第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥1第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥1

非甾體抗炎藥（NSAIDS）

三大藥理作用：

解熱

鎮痛

抗炎2

非甾體抗炎藥（NSAIDS）

三大藥理作用：

目的要求1、掌握解熱鎮痛抗炎藥的共同作用和作用機理；2、熟悉阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等代表藥的作用特點；3目的要求1、掌握解熱鎮痛抗炎藥的共同作用和作用機理；3體溫（一）解熱作用一、共同作用及機理4（一）解熱作用一、共同作用及機理4產熱調定點（37℃)

皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴張酷暑出汗肌肉收縮—寒顫1、體溫調節的生理示意圖：5產熱調定點（37℃)皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴張酷發熱的機理示意圖產熱增加調定點上移（>37℃)

代謝增加皮膚血管收縮作冷肌肉收縮—寒顫6發熱的機理示意圖產熱增加調定點上移（>37℃)代謝增加解熱藥作用的示意圖調定點下移（37℃)

散熱增加皮膚血管擴張藥出汗7解熱藥作用的示意圖調定點下移（37℃)散熱增加皮膚血管

病原體細菌內毒素抗原抗體復合物白細胞釋放內熱原（IL-1）下丘腦前部PG大量合成與釋放下丘腦后部體溫調節中樞調定點上移體溫上升產熱↑散熱↓發熱2、發熱病理3、解熱藥的作用原理

藥下移下降解熱8病原體白細胞釋放內熱原（IL-1）下丘腦前部PG大3、解熱機理下丘腦環氧酶(PG合成酶)PG合成93、解熱機理下丘腦環氧酶(PG合成酶)9PG（前列腺素）1930年美國兩位婦產科專家發現；1947年純化10PG（前列腺素）1930年美國兩位婦產科專家發現；10化學結構20個碳原子組成的不飽和脂肪酸五碳環+兩條不飽和側鏈OCOOHOHPGB11化學結構20個碳原子組成的不飽和脂肪酸OCOOHOHPGB1分類9個系列：PGAPGBPGCPGDPGEPGFPGGPGHPGI12分類9個系列：12合成膜磷脂PLA2糖皮質激素（-）

花生四烯酸（AA）血小板活性因子（PAF）血管擴張支氣管收縮趨化性13合成膜磷脂

AA12-脂氧酶15-脂氧酶環加氧酶5-脂氧酶

環內過氧化物5-HPETE12HETE脂氧素PGI2

TXA2LTA4LTB4LTC4

PGF2PGD2PGE2LTD4LTE414

PG生理功能一、心血管系統TXA2：強烈血管收縮劑PGI2：血管舒張，BP下降，是PGE2的5倍PGE2：小血管擴張，血壓下降；PGD2：大多數血管擴張，肺A收縮；PGF2：不同動物血管床作用不一致15PG生理功能一、心血管系統15二、血小板：TXA2：促進血小板的聚集和釋放PGI2：抑制血小板的聚集——抗血栓16二、血小板：16三、平滑肌：（一）支氣管平滑肌：PGD、PGF、TXA2收縮，PGE、PGI擴張；（二）子宮平滑肌：妊娠PGF、TXA2收縮PGI2、高濃度PGE（三）胃腸平滑肌：縱肌：PGE、PGF收縮環肌：PGE擴張17三、平滑肌：17四、生殖與分娩：1、生殖：（1）促進受精：精子數量正常或減少的男性不育者，其精子PG含量少；（2）通過對宮頸粘液、輸卵管運動、排卵的作用而影響受精；2、分娩：PG18四、生殖與分娩：1、生殖：18五、神經系統體溫上升——下丘腦體溫調節中樞；除此之外，對內分泌、代謝等均有影響。19五、神經系統體溫上升——下丘腦體溫調節中樞；19PG病理意義1、發熱：2、炎癥：3、心血管疾病：動脈粥樣硬化、血栓形成、冠心病心絞痛、心梗——TXA2增多，PGI2減少。4、疼痛：PG（致痛作用,增敏作用----提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性）。20PG病理意義1、發熱：204、解熱特點：（1）能降低發熱病人體溫，但對正常人體無影響；（2）主要通過散熱過程（3）對癥治療而不是對因治療214、解熱特點：（1）能降低發熱病人體溫，但對正常人體無影響；5、應用注意事項（1）不能見熱就退；（2）小兒、年老、體弱者劑量不宜過大（3）同時進行對因治療225、應用注意事項（1）不能見熱就退；226、用途：各種原因引起的發熱236、用途：各種原因引起的發熱23（二）抗炎炎癥24（二）抗炎炎癥24各種原因擴張血管LTS、緩激肽、PAF、組胺5—HT血管通透性增加②組織水腫④疼痛PGS、組胺、緩激肽、組織細胞釋放致炎介質壓迫末梢神經

