11單基因遺傳病（2）

SingleGeneDisorders第二節先天性代謝缺陷前言先天性代謝缺陷的共同規律糖代謝疾病氨基酸代謝疾病前言先天性代謝缺陷（inbornerrorsofmetabolism）基因突變所引起的酶的結構改變或合成障礙，都有可能引起某種代謝過程的中斷或紊亂。如果這種基因突變恰好發生在生殖細胞或受精卵中，就有可能傳遞給后代，從而使后代產生相應的先天性代謝缺陷（或遺傳性酶病hereditaryenzymopathy）。首先提出“先天性代謝缺陷”概念的Garrod一、先天性代謝缺陷的共同規律

酶缺陷與酶活性底物堆積和產物缺乏底物分子的大小與性質臨床表型與酶缺陷先天性代謝缺陷疾病的類型糖代謝遺傳病氨基酸代謝遺傳病核酸代謝遺傳病脂類代謝遺傳病維生素代謝遺傳病金屬代謝遺傳病藥物代謝遺傳病

……二、糖代謝障礙（一）半乳糖血癥（galactosemia）

遺傳學半乳糖-1-磷酸尿苷酰轉移酶(GPUT)缺陷，本病為常染色體隱性遺傳，致病基因定位于9p13，發病率約為1/50000。臨床表現主要表現為患兒對乳糖不耐受，嬰兒哺乳后嘔吐、腹瀉，繼而出現白內障、肝硬化、黃疸、腹水、智力發育不全等。預防及治療

確診后應立即停乳，代之豆漿。嚴重者應逐日監測尿內半乳糖水平。新生兒篩查可早期診斷。可用羊水細胞或絨毛細胞培養物的酶學分析行產前診斷。（二）蠶豆病

（葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥）遺傳學X連鎖不完全顯性，基因定位于Xq28，G6PD缺陷。分布具有世界性，我國主要分布在長江以南，尤其是廣東。發病機制

G6PD6-p-glucoseGSH

G6PD缺陷，導致GSH生成減少，細胞抗氧化損傷能力下降，引起紅細胞膜損傷；血紅蛋白β鏈93位半胱氨酸巰基氧化，四聚體解離，形成Heinz小體，紅細胞變形能力下降，破壞出現溶血。蠶豆、伯氨喹啉等富含氧化物，服用后可加重該病。臨床表現

常見于10歲以下小兒，1-5歲為發病高峰。進食蠶豆后，蠶豆中的物質可使患兒體內的葡萄糖六磷酸脫氫酶被分解，導致大量紅細胞破裂溶血，使患兒出現溶血性貧血。發病輕重則與吃蠶豆多少無關，一般在進食蠶豆后1-2天內發病，早期病人常出現全身不適、胃口不佳、發熱、頭昏等酷似肝炎的癥狀。重癥病人會由于大量紅細胞被破壞而釋放出膽紅素，導致黃疸、濃茶樣的血紅蛋白尿、肝脾腫大，并有惡心嘔吐、腹痛等臨床癥狀，若不及時搶救治療，發病后1-2天內就會死亡。三、氨基酸代謝障礙（一）苯丙酮尿癥（Phenylketonuria，PKU）遺傳學一常染色體隱性遺傳性氨基酸代謝病，疾病基因已定位于12q24.1。國外發病率約1/4500～1/100000，我國發病率約為1/16500。

苯丙氨酸與酪氨酸代謝1苯丙酮尿癥2尿黑酸尿癥3白化病苯丙氨酸羥化酶缺乏臨床表現臨床上表現為精神發育遲緩，皮膚、毛發和虹膜色素減退，頭發呈赤褐色，癲癇，濕疹，特殊的鼠樣臭味尿。患兒在出生后若不及早得到低苯丙氨酸飲食治療，便出現不可逆的大腦損害和嚴重的智力發育障礙。診斷臨床表現新生兒篩查尿三氯化鐵試驗血氨基酸分析酶學分析DNA分析治療目前臨床上常在嬰兒出生后立即進行PKU的篩查，一經肯定，立即給患兒停乳，喂給低苯丙氨酸水解蛋白，禁葷食、乳類、豆類和豆制品，可以達到臨床痊愈。（二）白化病（albinism）遺傳學酪氨酸酶基因缺陷，遺傳方式為AR；致病基因定位于11q14-q21。發病機制患者體內酪氨酸酶缺乏，不能有效地催化酪氨酸轉變為黑色素前體，最終導致代謝終產物黑色素缺乏。酪氨酸酶臨床表現全身白化；視網膜無色素，畏光。白化病患者視網膜無色素發病機制尿黑酸氧化酶臨床表現

病人的