第一章緒言ー、基本概念藥理學是重要研究藥物與機體（涉及病原體）互相作用規律和機制一門學科。藥物是指能影響機體生理、生化和病理過程,用以防治或診斷疾病物質。現數學藥物?? 機體（病原體）藥動學藥物效應動力學（藥效學）研究藥物對機體作用及其機制,即在藥物作用下,機體發生器官生理功能及細胞代謝活動變化規律。藥物代謝動力學（藥動學）研究機體對藥物作用,即藥物在體內吸取、分布、代謝、排泄及其動態變化規律。二、藥理學任務闡明:藥物有何作用ーー藥理作用I藥效4作用如何產生ーー作用機制J藥物在體內動態變化規律——藥動學三、藥理學學習辦法1.理解、聯系2.重點突出3.記憶辦法4.恰當做題A型題例題1:如下鎮痛作用最強藥物是: 答案:CA.曲馬朵B.嗎啡C.芬太尼D.四氫帕馬汀E.哌替陡例題2：如下鎮痛作用最強藥物是： 答案：DA.曲馬朵B.嗎啡C.芬太尼D?二氫埃托啡E.哌替咤例題3：對厭氧菌有廣譜抗菌作用抗生素是答案：AA.克林霉素B.甲硝噗C.多粘菌素D.利福平E.羅紅霉素第二章藥物代謝動力學大綱規定:Pio第一節藥物體內過程藥物吸取及影響因素藥物分布及影響因素藥物代謝過程、藥物代謝成果、藥物代謝酶、細胞色素P450酶誘導劑及抑制劑藥物排泄途徑、藥物排泄臨床意義第二節藥物代謝動力學參數血藥濃度ー時間曲線下面積、峰濃度、達峰時間、半衰期、清除率、生物運用度、表觀分布容積、穩態血藥濃度及其臨床意義第一節藥物體內過程藥物在體內過程:即機體對藥物處置過程ー、藥物跨膜轉運被動轉運（簡樸擴散、濾過）載體轉運（積極轉運、異化擴散、膜泡運送）（-）被動轉運指藥物從髙濃度一側向低濃度ー側擴散轉運過程。.重要動カ：膜兩側濃度差。.特點:（1）不需要載體（2）不耗能（3）無飽和性（4）藥物間無競爭抑制現象（5）膜兩側藥物濃度達到平衡時轉運停止.簡樸擴散影響因素藥物理化性質;膜性質、面積和膜兩側濃度差（1）脂溶性,脂溶性越大,藥物越易透過膜（2）解離度,解離度越小,藥物越易透過膜（普通以為非解離型藥物オ干跨膜轉運）（3）濃度差，膜兩側藥物濃度差越大轉運越多

（4）藥物分子大小,分子越小,藥物越易透過膜.藥物解離度對被動轉運影響慣用藥物多為弱酸性或弱堿性化合物,它們在水溶液中僅某些解離,其解離限度大小取決于藥物自身解離常數pKa和溶液pH值。pKa：即藥物在50%解離時溶液pH值，pKa值是各藥物所固有特性弱酸性藥物（HA）10PH的[A-]_解離型（離子型）一[HA]非解離型俳離子型）弱堿性藥物（B）10PK7H[BH+] 解離型（離子型）-[B]?非解離型耐離子到弱酸性藥物在酸性環境中解離少、非解離型多，易跨膜轉運。因而:在胃中易吸取;在堿性環境中吸取少。弱堿性藥物在堿性環境中解離度少、非解離型多,易跨膜轉運。因而:在堿性腸液中易吸取;在酸性環境中吸取少。（二）積極轉運藥物以載體及需要能量形式所進行跨膜運動,與膜兩側藥物濃度無關，可從低濃度ー側向高濃度ーー側轉運。藥物轉運被動轉運簡樸擴散 胃腸道吸取、腎小管再吸取濾過 腎小球濾過載體轉運積極轉運腎小管分泌

積極轉運腎小管分泌易化擴散葡萄糖和氨基酸轉運維生素B12經胃吸取甲氨蝶吟進入白細胞易化擴散二、藥物吸取.吸取藥物經血管外給藥,自給藥部位進入血液循環轉運過程。常以藥物離開給藥部位速率和限度描述。大多數藥物吸取過程為被動轉運。.影響吸取因素:（1）藥物理化性質（2）給藥途徑（3）藥物劑型（4）機體因素.藥物理化性質4,給藥途徑胃腸道:口服,舌下,直腸,注射給藥：靜脈、肌肉、皮下、動脈內、鞘內,其她給藥：吸入,鼻腔、局部、經皮,胃腸道給藥:最慣用（安全、以便、經濟）.首過消除（首關效應、第一關卡效應）藥物經胃腸道吸取后,經門靜脈進入肝臟，然后進入全身血液循環。有些藥物在進入體循環之前，一方面被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進入體循環實際藥量減少現象。臨床首過消除明顯慣用藥物:硝酸甘油、普蔡洛爾、利多卡因、丙咪嗪、嗎啡、維拉帕米、氯丙嗪X型題1.藥物首過消除也許發生于 答案：BEA,靜脈注射后B.皮下注射后C,舌下給藥后D,直腸給藥E.ロ服給藥后A型題:1.首過消除特點不含 答案:BA.可發生于口服給藥時B.使藥物作用時間延長C.藥物進入體循環前在胃腸道滅活D.藥物進入體循環前在肝滅活E.使進入體循環實際藥量減少2.關于藥物吸取描述不對的是2.關于藥物吸取描述不對的是答案：AA,舌下或直腸給藥吸取少,起效慢B.