PGE2、緩激肽①紅③熱炎癥的癥狀及病機25各種原因擴張血管LTS、緩激肽、血管通透性增加②組織水腫炎癥的發生與發展與PG有著密切的關系：1、在炎癥的局部有大量的PG存在；2、擴張血管，增加血管通透性；3、增加組織對其他致炎因子如5-HT、緩激肽等的敏感性；4、增強WBC的趨化性。26炎癥的發生與發展與PG有著密切的關系：261.機理:炎癥部位的PG合成酶PG合成↓↓炎癥反應減輕。271.機理:炎癥部位的PG合成酶PG合成↓↓炎癥反應減輕生理刺激LTLOXCOX-1炎性刺激非甾體抗炎藥中間體炎癥介質PGE2花生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂PLA2皮質激素28生理刺激LTLOXCOX-1炎性刺激非甾體抗炎藥中間2.特點:

(1)控制風濕、類風濕性關節炎引起的紅、腫、熱、痛癥狀；(2)無對因治療作用+抗風濕治療。292.特點:(1)控制風濕、類風濕性關節炎(2)無對3.用途:風濕性和類、風濕性關節炎。

303.用途:30（三）鎮痛作用損傷剌激——致痛物質(PG、5-HT和緩激肽等)——痛覺感受器——中樞——疼痛。PG（致痛作用,增敏作用----提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性）。31（三）鎮痛作用損傷剌激——致痛物質(PG、5-HT和緩激肽等1、機理:疼痛部位的PG合成酶PG合成疼痛321、機理:疼痛部位的PG合成酶PG合成疼痛322、特點:（1）對輕、中度慢性鈍痛效果顯著，但對嚴重創傷劇痛和內臟絞痛無效。（2）頭痛、神經痛、肌肉或關節痛、牙痛、痛經等效果良好；（3）無欣快感、無成癮性。332、特點:（1）對輕、中度慢性鈍痛效果顯著，但對嚴重創傷劇二、分類:1、水楊酸2、苯胺類3、吡唑酮類4、吲哚乙酸類5、鄰氨基苯甲酸類6、芳香烷酸類34二、分類:1、水楊酸34（一）水楊酸類

乙酰水楊酸（阿司匹林，aspirin)35（一）水楊酸類乙酰水楊酸（阿司匹林，aspirin)3（一）藥動學特點

1、口服吸收迅速（胃及小腸上部吸收），血藥濃度約2小時達高峰；2、分布于全身各處組織，易通過胎盤屏障，也可進入腦脊液和關節腔；3、主要由肝藥酶代謝；4、代謝產物大部分經腎排泄，排泄速度受尿液PH值的影響

36（一）藥動學特點1、口服吸收迅速（胃及小腸上部吸收），血藥（二）藥理作用與臨床應用

1、解熱鎮痛作用

適用于感冒發熱、神經痛、肌肉痛、關節痛、月經痛等APC復方（非那根、咖啡因）；37（二）藥理作用與臨床應用

1、解熱鎮痛作用適用于感冒發熱、2、抗炎抗風濕作用較強的抗炎作用用于風濕、類風濕性關節炎紅、腫、熱、痛癥狀的緩解(1)急性風濕熱(療效確實而迅速，24-48小時內退熱,治療與鑒別診斷(2)類風濕性關節炎為首選藥(鎮痛迅速，關節炎癥消退快，減輕關節損傷)382、抗炎抗風濕作用較強的抗炎作用38AA細胞膜磷酯環加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環內過氧化物PGH2PGI2

