單克隆抗體藥單抗藥物是以腫瘤細胞或腫瘤微環境中特定的受體或基因表達產物作為靶點的一類新型藥物，單抗類藥物具有高度特異性，可在體內靶向性分布，選擇性殺傷特定細胞。單抗能特異性地與靶細胞表面或循環中的配體結合，影響與該配體相關的功能，通常是與靶細胞的增殖、凋亡等相關，能與細胞表面分子受體結合的單抗都有一個共有的作用機制，即補體依賴的細胞毒作用和抗體依賴細胞的細胞毒作用殺傷腫瘤細胞，誘導腫瘤細胞凋亡和提高腫瘤細胞對化療的敏感性也是其重要的作用機制。早期的單抗類藥物多是由基因工程方法獲得的人鼠嵌合型的單克隆抗體藥物，由于鼠源蛋白的存在，多次使用可能導致抗體出現。單抗類藥物較細胞毒化療藥品不良反應輕，無明顯胃腸道及骨髓毒性，但同樣可以導致致命的不良反應。過敏反應單抗類藥物為大分子蛋白質，靜脈滴注蛋白可導致患者發生過敏樣反應或其他超敏反應。輕-中度過敏反應表現為發熱、寒戰、頭痛、皮疹等，少數患者可發生嚴重過敏反應，出現血壓下降、氣管痙攣、呼吸困難等。過敏反應大多數發生在第一次用藥時，尤其是首次劑量較高時。典型的超敏反應常于開始滴注的幾分鐘內發生，也可發生在滴注后30～120分鐘內。而在以后再用藥時會較少發生過敏反應。為預防過敏反應發生，一般在開始治療前30～60分鐘給予解熱鎮痛藥和抗組胺藥，也可考慮應用皮質激素。首次用藥開始時應緩慢輸注，并密切觀察呼吸、血壓、心率、體溫等。不能靜脈注射或通過其他途經給藥。如出現輕度過敏反應，可不必停藥，減慢輸注速度或暫停輸注多可緩解，緩解后再繼續用藥，須密切觀察。發生嚴重過敏反應時必須立即永久停藥，并立即使用腎上腺素、抗組胺藥和皮質激素等，緩解后應延長足夠的監護時間。細胞因子釋放綜合征淋巴瘤患者循環中有大量惡性腫瘤細胞（>25,000個/ml）或高腫瘤負荷（病灶>10cm）者，發生嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風險較高，使用利妥昔單抗時應極其慎重。應該考慮進行預治療以降低腫瘤負荷。這類患者在第1次滴注利妥昔單抗時應考慮減慢滴注速度。肺功能不全或高腫瘤負荷者出現嚴重的細胞因子釋放綜合征或腫瘤溶解綜合征的風險增加。這些反應在臨床上可能與超敏反應無法區別。嚴重的細胞因子釋放綜合征以嚴重的呼吸困難（常伴支氣管痙攣和低氧血癥），發熱（可能出現高熱驚厥），寒戰，蕁麻疹和血管性水腫為特征。還可伴隨出現一些腫瘤溶解綜合征的特征，例如高尿酸血癥，高鉀血癥，低鈣血癥，LDH升高，急性腎功能衰竭以及危及生命的呼吸衰竭。急性呼吸衰竭可伴有胸部X線可見的肺間質浸潤和水腫。出現嚴重細胞因子釋放綜合征的患者應立即停止滴注，并給予積極的對癥治療。少數患者在臨床癥狀開始好轉后再次出現惡化，所以應嚴密監護這些患者，直至癥狀和體征完全消失。在癥狀和體征完全消退后對患者繼續進行治療，很少導致嚴重的輸液相關反應。皮膚及皮下組織不良反應西妥昔單抗治療的患者80％以上的患者可能發生皮膚反應，其中約15%癥狀嚴重。主要癥狀為粉刺樣皮疹，其次為指甲病（如甲床炎），其他包括皮膚干燥，皸裂，以及炎癥和感染性后遺癥，如瞼炎，唇炎，蜂窩織炎等。這些不良反應大多在治療的第1周內出現。通常中斷治療后上述癥狀可以自行消退，并無后遺癥。隨后可以按照推薦的調整劑量繼續進行治療。