藥物從胃腸道吸取重要是被動轉運C,弱堿性藥物在堿性環境中吸取增多D.藥物吸取指自給藥部位進入血液循環過程E.皮膚給藥除脂溶性高藥物外都不易吸取三、藥物分布.分布指進入循環藥物從血液向組織、細胞間液和細胞內液轉運過程。（大多數為被動轉運,為雙向可逆過程）.影響分布因素:（1）藥物理化性質（藥物pKa、脂溶性等）（2）體液pH值（P14）（3）血漿蛋白結合率（4）膜通透性:血腦屏障（BBB）、胎盤屏障（P15）（5）組織器官局部血流量.血漿蛋白結合藥物吸取入血后某些與血漿蛋白（重要是白蛋白）結合成結合型藥物,未被結合稱游離型藥物。.血漿蛋白結合率血中與蛋白結合藥物占總藥量百分數。表達藥物與血漿蛋白結合限度。結合型藥物特點:①可逆性②暫時失去藥理活性③不易穿透毛細血管壁、血腦屏障及腎小球濾膜④飽和性⑤有競爭性抑制現象ーー置換現象（保泰松一雙香豆素、磺胺ー膽紅素）四、藥物代謝藥物代謝:在體內經生物轉化,以代謝物形式排出ーー藥物自體內消除重要方式代謝重要器官:肝臟代謝重要酶：肝臟微粒體細胞色素P450酶系ーー肝藥酶肝藥隨：肝臟微粒體細胞色素P-450酶系統對底物選取性不高、具備可誘導性。肝藥酶誘導劑 肝藥繭抑制劑素醇喋№替嗪

霉嘿康煙咪唾

氯別酮異西吩苯巴比妥苯妥英鈉利福平卡馬素醇喋№替嗪

霉嘿康煙咪唾

氯別酮異西吩A型題:經藥酶轉化藥物與藥醯抑制劑合用后其效應 答案:B（特非那定、阿司咪哇）A.削弱 B.增強 C.不變化D.被消除 E.超強化五、藥物排泄指藥物以原形或代謝物排出體外過程。.腎排泄?（腎小球濾過、腎小管分泌、腎小管重吸取）.膽汁排泄（肝腸循環）.其她途徑第二節藥物代謝動力學參數及其應用ー、藥物濃度ー時間曲線血漿藥物濃度隨時間推移發生變化,這種變化以血藥濃度為縱坐標,以時間為橫坐標作圖,稱血藥濃度ー時間曲線（藥時曲線）,即時量曲線。單次口服給藥后血藥濃度ー時間曲線二、藥代動力學參數峰濃度:藥物經血管外給藥吸取后血藥濃度最大值。峰時間：指給藥后,達到最高血藥濃度所需時間。反映藥物吸取快慢重要指標三、半衰期/藥物生物半衰期I藥物消除半衰期（反映藥物消除的快慢，臨床制訂給藥方案的主要依據）L藥物消除半衰期（し2）指血漿中藥物濃度下降一半所需時間。按ー級動力學消除藥物t1/2=0.693/k（k:消除速率常數）。個半衰期消除藥物約90%個半衰期消除藥物約99%四、藥物消除物質反映速度與反映物量關系:dx/dt=-kx"（k速度常數）1）ー級動力學體內藥量變化速率:dx/dt=-kx1=-kxt%=0.693/k2）零級動力學（定量）體內藥量變化速率：dx/dt=-kx°=-kti,2k0=0.5Co/koA型題：ー級動力學轉運特點描述中錯誤是 答案：BA.消除速率與血藥濃度成正比B.血藥濃度與時間作圖為始終線C,半衰期恒定D.一次給藥AUC與給藥劑量成正比E.一次給藥經5個tl/2藥物基本消除完全五、表觀分布容積（Vd）指藥物在體內達到動態平衡時體內藥量與血藥濃度比值。v_X—g丿dc（mg/z）X:體內藥物總量C：平衡時血藥濃度可推測體內分布廣泛限度或藥物與組織結合狀況。六、清除率（clearance,Cl）指在單位時間內機體能將多少容積體液中藥物清除,其單位為L/h或L/（kg?h）表達。是反映藥物從體內消除ー種重要參數。計算公式為:67=k?Vd（k：消除速率常數）七、生物運用度（Bioavailability，F）指藥物經血管外給藥后,藥物被吸取進入血液循環速度和限度一種量度,是用來評價制劑吸取限度重要指標。ハ、穩態血藥濃度血藥濃度ー時間曲線下面積AUC血藥濃度ー時間曲線下所包括面積（普通采用梯形法計算）。是評價藥物吸取限度重要指標。多次給藥時量曲線和穩態血藥濃度（み）以半衰期相近似間隔時間多次給藥時,通過5個半衰期（4、6）,給藥速度和藥物消除速度兩者達到平衡,可使血藥濃度穩定在一定水平狀態,此時血藥濃度稱為穩態濃度.ー級動力學消除藥物，定期定量重復多次給藥,經5個t”2后可達到穩態血藥濃度（Cs）。.停止給藥通過5個tレ2體內藥物基本所有消除（95%）。3.當ロ服給藥時間間隔為ー種わ”時，初次劑量加倍可及時達到C5So第三章藥物效應動力學大綱規定:第一節藥物基本作用對因治療、對癥治療藥物不良反映（副作用、毒性反映、后遺效應、停藥反映、變態反映、繼發反映、特異質反映）。第二節藥物量效關系量效關系、量效曲線、量反映、質反映、最小有效量、效價、效能、半數有效量、半數致死量等在藥物應用中意義。