TXA2促血小板粘附聚集血管收縮抗血小板粘附聚集血管擴張PGI2合成酶3、影響血栓的形成小劑量阿司匹林大劑量阿司匹林血栓形成抗血栓形成39AA細胞膜磷酯環加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環內過氧臨床應用（3）

40-50mg/d：預防血栓形成40臨床應用（3）

40

4、驅除膽道蛔蟲阿司匹林——水楊酸+醋酸——膽道酸度增加41

4、驅除膽道蛔蟲阿司匹林——水楊酸+醋酸——膽道酸度增加4（三）不良反應（1）

小劑量短期應用不良反應少；長期大劑量應用不良反應多，五個方面42（三）不良反應（1）小劑量短期應用不良反應少；421、胃腸反應

常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭食等，嚴重可誘發加重潰瘍，甚至出血胃潰瘍病人慎用。431、胃腸反應常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭食等，43原因：1、為酸性較強的有機酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集——凝血過程障礙——出血；3、直接刺激CTZ4、PG抑制胃酸分泌保護胃粘膜抑制合成與釋放胃酸↑保護↓44原因：抑制胃酸分泌保護胃粘膜抑制合成與釋放胃酸↑保護↓44措施：

1、飯后服；2、與碳酸鈣或氫氧化鋁等抗酸藥和胃粘膜保護藥同用；3、定期做大便檢查——OB45措施：

1、飯后服；45（三）不良反應（3）

2、凝血障礙小劑量——抑制血小板聚集；大劑量——抑制凝血酶形成——易出血維生素K缺乏、嚴重肝損傷、血友病、紫癜慎用，術前一周等忌用或停用。46（三）不良反應（3）

2、凝血障礙小劑量46（三）不良反應（4）

3、水楊酸反應

過大劑量（5g/d）或對阿司匹林過分敏感者用了該藥后出現水楊酸中毒反應，具體表現為：（1）胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹脹等；（2）前庭神經反應：眩暈、耳鳴、聽力下降；（3）視神經反應：眼花、復視；（4）精神反應：精神障礙、失常等——立即停藥，并加NaHCO3以加速排出。47（三）不良反應（4）

3、水楊酸反應過大劑量（5g（三）不良反應（5）

4、過敏反應

皮疹、尋麻疹、過敏性休克、支哮腎上腺素對阿司匹林作用差PG合成↓——AA生成LT3↑——哮喘；48（三）不良反應（5）

4、過敏反應皮疹、尋麻疹、過敏性休（三）不良反應（6）

5、瑞夷氏綜合征

多發生在患病毒感染并有發熱的兒童或青年服用乙酰水楊酸表現為肝功能嚴重不良、GPT↑、白/球比例倒置、甚至肝性腦病——少見、致死——慎用。49（三）不良反應（6）

5、瑞夷氏綜合征多發生在患病毒感染二、苯胺類

現用的有對乙酰氨基酚（撲熱息痛）非那西丁——毒性大，只在復方中小劑量使用。50二、苯胺類現用的有50撲熱息痛(acetaminophen)

1、口服易吸收；2、解熱鎮痛作用緩慢持久，無抗風濕作用;原因：對下丘腦PG的合成與釋放抑制作用強，而對外周PG的合成與抑制作用弱。3、撲熱息痛大量使用損傷肝功能，非那西丁大量使用致高鐵Hb血癥和腎功能損害。4、用途:感冒發熱、頭痛、神經痛、肌肉或關節痛、牙痛等,對阿司匹林過敏者——麗珠感樂、泰諾、泰諾林。51撲熱息痛(acetaminophen)1、口服易吸收；三、吡唑酮類

保泰松(phenylbutazone,布他酮butadion)與羥基保泰松(oxyphenbutazone)

