中藥注冊技術要求及

申報資料的整理

（藥學部分）國家食品藥品監督管理局藥品審評中心田恒康中藥注冊技術要求藥學研究涉及的方面制備工藝質量標準穩定性一、制備工藝的研究（一）原料的前處理1、原料的鑒定與檢驗

鑒定與檢驗的依據

對特殊藥材（毒性藥材、來自瀕危物種的藥材）的要求原料的前處理2、藥材的炮制與加工凈制切制炮炙粉碎(二)劑型選擇依據臨床需要藥物性質用藥對象用藥劑量藥物的安全性其他因素（三）工藝研究的評價方法

化學方法生物學方法工藝研究的評價方法《中藥新藥藥學研究指南》（1993）分析處方的內容和各藥味間的關系，參考各藥味所含成分的理化性質及藥理作用的研究結果，根據與治療作用相關的有效成分或有效部位的理化性質，結合劑型制備上的要求，進行提取和制劑的工藝路線設計和篩選。工藝研究的評價方法《中藥新藥藥學研究指南》（1993）對提取效果的評價，不宜單純用浸膏中總固體量作為評價指標，因總固體量的高低往往并不代表提取效果的優劣，可采用處方內某藥味的指標成分在浸膏中的總量作為評價指標。工藝研究究的評價價方法《中藥新新藥藥學學研究指指南》（（1993）應根據藥藥物性質質選用不不同的濃濃縮方法法根據藥物物所含有有效成分分或有效效部位的的理化性性質選擇擇不同的的精制方方法根據藥物物性質不不同選用用不同的的干燥方方法，可可測定某某藥味指指標成分分的含量量作為干干燥物質質量的評評價指標標。工藝研究究的評價價方法《中藥新新藥研究究的技術術要求》》（1999））工藝設計計應根據據方劑的的功能、、主治，，通過文文獻資料料的查閱閱，分析析每味中中藥的有有效成分分與藥理理作用；；結合臨臨床要求求與新藥藥類別、、所含有有效成分分或有效效部位的的理化性性質，選選擇適宜宜的提取取方法，，設計合合理的工工藝路線線。工藝研究究的評價價方法《中藥新新藥研究究的技術術要求》》（1999））采用準確確、簡便便、具代代表性可可量化的的綜合性性評價指指標與方方法，優優選合理理的提取取工藝技技術條件件。考查純化精制制方法各步驟驟的合理性及及所測成分的的保留率。應以濃縮干燥燥物的收率及及指標成分含含量評價工藝藝過程的合理理性與可行性性。（四）評價工工藝的要素有效成分、指指標成分評價工藝路線線評價工藝參數數轉移率評價工藝的要要素指標成分的選選擇應與藥理作用用相吻合盡可能兼顧其其他成分檢測方法較成成熟（五）提取工工藝研究常用的提取方方法方法選擇的依依據技術條件的確確定表（1）三因因素三水平設設計水平A時間B溶劑劑量C提取次次數（小時）（（倍））（（次）113122423353表（2）L9（34）正交試試驗結果果實驗號A時間間B溶劑劑量C次次數黃黃芩芩苷含量量（小時））（（倍倍）（（次次）（（%））11112.8021222.3231332.1842122.48水平A時間B溶劑量量C提提取次數數（小時））（（倍）（（次）113122423353表2.L9（34）正交交試驗驗結果果實驗號號A時時間B溶溶劑量量C次次數得得膏量量（小時時）（（倍））（（次））（（g）11113.3921225.8031335.1842124.52（六）分分離與與純化化工藝藝研究究常用的的分離離方法法常用的的純化化方法法方法選選擇的的依據據技術條條件的的確定定（七））濃縮縮與干干燥工工藝研研究常用的的濃縮