厄洛替尼治療伴有腦轉移的NSCLCSorensenJBetal,JClinOncol.1998;6:1474-1480RodrigusPetal,LungCancer.2001;32:129-136NSCLC常被腦轉移“捆綁”NSCLC腦轉移的治療選擇支持治療+糖皮質激素：MST約1到2個月1全腦放療(WBRT)：用于治療多發顱腦轉移灶，MST約6個月2手術或立體定向放射外科(SRS)：適用于1到3個轉移灶，MST約9-10個月3,4藥物治療：

化療：MST約6-8個月5,6,7靶向治療：？WeissmanDE.JClinOncol.1988;6:543-51BorgeltB,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.1980;6:1-9.PatchellRA,etal.NEnglJMed1990;322:494-500.AlexanderE3rd,etal.JNatlCancerInst1995;87:34-40.

FranciosiV,etal.Cancer1999;85:1599-605.BernardoG,etal.CancerInvest2002;20:293-302.CortesJ,etal.Oncology2003;64:28-35.厄洛替尼治療伴有腦轉移的NSCLC厄洛替尼治療伴有腦轉移的NSCLC

主要終點：PFS

次要終點：ORR，6個月生存率，1年生存率，安全性數據WuYL2011WCLCWuYL2011ASCOabstract7605顱內病灶PD或出現腦轉移癥狀厄洛替尼150mg/天一線含鉑雙藥治療2~6個周期后顱外病灶無進展伴有無癥狀腦轉移的NSCLC腺癌或EGFR活性突變（n=48）CTONG0803

厄洛替尼二線治療伴無癥狀腦轉移的NSCLCITT人群：PFS長達10.1個月WuYL2011WCLCWuYL2011ASCOabstract7605厄洛替尼治療伴有腦轉移的NSCLC特羅凱透過血腦屏障的比例高于吉非替尼透過血腦屏障的比例1.TogashiY,etal.CancerChemotherPharmacol,2011,68:1089-1092?1?2342.BroniscerA,etal.ClinCancerRes2007;13:1511-1515.3，JackmanDM,etal.JClinOncol.2006;24:4517-203.FukuharaT,etal.Tohokuj.Exp.Med.,2008,214,359-3634，WangMetal.JClinOncol,2011；29,abstract7608不同研究結果不適合進行直接比較厄洛替尼比吉非替尼有更高的

峰值濃度和曲線下面積標準劑量1.Hidalgo,etal.JCO2001;2.Ranson,etal.JCO2002Cmax=maximumplasmaconcentration

AUC=areaunderthecurveErlotinib1

(150mg/day)Gefitinib2

(225mg/day)Gefitinib2

(525mg/day)Gefitinib2

(700mg/day)Cmax(ng/mL)2,1203079032,146AUC0–24(ng?hour/mL)38,4205,04114,72736,077標準劑量厄洛替尼的血漿暴露濃度是標準劑量吉非替尼的7倍TKI的血藥濃度和腦脊液濃度有很大關聯性

厄洛替尼的血藥濃度越高，腦脊液濃度就越高TogashiY,etal.CancerChemotherPharmacol,2011,68:1089-1092因此推論，透過血腦屏障的厄洛替尼的量比吉非替尼多厄洛替尼治療伴有腦轉移的NSCLCJThoracOncol.2011;6:1287–1289用同位素C11標記的厄洛替尼作為PET/CT的示蹤劑獲知厄洛替尼能在NSCLC顱內轉移灶中的聚集同位素C11與特羅凱結合作為PET/CT檢查的示蹤劑本研究由丹麥奧爾胡斯大學醫院報道一個32歲的中國女性，因頭痛、惡心、嘔吐的顱高壓癥狀以及多次癲癇發作入院診斷為NSCLC伴多發腦轉移及腦膜轉移原發灶穿刺活檢，EGFR檢測為19外顯子突變JThoracOncol.2011;6:1287–1289CancerRes.2009;69:873-878厄洛替尼治療前的胸部CT：右肺原發灶厄洛替尼治療3周后的胸部CT：右肺原發灶明顯縮小，達PR再過8周后復查病灶維持上述縮小程度厄洛替尼治療2周后，由于4度膿皰性皮疹，厄洛替尼減量到50mg。50mg的劑量服用后病灶一直維持上述影像學的緩解程度，PFS長達10.5個月。JThoracOncol.2011;6:1287–1289造影劑釓注射后頭顱MRI的T1加權圖像：小腦有兩個有增強信號的轉移病灶把[C11]-厄洛替尼作為示蹤劑的PET/CT圖