52三、吡唑酮類保泰松(phenylbutazone,特點：1、解熱鎮痛作用較弱,抗風濕作用較強，并可促進尿酸排泄;2、蛋白結合率高(98%)——維持時間久(3周),與雙香豆素、口服降糖藥、胰島素、磺胺類競爭----血漿藥物濃度↑(中毒);53特點：533、在滑膜間隙和關節組織中濃度高，主要用于:風濕性和類風濕性關節炎、急性血管閉塞性靜脈炎、急性痛風;4、不良反應較多(25-40%)：胃腸癥狀,潰瘍病禁用；水鈉潴留(忌用于高血壓和水腫)；粘液水腫或甲狀腺腫(抑制攝碘)；過敏反應(皮炎、皮疹;粒細胞和血小板↓,再障等——1990版藥典已刪除此藥543、在滑膜間隙和關節組織中濃度高，54四、吲哚乙酸類

55四、吲哚乙酸類55吲哚美辛(消炎痛，indomethacin)

1、抗炎、解熱作用強,對炎癥性疼痛效好(為目前最強PG合成酶抑制劑);2、臨床上主要用于急性風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、癌性發熱及其不易控制的發熱等;56吲哚美辛(消炎痛，indomethacin)1、抗炎、3、不良反應多(30-50%,有20%停藥):胃腸——,潰瘍出血和穿孔;CNS——頭痛、眩暈、精神異常等;過敏反應——皮診、哮喘;造血系統——粒細胞↓、再障等。573、不良反應多(30-50%,有20%停藥):57五、鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸：抗炎作用較阿司匹林弱但不良反應多且嚴重；氯芬那酸：不良反應少，有較好的抗炎作用58五、鄰氨基苯甲酸類甲芬那酸：抗炎作用較阿司匹林弱58六、芳基烷酸類布洛芬(異丁苯丙酸，ibuprofen)1.解熱、鎮痛、抗炎作用強；2.99%蛋白結合率，可緩慢進入滑膜腔；3.風濕性和類風濕性關節炎；4.不良反應：較少，有輕度消化不良、胃腸出血和視力模糊(視力障礙停藥)。59六、芳基烷酸類布洛芬(異丁苯丙酸，ibuprofen)5萘普生(甲氧萘丙酸，naproxen)

特點：1.抗炎、解熱、鎮痛作用強(分別為阿司匹林的55、22和7倍);2.風濕性和類風濕性關節炎、強直性脊柱炎、骨關節炎;3.毒性較低,副作用少而輕。60萘普生(甲氧萘丙酸，naproxen)特點：60七、其他類吡羅昔康(炎痛喜康，piroxicam)：1、半衰期長，t1/2約為45小時，每天用藥一次可；2、解熱、鎮痛、抗炎、抗痛風作用很強;3、風濕性和類風濕性關節炎;4、不良反應少(劑量過大----消化道潰瘍和出血)。61七、其他類吡羅昔康(炎痛喜康，piroxicam)：第二節抗痛風藥痛風：嘌呤代謝率亂——尿酸過量——沉積于關節、結締組織、腎等——高尿酸血癥、粒細胞浸潤。秋水仙堿丙磺舒別嘌醇62第二節抗痛風藥痛風：嘌呤代謝率亂——尿酸過量——沉積于秋水仙堿：抑制粒細胞浸潤——痛風性關節性發作期；丙磺舒：促進尿酸排泄——慢性痛風病；別嘌醇：抑制尿酸生成——痛風和痛風性腎病。63秋水仙堿：抑制粒細胞浸潤——痛風性關節性發作期；63第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥64第二十二章

解熱鎮痛抗炎藥與抗痛風藥1

非甾體抗炎藥（NSAIDS）

三大藥理作用：

解熱

鎮痛

抗炎65

非甾體抗炎藥（NSAIDS）

三大藥理作用：

目的要求1、掌握解熱鎮痛抗炎藥的共同作用和作用機理；2、熟悉阿司匹林、對乙酰氨基酚、布洛芬等代表藥的作用特點；66目的要求1、掌握解熱鎮痛抗炎藥的共同作用和作用機理；3體溫（一）解熱作用一、共同作用及機理67（一）解熱作用一、共同作用及機理4產熱調定點（37℃)

皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴張酷暑出汗肌肉收縮—寒顫1、體溫調節的生理示意圖：68產熱調定點（37℃)皮膚血管收縮寒冷散熱皮膚血管擴張酷發熱的機理示意圖產熱增加調定點上移（>37℃)

代謝增加皮膚血管收縮作冷肌肉收縮—寒顫69發熱的機理示意圖產熱增加調定點上移（>37℃)代謝增加解熱藥作用的示意圖調定點下移（37℃)

散熱增加皮膚血管擴張藥出汗70解熱藥作用的示意圖調定點下移（37℃)散熱增加皮膚血管

病原體細菌內毒素抗原抗體復合物白細胞釋放內熱原（IL-1）下丘腦前部PG大量合成與釋放下丘腦后部體溫調節中樞調定點上移體溫上升產熱↑散熱↓發熱2、發熱病理3、解熱藥的作用原理

藥下移下降解熱71病原體白細胞釋放內熱原（IL-1）下丘腦前部PG大3、解熱機理下丘腦環氧酶(PG合成酶)PG合成723、解熱機理下丘腦環氧酶(PG合成酶)9PG（前列腺素）1930年美國兩位婦產科專家發現；1947年純化73PG（前列腺素）1930年美國兩位婦產科專家發現；10化學結構20個碳原子組成的不飽和脂肪酸五碳環+兩條不飽和側鏈OCOOHOHPGB74化學結構20個碳原子組成的不飽和脂肪酸OCOOHOHPGB1分類9個系列：PGAPGBPGCPGDPGEPGFPGGPGHPGI75分類9個系列：12合成膜磷脂PLA2糖皮質激素（-）

花生四烯酸（AA）血小板活性因子（PAF）血管擴張支氣管收縮趨化性76合成膜磷脂

AA12-脂氧酶15-脂氧酶環加氧酶5-脂氧酶

環內過氧化物5-HPETE12HETE脂氧素PGI2

TXA2LTA4LTB4LTC4

PGF2PGD2PGE2LTD4LTE477

PG生理功能一、心血管系統TXA2：強烈血管收縮劑PGI2：血管舒張，BP下降，是PGE2的5倍PGE2：小血管擴張，血壓下降；PGD2：大多數血管擴張，肺A收縮；PGF2：不同動物血管床作用不一致78PG生理功能一、心血管系統15二、血小板：TXA2：促進血小板的聚集和釋放PGI2：抑制血小板的聚集——抗血栓79二、血小板：16三、平滑肌：（一）支氣管平滑肌：PGD、PGF、TXA2收縮，PGE、PGI擴張；（二）子宮平滑肌：妊娠PGF、TXA2收縮PGI2、高濃度PGE（三）胃腸平滑肌：縱肌：PGE、PGF收縮環肌：PGE擴張80三、平滑肌：17四、生殖與分娩：1、生殖：（1）促進受精：精子數量正常或減少的男性不育者，其精子PG含量少；（2）通過對宮頸粘液、輸卵管運動、排卵的作用而影響受精；2、分娩：PG81四、生殖與分娩：1、生殖：18五、神經系統體溫上升——下丘腦體溫調節中樞；除此之外，對內分泌、代謝等均有影響。82五、神經系統體溫上升——下丘腦體溫調節中樞；19PG病理意義1、發熱：2、炎癥：3、心血管疾病：動脈粥樣硬化、血栓形成、冠心病心絞痛、心梗——TXA2增多，PGI2減少。4、疼痛：PG（致痛作用,增敏作用----提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性）。83PG病理意義1、發熱：204、解熱特點：（1）能降低發熱病人體溫，但對正常人體無影響；（2）主要通過散熱過程（3）對癥治療而不是對因治療844、解熱特點：（1）能降低發熱病人體溫，但對正常人體無影響；5、應用注意事項（1）不能見熱就退；（2）小兒、年老、體弱者劑量不宜過大（3）同時進行對因治療855、應用注意事項（1）不能見熱就退；226、用途：各種原因引起的發熱866、用途：各種原因引起的發熱23（二）抗炎炎癥87（二）抗炎炎癥24各種原因擴張血管LTS、緩激肽、PAF、組胺5—HT血管通透性增加②組織水腫④疼痛PGS、組胺、緩激肽、組織細胞釋放致炎介質壓迫末梢神經