縮方法法常用的的干燥燥方法法方法選選擇的的依據據技術條條件的的確定定（八））制劑劑成型型性研研究1、制制劑處處方設設計制劑處處方量量應以以1000個制制劑單單位計計輔料品品種及及用量量的確確定制劑分分劑量量與使使用量量的確確定2、制制劑成成型工工藝研研究（九））中試試研究究目的規模批次需提供供的數數據有效成成分利利用不不當的的例例子例1****膠膠囊【制法法】取取丹參參提取取物，，加輔輔料適適量，，裝入入膠囊囊，即即得。。丹參提提取物物制法法：取取經水水煎后后的丹丹參，，干燥燥，粉粉碎，，加90％％乙醇醇回流流三次次，第第一次次2小小時，，第二二、三三次各各1.5小小時，，濾過過，濾濾液濃濃縮成成浸膏膏，加加入浸浸膏10倍倍量的的常水水，邊邊加邊邊攪拌拌，靜靜置，，濾過過，沉沉淀物物低溫溫干燥燥，粉粉碎，，過篩篩，即即得。。例2**注注射液液處方（1））丹參參1000g降降香1000g（（比例例1：：1））（2））丹參參1000g降降香100g（（比比例10：：1））（3））丹參參64g降降香40g（（比例例1.6：：1））制法降降香水水蒸氣氣蒸餾餾，收收集蒸蒸餾液液，冷冷藏，，分去去油層層，水水溶液液另器器收集集。………二、、質質量量標標準準研研究究的的技技術術要要求求1、、名名稱稱漢漢語語拼拼音音按制制劑劑命命名名原原則則制制定定2.處處方方名稱稱書書寫寫規規范范藥味味排排列列有有序序處方方量量以以出出成成品品1000單單位位計計3、、制制法法寫出出全全過過程程列出出關關鍵鍵技技術術條條件件控制制半半成成品品質質量量制法法（（舉舉例例））制法法：：以以上上七七味味，，A部部分分藥藥材材粉粉碎碎成成細細粉粉，，備備用用;B部部分分藥藥材材用用6倍倍量量70%乙乙醇醇回回流流提提取取二二次次，，每每次次2小小時時，，合合并并提提取取液液，，濾濾過過，，濾濾液液回回收收乙乙醇醇，，濃濃縮縮至至相相對對密密度度為為1.24-1.26（（80℃℃））的的清清膏膏。。藥藥渣渣與與C部部分分藥藥材材加加8倍倍量量水水煎煎煮煮二二次次，，每每次次1.5小小時時，，合合并并煎煎液液，，濾濾過過，，濾濾液液濃濃縮縮至至相相對對密密度度為為1.24-1.26（（80℃℃））的的清清膏膏。。合合并并上上述述二二種種清清膏膏，，加加入入藥藥材材細細粉粉，，混混勻勻，，60℃℃減減壓壓干干燥燥，，粉粉碎碎，，過過80目目篩篩，，加加入入10%淀淀粉粉，，混混勻勻，，用用80%乙乙醇醇制制粒粒，，干干燥燥，，裝裝入入膠膠囊囊，，制制成成1000粒粒，，即即得得。。4、、性性狀狀劑型型藥品品色色澤澤.形形態態.氣氣味味等等5、、鑒鑒別別常用用鑒鑒別別方方法法顯微微鑒鑒別別理化化鑒鑒別別薄層層鑒鑒別別其他他方方法法鑒鑒別別數量6、檢檢查制劑通通則規規定的的項目目毒性成成分重金屬屬.砷砷鹽其他新劑型型7、浸浸出物物測定定應有針針對性性和質質控意意義8、含含量測測定測定對對象測定方方法方法學學考察察含量限限(幅幅)度度的制制定含量限限度低低于萬萬分之之一注射劑劑的含含量限限度9.