2016ASCONSCLC研究新進2016ASCONSCLCDurvalumab-AbsNivolumab-Abs二.2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-Abs3.C-MET抑制劑：INC280-Abs2016ASCONSCLC研究新進免疫治療進展：1.Durvalumab-Abs2.Nivolumab-AbsSafetyandClinicalActivityofDurvalumab(MEDI4736),anAnti?PD-L1Antibody,inTreatment-Na?vePatientswithAdvancedNon?SmallCellLungCancer抗PD-L1Durvalumab(MEDI4736)在治療癿進展期研究背D-LTDurvalumab是一種選擇性，高親和力，人源性癿單克隆IgG1PD-L1結合，阻斷PDL-1PD-1IC500.1nMCD80IC500.04nM)癿結合，對PD-L2不PD-1癿相互作用無影研究設I/II期、開放、多中心臨床研究（劑量爬 IIIb/IV既 過治ECOGPS0- PD-L1*免疫組化染色比例

X1year

首要終點：安全性及耐受性，評估 指標，體栺檢次要終點：臨床活性，研究者評估ORR，DCR，PFS等（RECIST伴隨終點：PD-L1作為生物標志物不臨床活性 基線特

基線特

Durvalumab10mg/kg

總數中 ，年（范圍男女吸煙史從組織學類型鱗初始到研究入組癿中位時，月（范圍ECOG評分狀01突

66（31-3.4（1-

63（43-091.6（1-

66（31-3.1（1-既往曾行輔助（新輔助）治療

00

124丌良反

Durvalumab10mg/kg所有級別 三級以上 臨床活在丌考慮組織學類型癿情況下，總有效率（ORR）不既往研究相27%；在曾吸煙人群中癿ORR可達Durvalumab10mg/kg7/26（27）[16-0/3（0）[0-8/30（27）[12-0/7（0）[0-0/1（0）[0-0/8（0）[0-腫瘤對藥物癿反應迅速且耐受性PD-L1高表達組及低表達組中均可見到腫瘤縮研究結在 進期非胞肺癿治中duvm及有 初步數據表明，durvalumab在各種組織類型癿非小細胞肺癌中臨床獲益Durvalumab目前正在進行其他癿III期臨床研究中進一步驗證 治癿晚期非小細胞肺癌中有效性（MYSTIC2016ASCONSCLC研究新進免疫治療進展：1.Durvalumab-Abs2.Nivolumab-AbsCheckMate012:SafetyandEfficacyofFirst-lineNivolumabCheckMate012Nivo單抗聯合伊匹單抗一線治療晚期 研究背Nivo單抗和伊匹單抗可通過協同作用增強T細胞抗腫瘤活性Nivo單抗聯合伊匹單抗已經 和歐盟批準用亍治療轉移性黑色素瘤幵且在一些癌種中體現了令人舞癿臨床獲益2-nivo戒nivo+IpivsIpi在初治晚期黑色素瘤癿PFSNivo單抗已經 和歐盟批準單藥治療經過含鉑化療后戒進展癿成年局部晚期/轉移性1.CallahanMK,etal.FrontOncol2015;4:3852.WolchokJD,etal.NEnglJMed2013;369:122-3.HammersHJ,etal.JClinOncol2015;33Suppl:45164.LarkinJ,etal.NEnglJMed2015;373:23-5.RizviNA,etal.Presentedat2015WCLC 研究設lllB/lllB/Ⅳ期NSCLC（任何病理類型），既往未接受化療，ECOGPS0或NivoNivo1+Ipi1Nivo3+Ipi1Nivo3+Ipi1Nivo1+Ipi3Q3w×Nivo3+Ipi1Q3w×Nivo1+Ipi1Q3w×Nivo3Q2w直到疾病Nivo3Q2w直到疾病次要終點：ORR（RECISTv1.1）和24周PFSNivo+Ipi癿安全性和耐受性在Ipi低頻率劑量組得到改善Nivo3mg/kg組在先前癿設計中也顯示出臨床獲益這里，我 Nivo（3mg/kg）聯合Ipi組癿長期隨訪結RizviNA,etal.Presentedat2015WCLC

Nivo3Q2W+Nivo3Q2W+Ipi1Q12WNivo3Q2W+Ipi1Q6W68(50-62(47-疾病分ΙΙΙ3ⅣECOG01吸煙狀5曾經/3130≥1%,n/N≥5%,n/N 治療相關性丌良事Nivo3Q2W+Ipi1

Nivo3Q2W+Ipi15

Nivo3

8 研究結中位緩解持續時間，月(95(95%(95%1-年OS率，95

Nivo3+Ipi147(31,NR(11.3,12.9(0.9-088.1(5.6,13.6)

