時間生物學與時間醫學

學術研討會

會議介紹時間生物學及時間醫學是一門

既古老而又年輕的科學在中國醫學早在兩千多年前就已經認識到了生命現象的節律性，并將其應用于臨床實踐中。現代生物醫學對生物節律現象的觀察和認識開始于十八世紀，時間生物學和時間醫學在近幾十年來才迅速發展成為一獨立的完整現代科學體系。時間醫學的研究范圍研究范圍十分廣闊，宏觀上研究宇宙、行星等對生物節律的影響；微觀上研究到細胞、分子水平，如：生物鐘調控基因、壽命基因、腫瘤生長調控基因等，是國際生命科學研究的前沿領域之一。近年來《science》多次將生物鐘研究和調節生物鐘中樞的視網膜光受體研究定為“有重大突破的研究領域”。中醫學與時間醫學生命現象的整體觀和時間觀是中醫學的基本原則，中醫節律研究分為年節律、月節律、日節律，時間生物醫學把中醫學的這一思想引入現代生物學和現代醫學，是挖掘中醫寶貴遺產的一個重要方面，將會對人類的健康發揮重大的作用。會議介紹本次會議得到了國際時間生物學會的大力支持，國際時間生物學會負責人

Edmunds教授（美國紐約州立大學）Haus教授（美國明尼蘇達大學）Smolensky教授（美國德克薩斯大學）Touitou教授（法國居里大學）為大會做了特邀報告。

會議介紹本會收到學術論文一百余篇，分為：文獻研究、實驗研究、臨床研究三大類。文獻研究除對近年時間生物學和時間醫學的研究進行綜述、評價；提出今后的研究思路和發展規劃，

基礎研究

生物鐘基因生物鐘調節物質褪黑素生物鐘基因有關研究認為，晝夜鐘分為三個部分：生物振蕩器，由一組呈節律表達的基因及編碼的蛋白質組成；輸入系統，接受環境周期信號傳入到振蕩器，調節相關基因的表達，矯正節律位相，由感受器和傳入路徑組成；輸出系統，包括與信號輸出有關的鐘基因和一些鐘控基因。

