試驗第六十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日2.問題討論①
適用范圍Kb﹤10-8的有機堿鹽。
Kb為10-8~10-10
選冰醋酸作溶劑Kb為10-10~10-12
選冰醋酸和醋酐作溶劑Kb﹤10-12選醋酐作溶劑第六十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日*HA不同,對滴定反應的影響也不同。*置換滴定,即用強酸(HClO4)置換出與生物堿結合的較弱的酸(HA).第六十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日HClO4、HBr、HCl、H2SO4、HNO3*水中酸強度相等。*
gHAc中酸強度不相同.HClO4>HBr>H2SO4
>
HCl>HNO3>其它弱酸第六十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日a.
氫鹵酸鹽的測定氫鹵酸HAc中酸性較強,對滴定有影響。排除方法:加入過量的HgAc2/HAc溶液第六十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日b.硫酸鹽的測定(以硫酸奎寧的測定為例)ⅰ.直接滴定法注意硫酸鹽的結構,正確判斷反應的摩爾比。第六十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日兩個N原子喹啉N,屬于芳環族N,堿性較弱喹核N,屬于脂環族N,堿性較強第六十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日在水中硫酸是二元酸,能夠解離出兩個氫離子,即
在冰醋酸中硫酸是一元酸,能夠解離出一個氫離子,即第六十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日奎寧與硫酸結合時,一分子的硫酸能與兩分子的奎寧結合,即:第七十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日滴定反應如下:+3HClO4+用HClO4直接滴定硫酸喹寧時,摩爾比是1∶3第七十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日ⅱ.硫酸奎寧片的測定需先經堿化處理,生成奎寧游離堿,然后用高氯酸滴定液滴定,此時硫酸奎寧與高氯酸反應的化學計量摩爾比為1∶4第七十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日用HClO4直接滴定硫酸阿托品硫酸阿托品(莨菪堿)的結構如下:反應的摩爾比是1∶1第七十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日③
終點指示方法最常用的指示劑是結晶紫CrystalViolet(CV)紫藍藍綠黃綠黃(堿性區)—————→(酸性區)終點的顏色應用電位法校準。第七十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日④
注意事項a.
水分的影響及排除HAc和HClO4中都含有一定量的水分▲排除法:*配制時,根據HAc和HClO4含水量,加入計算量的醋酐。*費休氏(Fischer)水分測定法準確測出gHAc和HClO4中含水量,準確加入醋酐。第七十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日b.
標準溶液的穩定性◆水的膨脹系數是0.21×10-3/C◆HAc膨脹系數是1.1×10-3/C,較大,體積隨溫度變化較大,且還具有揮發性。
測定樣品與標定標準溶液時溫度不同,應對濃度進行校正。第七十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日其中:
0.0011:gHAc的膨脹系數
t0和t1:標定標準溶液和測定樣品時的溫度
F0和F1:t0和t1所對應的標準溶液的F值★說明:ⅰ.t1-t0>10Cⅱ.或貯存時間超過30天則在臨用前必須重新標定標準溶液的濃度。校正公式:第七十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日二氧化還原滴定法(1)溴酸鉀法
ChP原料及制劑第七十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日反應摩爾比3∶2
第七十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
取本品約0.2g,精密稱定,置100ml量瓶中,加水使溶解并稀釋至刻度,搖勻;精密量取25m1,加水50m1、鹽酸20ml與甲基橙指示劑1滴,用溴酸鉀滴定液(0.01667mo1/L)緩緩滴定(溫度保持在18~25℃)至粉紅色消失。每1ml的溴酸鉀滴定液(0.01667mol/L)相當于3.429mg的C6H7N3O。第八十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(2)鈰量法如硝苯地平與硫酸鈰的化學及兩比1:2第八十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日優點:硫酸鈰作滴定劑具有高的氧化電位,且為一價還原;不存在對環取代基的副反應,專屬性高。本法既可用于原料,亦可用于片劑的測定第八十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日比色法
(一)、酸性染料比色法1.原理:在適當pH溶液中,有機堿(B)可以與氫離子結合成陽離子,酸性染料(HIn)可解離成陰離子,陰離子可與有機堿陽離子定量地結合成有色離子對,有色離子對可被有機溶劑萃取進行比色分析測定。第八十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日溴麝香草酚藍(BTB)bromthymolbluepH6.0~7.6(黃~藍)2.常用酸性染料第八十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日溴甲酚綠(BCG)bromcresolgreenpH3.6~5.2(黃~藍)溴酚藍(BPB)bromophenolbluepH3.8~4.6(黃~紫)第八十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3.影響因素最主要條件是水相的pH。※要求:能使有機堿全部以鹽的形式存在,酸性染料能夠解離成離子,以便它們定量地結合成離子對而轉溶于有機相,且又能將剩余的染料完全保留在水相。第八十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日★pH(酸性)BH+,In-BH+In-,有機溶劑提取的是HIn★pH(堿性)