第三節藥物作用機制藥物作用機制重要類型。第四節受體學說受體特性、受體類型、激動藥及拮抗藥、受體調節、信號轉導。第一節藥物基本作用ー、藥物作用品有雙重性:（P25）治療作用:與用藥目相符、有助于患病機體作用。不良反映:不符合用藥目并給患者帶來不適或痛苦反映統稱為不良反映。二、治療作用L對因治療:目是消除原發致病因子,徹底治愈疾病（治本）2.對癥治療:目是改進癥狀（治標）三、不良反映?:.副作用:是藥物在治療劑量時,浮現與治療目無關不適反映,具備相對性。.毒性反映:指在藥物劑量過大或體內蓄積過多時發生危害機體反映。急性毒性致癌作用慢性毒性致畸作用致突變作用.變態反映指機體受藥物刺激所發生異常免疫反映,又稱過敏反映,與藥理作用和劑量無關。.后遺效應指在停藥后血藥濃度已降至最低有效濃度如下時仍殘存藥理效應。.繼發反映指由于藥物治療作用引起不良后果。.停藥反映指長期服用某些藥物突然停藥后原有疾病加劇,又稱反跳反映。.特異反映指某些藥物可使少數病人浮現特異性不良反映，反映性質與常人不同。A型題:藥物副作用是指 答案：BA.藥物蓄積過多引起反映B.在治療劑量時,機體浮現與治療目無關不適反映C.停藥后血藥濃度已降至閾濃度如下時產生不適反映D.很少數人對藥物特別敏感產生反映E.過量藥物引起肝、腎功能障礙B型題A.副作用B.后遺效應C.停藥反映D.毒性反映E.變態反映.藥物蓄積過多引起反映.在治療劑量時，機體浮現與治療目無關不適反映.停藥后血藥濃度已降至閾濃度如下時殘存生物效應.很少數人對藥物特別敏感產生反映答案:DABEA.副作用B.后遺效應C.停藥反映D.特異質反映E.變態反映.長期應用可樂定后突然停藥引起血壓升高.先天性血漿膽堿酯酶缺少可導致.應用巴比妥類藥醒后浮現眩暈、困倦等屬于.應用伯氨R奎引起溶血性貧血屬于答案:CDBDX型題符合藥物副作用描述是 答案:CEA.由于藥物毒性過大所引起B.由于藥物選取性過高所引起C,由于藥物選取性不高所引起D.由于藥物劑量過大所引起 E.在治療量即可發生第二節藥物量效關系ー、計量概念1）半數中毒量TDso2）半數致死量L%二、量效關系和量效曲線.量效關系（劑量一效應關系）描述藥物效應強弱與劑量大小或濃度高低之間關系。.量效曲線以藥物效應為縱坐標,藥物劑量或濃度為橫坐標做圖所得到曲線。p27圖3T.量反映藥理效應是持續增減變量,可用品體數量或最大反映百分數表達（如血壓、心率、呼吸等）。研究對象為單畢生物單位。.質反映藥理效應體現為反映性質變化,而不是隨著藥物劑量或濃度增減呈持續性量變,又稱全或無反映,以陽性反映或陰性反映來表達藥理效應。研究對象為ー種群體。量反映量效曲線效能（最大效應）藥物能達到最大效應能力ーー內在活性效價（效應強度、等效劑量）能引起等效反映（普通采用50%效應量）相對濃度或劑量ーー親和カ半數有效量ED?,產生50%最大效應時劑量A型題如下闡述中說法不對的是 答案:CA.最大效能反映藥物內在活性B.效價強度是引起等效反映相對劑量C,效價強度與最大效能含義完全相似D.效價強度與最大效能含義完全不同E,效價強度反映藥物與受體親和カ質反映頻數分布曲線和累加量效曲線質反映:研究對象為ー群體。第三節藥物作用機制研究藥物效應初始反映及其中間環節。即研究藥效是在何處產生?如何產生?見應試指南28-29頁小標題A型題:藥物作用機制不涉及 答案：CA.影響神經遞質或激素 B.變化細胞周邊環境理化性質C.變化藥物給藥途徑D.補充機體所缺少物質E.作用于特定靶點第四節受體學說ー、受體受體：是ー類介導細胞信號轉導功能蛋白質,能辨認周邊環境中某種微量化學物質,一方面與之結合,并通過中介信號轉導系統,如細胞內第二信使放大、分化、整合,觸發后續藥理效應或生理效應。配體:能與受體特異性結合物質（內源性、外源性）。通過變化受體構型而激活細胞內信號轉導過程。二、受體特性1.飽和性2.特異性3.可逆性4.高敏捷度5.多樣性三、受體類型1.作用受體藥物（配體）（1）親和カ:藥物與受體結合能力仞解離常數：引起50%最大效應時藥物濃度或劑量,反比pD.親和カ指數,KD負對數。正比（2）內在活性:藥物激動受體產生效應能力（a）2.受體激動藥：既能與受體結合又能激動受體產生生物效應藥物完全激動藥a=1某些激動藥a<1藥物與受體親和力及內在活性對量效曲線影響A型題:某些激動劑特點k96、98 答案：DA,與受體親和力高而無內在活性B.與受體親和力高而有內在活性c.