生物鐘基基因突變變可使機體體節律周周期延長長或縮短短，從而而造成機機體與環環境失同同步，導導致節律律失常性性疾病。。如：時差差病、季季節性情情感障礙礙、躁郁郁癥、倒倒班綜合合征等。。通過基因因的治療療可以得得到改善善。生物鐘調調節物質質——褪黑黑素生物鐘調調節機體體生命活活動的重重要物質質是褪黑素，它是由由松果腺腺分泌的的具有廣廣泛作用用的生物物鐘調節節物質。。近四十年年的研究究業已證證明，它它能調節節體內激激素的正正常水平平、個體體發育，，調節免免疫力、、具有抗抗應激能能力，同同時有調調節睡眠眠、延緩緩衰老、、抑制腫腫瘤等作作用。現已有褪褪黑素相相關的保保健品及及藥品的的大量問問世，以以治療生生物節律律失調性性疾病，，調節機機體的免免疫力、、應激能能力。臨床研究究傳統的時時間針法法與子午午流注開開穴，針針刺效應應與針刺刺時間的的相關規規律，針針灸治療療時間性性病癥；；心血管管疾病病的時時間治治療，，如：：高血血壓、、心絞絞痛、、心律律不齊齊、腦腦血管管疾病病；腫瘤的的時間間化療療，如如肺癌癌、肝肝癌、、鼻咽咽癌、、胃癌癌；老人睡睡眠呼呼吸暫暫停綜綜合征征、糖糖尿病病、甲甲狀腺腺機能能亢進進、慢慢性潰潰瘍性性結腸腸炎、、慢性性胃炎炎、老老年癡癡呆。。倒班綜綜合征征；生生物鐘鐘與輪輪班作作業、、健康康、工工作效效率、、安全全和生生產的的關系系等進進行了了系統統研究究。倒班綜綜合征征的實實驗研研究——不同光光照制制改變變對大大鼠海海馬神神經經細胞胞及神神經遞遞質的的影響響香港大大學專專業進進修學學院中醫藥藥學部部蘇晶晶生命體體在長長期適適應自自然環環境的的周期期性變變化過過程中中，形形成了了固有有的生物節節律，在其其受到到破壞壞時，，生物物體內內將發發生一一系列列不適適反應應，甚甚至引引起疾疾病。。倒班綜綜合征征就是這這樣一一種疾疾病。。隨著社社會的的發展展、社社會競競爭意意識的的增強強，生生活節節奏的的加快快，世世界上上將有有五分分之一一的人人從事事倒班班工作作，因因此，，倒班班綜合合征是是一個個越來來越引引起人人們關關注的的現代都都市疾疾病。倒班綜綜合征征是由于于晝夜夜節律律失常常而引引起的的，臨臨床以以三大大系統統癥狀狀為主主：消化系系統：食欲欲下降降神經系系統：睡眠紊紊亂、健忘忘、精精神不不集中中免疫系系統：疲倦倦乏力力、易易外感感實驗研研究部部分通過不不同光光照制制改變變模擬擬倒班班明暗暗周期期環境境，研研究不不同光光照制制改變變實驗驗大鼠鼠整體行行為學學神經遞遞質及及海馬馬神經經細胞胞功能能免疫功功能研究目目的倒班綜綜合征征發病病機制制中藥干干預的的機理理分組：：將60只Wistar雄雄性大大鼠隨隨機分分為４４組：：正常對對照組組6只只1組（（上半半夜班班組））18只只2組（（下半半夜班班組））18只只3組（（黑白白顛倒倒組））18只只（1、、2、、3組組又分分為中中藥干干預組組、生生理鹽鹽水模模型組組和褪褪黑激激素組組）正常對對照組組：18：：00———次日日6：：00黑黑暗6：00———18：：00光光照1組：：0：：00———12：00黑黑暗暗12：：00———24：00光光照2組：：12：00———24：：00黑黑暗暗0：00———12：：00光光照照3組：：6：：00———18：00黑黑暗暗18：：00———次日日6：：00光光照照整體行行為學學方法：：水迷迷宮法法、冰冰水游游泳法法、穿穿梭箱箱試驗驗、活活動與與休息息行為為活動動觀察察與測測試檢測大大鼠的的學習習記憶憶功能能、體體力、、食欲欲、生生長及及精神神狀態態。結果：：不同光光照制制改變變4天天，模型各各組大大鼠毛發晦晦暗無無光澤澤，行行動遲遲緩，，對燈燈光、、聲音音等刺刺激反反應遲遲鈍，，體重重增長長緩慢慢，在在水迷迷宮中中游完完全程程所需需的時時間明明顯延延長，，在冰冰水中中游泳泳至無無力掙掙扎的的時間間明顯顯縮短短，電電擊逃逃避反反應時時間延延長，，與正正常對對照組組有顯顯著性性差異異。