In-,BH+BH+In-,有機溶劑提取的是B第八十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日還應注意以下幾方面酸性染料的種類及濃度有機溶劑的種類及性質水分的影響酸性染料中有色雜質的排除第八十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二).鈀離子比色法:
原理:吩噻嗪類藥物可與一些金屬離子(如Pd2+)在適當pH=2±0.1值的溶液中形成紅色的配合物,在500nm附近有最大吸收,借以進行比色測定。第八十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日
鈀離子只與未氧化的硫配合,而硫被氧化為砜和亞砜時,則不與鈀離子配位。利用空白對照法可以排除氧化產物不干擾準確測定未被氧化的吩噻嗪藥物含量。
USP采用此法對奮乃靜注射液,糖漿及片劑的含量測定。第九十頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日四分光光度法(一)直接分光度法(二)萃取后分光光度法(三)萃取-雙波長分光光度法第九十一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(一)直接分光光度法:操作:取10片,除去糖衣后,精稱,研細→稱取粉末適量→加水、鹽酸溶解→過濾,取濾液于254nm處測定。已知:鹽酸氯丙嗪E=915,即可計算優點:不需標準品缺點:儀器精密度要求高測定中注意問題:避光、防止氧化。第九十二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(二)萃取后分光光度法:某些制劑由于有干擾不能采用直接分光光度法,對此,可以進行萃取后的分光光度法。第九十三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日鹽酸氯丙嗪注射液第九十四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(三)萃取—雙波長分光光度法(1)原理在待測組分(a)的最大吸收波長(測定波長,1)處測定待測組分和干擾組分(b)吸收度的總和;另選一適當波長(參比波長,2)測定吸收度,并使干擾組分在測定波長和參比波長處的吸收度相等,即,而待測組分在這兩個波長處吸收度的差值足夠大。第九十五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(2)定量依據樣品在二波長下吸收度差值(A):
即,吸收度差值(A)僅與待測組分的濃度有關,而與干擾組分無關,干擾組分的干擾被消除。
第九十六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日(3)必要條件①干擾組分在兩個波長處吸收度相等②待測組分在兩個波長處吸收度相差足夠大
第九十七頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日五HPLC法
注意事項:由于空間位阻,烷基硅烷鍵和硅膠表面的硅烷基未全部硅烷化,分離時這些硅烷基可與堿性雜環藥物發生吸附和離子交換作用,造成拖尾、分離效能下降、保留時間過程、甚至不能被洗脫。解決辦法:在流通相中加入含氮堿性競爭試劑—掃尾劑以抑制拖尾現象,常用掃尾劑:醋酸氨、三乙胺、二乙胺、乙腈第九十八頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日1.下列藥物中,哪一個藥物加氨制硝酸銀能產生銀鏡反應A.地西泮B.阿司匹林C.異煙肼D.苯佐卡因E.苯巴比妥
第九十九頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日2.用于吡啶類藥物鑒別的開環反應有A.茚三酮反應B.戊烯二醛反應C.坂口反應D.硫色素反應E.二硝基氯苯反應
第一百頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日3.異煙肼的測定方法為A.溴酸鉀滴定法B.溴量法C.TLCD.NaNO2E.比色法
第一百零一頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日4.能和2,4一二硝基氯苯發生呈色反應的藥物是A.異煙腙B.硫酸奎寧C.阿莫西林D.四環素E.炔孕酮
第一百零二頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日5.能和硫酸銅及硫氰酸銨反應,生成草綠色沉淀的藥物為A.對乙酰氨基酚B.異煙肼C.尼可剎米D.地西泮E.維生素E
第一百零三頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日6.經溴化氰氧化后,可發生開環形成戊烯二醛反應的藥物為A.葡萄糖B.皮質酮C.維生素CD.土酶素E.異煙肼
第一百零四頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日7.異煙肼可由原料反應不完全或貯藏中的降解反應而引入哪種雜質A.間氨基酚B.水楊酸C.對氨基苯甲酸D.游離肼E.其他甾體
第一百零五頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日8.可用于異煙肼鑒別的反應有A.與氨制硝酸銀的反應B.戊烯二醛反應C.坂口反應D.硫色素反應E.二硝基氯苯反應
第一百零六頁,共一百一十九頁,2022年,8月28日第一百零七
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