具備一定親和カ,但內在活性弱,增長劑量后內在活性增強。D.具備一定親和カ,但內在活性弱,低劑量單用時產生激動效應，高劑量時可拮抗激動劑效應。E,無親和力也無內在活性3,受體拮抗藥：與受體有較強親和力但幾無內在活性、不能產生生物效應藥物a=0競爭性拮抗藥非競爭性拮抗藥競爭性拮抗藥和非競爭性拮抗藥對激動藥量效曲線影響競爭性拮抗藥：使激動藥量效曲線平行右移,但最大效應不變。非競爭性拮抗藥:增長激動藥劑量也不能使量效曲線最大強度達到本來水平。B型題A.plh.B.pAiC.CmaxD.aE.Zmax.反映競爭性拮抗藥對其受體激動藥拮抗強度.反映激動藥與受體親和力大小.反映藥物內在活性大小答案:BAD受體調節受體脫敏受體增敏第二信使P34第四章影響藥物作用因素大綱規定:第一節藥物方面因素劑量、給藥時間、給藥次數、給藥途徑、聯合用藥等對藥物作用影響。第二節機體方面因素年齡、性別、病理狀況、精神因素及遺傳因素等對藥物作用影響。第一節藥物方面因素一、給藥次數對藥物作用影響.耐受性持續多次應用某些藥物后,機體反映性逐漸減少,需要不斷加大劑量オ干維持療效現象。產生機制：①肝藥酶誘導②受體下調③機體調節機制產生適應性變化.耐藥性（抗藥性）長期應用化療藥物后，病原體或腫瘤細胞對藥物敏感性減少。.依賴性持續用藥后，可使機體對藥物產生生理或心理或兼而有之一種依賴或需求。涉及身體依賴性和精神依賴性。二、給藥途徑對吸取速度影響.給藥途徑對吸取速度影響:靜脈〉吸入〉舌下〉肌肉〉皮下〉口服〉直腸〉皮膚.給藥途徑對藥物作用影響硫酸鎂利多卡因.聯合用藥（1）配伍禁忌青霉素ーー普魯卡因、異丙嗪、氯丙嗪四環素類ーー青霉素異煙肺ーー對氨基水楊酸鈉B內酰胺類ーー氨基糖昔類頭抱曲松鈉ーー含鈣溶液紅霉素——鹽水青霉素ーー葡萄糖溶液第二節機體方面因素（略）A型題:.對消除半衰期（ー級動力學）理解何者不對的 答案:DA,是血藥濃度下降一半時間B,能反映體內藥量消除速度C,根據其可調節給藥間隔時間D.其長短與原血藥濃度關于E.一次給藥后經4~5個半衰期就基本消除.某弱酸性藥pKa為4.4,在pH1.4胃液中其解離度約為 答案：DA.0.5B.0.1C.0.01D.0.001E.0.0001.靜脈注射給藥5mg,達平衡后血藥濃度為0.35mg/L,其Vd為 答案:BA.1.4LB.14LC.28LD.5LE.100L.關于“表觀分布容積”,錯誤描述是 答案:BA.指藥物在體內達動態平衡時,體內藥量與血藥濃度之比.代表藥物在體內分布真正容積C.只反映藥物在體內分布廣泛限度或藥物與組織結合限度D.其單位為L或L/kgE,血漿蛋白結合率高藥物表觀分布容積小.某些激動劑特點 答案:DA,與受體親和力高而無內在活性B,與受體親和力高而有內在活性c.具備一定親和カ,但內在活性弱,增長劑量后內在活性增強。D.具備一定親和カ，但內在活性弱,低劑量單用時產生激動效應，高劑量時可拮抗激動劑效應。E.無親和力也無內在活性.藥物作用機制不涉及 答案:CA.影響神經遞質或激素B.變化細胞周邊環境理化性質C.變化藥物給藥途徑D.補充機體所缺少物質E.作用于特定靶點第五章抗菌藥物概論第一節抗菌藥物慣用術語大綱規定:抗菌譜、抗菌活性、化療指數和抗菌后效應及其在藥物治療中意義ー、抗菌藥物概述P44?45.化學治療病原微生物、寄生蟲及腫瘤細胞所致疾病藥物治療統稱化學治療。.抗菌藥物對細菌具備抑制或殺滅作用。.抗生素指某些微生物產生具備抗病原體作用和其她活性ー類物質。.抗菌譜（窄譜、廣譜）每種藥物抑制或殺滅病原菌范疇。.抗菌活性每種藥物抑制或殺滅病原菌能力。最低抑菌濃度（MIC）最低殺菌濃度（MBC）.抑菌藥僅有抑制病原菌生長繁殖而無殺滅作用藥物。.殺菌藥不但能抑制并且能殺滅病原菌藥物。.化療指數LDso/EDs。安全系數LD5/ED95安全界限LD/E%.抗菌后效應（PAE）當抗菌藥物與細菌接觸一段時間后,藥物濃度逐漸減少,低于最小抑菌濃度或藥物所有排出后來,依然對細菌生長繁殖繼續有抑制作用，此種現象稱為抗菌后效應。第二節抗菌藥物重要作用機制大綱規定:?抑制細胞壁合成?抑制細胞膜功能?抑制或干擾細菌蛋白質合成?抑制核酸合成病原微生物?原核細胞型微生物細菌、衣原體、支原體、立克次體、放線菌?真核細胞型微生物真菌細菌基本構造:細胞壁、細胞膜、細胞質、核質、核糖體?細胞壁什/城,亂什、，多糖:Nー乙酰葡萄糖胺I多肽:Nー乙酰胞壁酸?細胞膜脂質雙層,鑲嵌各種蛋白質和少量多糖?