2021/3/301NK細胞—NK細胞治療,諾貝爾獎獲得項目2021/3/301NK細胞—NK細胞治療,諾貝爾獎獲得項目2021/3/302全球癌癥趨勢今后20

年全球新患人數每年1000萬→1500萬死亡人數每年600萬→1000

萬

18thInternationalCongressonAnti-Treatment,Paris,20072021/3/302全球癌癥趨勢今后20

年全球2021/3/303中國癌癥趨勢2000年發病約180-200萬死亡140-150萬0～64歲人口中,1/4死于癌癥

中國癌癥預防與控制規劃綱要（2004-2010）2021/3/303中國癌癥趨勢2000年2021/3/304癌癥的三大常規治療１．手術---破冰船歷史悠久手術本身的兩面性:消除（降低）腫瘤負荷促進轉移的傾向難以清除腫瘤微小轉移灶很多患者就診時已失去手術最佳時機2021/3/304癌癥的三大常規治療１．手術---破冰船歷2021/3/305癌癥的三大常規治療２．化療---轟炸機腫瘤內科治療的基石對腫瘤細胞的殺傷缺乏選擇性損傷正常組織Goldie-Coldman假說及“一級動力學”理論:化療對數殺滅細胞,不可能徹底清除腫瘤細胞2021/3/305癌癥的三大常規治療２．化療---轟炸機腫2021/3/306癌癥的三大常規治療1898年發現鐳鐳用于治療腫瘤放療有效破壞或消滅癌細胞,甚至可以治愈部分腫瘤放療損傷機體正常細胞,降低機體免疫力

2021/3/306癌癥的三大常規治療1898年發現鐳2021/3/307癌癥治療的現狀靶向藥物NK免疫細胞生物治療是進一步提高癌癥治療療效的最有前景的治療方法2021/3/307癌癥治療的現狀靶向藥物2021/3/308政府全力支持

----衛生部文件2021/3/308政府全力支持

----衛生部文件2021/3/309政府全力支持

----衛生部文件

2021/3/309政府全力支持

----衛生部文件2021/3/30102011年生物免疫獲得諾貝爾獎醫學獎

諾貝爾生理學或醫學獎評審委員會10月3日認定,本年度3名獲獎者“發現免疫系統激活的關鍵原理,革命性地改變我們大家對免疫系統的理解”。也為人類哪些久治不愈的癌癥等疾病提高新的治療出路,也是21世紀唯一有可能攻克這些疾病的治療方法。2021/3/30102011年生物免疫獲得諾貝爾獎醫學獎2021/3/3011國內權威報道中央新聞聯播對生物細胞免疫療法最權威報道:腫瘤生物治療獲得重大突破,早期癌癥三分之一可治愈。2021/3/3011國內權威報道中央新聞聯播對2021/3/3012

NK細胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細胞治療方法,具體方法是:通過提取患者體內不成熟的免疫細胞（采血）,在實驗室中進行活化培養使其具有高效識別和殺滅腫瘤細胞的能力后,再回輸患者體內。患者只需配合做采血與回輸血兩個步驟,無需住院。

療法優點突顯在:通過采集人體自身免疫細胞,經由體外培養使其數量成千上萬倍增多,進而使免疫細胞的靶向性殺傷功能增強,然后再回輸到人體以殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破機體免疫耐受,激活和增強機體的免疫力,具有治療和防治雙重功效。

NK免疫細胞療法2021/3/3012NK細胞免疫療法也稱為生物免2021/3/3013免疫系統的成員造血干細胞淋巴系骨髓系B細胞系T細胞系NK細胞中性球嗜酸性球嗜堿性球肥大細胞單核球系樹突細胞巨嗜細胞2021/3/3013免疫系統的成員造血干細胞淋巴系骨髓系B2021/3/3014NatureReviewsCancerVol.2,

Nov.2002:PP850-861NK免疫細胞對抗癌細胞的三大法寶:直接摧毀癌細胞(perforin&

granzymes)啟動癌細胞的凋亡開關(DeathReceptor)阻斷癌細胞的營養供給2021/3/3014NatureReviewsCanc2021/3/3015NK免疫細胞療法的優勢