PGE2、緩激肽①紅③熱炎癥的癥狀及病機88各種原因擴張血管LTS、緩激肽、血管通透性增加②組織水腫炎癥的發生與發展與PG有著密切的關系：1、在炎癥的局部有大量的PG存在；2、擴張血管，增加血管通透性；3、增加組織對其他致炎因子如5-HT、緩激肽等的敏感性；4、增強WBC的趨化性。89炎癥的發生與發展與PG有著密切的關系：261.機理:炎癥部位的PG合成酶PG合成↓↓炎癥反應減輕。901.機理:炎癥部位的PG合成酶PG合成↓↓炎癥反應減輕生理刺激LTLOXCOX-1炎性刺激非甾體抗炎藥中間體炎癥介質PGE2花生四烯酸PGI2TXA2COX-2膜磷脂PLA2皮質激素91生理刺激LTLOXCOX-1炎性刺激非甾體抗炎藥中間2.特點:

(1)控制風濕、類風濕性關節炎引起的紅、腫、熱、痛癥狀；(2)無對因治療作用+抗風濕治療。922.特點:(1)控制風濕、類風濕性關節炎(2)無對3.用途:風濕性和類、風濕性關節炎。

933.用途:30（三）鎮痛作用損傷剌激——致痛物質(PG、5-HT和緩激肽等)——痛覺感受器——中樞——疼痛。PG（致痛作用,增敏作用----提高痛覺感受器對致痛物質的敏感性）。94（三）鎮痛作用損傷剌激——致痛物質(PG、5-HT和緩激肽等1、機理:疼痛部位的PG合成酶PG合成疼痛951、機理:疼痛部位的PG合成酶PG合成疼痛322、特點:（1）對輕、中度慢性鈍痛效果顯著，但對嚴重創傷劇痛和內臟絞痛無效。（2）頭痛、神經痛、肌肉或關節痛、牙痛、痛經等效果良好；（3）無欣快感、無成癮性。962、特點:（1）對輕、中度慢性鈍痛效果顯著，但對嚴重創傷劇二、分類:1、水楊酸2、苯胺類3、吡唑酮類4、吲哚乙酸類5、鄰氨基苯甲酸類6、芳香烷酸類97二、分類:1、水楊酸34（一）水楊酸類

乙酰水楊酸（阿司匹林，aspirin)98（一）水楊酸類乙酰水楊酸（阿司匹林，aspirin)3（一）藥動學特點

1、口服吸收迅速（胃及小腸上部吸收），血藥濃度約2小時達高峰；2、分布于全身各處組織，易通過胎盤屏障，也可進入腦脊液和關節腔；3、主要由肝藥酶代謝；4、代謝產物大部分經腎排泄，排泄速度受尿液PH值的影響

99（一）藥動學特點1、口服吸收迅速（胃及小腸上部吸收），血藥（二）藥理作用與臨床應用

1、解熱鎮痛作用

適用于感冒發熱、神經痛、肌肉痛、關節痛、月經痛等APC復方（非那根、咖啡因）；100（二）藥理作用與臨床應用

1、解熱鎮痛作用適用于感冒發熱、2、抗炎抗風濕作用較強的抗炎作用用于風濕、類風濕性關節炎紅、腫、熱、痛癥狀的緩解(1)急性風濕熱(療效確實而迅速，24-48小時內退熱,治療與鑒別診斷(2)類風濕性關節炎為首選藥(鎮痛迅速，關節炎癥消退快，減輕關節損傷)1012、抗炎抗風濕作用較強的抗炎作用38AA細胞膜磷酯環加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環內過氧化物PGH2PGI2