細胞質核糖體（核蛋白體）：蛋白質合成場合イ原核細胞為70S：30S、50S、其核細胞為雙!S：40S、60S抗菌藥作用機制P46作用含位藥物吉S^、素奏萬^?^、EH、兩性毒素反多就菌素、制毒菌素、新生毒素蛋白質気有素、林可春素、大環內X酔素、類吉頭萬桿硝雌RNADNA利福平(BNA)、喳諾圖(DNA) 的抗舊多就兩詢生￡紅氨睢蛋白質承捲千、歯石，や甲氣程(TMP) 2和㈣第三節細菌耐藥性大綱規定:耐藥性產生、分類及產生機制ー、耐藥性種類固有耐藥性染色體介導代代相傳天然耐藥性。獲得性耐藥性多由質粒介導,也可由染色體介導,當微生物接觸抗菌藥物后,通過變化自身代謝途徑,從而避免被藥物抑制或殺滅。二、耐藥性產生機制P48.產生滅活酶產生各種各樣滅火前,變化藥物構造,使藥物失去抗菌作用。.變化靶部位抗菌藥物對細菌原始作用靶點,稱為靶部位。若此部位發生構造或位置變化，則藥物不能與靶部位結合,細菌可產生耐藥性。.增長代謝拮抗物.變化通透性細菌通過各種途徑使藥物不易進入菌體細胞外膜，而對青霉素等有天然屏障作用。.加強積極外排系統大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、銅綠假單胞菌、空腸彎曲桿菌等均有積極外排系統。經其外排引起耐藥抗菌藥物有四環素、氟噗諾酮類、大環內酯類、氯霉素和Bー內酰胺類。.其她(1)對氟喳諾酮類抗菌藥物產生耐藥腸桿菌、假單胞菌等是由于拓撲異構酶n構造變化所致。(2)對利福霉素類藥物產生耐藥腸球菌、鏈球菌、腸桿菌、假單胞菌等耐藥是由于減少了RNA聚合酶親和カ。(3)耐紅霉素大腸桿菌中都存在紅霉素酯酶,其能酯解紅霉素大環內酯構造。第四節抗菌藥物合理應用大綱規定:合理應用基本原則聯合用藥目、指征、協同作用及拮抗作用抗菌藥物濫用ー、合理應用抗菌藥基本原則.明確病因,針對性選藥:依照感染部位、菌種,選取敏感抗菌藥.藥動學特性時間依賴性抗菌藥物頭抱菌素類、大環內酯類濃度依賴性抗菌藥物氨基糖昔類、喳諾酮類.患者生理病理狀況新生兒因肝藥酶系統發育不全,腎臟排泄能力差，某些毒性大抗菌藥物，如氯霉素、磺胺類、氨基糖昔類、萬古霉素、多粘菌素類、四環素類，均應盡量避免。妊娠期是人體特殊生理時期,選取抗菌藥物應考慮藥物對胎兒影響。老年人因肝、腎等器官功能減退,用藥后血藥濃度偏高,半衰期延長,用藥劑量及間隔時間均需因個體狀況調節。腎功能減退不適當或盡量避免使用藥物:四環素類、磺胺類、頭抱嚷咤等;必要酌情減量藥物:氨基糖苔類、規葦西林、多粘菌素類、萬古霉素等需恰當調節劑量藥物:青霉素類、頭抱菌素類等肝功能減退仍可應用或減量給藥藥物：大環內酯類(除酯化紅霉素)、林可霉素、克林霉素等應避免使用藥物：紅霉素酯化物、利福平、四環素類、氯霉素、氨芳西林酯化物、異煙月井、兩性霉素B、磺胺類、酮康嚶、咪康理等.抗菌藥物防止應用防止性應用抗菌藥重要適應證:（p51）①嚴重創傷、開放性骨折、火器傷、腹內空腔臟器破裂、有嚴重污染和軟組織破壞創傷等。②大面積燒傷。③結腸手術前腸道準備。④營養不良、全身狀況差或接受激素、抗癌藥物等病人需做手術治療時。⑤進行人造物留置手術。⑥有心臟瓣膜病或已植有人工心臟瓣膜者,因病需做手術時。第五節抗菌藥聯合用藥目:1.協同作用2.延緩耐藥性產生3.擴大抗菌范疇4.減少用量ー、聯合用藥指征（舉例）1.病因未明而又危及生命嚴重感染。2.混合感染。3.減緩耐藥產生。4.減少毒副作用。5.患者免疫功能低下。二、抗菌藥物作用性質協同、拮抗 判斷指標:p53相加!兩藥合用的PAE值比兩藥單用之和延長lh為協同,相近為無關」相加，與單用時PAE較大值相近則為無關，比單用PAE較小值還小者為拮抗作用.練習題B型題A.抑制細菌蛋白質合成B.抑制細菌細胞壁合成C.與PABA相競爭D.抑制二氫葉酸還原酶E.抑制DNA回旋酶.頭抱菌素類（B）.氨基昔類（A）.磺胺類（C）.甲氧茉胺唾咤（D）.喳諾酮類（E）B型題A.LD50/ED50B.ED50/LD50C.LD5/ED95D.EDss/LDSE.LD1/ED99.化療指數（A）.安全系數（C）.安全界限（E）B型題A.MICB.MBCC.PAED.PBPSE.MRSA（耐甲氧金葡菌）.抗菌后效應（C）.最低抑菌濃度（A）.（X型題）腎功能減退時,必要酌情減量藥物有 答案:ABCDA.慶大霉素B.萬古霉素C.四環素D.磺胺噹咤E.紅霉素紅霉素對腎臟沒有影響?。。。。.