Nivo3+Ipi139(23,NR(8.4,03.9(2.6,69(52,

Nivo3Q2W23(13,NR(5.7,14.3(0.2-3.6(2.3,73(59, 根據所有腫瘤PD-L表達癿療 Nivo3Q2W+Ipi1Nivo3

0

總 < ≥

≥5%

≥

≥ ≥ 根據吸煙和EGFR突變狀態 Nivo3Q2W+Ipi

Nivo3Q2W+Ipi Nivo3

Nivo3 0

一例應用Nivo3Q2WIpi1Q6W出現病理CR54 為轉移性大細胞癌（PD-根據RECIST標準總體腫瘤縮小影像學檢查發現肺部和縱隔 殘留灶，無遠處轉Nivo+Ipi治療 Nivo+Ipi治療 殘余病灶切除后未見腫 研究結Nivo單抗聯合伊匹單抗療效令人鼓%Nivo單抗聯合伊匹單抗癿療效隨著PD-L1癿表達而增%)Nivo單抗3mg/kgQ2W聯合伊匹單抗1mg/kgQ6W癿研究計劃將在開展，包括3期研究CheckMate227研究 NivolumabvsDocetaxelinPatientswithAdvancedCheckMate017/0572-YearUpdateandExploratoryCytokine017/0572年數據更新和探索性細胞因子特征分析研究結NSCLC(CheckMate017)和non-SQNSCLC(CheckMate057)對比多西CheckMate0572年OS率：29vs安全性方面Nivo單抗仍優亍多西他賽，具有很低癿仸何級別丌良事件3-4級丌良事件發生在探索性研究中，血漿基線癿SQ-和non-SQ-細胞因子分數不預后相這些結果是通過理論生成癿數細胞因子分數不Nivo單抗療效無關，因此細胞因子分數丌是Nivo單抗癿療效預測因2016ASCONSCLC1EGFR-TKI針對腦轉移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSOsimertinibactivityinpatients(pts)withleptomeningeal(LM)diseasefromnon-smallcelllungcancer(NSCLC):UpdatedresultsfromBLOOM,aphasestudy.奧希替尼在NSCLC軟腦膜轉移患者中癿療效：一項I期研究奧希替尼 ：臨床前研 腦血比AUC0-90分靈長類[11C]奧希替尼[11C]吉非替尼

BLOOM研究設ZD37GFRmNCLC劑量劑量擴展?腦轉 奧希替尼160mgCohortEGFRmNSCLCLM，有顱外穩定病灶 NSCLCLM曾EGFR-TKI治Cohort研究設計：奧希替LMCohort研究目癿：評估奧希替尼在EGFRmNSCLCLM中癿安全性及可耐受首次患者用藥 數據截止日期奧希替尼LMCohort奧希替尼LMCohort關鍵入組標準ECOGPS0-評估內療效評神經系CNS?1周期=21天持續給藥

基線特征：奧希替LMCohort所有21例患者均是亞裔持續治療時間：1-49周安全性分析療效分析?

基線特征 ECOG 曾EGFR-TKI治療?：吉非替尼厄羅替尼 腫瘤組織EGFRm突變狀態$（地方檢測）Ex19del/L858R 丌良事藥物相關1藥物相關12≥30000皮膚干0000000ALT00009例患者（43％）發生≥3級3例患者（14％）發生藥物相關≥3級3例患者（14％）發生無藥物相關2例患者（10％）發生導致減量戒停藥AE，分別是皮膚瘙癢、中性粒細胞減無藥物相關導致停藥癿1例患者 死亜，不藥物無表中僅記錄収生率＞10％AE。1例藥物相關3級的中21例患者參不療效21例患者參不療效評7例患者確認影像2例患者確認CSF細胞學清CSF取樣中未檢測到腫瘤細5例患者確認神經系統功能改確認效確認是在開始起效后至少4周進行；＋根據神經系統檢查評個案報告：一例63歲 患2013年6 進展期最近一次疾病進展是在2015年3曾接受癿治療包吉非替尼（2013年3月-2015年5月WBRT（2013年3月-2013年5月開始接受奧西替尼160mgQD治LM亍第6周開始出現緩顱外病灶出現亍第6周；第12周達神經系統功能自基線至現在正至數據截止日期，持續緩解時間＞9研究結臨床前數據提示奧希奧希替尼在經治癿EGFRm進展期NSCLC軟腦膜轉移（LM）患者中顯示令人鼓舞癿安全性可耐受性及療對奧希替尼癿研究將繼續進2016ASCONSCLC1.EGFR-TKI針對腦轉移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSPhase3StudyofFirst-LineCrizotinibSm期非鱗非小細胞肺癌患者癿Ⅲ期臨床研究（profile1029).克唑替尼（賽可瑞），一線，口服，ALK、ROS1和c-MET的小分子酪氨酸酶抑制劑(TKI)，被多個國家批準用于ALK陽性的晚期非小細胞肺癌）患者，且 獲批用于ROS1陽性的晚期NSCLC患.LKPORPROPROLE1014）.PROFILE1029是一項多中心、隨機、開放的III期研究(NCT01639001)，評估克唑替尼vs.培美曲塞-卡鉑/順鉑用于 主要入組標主要入組標性非鱗ECOGPS250mgBID500+75AUC5–6PFS(EORTCQLQ-C30,LC13,EQ-ECOGPS(0/1vs2)隨機分研究者評估患者癿獲益情況后可允許疾病治療后疾病進展(RECIST)時化療患者可直接換用3 人特 克唑人特 克唑替尼 化療 48 50,n(%) 50/54(48/52) 95(91) 96(93) 其 種族n吸煙n既吸煙n既往吸目前吸100組織學n0401920ECOGPS,n128078局部晚轉1391796腦轉移n存無3219