TXA2促血小板粘附聚集血管收縮抗血小板粘附聚集血管擴張PGI2合成酶3、影響血栓的形成小劑量阿司匹林大劑量阿司匹林血栓形成抗血栓形成102AA細胞膜磷酯環加氧酶PGG2TXA2合成酶PLA2環內過氧臨床應用（3）

40-50mg/d：預防血栓形成103臨床應用（3）

40

4、驅除膽道蛔蟲阿司匹林——水楊酸+醋酸——膽道酸度增加104

4、驅除膽道蛔蟲阿司匹林——水楊酸+醋酸——膽道酸度增加4（三）不良反應（1）

小劑量短期應用不良反應少；長期大劑量應用不良反應多，五個方面105（三）不良反應（1）小劑量短期應用不良反應少；421、胃腸反應

常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭食等，嚴重可誘發加重潰瘍，甚至出血胃潰瘍病人慎用。1061、胃腸反應常見有惡心、嘔吐、上腹部不適、厭食等，43原因：1、為酸性較強的有機酸，直接剌激胃粘膜；2、抑制血小板聚集——凝血過程障礙——出血；3、直接刺激CTZ4、PG抑制胃酸分泌保護胃粘膜抑制合成與釋放胃酸↑保護↓107原因：抑制胃酸分泌保護胃粘膜抑制合成與釋放胃酸↑保護↓44措施：

1、飯后服；2、與碳酸鈣或氫氧化鋁等抗酸藥和胃粘膜保護藥同用；3、定期做大便檢查——OB108措施：

1、飯后服；45（三）不良反應（3）

2、凝血障礙小劑量——抑制血小板聚集；大劑量——抑制凝血酶形成——易出血維生素K缺乏、嚴重肝損傷、血友病、紫癜慎用，術前一周等忌用或停用。109（三）不良反應（3）

2、凝血障礙小劑量46（三）不良反應（4）

3、水楊酸反應

過大劑量（5g/d）或對阿司匹林過分敏感者用了該藥后出現水楊酸中毒反應，具體表現為：（1）胃腸道反應：惡心、嘔吐、腹脹等；（2）前庭神經反應：眩暈、耳鳴、聽力下降；（3）視神經反應：眼花、復視；（4）精神反應：精神障礙、失常等——立即停藥，并加NaHCO3以加速排出。110（三）不良反應（4）

3、水楊酸反應過大劑量（5g（三）不良反應（5）

4、過敏反應

皮疹、尋麻疹、過敏性休克、支哮腎上腺素對阿司匹林作用差PG合成↓——AA生成LT3↑——哮喘；111（三）不良反應（5）

4、過敏反應皮疹、尋麻疹、過敏性休（三）不良反應（6）

5、瑞夷氏綜合征

多發生在患病毒感染并有發熱的兒童或青年服用乙酰水楊酸表現為肝功能嚴重不良、GPT↑、白/球比例倒置、甚至肝性腦病——少見、致死——慎用。112（三）不良反應（6）

5、瑞夷氏綜合征多發生在患病毒感染二、苯胺類

現用的有對乙酰氨基酚（撲熱息痛）非那西丁——毒性大，只在復方中小劑量使用。113二、苯胺類現用的有50撲熱息痛(acetaminophen)

1、口服易吸收；2、解熱鎮痛作用緩慢持久，無抗風濕作用;原因：對下丘腦PG的合成與釋放抑制作用強，而對外周PG的合成與抑制作用弱。3、撲熱息痛大量使用損傷肝功能，非那西丁大量使用致高鐵Hb血癥和腎功能損害。4、用途:感冒發熱、頭痛、神經痛、肌肉或關節痛、牙痛等,對阿司匹林過敏者——麗珠感樂、泰諾、泰諾林。114撲熱息痛(acetaminophen)1、口服易吸收；三、吡唑酮類

保泰松(phenylbutazone,布他酮butadion)與羥基保泰松(oxyph