間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用在神經(jīng)系統(tǒng)中作用研究進(jìn)展〔〕:

摘要：間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用的治療作用逐漸成為研究熱點(diǎn)，旁分泌產(chǎn)生的因子參與組織修復(fù)、神經(jīng)血管再生及免疫調(diào)節(jié)作用。旁分泌產(chǎn)生的因子降低異基因及免疫反響，非常具有治療前景，值得我們研究。本文以間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用機(jī)制進(jìn)展研究，闡述其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用。

關(guān)鍵詞：間充質(zhì)干細(xì)胞；旁分泌作用；腦卒中；神經(jīng)再生；神經(jīng)退行性疾病

本文引用格式：趙婧鈺,郭荷娜,楊謙.間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用在神經(jīng)系統(tǒng)中作用研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(86):71-73.

ResearchProgressofParacrineEffectsofMesenchymalStemCellsonNeurologicalDiseases

ZHAOJing-yu1,GUOHe-na2,YANGQian2*

(1.Xi"anMedicalUniversity,Xi"anShaanxi;2.DepartmentofNeurology,ShaanxiProvincialPeople"sHospital,Xi"anShaanxi)ABSTRACT:ResearchesofparacrinetherapiceffectsofmesenchymalstemcellsMSCshasbeenahottopicinrecentyears,thesecretedfactorsmainlyhastheeffectsintissuerepair,nerveandangiogenesisregeneration,immunomodulatory.Italsodecreasedallogeneandimmunereaction,whichmadeitperspectiveandaworthyspot.Here,wereviewedthecharacteristicsandeffectsofcellsourcesonparacrine,expatiatetheroleonneurologicaldiseases.

KEYWORDS:Mesenchymalstemcells;Paracrineeffect;Stroke;Nerveregeneration;Neurodegenerativediseases

0引言

人體內(nèi)所有組織都有間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymalstemcells,MSCs)，有骨髓源性、脂肪源性、牙髓源性、臍帶源性和胎盤源性等,不同來(lái)源間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的物質(zhì)不同【1】。旁分泌作用時(shí)指干細(xì)胞自身分泌的各種物質(zhì)，包括細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子、microRNAs、蛋白酶和胞外囊泡等。細(xì)胞外囊泡〔evs〕包括外泌體、微泡及凋亡體。目前研究多以外囊泡發(fā)揮的作用為主，外泌體與微泡已成為研究熱點(diǎn)。外泌體可以通過(guò)轉(zhuǎn)移信息至損傷細(xì)胞或組織參與組織再生,并且保持與間充質(zhì)干細(xì)胞一樣的生物活性[2，3]。MSCs的旁分泌作用可以增加神經(jīng)及腦血管的保護(hù)作用【4】。下文以間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用機(jī)制進(jìn)展研究，闡述其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的作用。

1間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用與腦卒中

缺血性腦卒中在患者死亡及長(zhǎng)期致殘中占重要原因，溶栓和介入性血管再通是唯一可用的治療方法。由于副作用和狹窄的治療時(shí)間窗，較少患者受益【5】。間充質(zhì)干細(xì)胞有防衛(wèi)和警覺(jué)作用，被稱為人體哨兵【6】，旁分泌產(chǎn)生神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子或膠質(zhì)源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子等【7】。而外泌體為30-100nm大小的內(nèi)質(zhì)室膜囊泡衍生物，外體可通過(guò)受體介導(dǎo)的粘附到細(xì)胞質(zhì)膜上，可通過(guò)細(xì)胞內(nèi)吸收和內(nèi)化或者外體膜與靶細(xì)胞膜直接交融，隨后外體內(nèi)容物釋放到受體細(xì)胞中[8]。間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用產(chǎn)生的外泌體與微囊泡，其發(fā)揮信息傳遞作用及功能不通過(guò)細(xì)胞與細(xì)胞跨膜作用，與其他轉(zhuǎn)運(yùn)體不同的是，他們可以容易的進(jìn)入血腦屏障，進(jìn)展信息的雙向交流，這是旁分泌作用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中治療的一個(gè)新的方向[9-11]，研究說(shuō)明移植干細(xì)胞后，其旁分泌作用產(chǎn)生的外泌體可對(duì)缺血性卒中恢復(fù)有積極作用。外囊泡通過(guò)滲漏作用進(jìn)入血腦屏障〔bloodbrainbarrier，BBB〕，激活星形膠質(zhì)細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞釋放促炎細(xì)胞因子〔TNF，IL1〕，小膠質(zhì)轉(zhuǎn)化為促重塑表型，釋放生長(zhǎng)因子及IL-10，并作用于內(nèi)皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，調(diào)節(jié)血管修復(fù)和重塑，促進(jìn)NO誘導(dǎo)的血管擴(kuò)張[12]。JeongH[13]的研究說(shuō)明，目前臨床上用于移植來(lái)治療缺血性卒中主要是骨髓或臍帶源性MCSc，兩者相比，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療效果較好，患者NIHSS評(píng)分較前進(jìn)步。外泌體在缺乏有效治缺血性卒中中，可以作為生物標(biāo)記物和新型治療工具，因此具有重要的研究前景[14,15]。

然而有學(xué)者擔(dān)憂旁分泌因子所產(chǎn)生的副作用，因?yàn)樗稍黾芋w內(nèi)膽固醇酯〔CE〕、三酰甘油〔TAG〕和心磷脂，這些指標(biāo)都是卒中的風(fēng)險(xiǎn)因素[16，17，18，19]，不僅如此，它還增加了體內(nèi)可能的腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散[20]。

2間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用與血管再生

間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用對(duì)心血管、腦血管、腎臟缺血中治療作用逐漸引起注意，并顯示出了良好前景[21]，旁分泌作用所產(chǎn)生的血管表皮生長(zhǎng)因子〔VEGF〕、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子〔sdf-1〕，堿性纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子、胰島素樣生長(zhǎng)因子、促血小板生成素及血小板源性生長(zhǎng)因子都與血管生成有關(guān)。LvB[22]的研究證明了，在缺氧誘導(dǎo)下低氧誘導(dǎo)因子-1alpha;(hypoxiainduciblefactor1alpha,HIF-1alpha;)可上調(diào)并增加MSC以及其外泌體的血管生成作用。DoanCC和TancharoenW[23，24]研究說(shuō)明臍帶源及羊水源MSCs不僅僅具有向血管內(nèi)皮細(xì)胞(vascularendothelialcells,VEC)分化的才能，其旁分泌作用可產(chǎn)生血管表皮生VEGF、SDF-1、IL-6，Il-8等，這些因子可增加血管內(nèi)皮細(xì)胞及血管平滑肌增值，使得血管密度增加，促進(jìn)血管再生。一些學(xué)者證明了間充質(zhì)干細(xì)胞及其旁分泌作用促血管生成的可能機(jī)制，通過(guò)ERK/Akt信號(hào)促進(jìn)VEC遷移和血管形成[25，26，27]。

旁分泌作用產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白(MMPs)在血管生成中也有重要地位，實(shí)驗(yàn)證明MMPs參與了血管內(nèi)皮損傷后的血管內(nèi)皮的重塑。體外實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，參加MMPs抑制劑時(shí)，抑制了MCSs對(duì)毛細(xì)血管內(nèi)皮構(gòu)造的形成有促進(jìn)作用，說(shuō)明MMPs在促進(jìn)血管內(nèi)皮構(gòu)造生成中起到重要作用[28]。

3間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用與中樞神經(jīng)退行性疾病

阿爾茲海默〔Alzheimer"sdisease,AD〕與帕金森病〔Parkinson"sdisease，PD〕是最常見(jiàn)的兩種神經(jīng)退行性病。Furnoalpha;beta;DL[29]使用臍帶、骨髓及脂肪源MSCs在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中說(shuō)明，MSCs的旁分泌作用在治療慢性神經(jīng)退行性疾病中發(fā)揮作用。AD主要病理表現(xiàn)為腦組織beta;淀粉樣蛋白前體蛋白(beta;-amyloidprecursorprotein,APP)水解產(chǎn)生的Abeta;蛋白異常沉積導(dǎo)致，以及過(guò)度磷酸化的tau蛋白形成的雙螺旋纖微絲，其他表現(xiàn)還有小膠質(zhì)細(xì)胞介導(dǎo)的腦內(nèi)炎癥反響等，lee[30]利用小鼠脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌因子，可分化成的成神經(jīng)干細(xì)胞〔NSC〕并且可減少AD小鼠中樞神經(jīng)凋亡細(xì)胞的數(shù)量，并且增加小鼠的認(rèn)知功能。腎胰島素殘基溶酶(neprilysin,NEP)是一種蛋白酶，體外及細(xì)胞實(shí)驗(yàn)說(shuō)明NEP可以降低Abeta;的含量，且能改善AD大鼠的行為評(píng)分，脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體表達(dá)NEP較多，可減少beta;-淀粉樣多肽程度，而beta;-淀粉樣沉積不僅僅是阿爾茲海默癥的主要發(fā)病機(jī)制，同樣是路易小體癡呆〔DLB〕,多系統(tǒng)萎縮(MSA〕患者中的病理特征。該研究不僅僅為治療PD帶來(lái)前景，也為beta;-淀粉樣變相關(guān)疾病提供治療的新方向[31,32]。DansokhoC[33]最近研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞的自噬作用與AD的發(fā)病有聯(lián)絡(luò)，在AD的發(fā)病過(guò)程中，Abeta;周圍聚集被激活的神經(jīng)免疫細(xì)胞-小膠質(zhì)細(xì)胞，其產(chǎn)生促炎因子在AD疾病開(kāi)展過(guò)程中加速神經(jīng)系統(tǒng)的退行性改變[34]，炎性環(huán)境可加速神經(jīng)細(xì)胞的自噬作用,而嚴(yán)重的炎癥環(huán)境使自噬作用減弱，而神經(jīng)細(xì)胞凋亡，進(jìn)一步加重疾病。同樣炎癥反響也參與了PD疾病進(jìn)程，可伴隨多巴胺神經(jīng)元的變性過(guò)程。MSCs的旁分泌產(chǎn)生細(xì)胞因子，可抑制炎癥發(fā)生。LiY[35]從人類牙髓MCSc旁分泌作用產(chǎn)生的外泌體可對(duì)嚙齒類動(dòng)物進(jìn)展免疫抑制，外泌體可促進(jìn)星形膠質(zhì)細(xì)胞及小膠質(zhì)細(xì)胞激活并釋放神經(jīng)免疫因子，進(jìn)一步減緩炎癥對(duì)神經(jīng)退行性疾病的作用。PD的主要病理特征是中腦多巴胺能神經(jīng)元減少喪失或者alpha;-突觸核蛋白過(guò)多異常聚集導(dǎo)致形成的路易小體。牙髓源性間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體可抑制多巴胺神經(jīng)元凋亡并上調(diào)多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量，目前間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用對(duì)神經(jīng)退行性疾作用主要集中在外泌體，利用好外泌體是神經(jīng)退行性病治療具有良好開(kāi)展前景[36-38]。我國(guó)已經(jīng)有臨床試驗(yàn)說(shuō)明，通過(guò)頸動(dòng)脈移植臍帶源性間充質(zhì)干細(xì)胞，可以明顯改善患者移植后PD患者的UPDRS評(píng)分和Webster評(píng)分，不僅僅是因?yàn)槟殠г撮g充質(zhì)干細(xì)胞分化成為免疫保護(hù)作用的膠質(zhì)細(xì)胞，促使神經(jīng)再生及修復(fù)的神經(jīng)元，旁分泌作用產(chǎn)生的細(xì)胞因子同樣在減少黑質(zhì)紋狀體的損傷，抑制多巴胺神經(jīng)元的凋亡起到不可無(wú)視的作用[39]。

4間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用與外周神經(jīng)再生

間充質(zhì)干細(xì)胞被認(rèn)為是細(xì)胞的儲(chǔ)存器，具有多功能定向分化作用，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞及脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化成為施萬(wàn)細(xì)胞，發(fā)揮外周神經(jīng)修復(fù)作用。然而，研究發(fā)現(xiàn)他們只是類施萬(wàn)細(xì)胞，在體內(nèi)移植骨髓或骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞時(shí)，只極小局部分化成施萬(wàn)細(xì)胞，而類施萬(wàn)細(xì)胞并不能發(fā)揮神經(jīng)修復(fù)與軸突再生作用[40,41]。Trohatou和RaniS[42,43]的研究說(shuō)明了MSCs旁分泌作用產(chǎn)生的某些生物活性物質(zhì)更為神經(jīng)再生提供了根底環(huán)境，并且促進(jìn)神經(jīng)損傷后的再生，脂肪MCSc旁分泌產(chǎn)生一系列的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，例如EGF、TGFbeta;-1、VEGF、BFGF、HGF等因子以及在組織不同階段分泌的IGF-i和BDNF[44-46]。MaY[47]之前的研究也說(shuō)明了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌對(duì)神經(jīng)修復(fù)再生促進(jìn)作用。DoeppnerTR[48]將人類骨髓源性間充質(zhì)干細(xì)胞移植到小鼠發(fā)現(xiàn)，人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外囊泡可改善卒中后神經(jīng)再生，并可預(yù)防小鼠缺血后免疫抑制。人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以使外周神經(jīng)損傷后的軸突再生，到達(dá)神經(jīng)修復(fù)再生的作用，并且人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的旁分泌作用神經(jīng)修復(fù)再生作用相比脂肪及骨髓源性干細(xì)胞的作用更大，同時(shí)可以降低異基因及免疫反響[49-54]。

5小結(jié)

在我國(guó)，腦卒中和神經(jīng)退行性病變患者病人較多，目前有效的治療方法效果較少，我們需要仔細(xì)研究間充質(zhì)干細(xì)胞旁分泌作用的治療前景，旁分泌產(chǎn)生的因子參與組織修復(fù)、神經(jīng)血管再生及免疫調(diào)節(jié)作用，并且降低異基因及免疫反響，應(yīng)該發(fā)揮其在神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的治療作用。

參考文獻(xiàn)

【1】HeoJ,ChoiY,KimHS,etal.parisonofmolecularprofilesofhumanmesenchymalstemcellsderivedfrombonemarrow,umbilical???cordblood,placentaandadiposetissue[J].InternationalJournalofMolecularMedicine,2022.

【2】RaghuK.Thebiologyandfunctionofexosomesincancer[J].JournalofClinicalInvestigation,2022,126(4):1208-1215.

【3】TkachM,Thatilde;copy;RyC.municationbyExtracellularVesicles:WhereWeAreandWhereWeNeedtoGo[J].Cell,2022,164(6):1226-1232.

【4】OpheldersDRMG,WolfsTGAM,JellemaRK,etal.MesenchymalStromalCell-DerivedExtracellularVesiclesProtecttheFetalBrainAfterHypoxia-Ischemia[J].StemCellsTranslationalMedicine,2022,5(6):754-763.

【5】DoeppnerThorstenR,B?hrMathias,GiebelBernd,etal.Immunologicalandnon-immunologicaleffectsofstemcell-derivedextracellularvesiclesontheischaemicbrain[J].TherapeuticAdvancesinNeurologicalDisorders,2022,11:175628641878932-.

【6】Caplan,ArnoldI.MSCs:TheSentinelandSafe-GuardsofInjury[J].JournalofCellularPhysiology,2022,231(7):1413-1416.

【7】TatianaL,NataliaK,MaximK,etal.Adipose-DerivedStemCellsStimulateRegenerationofPeripheralNerves:BDNFSecretedbyTheseCellsPromotesNerveHealingandAxonGrowthDeNovo[J].PLoSONE,2022,6(3):e17899.

[8]BangC,ThumT.Exosomes:newplayersincell-cellmunication[J].IntJBiochemCellBiol,2022,44(11):2060-2064.

[9]ValadiH,Ekstr?MK,BossiosA,etal.Exosome-mediatedtransferofmRNAsandmicroRNAsisanovelmechanismofgeneticexchangebetweencells[J].NATURECELLBIOLOGY,2022,9(6):654-659.

[10]Fruuml;hbeis,Carsten,Fr?HlichD,KuoWP,etal.Extracellularvesiclesasmediatorsofneuron-gliamunication[J].FrontiersinCellularNeuroscience,2022,7.

[11]BalusuS,VanWonterghemE,DeRyckeR,etal.Identificationofanovelmechanismofblood-brainmunicationduringperipheralinflammationviachoroidplexusderivedextracellularvesicles[J].EMBOMolecularMedicine,2022,8(10):1162-1183.

[12]NordenDM,FennAM,DuganA,etal.TGFbeta;producedbyIL-10redirectedastrocytesattenuatesmicroglialactivation[J].Glia,2022,62(6):881-895.

[13]JeongH,YimHW,ChoYS,etal.Efficacyandsafetyofstemcelltherapiesforpatientswithstroke:asystematicreviewandsinglearmmeta-analysis[J].InternationalJournalofStemCells,2022,7(2):63.

[14]LenerT,GimonaM,AignerL,etal.Applyingextracellularvesiclesbasedtherapeuticsinclinicaltrials-anISEVpositionpaper[J].JournalofExtracellularVesicles,2022,4(4):30087.

[15]BarileL,VassalliG.Exosomes:Therapydeliverytoolsandbiomarkersofdiseases[J].PharmacologyTherapeutics,2022,174:S0163725817300347.

[16]Llorente,A.,vanDeurs,B.,Sandvig,K.CholesterolregulatesprostasomereleasefromsecretorylysosomesinPC-3humanprostatecancercells[J].Eur.J.CellBiol，2022，86：405-415.

[17]MeerGV,VoelkerDR,FeigensonGW.Membranelipids:wheretheyareandhowtheybehave[J].NatureReviewsMolecularCellBiology,2022,9(2):112-124.

[18]StraussK,GoebelC,RunzH,etal.ExosomeSecretionAmelioratesLysosomalStorageofCholesterolinNiemann-PickTypeCDisease[J].JournalofBiologicalChemistry,2022,285(34):26279.

[19]RecordM,PoirotM,Silvente-PoirotS.Emergingconceptsontheroleofexosomesinlipidmetabolicdiseases[J].Biochimie,2022,96(1):67-74.

[20]LiY,ChengQ,HuG,etal.Extracellularvesiclesinmesenchymalstromalcells:Anoveltherapeuticstrategyforstroke[J].ExperimentalTherapeuticMedicine,2022,15(5):4067-4079.

[21]Burgos-SilvaM,Semedo-KurikiP,Donizetti-OliveiraC,etal.AdiposeTissue-DerivedStemCellsReduceAcuteandChronicKidneyDamageinMice[J].PLOSONE,2022,10(11):e0142183.

[22]LvB,LiF,FangJ,etal.Hypoxiainduciblefactor1alpha;promotessurvivalofmesenchymalstemcellsunderhypoxia[J].AmericanJournalofTranslationalResearch,2022,9(3):1521.

[23]DoanCC,LeTL,HoangNS,etal.DifferentiationofUmbilicalCordLiningMembrane-DerivedMesenchymalStemCellsintoEndothelial-LikeCells[J].Iranianbiomedicaljournal,2022,18(2):67-75.

[24]TancharoenW,AungsuchawanS,PothacharoenP,etal.Differentiationofmesenchymalstemcellsfromhumanamnioticfluidtovascularendothelialcells[J].ActaHistochemica,2022,119(2):113-121.

[25]LucaAD,GalloM,AldinucciD,etal.RoleoftheEGFRligand/receptorsysteminthesecretionofangiogenicfactorsinmesenchymalstemcells[J].JournalofCellularPhysiology,2022,226(8):2131-2138.

[26]LiangX,DingY,ZhangY,etal.Paracrinemechanismsofmesenchymalstemcell-basedtherapy:currentstatusandperspectives.[J].CellTransplantation,2022,23(9):1045.

[27]VrijsenKR,MaringJA,ChamuleauSAJ,etal.ExosomesfromCardiomyocyteProgenitorCellsandMesenchymalStemCellsStimulateAngiogenesisViaEMMPRIN[J].AdvancedHealthcareMaterials,2022.

[28]Andreacute;NTiaden,BahrenbergG,MirsaidiA,etal.NovelFunctionofSerineProteaseHTRA1inInhibitingAdipogenicDifferentiationofHumanMesenchymalStemCellsviaMAPKinase-MediatedMMPUpregulation[J].StemCells,2022,34(6).

[29]FurnoDL,ManninoG,GiuffridaR.FunctionalRoleofMesenchymalStemCellsintheTreatmentofChronicNeurodegenerativeDiseases[J].JournalofCellularPhysiology,2022.

[30]LeeM,BanJJ,YangS,etal.Theexosomeofadipose-derivedstemcellsreducesbeta;-amyloidpathologyandapoptosisofneuronalcellsderivedfromthetransgenicmousemodelofAlzheimer"sdisease[J].BrainResearch,2022,1691.

[31]GrimmMOW,JanineM,StahlmannCP,etal.NeprilysinandAbeta;Clearance:ImpactoftheAPPIntracellularDomaininNEPRegulationandImplicationsinAlzheimer"sDisease[J].FrontiersinAgingNeuroscience,2022,5.

[32]KatsudaT,TsuchiyaR,KosakaN,etal.Humanadiposetissue-derivedmesenchymalstemcellssecretefunctionalneprilysin-boundexosomes[J].ScientificReports,2022,3(1197):1197.

[33]DansokhoC,HenekaMT.NeuroinflammatoryresponsesinAlzheimer"sdisease[J].2022.

[34]TrottaT,PorroC,CalvelloR,etal.BiologicalroleofToll-likereceptor-4inthebrain[J].JournalofNeuroimmunology,2022,268(1-2):1-12.

[35]LiY,YangYY,RenJL,etal.ExosomessecretedbystemcellsfromhumanexfoliateddeciduousteethcontributetofunctionalrecoveryaftertraumaticbraininjurybyshiftingmicrogliaM1/M2polarizationinrats[J].StemCellResearchTherapy,2022,8(1):198.

[36]Jarmalavi?iūt?A,TunaitisV,Pivorait?U,etal.Exosomesfromdentalpulpstemcellsrescuehumandopaminergicneuronsfrom6-hydroxy-dopamine-inducedapoptosis[J].Cytotherapy,2022,17(7):932-939.

[37]NakamuraY,MiyakiS,IshitobiH,etal.Mesenchymal-stem-cell-derivedexosomesaccelerateskeletalmuscleregeneration[J].FEBSLetters,2022,589(11):1257-1265.

[38]VenugopalC,ShamirC,SenthilkumarS,etal.DosageandPassageDependentNeuroprotectiveEffectsofExosomesDerivedfromRatBoneMarrowMesenchymalStemCells:AnInVitroAnalysis[J].CurrentGeneTherapy,2022,17(5).

[39]孫麗,賁亮,李巍,等.臍帶源間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究[J].標(biāo)記免疫分析與臨床,2022,23(10).

[40]ChenJ,WangSY,RenZ,etal.Recellularizednerveallograftswithdifferentiatedmesenchymalstemcellspromoteperipheralnerveregeneration.[J].NeuroscienceLetters,2022,514(1):96-101.

[41]SowaY,ImuraT,NumajiriT,etal.Adipose-DerivedStemCellsProduceFactorsEnhancingPeripheralNerveRegeneration:InfluenceofAgeandAnatomicSiteofOrigin[J].StemCellsandDevelopment,2022,21(11):1852-1862.

[42]TrohatouO,RoubelakisMG.MesenchymalStem/StromalCellsinRegenerativeMedicine:Past,Present,andFuture[J].CellularReprogramming,2022,19(4):217.

[43]RaniS,RyanAE,GriffinMD,etal.MesenchymalStemCell-derivedExtracellularVesicles:TowardCell-freeTherapeuticApplications[J].MolecularTherapytheJournaloftheAmericanSocietyofGeneTherapy,2022,23(5):812.

[44]LopatinaT,KalininaN,KaragyaurM,etal.Adipose-DerivedStemCellsStimulateRegenerationofPeripheralNerves:BDNFSecretedbyTheseCellsPromotesNerveHealingandAxonGrowthDeNovo[J].PlosOne,2022,6(3):e17899.

[45]MizukamiH,YagihashiS.ExploringaNewTherapyforDiabeticPolyneuropathy-TheApplicationofStemCellTransplantation[J].FrontiersinEndocrinology,2022,5(5):45.

[46]WidgerowAD,SalibianAA,LalezariS,etal.Neuromodulatorynerveregeneration:adiposetissue-derivedstemcellsandneurotrophicmediationinperipheralnerveregeneration[J].JournalofNeuroscienceResearch,2022,91(12):1517-1524.

[47]MaY,GeS,ZhangJ,etal.Mes