功功能與與主治治用用法法與用用量注注意10、、規格格重量裝量11、、貯藏藏三、穩穩定性性研究究的技技術要要求穩定性性研究究的技技術要要求初步穩穩定性性試驗驗穩定性性試驗驗加速穩穩定性性試驗驗穩定性性研究究的技技術要要求影響因因素試試驗高溫試試驗高濕度度試驗驗強光照照射試試驗四、對對照品品研究究的技技術要要求（一））化學學對照照品中檢所所提供供的對對照品品說明批批號、、類別別化學對對照品品其他途途徑獲獲得的的對照照品原料及及制備備方法法結構確確證的的有關關文獻獻、參參數、、圖譜譜純度檢檢查含量（二））對照照藥材材品種鑒鑒定已有國國家標標準的的中成成藥和和天然然藥物物制劑劑注冊冊技術術要求求處方、、制法法、制制成總總量、、用法法用量量與被被仿藥藥品一一致質量標標準有有所提提高加速穩穩定性性試驗驗牛黃解解毒片片【處方方】牛牛黃5g雄黃50g石膏200g大大黃黃200g黃黃芩芩150g桔桔梗梗100g冰冰片片25g甘甘草50g制成1000片片（大大片））或1500片片（小小片））【功能能與主主治】】清熱熱解毒毒。用用于火火熱內內盛，，咽喉喉腫痛痛，牙牙齦腫腫痛，，口舌舌生瘡瘡，目目赤腫腫痛。。【用法法與用用量】】口服服，小小片一一次3片，，大片片一次次2片片，一一日2～3次。。雄黃日日服量量：50g/1000片片ⅹ2ⅹⅹ2＝200mg藥典規規定的的藥材材用量量：1990年年版：：0.15～0.3g2000年年版：：0.05～0.1g降脂減減肥片片【處方方】何何首烏烏600g葛葛根600g枸枸杞杞子300g丹丹參290g茵茵陳200g澤澤瀉265g大大黃黃155g菟菟絲絲子17g三三七七43g松松花粉粉40g。。制成成1000片。。【制制法法】】以以上上十十味味，，除除松松花花粉粉外外，，三三七七粉粉碎碎成成細細粉粉，，其其余余8味味粉粉碎碎成成粗粗粉粉，，乙乙醇醇回回流流提提取取，，回回收收乙乙醇醇并并濃濃縮縮成成浸浸膏膏，，藥藥渣渣水水煎煎，，煎煎液液濃濃縮縮成成膏膏，，烘烘干干，，粉粉碎碎成成細細粉粉，，再再與與松松花花粉粉、、三三七七細細粉粉、、醇醇提提浸浸膏膏混混勻勻，，加加輔輔料料適適量量，，制制粒粒，，干干燥燥，，壓壓制制成成1000片片，，包包糖糖衣衣，，即即得得。。藥典典會會對對本本品品制制法法的的核核實實結結果果：：以以上上十十味味，，除除松松花花粉粉外外，，三三七七粉粉碎碎成成細細粉粉，，備備用用，，其其余余何何首首烏烏等等八八味味粉粉碎碎成成粗粗粉粉，，加加3倍倍量量的的乙乙醇醇回回流流提提取取二二次次，，每每次次3小小時時，，濾濾過過，，合合并并濾濾液液回回收收乙乙醇醇并并濃濃縮縮成成相相對對密密度度為為1.1(80℃℃)的的浸浸膏膏,藥藥渣渣加加3倍倍量量的的水水煎煎煮煮二二次次,每每次次2小小時時,合合并并煎煎液液,濾濾過過,濾濾液液濃濃縮縮至至相相對對密密度度為為1.3(90℃℃)的的稠稠膏膏,烘烘干干,粉粉碎碎成成細細粉粉.再再與與松松花花粉粉、、三三七七粉粉、、醇醇提提浸浸膏膏混混合合,加加輔輔料料適適量量,制制粒粒,干干燥燥,壓壓制制成成1000片片,包包糖糖衣衣,即即得得.申報資資料的的整理理（一））綜述述資料料1、藥藥品名名稱2、證證明性性文件件3、立立題目目的與與依據據4、對主主要研究究結果的的總結及及評價5、藥品品說明書書樣稿、、起草說說明及參參考文獻獻6、包裝裝、標簽簽設計樣樣稿（二）藥藥學研究究資料7、藥學學研究資資料綜述述8、藥材材來源及及鑒定依依據藥材來源源鑒定依據