中藥藥干干預預組組大鼠鼠活活動動自自如如，，毛毛發發有有光光澤澤，，體體重重增增加加較較快快，，在在水水迷迷宮宮中中游游完完全全程程時時間間、、在在冰冰水水中中游游泳泳至至無無力力掙掙扎扎的的時時間間、、電電擊擊逃逃避避反反應應時時間間與與正正常常對對照照組組無無顯顯著著性性差差異異。。與褪褪黑黑激激素素組組無無顯顯著著性性差差異異。。免疫疫功功能能大鼠鼠腹腹腔腔巨巨噬噬細細胞胞吞吞噬噬功功能能大鼠鼠脾脾T淋巴巴細細胞胞增增殖殖能能力力測測定定大鼠鼠脾脾B淋巴巴細細胞胞增增殖殖能能力力測測定定大鼠鼠腹腹腔腔巨巨噬噬細細胞胞產產生生IL-1功功能能測測定定大鼠鼠脾脾細細胞胞產產生生IL-2功功能能測測定定結果果在不不同同光光照照制制下下生生活活4天左左右右，，模模型型大大鼠腹腹腔腔巨巨噬噬細細胞胞吞吞噬噬功功能能，，脾T、B淋巴細胞增殖殖能力增強，，與正常對照照組相比有顯顯著性差異。。第7天左右，腹腔巨噬細胞胞產生IL-1能力(采用胸胸腺細胞法，，在1:8濃濃度下)，脾淋巴細胞產生IL-2能力(采用絲裂原激激活淋巴母細細胞法，在1:4濃濃度下)較正常對照組組降低，一般在在7天左右才較明明顯，與正常對照組組相比有顯著著性差異第10天左右模型各各組大鼠腹腔巨噬細細胞產生IL-1能力和和脾淋巴細胞產生IL-1能力一直偏偏低，與正常對照組組相比有顯著著性差異。中藥干預各組組4天左右亦有相相應變化，在7天左右開始恢恢復，10天左右基本上上恢復正常，，與正常對照照組、褪黑激激素組相比無無顯著性差異異，其中1組恢復較慢，，2組恢復較快，，3組居中。中樞神經細胞胞及神經遞質質中樞神經遞質質目前發現有有四大類十余余種，其中單單胺類包括：：兒茶酚胺（CA）和5-羥色胺（5-HT），，CA有包括括多巴胺（DA）、去甲甲腎上腺素（（NE）和腎腎上腺素（E）。中樞神經遞質質的生理功能能1）學習記憶憶2）精神活動動3）覺醒和睡睡眠調節4）體溫調節節等5）參與應激激反應，免疫疫調節結果不同光照制引引起大鼠腦組織海馬單單胺類遞質含含量改變較為為復雜。模型各組NE先降后升后后又降，E、DOPAC、5-HIAA基本本上是先升后后降，對DA影響不不明顯，對5-HT影影響較為多變變，對DOPAC/DA、、5-HIAA/5-HT比率較正常對照組均升高，5-HT/DA比率均明顯下下降，模型各各組的變化在在第七天較為為明顯，變化化幅度較大且且不穩定，與與正常對照組組相比有顯著著性差異。中藥干預各組組亦有上述變變化，變化幅幅度較小，在在第10天均均恢復正常，，與正常對照照組相比無顯顯著性差異。。中藥干預機理理中藥處方：菖菖蒲合歡袋泡泡茶主藥：石菖蒲蒲、合歡花石菖蒲中藥功功效：辛溫，芳香走走竄、開竅醒醒神。臨床廣泛應用用于中風失語語昏迷、熱病病神昏、癲癇癇、痰厥、健健忘、耳鳴、、老年性癡呆呆等病癥。本課題主要研研究石菖蒲醒醒腦開竅鎮靜靜作用的有效效部位或成分分、作用機理理等。圖1.石菖菖蒲植物形態態圖2.石石菖蒲藥材材形態石菖蒲揮發發油的指紋紋圖譜出峰先后順順序及相對對含量如下下：6個特特征成分甲基丁香酚酚（2.37%±2.60%）、順式甲基異異丁香酚（（4.48%±4.84%））、反式甲基異異丁香酚（（0.82%±0.40%））、γ-細辛醚醚（4.51%±4.26%）、β-細辛醚醚（66.15%±±11.85%）、、α-細辛醚醚（6.35%±4.32%）圖3.石菖蒲GC-MS總總離子流圖圖甲基丁香酚酚、順式甲基基異丁香酚酚、反式甲甲基異丁香香酚、γ-細辛醚、、β-細辛辛醚、α-細辛醚石菖蒲以揮揮發油、ββ-細辛醚醚的作用最最為突出。。β-細辛醚醚精制用冷凍結晶晶法從揮發發油精制ββ-細辛醚醚，經紫外外、紅外、、質譜三大大光譜證實實，且純