濟南軍區總醫院放射治療科主任放射腫瘤學博士后，主任醫師，碩士生導師濟南軍區腫瘤研究所副所長全軍腫瘤放射治療專業委員會秘書長山東省老年腫瘤專業委員會主任委員山東省醫學會腫瘤放療分會副主任委員Intrabeam在乳腺癌保乳術

中的臨床應用濟南軍區總醫院放療科汪延明2012.03.10濟南IORTsystems

術中放療系統的種類Intrabeam的靶區適形度Intrabeam：術中光子刀Intrabeam：整機小巧靈活，使用方便Intrabeam：X射線源Intrabeam:美容效果好DepthdosecurveisspecificforX-RayspectrumandapplicatorsRBEdependsuponradiationcharacteristics:

DepthdosecurveanddoserateRBEismultiplierof1.1–2forphysicaldoseandvarieswithdistancefromapplicator(HerskindCetal.,RadiatRes2005;163:208)15Gy10Gy5Gy

@1.2cm20Gy2.6Gy

@2cm4cmApplicatorSummaryofRadiobiologicalResearch(HerskindCetal.,IntJRadOncBiolPhys2008;72:1575)SummaryofRadiobiologicalResearchTheRBEfactormakestheeffectivedepthdosecurveflatterTARGITisequivalentwithafullcourseofWBIuptoadepthof1cm12cmRecurr.Probabil-

ityTARGITRecurrenceProbabilityWBISphereofEquivalence10Gy100Gy12cm5Gy20GyPhysicalDosePhysicalDosexRBEEquivalentDosein2Gy/fx等效生物劑量計算BED與療效的關系OnishiH，etal.JThoracOncol.2007,Jul;2(7Suppl3):S94-100.

BED與療效的關系GuckenbergerM,etal.IntJRadiatOncolBiolPhys.2009May1;74(1):47-54.

BED與療效的關系3年后瘤床的3級纖維化為6%，皮膚反應輕微結論

使用Intrabeam對乳腺癌保乳術中推量（20Gy）照射+全乳外照射，復發率低，放療反應輕微TARGETEDINTRAOPERATIVERADIOTHERAPY(TARGIT)YIELDSVERYLOWRECURRENCERATESWHENGIVENASABOOST

JAYANTS.

Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.,Vol.66,No.5,pp.1335–1338,2006301例患者，302個病灶1/3患者﹤51歲，57%病灶為1~2cm，21%病灶﹥2cm，29%腫瘤為3級，29%患者有淋巴結轉移術中20Gy瘤床照射，術后全乳照射但不再做瘤床推量結果：

1.治療有很好的耐受性2.隨訪時間為3~80個月3.復發率1.3%（淋巴結陽性率29%）/EORTC推量試驗：4.3%（淋巴結陽性率8.1%）CONCLUSIONTargetedintraoperativeradiotherapycombinedwithEBRTresultsinalowlocalrecurrencerate.Thiscouldbeattributedtobothaccuratetargetingandtimelinessofthetreatment.ThesedatasupporttheneedforarandomizedtrialtotestwhethertheTARGITboostissuperiortoconventionalexternalboost,especiallyinhigh-riskwomen.在未加選擇的病人臨床試驗中，對保乳術后病人采用TARGiT推量結合常規外照射，病人復發率更低。可能的原因是：更準確的瘤床定位，術中放療產生的有益的微環境改變等。本次臨床試驗數據確立了TARGiT技術的安全性、有效性。StandardProtocolTARGITBoostgivenintraoperatively5weeks6.5weeksTARGITBoostwithINTRABEAM?isasingleFractionBoostgivenattheTimeofSurgeryorshortlyafterWholeBreastIrradiation50Gy/25fxTumorBedBoost16Gy/8fxBCS+

TARGITBoostTARGITBoostgivenperi-operatively20Gy/1fxBCSTARGITBoostBCSButtheExternalBoostmissestheTarget!(BendaRetal.,Cancer2003;97:905-9)TheTumorBedchangesoverTime!(PrendergastBetal.,

Int.J.RadiationOncologyBiol.Phys.2009

74:695–701)Thepostlumpectomycavityunder-goesdramaticvolumetricchangesaftersurgeryandcontinuesthischangeduringRT.長期毒性分析:對保乳病人使用低能X線做術中推量照射Targetedintraoperativeradiotherapyversuswholebreastradiotherapyforbreastcancer(TARGiT-Atrial):aninternational,prospective,randomised,non-inferiorityphase3trialJayantSVaidya,DavidJJoseph,JeffreySTobias,MaxBulsara,FrederikWenz,ChristobelSaunders,MichaelAlvarado,HenrikLFlyger,SamueleMassarut,WolfgangEiermann,MohammedKeshtgar,JohnDewar,UtaKraus-Tiefenbacher,MarcSütterlin,LauraEsserman,HelleMRHoltveg,MarioRoncadin,SteffiPigorsch,MarinosMetaxas,MaryFalzon,AprilMatthews,TammyCorica,NormanRWilliams,MichaelBaum發表在Lancet2010,376:91-102乳腺癌術中放療與全乳放療的對比國際的,前瞻的,隨機的,無偏見的三期臨床試驗本研究的目的是確認對乳腺癌病人一次術中照射(補充外照射,當有風險因素出現時)在降低復發率的功效方面是否和常規6周放療一樣重點在局部控制率和副作用的研究..這項研究是現在正在進行的關于乳腺癌放射治療方面最大的多中心臨床試驗.2010年4月入組結束,共治療2232位病人研究目的時間:2000年3月–2010年4月國際參與:9個國家的28個治療中心(德國,英國,美國,加拿大,澳大利亞,瑞士,意大利,丹麥,波蘭)入組病人數:2232位平均年齡:63歲,83%小于70歲平均腫瘤尺寸:12毫米放療系統:

INTRABEAM-A研究:治療方案傳統外照射放療(EBRT)TARGiT術中放療目的在腫瘤切除后消滅殘留的腫瘤細胞并防止復發方法包括瘤床的全乳照射,需要幾周時間,使用加速器一次術中照射瘤床(如果風險發生時,補常規外照射)所需時間-A研究:全乳外照射(EBRT)使用直線加速器立體定向,一次照射(TARGiT)在手術移除腫瘤后放療設備

腫瘤大小<3.5cm

非浸潤性小葉NoEICNoL1

標本邊緣無瘤>45年腫瘤大小<2cm

浸潤性導管

(乳腺癌細密組織最常見類型)NoEIC(noextensiveintraductalcomponents)NoL1(未侵入淋巴管)

標本邊緣無瘤區超過1厘米>50年

施用器≥4.0cm

Nopost-pathologyarmTARGiT-A入組條件:德國入組條件(受法規影響)(GermanFederalOfficeofRadiationProtection)國際入組條件**Gy=unitofabsorbedradiationTARGiT-A隨機分組:1:1隨機分組使用INTRABEAM?術中一次的瘤床照射(大約~86%的病人)+/-術后外照射如果發現風險傳統外照射(EBRT)45-50Gy**單劑量照射15-25次+/-推量10-16Gy單劑量i照射5-8次TARGiT術中放療GroupA傳統外照射(EBRT):GroupB并發癥臨床上明顯的毒性:TARGiTEBRT無并發癥917946有并發癥196(17.6%)174(15.4%)CHIsq=1.74P=0.19TARGiTEBRTWoundbreakdown31(2.8%)21(1.9%)RTOG3級毒性6(0.54%)23(1.9%)臨床相關毒性37(3.3%)44(3.9%)P=0.44PracticalExamples采用TARGiT方式對病