一、概述包合物（Inclusioncompound）：一種分子被全部或部分包含于另一種分子的空穴結構內所形成的具有獨特形式的復合物。包合結合的性質：不以化學鍵結合為特征，包合過程是物理過程，不是化學過程，屬于一種非鍵型絡合物。特點：溶解度增大(

素E2→注射用粉末)穩定性提高，刺激性與毒副作用降低(維A酸-β環糊精包合物)液體藥物粉末化，可防止揮發性成分揮發(發油)掩蓋藥物的不良氣味或味道(鹽酸 替丁)調節 速率(硝酸異山梨醇酯-二甲基β環糊精包合物片→緩釋)提高生物利用度(諾氟沙星-β環糊精包合物膠囊)上市產品:碘口含片吡羅昔康片螺內酯片磷酸苯丙哌林片包合物的組成：由主分子和客分子兩種組分組成。主分子

(host

molecule)：具有包合作用的外層分子稱主分子。客分子(guest

molecule或enclosed

molecule)：被包合到主分子空間中的小分子物質，稱客分子。3.包合物的類型：按主分子形成空穴的幾何形狀分類管狀包合物層狀包合物籠狀包合物管狀包合物是由一種分子構成管形或筒形空洞骨架，另一種分子填充其中而成。尿素、硫脲、環糊精、去氧膽酸等均能與客分子形成管狀包合物。(2)

層狀包合物如藥物與某些表面活性劑能形成膠團，某些膠團的結構屬于層狀包合物。月桂酸鉀使乙苯增溶時，形成層狀包合物，乙苯可存在于表面活性劑親油基的層間。(3)

籠狀包合物客分子進入由幾個主分子構成的籠狀晶格中而成，其空間完全閉合且包合過程為非化學結合。二、常用包合材料環糊精（Cyclodextrin,簡稱CD）定義：系淀粉經酶解環合后得到的由α-1,4糖苷鍵連接而成的環狀低聚糖化合物。常見有α，β，γ三種，分別由6個、7個、8個葡萄糖環合而成。GG

GG

GG-環糊精-環糊精-環糊精GGGGG

GG

G

GG

GG

GGG678筒狀結構可將體積和形狀適合的藥物分子的部分基團包合在筒內,形成包合物。溶解度小，毒性低，溫度，溶解度。β-CD結構圖β-CD不同溫度的水中溶解度溫度

(℃)

20406080100水溶解度

(g/L)

183780183256T↑Cs↑項目α-CDβ-CDγ-CD葡萄糖單體數678分子量93711351297分子孔穴內徑(nm)0.45~0.60.7~0.80.85~1.0分子孔穴外經(nm)14.6±0.415.4±0.417.5±0.4孔穴深度0.7~0.80.7~0.80.7~0.8

25

（H20)

+150.5°

+162.5°

+177.4°D溶解度(20℃)(g/L)14518.5232結晶形狀(水中得到)針狀棱柱狀棱柱狀三種環糊精的基本性質1.

環糊精衍生物甲基羥丙基羥乙基乙基+

β-CD羥基烷基化β-CD衍生物理化性質(水溶性)顯著改變7個伯-OH、14個仲-OHβ-CD分子內/間氫鍵水溶性↓三、包合作用的影響因素主客分子的結構和性質①主客分子的大小②客分子極性的影響主客分子的比例①主客分子的大小包合低極性非極性

未解離型客分子包合極性②客分子極性的影響大多數CD包合物，主/客分子摩爾比為1:1時形成穩定的單分子包合物。但體積大的客分子比較復雜。主分子CD用量不合適→不易形成包合物→客分子含量很低→包合率低2.

主客分子的比例四、常用的包合技術飽和水溶液法研磨法超聲波法冷凍干燥法噴霧干燥法飽和水溶液法CD飽和水溶液藥物一定的T，t攪拌、震蕩冷藏過濾干燥+包合物研磨法CD水研磨干燥+包合物藥物糊狀物超聲波法將環糊精飽和水溶液中加入客分子藥物溶解，混合后用超聲波處理，將析出沉淀經溶劑洗滌、干燥即得穩定的包合物。CD飽和水溶液藥物一定的T，t混合超聲處理洗滌干燥+包合物冷凍（噴霧）干燥法對一些特殊的藥物可以采用冷凍或噴霧干燥的方法制得包合物。冷凍干燥法：易溶于水的包合物、干燥過程中易分解、變色的藥物。噴霧干燥法：難溶性或疏水性藥物、易溶于水的藥物、遇熱后性質又較穩定的藥物。五、包合物的物