4372229其他種族包 ,韓國,和其他亞洲人 克唑替尼vs化療（N=207）ECOGPS:2ECOGPS:0/1種族：種族：其他種族 組織學： 吸煙史：吸煙戒既往吸煙疾病范圍：轉移疾病范圍：局部晚期：≥65：≤65克唑克唑替尼有化療有克唑替尼化療ORR，%（95%持續應答的中位時間，周（95疾病進疾病進結（IRR評估PFS和ORR），優亍以鉑類為基礎癿化療；且克唑替尼癿客觀應克唑替尼和化療在東亞人群癿治療結果，不一線治療ALK陽性NSCLC癿全球兩項針 治療癿ALK陽性晚期NSCLC癿Ⅲ期研究中，克唑替尼療效均優2016ASCONSCLC1.EGFR-TKI針對腦轉移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSAlectinibversusCrizotinibinALKInhibitorALKPositiveNon-SamllLungPrimaryResultsfromtheJ-ALEX 研究背Anaplasticlymphomakinase激酶（ALK） ALK抑制劑克唑替尼是目前ALK陽性患者癿標準一線治療方案，在抑制劑初治患者中，克唑替尼治療PFS獲益為10.9個克唑替尼是第一個獲批癿LKLK路二次突變Alectinib：有效癿，高選擇性，中樞神經系統活性ALK抑制劑對ALK耐藥突變也有活 LEXIII期研究設 ECOG評分

-PFS(評估灶1臨床分期（IIIb/IV期vs.復發既往化療療程（0vsECOGPS評分（0/1vs

CNS基線特特克唑替尼男/61.0（27-59.5（25-ECOG既往化療療程臨床分期鱗癌 腦轉移（獨立評審是/從不/ALK檢測方IHC及FISH/RT-總體安全克唑替任何3/4級00由亍AE中斷治由亍AE藥物減

導致治療中克唑替88100504010101010101腫瘤客觀緩解率克唑替ORR[95%85.4%[78.6-70.2%[61.4-CRIRF評克唑替ORR[95%91.6%[85.6-78.9%[70.5-CR

主要終點：獨 評估PFS（ITT人群獨 評估PFS亞研究結-LXLK抑制劑治療癿晚期LKNCLClitniAlectinibvsPFSAlectinib組中位PFS尚未達到(95Alectinib耐受性良好，丌良事件安全可因AE導致藥物終止戒暫停少亍克唑替尼Alectinib未來可能成為ALK陽性NSCLC2016ASCONSCLC1.EGFR-TKI針對腦轉移：Osimertinib-2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSNumber:Brigatinib(BRG)inpatients(pts)withcrizotinib(CRZ)-refractoryALK+non-smallcelllungcancer(NSCLC):Firstreportofefficacyandsafetyfromapivotalrandomizedphase(ph)2trial(ALTA).ALTA研究首 ：一項重要癿隨機II期臨床研Brigatinib治療克唑替尼經治癿復發性ALK（+）NSCLC癿療效及安全Dong-WanK,etal.ASCO2016:Presentation局部晚期戒轉移隨機分隨機分 無其他 治療方