1、術后治療鞏固療效,防止腫瘤轉移、復發,降低轉移復發風險41%左右;早期部分患者長期生存率達70%;2、加強放、化療治療效果,增加放、化療對癌細胞的敏感性和殺傷率,減輕放療副作用,提高機體免疫力;3、對于癌末病患改善生活品質,提高生活質量,延長生命周期;4、NK免疫細胞療法適應癥廣,對各種早期腫瘤有效率達93%,中晚期達75%;2021/3/3015NK免疫細胞療法的優勢1、術后治療2021/3/3016

1、適應癥廣:有效治療大多數實體惡性腫瘤,并能消滅對放、化療不敏感及轉移的腫瘤細胞;

2、安全性:利用人體自身細胞殺死腫瘤細胞,毒副作用微乎其微;

3、持久性:啟動機體免疫系統,恢復機體免疫功能,持久殺傷腫瘤細胞;

4、徹底性:提高機體免疫能力,徹底清除體內殘留腫瘤細胞和微小轉移病灶;

5、針對性:DC細胞特異性識別腫瘤細胞,CIK細胞非特異性殺傷廣譜的腫瘤細胞;

6、全面性:重建和提高患者自身的機體免疫功能,全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞,有效防止腫瘤的復發和轉移;NK免疫細胞療法的主要特點2021/3/30161、適應癥廣:有效治療大多數實體惡2021/3/3017乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌腦腫瘤、原發性肝癌、肺癌胃癌、食道癌、大腸癌血癌、淋巴癌膽嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等腎癌、前列腺癌NK免疫細胞療法技術的應用2021/3/3017乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌NK免疫細胞療2021/3/3018禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

②、臟器移植者;

③、嚴重自身免疫性疾病患者;

④、不可控制的感染性疾病患者;

⑤、對生物制劑過敏者;

⑥、T細胞淋巴瘤患者;

⑦、正在進行全身放療、化療的患者;

⑧、晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低患者。。適應癥:①、手術后患者,可防止腫瘤轉移復發;

②、無法進行手術、放療、化療的中晚期患者;

③、放療、化療失敗的患者;

④、放療或化療后患者的綜合治療;

⑤、骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;

⑥、癌性胸、腹腔積液患者。細胞療法臨床應用的適應癥和禁忌癥2021/3/3018禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

2021/3/3019NK免疫細胞治療項目一、自然殺傷細胞(Naturalkellcell,NK);二、NK細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK);2021/3/3019NK免疫細胞治療項目一、自然殺傷細胞(2021/3/3020（一）NK自然殺傷細胞（NKcells）PBMNC（50ml外周血）NK細胞培養NK細胞數量可達0.5~3×109培養12-14天2021/3/3020（一）NK自然殺傷細胞（NKcell2021/3/3021用正常健康人由來的PBMC的實驗例用正常健康人由來的PBMC,經由NK誘導Kit的共存培養后,NK細胞被誘導出來36yr／maleday0day12CD56CD1622.77%=5.08%+17.69%94.81%=3.81%+91%2021/3/3021用正常健康人由來的PBMC的實驗例用正2021/3/3022ＮＫ療法的ＮＫ細胞濃度CD33.0%（Ｔ細胞）CD16CD5674.8%（ＮＫ細胞）CD5618.8%（ＮＫ細胞）∴ＮＫ細胞濃度?

93.6％ＮＫ療法的ＮＫ細胞濃度CD33.0%（Ｔ細胞）CD16CD5640.7%（ＮＫ細胞）CD5652.4%（ＮＫ細胞）∴ＮＫ細胞濃度?

93.1％2021/3/3022ＮＫ療法的ＮＫ細胞濃度ＮＫ療法的ＮＫ細2021/3/3023NKNK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導NK細胞每星期回輸一次NK細胞給患者（至少4次）回輸的NK細胞能提高機體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細胞,抑制腫瘤的復發和轉移2021/3/3023NKNK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周血2021/3/3024蔵前內科クリニック

NK細胞培養技術的

「三高」優勢:

高數量

(健康人每劑可達5～30億顆以上的細胞)高純度(NK細胞純度最高可達90~95%)高活性

(與目前市面常用的CIK細胞比較)2021/3/3024蔵前內科クリニックNK細胞培養技術2021/3/3025NKNK細胞之其它應用NK免疫疾病

如:紅斑性踉蹌、硬皮癥、異位性皮膚炎…預防醫學、保養（保健）

如:增強身體免疫力、使身體年輕化、增加身心和生活滿意度…2021/3/3025NKNK細胞之其它應用NK免疫疾病

如2021/3/3026總結1.確立高活性、高純度NK細胞的培養方法。2.將高純度的活性化NK細胞,實際應用在對腫瘤及病毒感染疾病的免疫療法上。3.NK細胞免疫療法是一種専屬于個人(tailormade)的醫療,亦是一種提高免疫體質的理想醫療。4.應用無副作用的NK細胞免疫療法治療癌癥,可維持病患良好的QOL(QualityofLife),對身體不會產生任何負擔并且逹到延命效果。2021/3/3026總結1.確立高活性、高純度NK細胞的2021/3/3027(二)NKCIK細胞免疫治療PBMNC0.5-3×107（50ml）CIK細胞培養12-14days1~1.5×10102021/3/3027(二)NKCIK細胞免疫治療PBMNC2021/3/3028CIK細胞的表型2021/3/3028CIK細胞的表型2021/3/30292021/3/30292021/3/3030NKCIK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導CIK細胞(1x1010以上)每星期回輸一次CIK細胞給患者（至少4次）回輸的CIK細胞能提高機體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細胞,抑制腫瘤的復發和轉移2021/3/3030NKCIK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周2021/3/3031CIK細胞免疫治療的作用

1、改善生活質量（包括食欲增強,睡眠改善）;2、經過手術、介入和放療使腫瘤負荷下降后,結合CIK細胞治療,對抑制腫瘤復發和轉移具有較好的作用;3、在化療間隙中,選擇適當的時間進行CIK治療對保護機體的免疫功能具有較好的作用;4、一些肝癌患者經過CIK治療后甲胎球蛋白值下降,肝功能好轉,乙肝DNA的復制素降低;5、血液中抗腫瘤效應細胞數量和抗腫瘤的細胞因子有所提高。2021/3/3031CIK細胞免疫治療的作用2021/3/3032NK免疫細胞生產流程收集30-50毫升的周邊靜脈血

20-40

毫升

含抗凝劑肝素的采血管周邊單核球(PBMC)的來源

10毫升

不含抗凝劑的的采血管NK血清來源2021/3/3032NK免疫細胞生產流程收集30-50毫升2021/3/3033周邊單核球進入為時5~7天的NK免疫細胞誘導程序。經過5~7天的NK免疫細胞誘導程序后,進入NK免疫細胞擴增階段。NK免疫細胞生產流程2021/3/3033周邊單核球進入為時5~7天的NK免疫細2021/3/3034污染檢測細菌培養檢測:方法:

含血瓊脂48小時培養。結果:

若呈現陽性,則將停止NK細胞的培養。實施時程:

第7、12、14天施行。內毒素檢測:方法:鱟試劑凝集法。結果:若呈現陽性（產生凝集現象）,則將不得使用于病人。實施時程:

第14天（出廠當天）施行。生菌數檢測:方法:HygieneSwab結果:若呈現陽性,則將不得使用於病人實施時程:出廠當天～回輸前（24小時內）。2021/3/3034污染檢測細菌培養檢測:2021/3/3035NK免疫細胞治療后的療效評估

按照國家食品藥品監督管理局有關生物制品的療效評估方法,主要以腫瘤病灶的大小變化和患者的生存期評估療效,及患者的生活質量等:1、免疫學指標改善的評價按統計學結果判定:治療前后T淋巴亞群的變化;例如CD4/CD8的比值增高,NK細胞數量有所改善等;2、無進展生存期(PFS)和生存期;3、對有可測量病灶的患者通過影像檢查按RECIST標準評價,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD);4、腫瘤患者的腫瘤標記物的變化情況。2021/3/3035NK免疫細胞治療后的療效評估按2021/3/303653歲男性,結腸癌肝轉移。經過2劑的NK治療后,肝轉移病灶消退。臨床實例一:結腸癌肝轉移PreNKPostNKAug.31,2001Sep.27,2001Mar.14,2002Private&Confidential2021/3/303653歲男性,結腸癌肝轉移。臨床實例一:2021/3/3037經過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退。（分別是8劑和6劑NK）臨床實例二:腦神經膠質瘤27-yr-oldfemale16-yr-oldfemalePrivate&Confidential2021/3/3037經過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退2021/3/3038臨床實例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,腋下、鎖骨淋巴結轉移。經過本公司17劑的NK治療,其轉移病灶明顯消退。PreNKPostNK2021/3/3038臨床實例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,2021/3/3039臨床實例四:丙型肝炎53歲女性,丙型肝炎。經過8劑NK治療,丙型肝炎病毒指數明顯下降。Private&Confidential2021/3/3039臨床實例四:丙型肝炎53歲女性,丙型肝2021/3/3040臨床實例五:卵巢癌(33-yr/female,bilateralovariancancerstageIIIc)