（X型題）防止性應用抗菌藥物適應癥有 答案:ABCDA.大面積燒傷B.進行人造物留置手術C.嚴重創傷D.嬰幼兒秋冬季腹瀉E.結腸手術前腸道準備第六章ル內酰胺類抗生素第一節青霉素類抗生素【大綱規定】：青霉素體內過程、抗菌作用及機制、臨床應用、不良反映及防治雙氯西林、氨葦西林、阿莫西林、美洛西林、替莫西林、哌拉西林抗菌作用及臨床應用ー、內酰胺類抗生素分類.青霉素類2.頭抱菌素類3.非典型Bー內酰胺類抗生素二、6ー內酰胺類抗生素作用機制（P55）（1）作用靶位:青霉素結合蛋白（PBPs）（2）抗菌機制：1.抑制轉肽酶（細胞壁黏肽合成酶）.增長自溶能活性三、青霉素類青霉素母核：6ー氨基青霉烷酸（6-APA）分類藥物天然青霉素青霉素G*半合耐酸（口服）青霉素V、非奈西林成耐酶（抗金葡菌）甲氧西林、苯噗西林、氯哇西林、雙氯西林、氟氯西林、奈夫西林氨茶西林類氨羊西林、阿莫西林、匹氨西林抗銅綠假單抱菌規羊西林、替卡西林、美洛西林、哌拉西林、阿帕西林磺葦西林抗革蘭陰性菌美西林、替莫西林（一）天然青霉素（PenicillinG?青霉素G）青霉素是ー種有機弱酸,慣用鉀鹽或鈉鹽,易溶于水。內酰胺鍵易被水、酸、堿、重金屬離子及青霉素酶等分解而失效。其水溶液不穩定,在室溫下抗菌活性迅速下降,甚至生成有抗原性降解產物。但是干粉在室溫下穩定，可保存2年。故青霉素應臨用前配備。青霉素G產量高，性質穩定,作用強，毒性低，仍是當前治療敏感菌所致感染首選藥。【體內過程（藥動學）】1.不耐酸不耐酶,需肌注給藥2.體內分布較廣3.t>/2s0.5-lhr,維持4-6hr99%以原型經尿排泄5.丙磺舒可競爭腎小管分泌6.具備明顯PAE【抗菌作用】球菌、螺旋體感染（G+球菌、G+桿菌、Gー球菌、螺旋菌等）.G+球菌殺菌作用,首選!2.G-球菌:腦膜炎奈瑟球菌、淋病奈瑟球菌3.螺旋體:梅毒螺旋體、鉤端螺旋體【臨床應用】1.鏈球菌2.腦膜炎雙球菌等引起腦膜炎.螺旋體引起鉤端螺旋體病、梅毒、回歸熱、放線菌病等.革蘭陽性桿菌：破傷風、白喉、炭疽病，同步加用相應抗毒素，因其對桿菌產生外毒素無效。【不良反映】局部刺激、過敏反映過敏反映：常用過敏反映、過敏性體克.因素：青霉睡喋酸和青霉烯酸.注意事項：青霉素皮膚過敏實驗.急救辦法:腎上腺素.皮下或肌注0.1%腎上腺素0.5?1ml,嚴用者應稀釋后緩慢靜注或滴注,必要時可加糖皮質激素和抗組胺藥。（二）半合成青霉素.耐酸:青霉素V、非奈西林特點:（1）抗菌譜與青霉素相似（2）耐酸、可口服（3）不耐酶（B-內酰胺酶）（4）抗菌活性比青霉素弱.耐酶青霉素（抗金葡菌青霉素）（合成青霉素）甲氧西林（甲氧苯青霉素）奈夫西林（乙氧奈青霉素）苯噗西林氯噗西林雙氯西林氣氯西林特點:（1）耐酸、可口服（甲氧西林例外）（2）耐酶，用于耐藥金葡菌引起感染甲氧西林不能耐酸,不用作口服.氨葦西林類（廣譜青霉素）氨芳西林阿莫西林匹氨西林特點:（1）抗菌譜廣對G+菌抗菌作用く青霉素對Gー桿菌抗菌作用強（2）耐酸、可口服（3）對耐藥金葡菌無效氨芳西林（+氯哇西林ー氨氯西林）阿莫西林口服吸取迅速完全，生物運用度大。.抗銅綠假單抱菌青霉素特點：（1）?對銅綠假單抱菌有效（2）對變形桿菌有較強活性（3）對厭氧菌有一定作用段辛西林替卡西林吠苫西林美洛西林?哌拉西林?a.低毒、廣譜、強效b.與她嗖巴坦構成制劑她嗖西林阿帕西林抗銅綠假單電菌作用強.重要用于革蘭陰性菌青霉素美西林、匹美西林特點:（1）對Gー桿菌作用好（2）對G+球菌效差（3）對流感桿菌作用普通（3）對沙雷菌和銅綠假單抱菌耐藥替莫西林?特點:（D對大多數Bー內酰胺酶穩定（2）對產酶或耐慶大霉素腸桿菌效強（3）對G+菌、銅綠假單抱菌、厭氧菌效差（4）組織分布廣第二節頭抱菌素【大綱規定】:頭抱菌素分代及各代抗菌作用特點及臨床應用各代頭抱菌素慣用藥物：頭抱氨不、頭抱拉定、頭抱咲辛、頭抱克洛、頭抱曲松、頭抱哌酮、頭抱此ー、頭抱菌素類.頭抱類母核：7ー氨基頭抱烷酸（7-ACA）.作用特點：廣譜、對厭氧菌有效、過敏反映少、耐酸、耐酶.作用機制:（P61）轉肽酶抑制細菌細胞壁合成.頭抱類四代之間比較（1）對G+菌作用:第一代〉第二代〉第三代〈第四代（2）對Gー菌作用：第三代〉第二代〉第一代（3）醯穩定性:第四代〉第三代〉第二代〉第一代（4）腎毒性：第四代〈第三代〈第二代〈第一代（5）第三代、第四代對銅綠假單胞菌、厭氧菌有效（6）藥動學特點改進：3"變長、血藥濃度高、分布廣5,四代頭狗菌素中慣用可口服藥物第一代：頭抱氨羊（先鋒!V）頭抱羥氨苫頭抱拉定（先鋒VI）第二代:頭抱克洛（頭抱克羅、頭抱氯氮葦）對銅綠假單抱菌有效藥物第三代:頭抱克后第四代頭抱類【體內過程】膽汁濃度以頭抱哌酮為最高,頭抱曲松次之。