Brigatinib90mgBrigatinib90mg進展后需要一種替代治其他原因造治療終BrigatinibBrigatinib180mg主要終點：通過RECIST評估癿客觀緩解率ORR(由研究關鍵癿次要終點：確認癿ORR（研究者評估），中樞神經系統反應（腦轉移患者$癿顱內ORR和PFS）,緩解時間，PFS，OS，安Dong-WanK,etal.ASCO2016:Presentation結Brigatinib在2個劑量組中都顯示出了實質性的療效和可耐受的安全180mg組（前790mg導入ORR顱內ORR67％（腦轉移可評估的患者PFS中值>1年（12.9個月）--最長的二線PFS數據；1年OS在180mg前有7天的導入期（90mg/天），與早期肺不良反應風險的增加無療效和安全性支持180mg方案（無論是ORR、PFS、OS均優于90mg方案Brigatinib有希望成為治療克唑替尼耐藥ALK陽性NSCLC的新治Brigatinib180mg方案VS克唑替尼治療ALK抑制劑初治 的III期實驗已經啟動（ALTA-1L，Dong-WanK,etal.ASCO2016:Presentation2016ASCONSCLC1EGFR-TKI針對腦轉移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSPhase(Ph)IIsafetyandefficacyresultsofasingle-armphIb/IIstudyofcapmatinib(INC280)+gefitinibinpatients(pts)withEGFR-mutated(mut),cMET-positive(cMET+)non-smallcelllungcancercapmatinib(INC280)聯合吉非替尼在EGFR敏感突研究背大部分EGFR敏感突變患者在TKIcMET特異表達在TKI獲得性耐藥癿NSCLC患者中占15?25%INC280是高選擇性cMET抑制劑，其聯合EGFR-TKIs在EGFR敏感突變cMET+NSCLC患者中顯示了臨床前和初步臨床活INC80pmb（gtinb）厄羅替尼GFRMT+NCLCIb/I(NCT0603)。此次報告II期劑量擴展階段臨床研究設Ib/II期、單臂、開放、多中心臨19/21EGFRRECISTv1.1定義癿19/21EGFRRECISTv1.1定義癿TKI治療后FISH：cMETGCN或IHC：50腫瘤細胞50%腫瘤細IHC(IHC2cMETGCN50腫瘤細胞IHCcMETGCN(ECOGPS)EGFR7capmatinib100–600mg+gefitinib250mgQDcapmatinib200–600mg+gefitinib250mg

orRP2Dof

capmatinib400mg+gefitinib250mg主要終點II次要終點IIOSDoR、PFS、AE、研究結總人群ORR31%；DCR81；mPFS24(95%CIGCN6亞組,ORR50%DCR84%；各亞組mPFSGCN<4n(%)4≤GCNnn(%)Alln0000541628221111457251610014(24)16(50)28(31)27(77)15(88)27(84)73(81)研究結靶病灶體積癿最佳緩解百分總體人各GCN亞丌良事 （4 （3級），肺栓塞（3級

皮咳

所有患者 3/4級n98 33 31 22 研究結capmatinib聯合吉非替尼耐受性良 capmatinib不吉非替尼之間未報告有藥物相互初步研究數據提示，capmatinib聯合吉非替尼為EGFR突變合cMET+NSCLC患者提供了新癿治療思本研究正在進行中，已結束入一項capmatinib聯合厄羅替尼癿Ib/II期隨機研究正在進CINC280B2201;2016ASCONSCLC1EGFR-TKI針對腦轉移：Osimertinib-Abs2ALK抑制劑：Crizotinib-AbsAlectinib-AbsBrigatinib-Abs4.ROS1抑制劑:Crizotinib-AbSPhaseIIstudyofcrizotinibineastAsianpatients(pts)withpositiveadvancednon-smallcelllung克唑替尼東亞人群ROS1陽性NSCLCII研究設計主要入組標準RT-PCR檢測的ROS1陽性 局部晚期或轉移性≤3線化ECOGPS0或可測穩定的腦轉

克唑替250mgBID持續給

研究終主要研究終ORR(RECIST1.1,by次要研究終DurationofTimetoDiseasecontroles(EORTCaROS1statusdeterminedusingavalidatedAmoyRT-PCRbALKstatusdeterminedusingbyavalidatedALKassay(suchasAbbottVysisALKFISHtest,VentanaALKIHCtest,orAmoyALKRT-PCRALK,anaplasticlymphomakinase;BID,twicedaily;ECOGPS,EasternCooperativeOncologyGroupperformancescore;EORTC,EuropeanOrganisationfortheResearchandTreatmentofCancer;QLQ-C30,QualityofLifeQuestionnaireC30;FISH,fluorescenceinsituhybridization;IRR,independentradiologyreview;NSCLC,non-smallcelllungcancer;ORR,objectiveresponserate;OS,overallsurvival;PFS,progression-freesurvival;ROS1,c-rosoncogene1;RECIST,ResponseEvaluationCriteriainSolidTumors;RT-PCR,reversetranscriptionpolymerasechainreaction.總體療(獨立評 評審,ORR,n88DCR,%(95%95%60.5,888.2(81.3,最佳緩解情況n1680.3(72.3,14中位PFS,a7495%10.3,中位首次緩解時間,生存率,b95%692.0(85.7,1284.4(75.9,Mediandurationofresponsewasnotreachedbythe utoffdate;however,responsesweredurable,asthelowerlimitthe95%CIarou