33歲女性,卵巢癌。經過9劑NK治療,CA125指數明顯下降。2021/3/3040臨床實例五:卵巢癌(33-yr/f2021/3/3041傳統療法+免疫細胞療法七年存活率為52%傳統療法七年存活率為24%兩者存活率相差一倍!!肺癌患者接受傳統療法和細胞免疫療法的成效傳統療法(即手術療法後接受化學療法和放射線治療)搭配細胞免疫治療後,肺癌病患七年存活率明顯高於僅接受傳統療法者。K

imuraH,etal.,19972021/3/3041傳統療法+免疫細胞療法傳統療法兩者2021/3/3042分類年齡/性別接受NK前之簡史接受NK后之結果簡述效果副作用原發性肝癌77/男HBV(+),微創消融手術,CIK治療B型肝炎病毒DNA指數明顯下降(5.37×1051.51×105copies/ml).從正子掃瞄片觀察得知并無癌細胞活動的現象。好無原發性肝癌43/男HbsAg(+),肝拴篩手術,微創消融手術,CIK治療HbsAg(-)（病毒表面抗原陰性）,AFP:2.02ng/ml(0-25)位于正常值。從正子掃瞄片觀察得知,未有癌復發現象。好無直腸癌肝轉移71/女直腸切除術,肝臟微創消融手術,CIK治療由斷層掃瞄觀察,肝病灶無復發。好無結腸癌肝轉移女右結腸切除,肝拴篩手術,肝臟微創消融手術,CIK治療從核磁共振觀察,肝病灶無復發。好無肺腺癌69/男部分肺葉切除,支氣管動脈灌注化療斷層掃瞄結果顯示,除了縱膈淋巴結外,原有的病灶和淋巴結腫大消退。好無結腸癌62/男部分結腸切除CA199:6.93U/ml(0-35)AFP:4.01ng/ml(0-25)CEA:1.63ng/ml(0-5)（癌癥標記皆位在正常值）由斷層掃瞄觀察,其病灶無復發。好無乳癌69/女左乳房改良式切除術,化療由胸部正子掃瞄觀察,其病灶無復發。好無腎癌73/男腎切除術。術后腸阻塞,預后差無明顯療效不明顯無NK免疫細胞療法之療效

Private&Confidential2021/3/3042分類年齡/性別接受NK前之簡史接2021/3/3043臨床實例五:肺癌

患者男70歲住院號:151182綜合科入院診斷:左上肺腺癌第一次住院行誘導化療,后先后行gamma刀治療及射頻消融治療,并于2005.12.6-2007.6.21共進行CIK治療:26次;DC-CIK治療:15次。出院時一般情況好,腫瘤標志物無升高,腦無占位,肺部病灶及縱隔淋巴結均無活性,到現在無瘤生存已18個月,這個病人是綜合治療的范例。2021/3/3043臨床實例五:肺癌患者男70歲住2021/3/30442021/3/30442021/3/3045左乳癌切除術后,經兩次化療后進行6次NK和6次CIK細胞免疫治療,2007-11-20胸部PET-CT示未見復發2021/3/3045左乳癌切除術后,經兩次化療后進行6次N2021/3/3046謝謝各位2021/3/3046謝謝各位2021/3/3047NK細胞—NK細胞治療,諾貝爾獎獲得項目2021/3/301NK細胞—NK細胞治療,諾貝爾獎獲得項目2021/3/3048全球癌癥趨勢今后20