頭抱菌素重要是經腎排泄,而頭抱曲松重要經肝臟代謝。頭抱菌素半衰期較短，約為0.5?2小時，頭抱曲松較長，約為4?7小時。【臨床應用】第一代頭抱菌素重要用于G+細菌感染。第二代頭抱菌素重要用于Gー細菌感染。第三代頭抱菌素用于重癥耐藥甚至威脅生命嚴重G「細菌感染。（第三代頭抱）對大腸桿菌、克雷伯肺炎為首選藥;新生兒腦膜炎和腸桿菌科細菌所致成人腦膜炎須選用第三代頭抱菌素。第四代頭抱菌素用于第三代頭抱耐藥G-引起重癥感染。第三節非典型B-內酰胺類抗生素【大綱規定】:亞胺培南、氨曲南藥理作用特點及臨床應用Bー內酰胺酶抑制劑及其復方制劑抗菌作用特點及臨床應用ー、單環Bー內酰胺類（一）、氨曲南單環Bー內酰胺類抗生素、抗菌范疇類似氨基昔類特點: 1.對銅綠假單抱菌、流感嗜血桿菌、淋球菌效佳2.耐酶3.對青霉素無交叉過敏4.常作為氨基糖昔類代替品，與氨基糖昔類合用可加強對銅綠假單胞菌和腸桿菌屬作用。二、內酰胺酶抑制劑（一）克拉維酸（棒酸）.天然、廣譜Bー內酰胺酶不可逆競爭型抑制劑.奧格門汀ーー克拉維酸鉀+阿莫西林.替門汀ーー克拉維酸鉀+替卡西林鈉（二）舒巴坦（青霉烷碉）.半合成,Bー內酰胺酶不可逆競爭型抑制劑.舒她西林ーー舒巴坦+氨芳西林（1:2）.舒普深（舒巴哌酮）ーー舒巴坦+頭抱哌酮（1:1）（三）她喋巴坦她哇西林——她喋巴坦+哌拉西林（1:8）她嗖巴坦和哌拉西林具備良好藥動學同步性三、碳青霉烯抗生素類亞胺培南美羅培南比阿培南帕尼培南特點:1.抗菌譜最廣2.抗菌作用最強3.對內酰胺酶高度穩定（-）亞胺培南（p64）特點:1.抗菌譜廣（大多數G+、Gー、厭氧）2.耐酶3.無交叉耐藥性.泰能ーー亞胺培南+西司她丁（腎脫氫肽酶I抑制劑）,腎脫氫肽酶I也叫作二肽酶。第六章練習題（A型題）與丙磺舒聯合應用,有增效作用藥物是 答案:CA,四環素B.氯霉素C,青霉素D.紅霉素E,羅紅霉素（X型題）青霉素抗菌譜為 答案:ABCA.敏感革蘭陽性和陰性球菌B.革蘭陽性桿菌C.螺旋體D.支原體、立克次體E.革蘭陰性桿菌（A型題）普通狀況下,青霉素每日二次肌注能達到治療規定,由于： 答案：BA.tl/2為10?12小時 B.細菌受青霉素一次殺傷后，增殖力恢復普通需要6T2小時C.體內維持有效血藥濃度6~12小時D.相對脂溶性高,易進入宿主細胞E.在感染病灶停留時間為8-12h（X型題）青霉素特點是: 答案:ABCDA.高效、低毒B.對螺旋體感染也有效C.不耐酸,不能口服D.不耐酸,不耐酶E.耐酸,不易水解（A型題）對鉤端螺旋體引起感染首選藥物是： 答案:DA.鏈霉素B.兩性霉素BC.紅霉素D.青霉素E.氯霉素（X型題）青霉素可用于: 答案:ABEA.治療草綠色球菌、腸球菌所致心內膜炎B.治療鉤端螺旋體病C.治療真菌感染D.治療Gー桿菌感染E.治療溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌所致扁桃體炎、大葉性肺炎（X型題）下列哪些青霉素類藥物能耐青霉素酶 答案：BDEA.氨芳青霉素B.苯哇青霉素C,葦星青霉素GD.乙氧蔡青霉素E.氯喋西林（B型）A.青霉素VB.苯哇西林C.替卡西林D.哌拉西林E.舒巴坦重要用于耐藥金葡菌感染半合成青霉素:（B）苯。坐西林口服不吸取,臨床重要用于綠膿桿菌感染治療：（C）替卡西林與她D坐巴坦配伍，兩者有良好藥動學同步性：（D）與氨葦西林（1:2）配伍，可防止耐藥是：（E）（A型題）與青霉素相比，阿莫西林 答案:BA.對G+性菌抗菌作用強B.對G-性菌抗菌作用強C.對B-內酰胺酶穩定D.對耐藥金譜菌有效E.對綠膿桿菌有效（A型題）臨床治療綠膿桿菌感染可選用抗生素是： 答案：CA.氨平西林B.阿莫西林C.替卡西林D.苯理西林E.青霉素V（X型題）第三代頭抱菌素與其第二代、第一代相比其重要特點有: 答案：ACDEA.抗菌譜擴大,對綠膿桿菌及厭氧菌有不同限度抗菌作用B.對革蘭陰性菌及陽性菌抗菌作用均強C.對革蘭陰性菌產生Bー內酰胺酶比較穩定D.幾無腎毒性E.宜選用于重癥耐藥性革蘭陰性菌感染（A型題）西司她丁與亞胺培南配伍重要目是: 答案：CA.提高對B-內酰胺酶穩定性B.減少亞胺培南不良反映C.防止亞胺培南在腎中破壞,腎脫氫肽酣抑制劑,減少亞胺培南水解D.