患者發生嚴重的皮膚反應必須中斷治療。只有當皮膚反應恢復到2級，才能重新進行治療。如嚴重的皮膚反應屬首次發生，不須調整藥物的劑量。如嚴重的皮膚反應為第2次或第3次出現，必須再次中斷使用本品。只有當反應緩解到2級，才能重新開始以較低劑量繼續進行治療。如嚴重的皮膚反應為第4次發生，或停藥后皮膚反應無法緩解至2級，則須永久停止應用本品進行治療。心臟毒性在單獨使用曲妥珠單抗治療的患者中，中至重度心力衰竭的發生率為5%。在與化療聯合的隨機臨床試驗中，中至重度的心力衰竭的發生率為16%，而不加曲妥珠單抗治療的患者中發生率僅為3%。在使用曲妥珠單抗治療的患者中應密切觀察有無心臟功能減退的癥狀和體征與曲妥珠單抗治療相關的充血性心衰可能相當嚴重，并可引起致命性心衰、死亡、黏液栓子腦栓塞。目前尚無數據顯示有合適的評價方法可確定患者有發生心臟毒性危險。在本藥治療過程中，左室功能應經常評估。若患者出現臨床顯著的左室功能減退應考慮停用曲妥珠單抗。約2/3有心功能減退的患者有癥狀，大多數治療后癥狀好轉。治療通常包括利尿藥、強心苷類藥、血管緊張素轉換酶抑制藥類藥。胃腸道穿孔/傷口愈合并發癥使用貝伐單抗可并發胃腸道穿孔和傷口開裂，有時甚至是致命的。胃腸穿孔，有時伴有腹腔內膿腫，可發生在應用貝伐單抗的全過程(但和使用時間的長短沒有相關性)。典型的表現為腹痛，伴有便秘或嘔吐等癥狀。在應用貝伐單抗的過程中，如果患者出現腹痛，應考慮胃腸穿孔的診斷。如果患者在應用貝伐單抗的過程中出現胃腸穿孔或需要醫療干預的傷口開裂，應永久停用貝伐單抗。為了避免貝伐單抗治療影響傷口愈合/傷口開裂，在應用貝伐單抗治療結束后要間隔多長時間再進行選擇性手術，目前還沒有定論，一般要求術后至少28天才能開始貝伐單抗治療，術前28天內不能應用貝伐單抗。出血在接受貝伐單抗治療的患者中，出現兩種不同的出血情況。最常見的是輕微的出血，主要表現為鼻出血；另一種是嚴重的肺出血，有時是致命的。在一項采用貝伐單抗和化療聯合治療非小細胞肺癌的研究中發現，病理組織學為鱗癌的嚴重或致命出血發生率為31%，而腺癌的發生率僅為4%，但單獨采用化療的無一例發生。不常見的嚴重出血包括胃腸道出血，蛛網膜下腔出血和出血性休克。患者如果出現需要醫療干預的嚴重出血，應馬上停用貝伐單抗并給予積極的醫療處理。近期發生過出血的患者不應接受貝伐單抗治療。高血壓接受貝伐單抗治療的患者中，高血壓和嚴重高血壓的發生率均有升高。在發生嚴重高血壓的患者中，有51%的患者舒張壓超過110mmHg，而收縮壓小于200mmHg。需要使用血管緊張素轉換酶抑制藥、β受體阻滯劑、利尿劑、鈣通道阻滯劑。在停用治療4個月后，仍有患者有持續性的高血壓。出現高血壓危象的患者，貝伐單抗要長期停用。對于沒有得到控制的嚴重高血壓，建議貝伐單抗應暫時停用。腎病綜合征接受化療聯合貝伐單抗治療的患者中，蛋白尿的發生率和嚴重性均有升高。在停用貝伐單抗幾個月后蛋白尿仍可異常。有腎病綜合征的患者應停用貝伐單抗。中到重度蛋白尿患者使用貝伐單抗的安全性，目前還沒定論。但在大多數的臨床研究中，當24小時蛋白尿≥2g時，即應停用貝伐單抗。注意事項1.妊娠已知免疫球蛋白IgG可通過胎盤屏障，所以除非可能給患者帶來的益處大于潛在的危險，單抗類藥物不應用于妊娠