年全球新患人數每年1000萬→1500萬死亡人數每年600萬→1000

萬

18thInternationalCongressonAnti-Treatment,Paris,20072021/3/302全球癌癥趨勢今后20

年全球2021/3/3049中國癌癥趨勢2000年發病約180-200萬死亡140-150萬0～64歲人口中,1/4死于癌癥

中國癌癥預防與控制規劃綱要（2004-2010）2021/3/303中國癌癥趨勢2000年2021/3/3050癌癥的三大常規治療１．手術---破冰船歷史悠久手術本身的兩面性:消除（降低）腫瘤負荷促進轉移的傾向難以清除腫瘤微小轉移灶很多患者就診時已失去手術最佳時機2021/3/304癌癥的三大常規治療１．手術---破冰船歷2021/3/3051癌癥的三大常規治療２．化療---轟炸機腫瘤內科治療的基石對腫瘤細胞的殺傷缺乏選擇性損傷正常組織Goldie-Coldman假說及“一級動力學”理論:化療對數殺滅細胞,不可能徹底清除腫瘤細胞2021/3/305癌癥的三大常規治療２．化療---轟炸機腫2021/3/3052癌癥的三大常規治療1898年發現鐳鐳用于治療腫瘤放療有效破壞或消滅癌細胞,甚至可以治愈部分腫瘤放療損傷機體正常細胞,降低機體免疫力

2021/3/306癌癥的三大常規治療1898年發現鐳2021/3/3053癌癥治療的現狀靶向藥物NK免疫細胞生物治療是進一步提高癌癥治療療效的最有前景的治療方法2021/3/307癌癥治療的現狀靶向藥物2021/3/3054政府全力支持

----衛生部文件2021/3/308政府全力支持

----衛生部文件2021/3/3055政府全力支持

----衛生部文件

2021/3/309政府全力支持

----衛生部文件2021/3/30562011年生物免疫獲得諾貝爾獎醫學獎

諾貝爾生理學或醫學獎評審委員會10月3日認定,本年度3名獲獎者“發現免疫系統激活的關鍵原理,革命性地改變我們大家對免疫系統的理解”。也為人類哪些久治不愈的癌癥等疾病提高新的治療出路,也是21世紀唯一有可能攻克這些疾病的治療方法。2021/3/30102011年生物免疫獲得諾貝爾獎醫學獎2021/3/3057國內權威報道中央新聞聯播對生物細胞免疫療法最權威報道:腫瘤生物治療獲得重大突破,早期癌癥三分之一可治愈。2021/3/3011國內權威報道中央新聞聯播對2021/3/3058

NK細胞免疫療法也稱為生物免疫療法中的細胞治療方法,具體方法是:通過提取患者體內不成熟的免疫細胞（采血）,在實驗室中進行活化培養使其具有高效識別和殺滅腫瘤細胞的能力后,再回輸患者體內。患者只需配合做采血與回輸血兩個步驟,無需住院。

療法優點突顯在:通過采集人體自身免疫細胞,經由體外培養使其數量成千上萬倍增多,進而使免疫細胞的靶向性殺傷功能增強,然后再回輸到人體以殺滅血液及組織中的病原體、癌細胞、突變的細胞,打破機體免疫耐受,激活和增強機體的免疫力,具有治療和防治雙重功效。

NK免疫細胞療法2021/3/3012NK細胞免疫療法也稱為生物免2021/3/3059免疫系統的成員造血干細胞淋巴系骨髓系B細胞系T細胞系NK細胞中性球嗜酸性球嗜堿性球肥大細胞單核球系樹突細胞巨嗜細胞2021/3/3013免疫系統的成員造血干細胞淋巴系骨髓系B2021/3/3060NatureReviewsCancerVol.2,

Nov.2002:PP850-861NK免疫細胞對抗癌細胞的三大法寶:直接摧毀癌細胞(perforin&

granzymes)啟動癌細胞的凋亡開關(DeathReceptor)阻斷癌細胞的營養供給2021/3/3014NatureReviewsCanc2021/3/3061NK免疫細胞療法的優勢

1、術后治療鞏固療效,防止腫瘤轉移、復發,降低轉移復發風險41%左右;早期部分患者長期生存率達70%;2、加強放、化療治療效果,增加放、化療對癌細胞的敏感性和殺傷率,減輕放療副作用,提高機體免疫力;3、對于癌末病患改善生活品質,提高生活質量,延長生命周期;4、NK免疫細胞療法適應癥廣,對各種早期腫瘤有效率達93%,中晚期達75%;2021/3/3015NK免疫細胞療法的優勢1、術后治療2021/3/3062

1、適應癥廣:有效治療大多數實體惡性腫瘤,并能消滅對放、化療不敏感及轉移的腫瘤細胞;

2、安全性:利用人體自身細胞殺死腫瘤細胞,毒副作用微乎其微;

3、持久性:啟動機體免疫系統,恢復機體免疫功能,持久殺傷腫瘤細胞;