延緩亞胺培南耐藥性產生E.防止亞胺培南在肝臟代謝第七章大環內酯類及其她抗菌藥物第一節大環內酯類抗生素【大綱規定】:大環內酯類抗生素抗菌作用及機制、藥動學特點、臨床應用、不良反映,紅霉素、羅紅霉素、克拉霉素、阿齊霉素、泰利霉素抗菌作用特點及臨床應用。ー、第二代大環內酯類抗生素新品種（P65）（克拉霉素、羅紅霉素、阿齊霉素）特點:1.活性增強2.抗菌譜擴大3.對酸穩定性好,半衰期延長4.不良反映輕5.PAE好二、大環內酯類抗生素【體內過程】紅霉素不耐酸,可被胃酸分解,ロ服吸取差,故臨床普通服用其腸衣片或者酯化物;第二代新大環內酯類經構造修飾后,不易被胃酸破壞,可口服。大環內酯類抗生素能廣泛分布到除腦脊液外各種體液和組織屮。【抗菌作用】抑菌劑,高濃度時為殺菌劑1.對大多G+菌作用強大2.對某些Gー菌較敏感（奈瑟菌、嗜血桿菌、百日咳桿菌）.對軍團菌、彎曲菌、支原體、衣原體、弓形蟲等較強.對產內酰胺酶金葡菌、MRSA也有一定抗菌作用【抗菌機制】結合部位：細菌核糖體50s亞基抑制敏感細菌蛋白質合成【臨床應用】1.軍團菌病2.鏈球菌感染3.衣原體、支原體感染4.棒狀桿菌感染【不良反映】1.胃腸道：紅霉素2.肝損害：肝功能不良者禁用3.耳毒性:劑量高于每日4克,易發生。4.心臟毒性:靜脈滴注速度過快時易發生。（一）紅霉素第一種用于臨床大環內酯類、不耐酸軍團菌病、百日咳、空腸彎曲菌腸炎、支原體肺炎ー一首選（二）羅紅霉素:14元環,生物運用度高,分布較廣。（三）克拉霉素:14元環,細胞內濃度高,體內分布廣。（四）阿齊霉素:15元環1.對Gー菌抗菌活性有明顯改進。2.抗嗜肺軍團菌、嗜血流感桿菌、支原體、衣原體活性強3.體內長、分布廣，肺、扁桃體、前列腺（五）泰利霉素：14元環.抗肺炎鏈球菌作用最強，對呼吸道多重耐藥菌有強抗菌活性.治療耐大環內酯類肺炎鏈球菌及敏感菌所致呼吸道感染第二節其她抗菌藥物【大綱規定】：克林霉素抗菌作用及機制、臨床應用、不良反映萬古霉素、替考拉寧、利奈哇胺抗菌作用及不良反映ー、克林霉素（氯潔霉素）為林可霉素7位羥基被氯原子取代一種半合成抗生素。【抗菌作用】1.對G+球菌，與紅霉素類似2.對厭氧菌有廣譜、強大殺菌作用3.對腸球菌、Gー菌無效4.與紅霉素、氯霉素呈藥理拮抗【臨床應用】1.厭氧菌引起嚴重感染2.需氧G+球菌感染（金葡菌性骨髓炎首選藥）【不良反映】1.腹瀉：521〇%患者引起腹瀉,停藥即可消失。2.偽膜性腸炎:甲硝哇或萬古霉素治療二、萬古霉素（糖肽類抗生素）腸道不吸取、靜脈注射【抗菌作用】窄譜、迅速殺菌劑1.僅對G+菌,特別是G+球菌有強大殺菌作用2.對甲氧西林耐藥金葡菌和腸球菌很有效【臨床應用】對耐甲氧西林葡萄球菌引起嚴重感染及對Bー內酰胺抗生素過敏者嚴重感染、敗血癥、肺炎或者心內膜炎,特別是克林霉素引起偽膜性腸炎。【不良反映】1.靜脈炎2.惡心、藥熱、皮疹、皮膚瘙癢癥等3.耳毒性4.腎毒性5.“紅人綜合征”6.和氨基糖び類聯合用藥,引起耳毒性和腎毒性風險增長。三、替考拉寧糖肽類抗生素、與萬古霉素相似四、利奈喋胺（人工合成抗菌藥）【抗菌作用】與萬古霉素相似.對G+球菌,某些Gー桿菌有強大抗菌活性.對耐藥菌株具抗菌活性耐青霉素肺炎鏈球菌耐甲氧西林金葡菌耐萬古霉素腸球菌.對大多數Gー需氧菌或厭氧菌幾乎無作用4.無交叉耐藥性第八章氨基糖甘類抗生素及多黏菌素【大綱規定】:氨基糖昔類抗生素抗菌作用機制、抗菌譜、臨床應用及不良反映鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星、奈替米星等抗菌作用特點及臨床應用多黏菌素抗菌作用及不良反映第一節氨基糖昔類抗生素ー、氨基糖昔類抗生素共性氨基糖分子與氨基環靜以普鍵結合共同特點:1.有機堿化合物。2.藥動學:解離度大、ロ服難吸取,肌注給藥,腎臟排出.抗菌譜較廣,對各種需養Gー菌有強效。殺菌特點:（p72）①殺菌速率和殺菌時程呈濃度依賴性。②僅對需氧菌有效,對需氧Gー桿菌作用強。③具備較長時間PAE,且呈濃度依賴。④有初次接觸效應（FEE）,即初次接觸氨基糖昔類時,細菌能迅速被殺死,再次或多次接觸同種抗生素時,其殺菌作用明顯減少。⑤在堿性環境中抗菌活性增強。.抗菌機制:阻礙細菌蛋白質合成全過程、靜止期殺菌。.臨床宿川:①通要用「敏感需養Gー桿菌所致全身感染。②對于敗血癥、肺炎、腦膜炎等Gー桿菌引起嚴重感染,需聯合廣譜半合成青霉素、第三代頭抱菌素及氟哇諾酮類藥物。.不良反映: