肝陽上亢型高血壓模型及評價初探【摘要】為更好的應用于疾病實驗研究，預期到達病癥結合的目的，對肝陽上亢型高血壓模型的建立方法進展總結并對其評價指標予以歸納和探究。【關鍵詞】肝陽上亢高血壓模型評價Abstrat：Inrdertbetterservediseaseexperientalresearhandreahfreastedbinatinfdiseaseandsypts,itsusuptheestablishentfhypertensindelfhyperatinfliverYang,andakesexplratinandindutintitsevaluatinindex.Keyrds：hyperatinfliverYang;hypertensin;del;evaluatin從歷年來文獻中報道過的具有“病證結合〞特征的高血壓肝陽上亢證動物模型，并總結其評價指標——病癥和體征、組織學檢查、相關生化指標和神經遞質檢測和方藥測證。1模型的建立1.1黃文權等［1］采用多巴胺靜脈注射法模擬肝陽上亢證實驗動物模型，并以生理鹽水作為對照，方法簡便易行，是國內外公開報道的首例，但該模型維持時間短，各觀測指標均于停藥3～4d后完全恢復正常，因此其應用受到很大限制。1.2肖純等［2］采用雙腎雙夾加灌附子湯復制的高血壓肝陽上亢證模型，根本符合肝陽上亢證的病因病機，且出現了類似肝陽上亢證臨床表現，如眩暈、口渴、煩躁易怒等病癥和血漿去甲腎上腺素〔NE〕、腎上腺素〔E〕顯著升高，腦干NE明顯增高等神經遞質指標，該模型具有“疾脖、“證狀〞、“病理生理〞結合特征，但手術損傷較大，容易造成動物死亡。1.3鄢東紅等［3］選用自發性高血壓大鼠〔SHR〕加灌單味附子湯4周，造成高血壓肝陽上亢證模型。附子乃辛甘大熱之品，能溫一身之陽，久用必耗傷精血，奪肝腎之陰而致肝腎陰虛，陰不潛陽而肝陽偏亢，因此采用灌服附子湯4的方法是根據肝陽上亢證的病因病機設計的。SHR肝陽上亢證模型具有血壓穩定升高、易激惹程度增加、飲水量增加、旋轉時間縮短、痛閾降低、腎小動脈硬化等近似人類高血壓病肝陽上亢證的特征。是一種操作簡單，重復性好，具有“脖“證〞結合特征的動物模型。這種模型建立的方法，被模擬的最多，但SHR的價格比普通的大鼠高近10倍。1.4何綱等［4］采用慢性束縛應激法［5］結合懸吊應激法［6］造成肝腎陰虛證，用雙腎雙夾法制備腎血管性高血壓。所有模型大鼠均血壓明顯升高；出現煩躁、易激惹、眼結膜深紅、頭暈、口渴、大便干結等病癥或體征。束縛應激大鼠模型［5］是一種心理性應激模型。中醫學形神統一觀認為，形受束縛那么情志易郁怒，故理論上認為該模型符合人類肝氣郁結病因病機。喬明琦等［7］對束縛應激大鼠的整體反響及疏肝理氣中藥療效觀察結果說明，該模型的中醫證型為肝氣郁結。包天桐［6］研究說明，懸吊應激小鼠具有類似中醫“腎虛證〞的某些病理變化，可用于補腎藥及其他補益藥的研究。因此，本研究中對大鼠施行束縛加懸吊應激，試圖模擬人類肝氣郁結證→肝腎陰虛證的發生、開展過程。該模型可以局部模擬人類高血壓肝陽上亢證的病因病機和發病特點。2模型的評價分成兩方面，其一是對高血壓模型的評價，國內外已廣泛使用各種測量動物血壓的儀器，測量和評價方法也比擬成熟［9］；其二是檢測動物肝陽上亢模型的形成。2.1臨床詳細病癥指標及評定方法2.1.2張亞東等［13］參考?實用中醫內科學?所制定的辨證標準［14］，通過臨床觀察及流行病學調查，參照現代醫學的方法，將證候分為主癥和次癥兩類，制定出肝陽上亢證的辨證標準。即主癥：眩暈，頭痛，面部烘熱，煩躁或情緒易沖動，脈弦；次癥：口干苦，耳鳴，肢麻，失眠，舌紅或絳，苔黃或膩，脈細數有力。認為在上述病癥中假設有4項主癥合2項次癥，或2項主癥合3～4項次癥，即可辨為肝陽上亢證。此法包括的病癥較多但臨床應用不多。2.1.3陳國林等［15］制定的肝陽上亢證辨證標準為①眩暈；②頭痛；③面部烘熱；④煩躁易怒；⑤口苦而渴；⑥脈弦。以上6項中具有4項，無或兼有1～2項肝腎陰虛病癥〔記分不超過3分以便與肝腎陰虛證鑒別〕辨證項記分超過10分。記分標準為：將病癥程度分為無、輕、中、重、嚴重5級，分別記0、1、2、3、4分，無法記分的病癥如味覺、面色等記有無，分別記1、0分，舌脈與證相符的記1分，不相符的記0分。此方法雖然選用記分的方法以求量化，但因為病癥等級區分難以確定而不很實用。2.2據上而擬定實驗動物模型的挑選病癥指標為：2.2.1外觀和性情變化〔與其對應的人的病癥為第④項煩躁易怒〕2.2.2飲水量［2，4，10，16］〔與其對應的人的病癥為第⑤項口苦而渴〕每個鼠籠放大鼠1只，用一樣容積的水瓶供水，24h前后水瓶重量的變化值即為每日飲水量。2.2.3痛閾〔與其對應的人的病癥為第②項頭痛〕采用熱板測痛法［10］，熱板溫度為55.0℃±0.5℃，從大鼠放入開場到舔后足底/后腳爪或跳躍運動所經歷的時間為痛閾。或采用尾電刺激法［17］，用痛閾測量儀作方波脈沖電流刺激：頻率8Hz，波寬2s，電壓從零開場，由低到高直至大鼠出現嘶叫，以此時的電壓值為痛閾。2.2.4周圍血管充盈〔與其對應的人的病癥為第③項面部烘熱〕分為Ⅲ級［1］：Ⅰ級：雙耳及頭頸部毛細血管充盈，Ⅱ級：在Ⅰ級根底上加軀干部毛細血管充盈，Ⅲ級：在Ⅱ級根底上加四肢毛細血管充盈，腹壁靜脈輕度怒張。2.2.5心臟血流動力學測定［18］其中的心率即脈搏數〔與其對應的人的病癥為第⑥項脈弦〕氨基甲酸乙酯ip麻醉，別離右側頸總動脈，插入充滿肝素生理鹽水導管至左心室，另股動脈插管測血壓。聯壓力換能器，同步輸入多功能信號處理系統。記錄心率〔HR〕、收縮壓〔SAP〕、舒張壓〔DAP〕、左室壓〔LVSP〕、左室最大變化速率〔±dp/dtax〕、左室舒張期末壓〔LVEDP〕等指標。此外，經顱多普勒檢測大腦中動脈平均血流速度、收縮峰血流速度增高。高血壓肝陽上亢證白天血壓高于夜間［16］。轉貼于論文聯盟.ll.2.2.7其他可以觀察大便性狀、舌象［4］；尿量［8］；心、腎臟器檢測，計算臟器系數，并作腎臟病理組織學觀察［3］：先10%福爾