4、徹底性:提高機體免疫能力,徹底清除體內殘留腫瘤細胞和微小轉移病灶;

5、針對性:DC細胞特異性識別腫瘤細胞,CIK細胞非特異性殺傷廣譜的腫瘤細胞;

6、全面性:重建和提高患者自身的機體免疫功能,全面識別、搜索、殺傷腫瘤細胞,有效防止腫瘤的復發和轉移;NK免疫細胞療法的主要特點2021/3/30161、適應癥廣:有效治療大多數實體惡2021/3/3063乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌腦腫瘤、原發性肝癌、肺癌胃癌、食道癌、大腸癌血癌、淋巴癌膽嚢癌、胰臓癌、癌性腹水等腎癌、前列腺癌NK免疫細胞療法技術的應用2021/3/3017乳腺癌、子宮頸癌、卵巢癌NK免疫細胞療2021/3/3064禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

②、臟器移植者;

③、嚴重自身免疫性疾病患者;

④、不可控制的感染性疾病患者;

⑤、對生物制劑過敏者;

⑥、T細胞淋巴瘤患者;

⑦、正在進行全身放療、化療的患者;

⑧、晚期腫瘤造成的惡病質、外周血象過低患者。。適應癥:①、手術后患者,可防止腫瘤轉移復發;

②、無法進行手術、放療、化療的中晚期患者;

③、放療、化療失敗的患者;

④、放療或化療后患者的綜合治療;

⑤、骨髓移植后或化療緩解后的白血病患者;

⑥、癌性胸、腹腔積液患者。細胞療法臨床應用的適應癥和禁忌癥2021/3/3018禁忌癥:①、懷孕或正在哺乳期婦女;

2021/3/3065NK免疫細胞治療項目一、自然殺傷細胞(Naturalkellcell,NK);二、NK細胞因子誘導的殺傷細胞(CIK);2021/3/3019NK免疫細胞治療項目一、自然殺傷細胞(2021/3/3066（一）NK自然殺傷細胞（NKcells）PBMNC（50ml外周血）NK細胞培養NK細胞數量可達0.5~3×109培養12-14天2021/3/3020（一）NK自然殺傷細胞（NKcell2021/3/3067用正常健康人由來的PBMC的實驗例用正常健康人由來的PBMC,經由NK誘導Kit的共存培養后,NK細胞被誘導出來36yr／maleday0day12CD56CD1622.77%=5.08%+17.69%94.81%=3.81%+91%2021/3/3021用正常健康人由來的PBMC的實驗例用正2021/3/3068ＮＫ療法的ＮＫ細胞濃度CD33.0%（Ｔ細胞）CD16CD5674.8%（ＮＫ細胞）CD5618.8%（ＮＫ細胞）∴ＮＫ細胞濃度?

93.6％ＮＫ療法的ＮＫ細胞濃度CD33.0%（Ｔ細胞）CD16CD5640.7%（ＮＫ細胞）CD5652.4%（ＮＫ細胞）∴ＮＫ細胞濃度?

93.1％2021/3/3022ＮＫ療法的ＮＫ細胞濃度ＮＫ療法的ＮＫ細2021/3/3069NKNK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導NK細胞每星期回輸一次NK細胞給患者（至少4次）回輸的NK細胞能提高機體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細胞,抑制腫瘤的復發和轉移2021/3/3023NKNK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周血2021/3/3070蔵前內科クリニック

NK細胞培養技術的

「三高」優勢:

高數量

(健康人每劑可達5～30億顆以上的細胞)高純度(NK細胞純度最高可達90~95%)高活性

(與目前市面常用的CIK細胞比較)2021/3/3024蔵前內科クリニックNK細胞培養技術2021/3/3071NKNK細胞之其它應用NK免疫疾病

如:紅斑性踉蹌、硬皮癥、異位性皮膚炎…預防醫學、保養（保健）

如:增強身體免疫力、使身體年輕化、增加身心和生活滿意度…2021/3/3025NKNK細胞之其它應用NK免疫疾病

如2021/3/3072總結1.確立高活性、高純度NK細胞的培養方法。2.將高純度的活性化NK細胞,實際應用在對腫瘤及病毒感染疾病的免疫療法上。3.NK細胞免疫療法是一種専屬于個人(tailormade)的醫療,亦是一種提高免疫體質的理想醫療。4.應用無副作用的NK細胞免疫療法治療癌癥,可維持病患良好的QOL(QualityofLife),對身體不會產生任何負擔并且逹到延命效果。2021/3/3026總結1.確立高活性、高純度NK細胞的2021/3/3073(二)NKCIK細胞免疫治療PBMNC0.5-3×107（50ml）CIK細胞培養12-14days1~1.5×10102021/3/3027(二)NKCIK細胞免疫治療PBMNC2021/3/3074CIK細胞的表型2021/3/3028CIK細胞的表型2021/3/30752021/3/30292021/3/3076NKCIK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周血(50ml)體外誘導CIK細胞(1x1010以上)每星期回輸一次CIK細胞給患者（至少4次）回輸的CIK細胞能提高機體免疫功能殺傷殘留的腫瘤細胞,抑制腫瘤的復發和轉移2021/3/3030NKCIK細胞的治療策略抽腫瘤患者外周2021/3/3077CIK細胞免疫治療的作用

1、改善生活質量（包括食欲增強,睡眠改善）;2、經過手術、介入和放療使腫瘤負荷下降后,結合CIK細胞治療,對抑制腫瘤復發和轉移具有較好的作用;3、在化療間隙中,選擇適當的時間進行CIK治療對保護機體的免疫功能具有較好的作用;4、一些肝癌患者經過CIK治療后甲胎球蛋白值下降,肝功能好轉,乙肝DNA的復制素降低;5、血液中抗腫瘤效應細胞數量和抗腫瘤的細胞因子有所提高。2021/3/3031CIK細胞免疫治療的作用2021/3/3078NK免疫細胞生產流程收集30-50毫升的周邊靜脈血

20-40

毫升

含抗凝劑肝素的采血管周邊單核球(PBMC)的來源

10毫升

不含抗凝劑的的采血管NK血清來源2021/3/3032NK免疫細胞生產流程收集30-50毫升2021/3/3079周邊單核球進入為時5~7天的NK免疫細胞誘導程序。經過5~7天的NK免疫細胞誘導程序后,進入NK免疫細胞擴增階段。NK免疫細胞生產流程2021/3/3033周邊單核球進入為時5~7天的NK免疫細2021/3/3080污染檢測細菌培養檢測:方法:

含血瓊脂48小時培養。結果:

若呈現陽性,則將停止NK細胞的培養。實施時程:

第7、12、14天施行。內毒素檢測:方法:鱟試劑凝集法。結果:若呈現陽性（產生凝集現象）,則將不得使用于病人。實施時程:

第14天（出廠當天）施行。生菌數檢測:方法:HygieneSwab結果:若呈現陽性,則將不得使用於病人實施時程:出廠當天～回輸前（24小時內）。2021/3/3034污染檢測細菌培養檢測:2021/3/3081NK免疫細胞治療后的療效評估

按照國家食品藥品監督管理局有關生物制品的療效評估方法,主要以腫瘤病灶的大小變化和患者的生存期評估療效,及患者的生活質量等:1、免疫學指標改善的評價按統計學結果判定:治療前后T淋巴亞群的變化;例如CD4/CD8的比值增高,NK細胞數量有所改善等;2、無進展生存期(PFS)和生存期;3、對有可測量病灶的患者通過影像檢查按RECIST標準評價,分為完全緩解(CR),部分緩解(PR),穩定(SD)和進展(PD);4、腫瘤患者的腫瘤標記物的變化情況。2021/3/3035NK免疫細胞治療后的療效評估按2021/3/308253歲男性,結腸癌肝轉移。經過2劑的NK治療后,肝轉移病灶消退。臨床實例一:結腸癌肝轉移PreNKPostNKAug.31,2001Sep.27,2001Mar.14,2002Private&Confidential2021/3/303653歲男性,結腸癌肝轉移。臨床實例一:2021/3/3083經過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退。（分別是8劑和6劑NK）臨床實例二:腦神經膠質瘤27-yr-oldfemale16-yr-oldfemalePrivate&Confidential2021/3/3037經過NKNK治療后,其腦部病灶明顯消退2021/3/3084臨床實例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,腋下、鎖骨淋巴結轉移。經過本公司17劑的NK治療,其轉移病灶明顯消退。PreNKPostNK2021/3/3038臨床實例三:乳癌56歲女性,乳癌末期,2021/3/3085臨床實例四:丙型肝炎53歲女性,丙型肝炎。經過8劑N